靶向肿瘤血管生成的体外MR分子成像的初步研究

目的 应用GoldMagTM-CS纳米金磁微粒标记含RGD序列的环形多肽[cyclic arginine-glycineaspartic-D-phenylalanine-lysine,c(RGDfK))]构建靶向肿瘤新生血管特异性分子探针并探讨其在体内MR成像的可行性.方法 通过GoldMagTM-CS纳米金磁微粒与c...     

抗血管内皮生长因子MR靶向超顺磁性分子探针的构建及体外大肠癌细胞显像的实验研究

目的 探讨携带纳米铁颗粒的抗血管内皮生长因子(VEGF)分子探针的构建方法及其生物理化性状,以及对体外大肠癌细胞的靶向作用.方法 采用化学交联法构建抗体分子探针,应用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳及MR扫描仪检测抗体对比剂的生化及磁学特性.将抗体分子探针与人结肠癌SW620细胞在37℃分别孵育30、60、90 min后进行MR扫描,并进行普鲁士蓝染色验证,信号变化数据组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验;以最佳孵育时间为标准,与骨髓间充质干细胞对照,检测抗体对比剂的靶向增强作用.信号变化数据组间比较采用单因素方差分析和析因设计方差分析.结果 携带纳米铁颗粒的抗VEGF分子探针被成功构建并分离,抗体分子探针的弛豫率为0.0426×10~6 mol/s.免疫细胞荧光及普鲁士蓝染色法证实抗体分子探针可以与高表达VEGF的人结肠癌SW620细胞结合.MRI证明抗体分子探针孵育大肠癌细胞30、60、90 min后T_2信号强度分别为392±7、91±8、264±10,与孵育前(679±12)比较差异有统计学意义(F=4735.489,P<0.01),在孵育60 min后T_2WI及T_2~* WI信号强度值降低最明显.抗体分子探针孵育大肠癌细胞对照实验表明,抗体分子探针孵育大肠癌细胞组与干细胞组T_2信号强度分别为82±7和685±43,差异有统计学意义(t=39.167,P<0.05),抗体分子探针孵育大肠癌细胞组T_2WI及T_2~* WI信号强度显著降低.单纯对比剂孵育大肠癌细胞组与干细胞组比较T_2信号强度分别为419±59和400±41,差异无统计学意义(t=-0.718,P>0.05).结论 携带纳米铁颗粒的抗VEGF分子探针已将肿瘤血管生成的评价发展到受体水平,为肿瘤血管生成的诊断与抗血管生成的治疗提供了新的思路.     

前列腺癌EpCAM特异性分子探针的构建及其在体MR成像研究

目的:利用金磁纳米微粒偶联核酸适配体构建前列腺癌EpCAM特异性分子探针Ep1-GoldMag,探讨其对EpCAM阳性前列腺癌的亲和性及其在体MR成像能力。方法:将金磁纳米微粒偶联前列腺癌EpCAM核酸适配体制备分子探针Ep1-GoldMag。采用免疫荧光实验检测Ep1-GoldMag靶向EpCAM阳性前列腺癌组织细胞的能力;构建前列腺癌EpCAM荷瘤裸鼠模型,采用免疫组化检测裸鼠肿瘤及其重要脏器组织的EpCAM表达情况。将Ep1-GoldMag注入裸鼠体内,在注射后不同时间点行MRI扫描,比较注射前后各时间点的肿瘤T₂WI信号强度,探讨分子探针在体MR成像的可行性。结果:成功制备Ep1-GoldMag,并证实其能特异性识别EpCAM阳性前列腺癌组织细胞。对裸鼠注射Ep1-GoldMag前后行MRI扫描,结果显示注入1 h后,肿瘤T₂WI信号明显减低,6 h后T₂WI信号持续减低,12 h后T₂WI信号略升高,但与注射前相比仍呈低信号,而对照组注射前后T₂WI信号强度未见减低,...     

以血管生成为分子靶点的放射性核素显像分子探针在肿瘤个体化用药中的应用

血管生成对肿瘤生长至关重要,以肿瘤血管为靶点的抗血管生成治疗日益受到重视,但抗血管生成疗法的机制以及治疗后产生的耐药性尚不明确。无创性放射性核素分子显像可阐明基本的药物机制以及耐药通路,并通过治疗前和治疗期间的靶点量化表达实现个体化的抗血管生成治疗。笔者重点讨论在血管生成过程中4个关键蛋白质,即血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、整合素αvβ3、细胞外基质纤连蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）的表达在放射性核素标记分子显像探针发展中的作用及其在个体化抗血管生成疗法中的应用。     

整合素αvβ3靶向双模态分子探针PLGA-Cy5.5-@Fe3O4-RGD的制备及其成像的初步研究

目的 合成一种靶向整合素αvβ3的新型MRI及近红外荧光双模态分子探针,并初步研究其表征、MRI表现及体内MRI/近红外荧光双模态成像的可能性.方法 采用双乳化法将Fe3O4磁性纳米颗粒和Cy5.5荧光染料共同包裹于聚乳酸羟基乙酸[poly(D,L-lactic-co-glycolicacid),PLGA]中,制备PL...     

肿瘤靶向性MR分子探针的标记及研究进展

使用MR分子成像技术对肿瘤细胞进行标记、显像的关键在于MR分子探针的运用。运用不同的分子识别系统合成靶向性探针,从肿瘤的基因、分子水平特异性地诊断肿瘤的发生是肿瘤成像的基础。针对肿瘤细胞的各种MR靶向分子探针标记方法进行综述。     

肿瘤靶向性MR分子探针的标记及研究进展

使用MR分子成像技术对肿瘤细胞进行标记、显像的关键在于MR分子探针的运用。运用不同的分子识别系统合成靶向性探针,从肿瘤的基因、分子水平特异性地诊断肿瘤的发生是肿瘤成像的基础。针对肿瘤细胞的各种MR靶向分子探针标记方法进行综述。     

肿瘤血管生成的分子成像进展——整合素α_Vβ_3的分子成像

血管生成在实体肿瘤的生长和转移等生物行为中具有霞要的调节作用.对于肿瘤新生血管生成过程进行成像,可以为临床提供病变探测、药物应用筛选、治疗有效性评价和监测、疾病预后等多方面的大量重要信息.分子成像的发展为该领域的研究提供了新的空间和应用平台.主要对整合素αvβ3在肿瘤新生血管分子成像中的应用及其最新进展进行综述.     

肿瘤血管生成的分子成像进展——整合素α_Vβ_3的分子成像

血管生成在实体肿瘤的生长和转移等生物行为中具有重要的调节作用。对于肿瘤新生血管生成过程进行成像,可以为临床提供病变探测、药物应用筛选、治疗有效性评价和监测、疾病预后等多方面的大量重要信息。分子成像的发展为该领域的研究提供了新的空间和应用平台。主要对整合素αⅤβ3在肿瘤新生血管分子成像中的应用及其最新进展进行综述。     

MR分子探针与分子成像的研究进展

MR分子成像是在传统MR成像基础上引入相应的分子探针,从而将传统的非特异性物理成像转变为特异性分子成像,以同时获得被检对象的解剖及生物学信息。MR分子成像的出现为基础研究、疾病的诊断及治疗提供了一种全新的研究和检查方法,目前已成为分子成像领域的研究热点和重要内容。针对MR分子成像的技术特点,结合当前MR分子探针及成像研究的最新进展,对MR分子成像的新方法及最新成果进行简要综述,从而为相关基础及临床研究提供参考与指导。     

肿瘤血管生成中VEGF/VEGFRs的分子影像进展

肿瘤的血管生成在肿瘤的生长、演进、转移过程中具有重要的调节作用.对新生血管生成过程进行分子影像学评价,有利于肿瘤的早期诊断、指导抗血管药物治疗、估计预后等作用.本文主要对血管内皮生长因子/受体在分子成像中的应用及进展进行综述.     

星形细胞瘤MRI瘤周水肿与肿瘤血管形成的相关性研究

目的：探讨星形细胞瘤瘤周水肿与肿瘤血管生成及病理分级的相关性，资料与方法：对68例MRI术前诊断及手术病理证实的幕上星形细胞瘤石蜡标本进行免疫组化染色，测定微血管密度（MVD），并测量MR图像上肿瘤大小和瘤周水肿范围。结果：MR图像中，星形细胞瘤大小与MVD无相关性（P＞0．05），瘤周水肿与病理分级，MVD明显相关，随着病理级别的增加和MVD值的增高，瘤周水肿范围增大（P＜0．01），结论：星形细胞瘤瘤周水肿与血管生成，病理分级密切相关，MRI图像显示的瘤周水肿范围可作为预测星形细胞瘤恶性程度和预后的重要征象。     

肿瘤血管生成的分子影像学临床应用及研究进展

近年来,人们在基因、分子及细胞层面对抑制肿瘤血管生成的研究取得了长足的进步,并在药物干预和基因治疗方面做了大量有益的尝试,有些动物试验更是取得了相当乐观的结果,与此同时,它的影像学评价方法也日臻完善,作用日益突出.在此,本文将介绍各种成像方法的应用现状,展望各种成像方法在评价抗肿瘤血管生成方面的潜在临床意义.     

In Vitro Evaluation of Intra-Aneurysmal,Flow-Diverter-Induced Thrombus Formation: A Feasibility Study

BACKGROUND AND PURPOSE:Intracranial aneurysm treatment by flow diverters aims at triggering intra-aneurysmal thrombosis. By combining in vitro blood experiments with particle imaging velocimetry measurements, we investigated the time-resolved thrombus formation triggered by flow diverters.MATERIALS AND METHODS:Two test setups were built, 1 for particle imaging velocimetry and 1 for blood experiments, both generating the same pulsatile flow and including a silicone aneurysm model. Tests without flow diverters and with 2 different flow-diverter sizes (diameter: 4.5 and 4.0 mm) were performed. In the blood experiments, the intra-aneurysmal flow was monitored by using Doppler sonography. The experiments were stopped at 3 different changes of the spatial extent of the signal.RESULTS:No thrombus was detected in the aneurysm model without the flow diverter. Otherwise, thrombi were observed in all aneurysm models with flow diverters. The thrombi grew from the proximal side of the aneurysm neck with fibrin threads connected to the flow diverter and extending across the aneurysm. The thrombus resulting from the 4.0-mm flow diverter grew along the aneurysm wall as a solid and organized thrombus, which correlates with the slower velocities near the wall detected by particle imaging velocimetry. The thrombus that evolved by using the 4.5-mm flow diverter showed no identifiable growing direction. The entire thrombus presumably resulted from stagnation of blood and correlates with the central vortex detected by particle imaging velocimetry.CONCLUSIONS:We showed the feasibility of in vitro investigation of time-resolved thrombus formation in the presence of flow diverters.

Intracranial aneurysm treatment by flow diverters (FDs) aims at blood clotting in the aneurysm, triggered by the reduction or elimination of intra-aneurysmal blood flow. This therapeutic approach offers an alternative treatment for larger wide-neck aneurysms, in which coil embolization is associated with high recurrence.^1,2 Otherwise, a longer delay to complete intra-aneurysmal thrombosis and documented cases of postprocedural bleeding^3–5 suggest that the FD-driven mechanism of thrombus formation is considerably different from that using coils. In previous studies, it has been hypothesized that aneurysm rupture occurring in patients after treatment with FDs is a consequence of uncontrolled flow-driven clot formation resulting in thrombus-associated autolysis⁴ or mural destabilization of the aneurysm wall due to thrombus evolution.⁶The influence of FDs on hemodynamic properties was investigated in several in vitro experiments by particle imaging velocimetry (PIV). Especially, the influence of the geometry of the aneurysm,^7,8 the stent porosity,^7,9–12 the number of stents, and the stent material^8,13 on intra-aneurysmal velocity fields was extensively studied. All investigations were performed with water-glycerol mixtures as a blood analog fluid. The use of a transparent fluid is inevitable because PIV is an optical method, but it forestalls the possibility of investigate clotting effects. Therefore, because the thrombus-growing process influences the flow behavior, PIV investigations only represent the flow conditions directly after the insertion of FDs.The goal of our study was the in vitro investigation of time-resolved formation of thrombi triggered by FDs. Although biologic mechanisms, triggered by the aneurysm wall, are not depicted in the new in vitro model, the location and shape of thrombus during the forming and growing process, as well as the composition of the thrombus, were investigated for 2 different FD configurations. Moreover, we correlated the results with PIV measurements.     

心脏原发恶性肿瘤CT及MRI表现

目的:了解心脏原发恶性肿瘤的CT、MRI表现,旨在提高诊断及鉴别诊断。材料和方法:12例经病理证实心脏恶性肿瘤的CT及MRI资料进行回顾性分析。其中5例行胸部CT平扫加增强扫描。9例做心脏MR检查,其中7例行动态增强扫描。结果:发生部位以右心房最多见(6/12)。跨心腔生长或累及邻近大血管及心包常见(10/12)。伴有心包和胸腔积液(9/12)。肿瘤多以中度不均匀强化为主,血管肉瘤内见同血管强化一致条状影,横纹肌肉瘤呈后期明显均匀强化。肿瘤MR信号以T1WI等略低信号,T2WI为混杂高信号表现为主,而恶性纤维组织细胞瘤T2WI呈明显低信号较特征。结论:心脏恶性肿瘤具有一般恶性肿瘤侵袭性生长之特点,CT、MRI评价病变范围、组织特征具有优势,有助于诊断及治疗方案实施,进一步组织学定性、鉴别有困难。     

4例原发性肺动脉恶性肿瘤的CT与MR诊断

目的 分析原发性肺动脉恶性肿瘤的CT及MRI表现,以期提高对该病的诊断准确率.资料与方法 回顾性分析4例经手术、病理证实的原发性肺动脉肿瘤患者资料.2例仅行心脏MR平扫及增强,1例分别行MRI及CT检查,1例仅做CT平扫及CT肺动脉造影(CTPA)检查.结果 4例经病理证实均为恶性肿瘤,其中3例行心脏MRI检查均诊断为肿瘤,表现为肺动脉腔内软组织信号,另1例行CT增强检查表现为肺动脉内充盈缺损,误诊为肺动脉血栓栓塞.结论 原发性肺动脉恶性肿瘤的CT和MRI表现具有特征性,特别是MRI检查对本病的定性诊断更有价值.     

靶向血栓MR分子探针的构建及初步鉴定

目的构建一种靶向血栓MR分子探针并对其相关特性进行鉴定。方法采用双乳化法,以端羧基聚乳酸/羟基乙酸(PLGA-COOH)为载体包裹MR对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)制备Gd-PLGA微球,再采用碳二亚胺法共价结合血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-Gly-Asp-Ser,RGDS)短肽片段,构建靶向血栓MR分子探针。观察其理化性质、体外靶向特异性,于1.5 T MRI测量并计算MR纵向弛豫率。结果采用本方法成功构建了靶向血栓MR分子探针,其形态规则,大小较均一,平均粒径为2.04μm,RGDS携带率达89.69%,Gd-DTPA包封率为39.53%;体外寻靶实验显示其对离体血栓具有较强的靶向性及稳定性;在1.5 TMR成像仪上能实现显像,同时随着Gd-DTPA浓度的增加,纵向弛豫率增加。结论成功构建靶向血栓MR分子探针,有望为分子水平诊断血栓提供新技术、新方法。     

眶内肿瘤的MRI技术研究

目的探讨ＭＲＩ检查技术在诊断眶内肿瘤中的作用。材料与方法对４８例眶内肿瘤进行ＳＥ序列、ＩＲ序列、脂肪／水抑制成像以及ＭＲ增强。结果多轴向成像使定位诊断准确,多序列检查结合不同组织的ＭＲＩ信号强度变化对常见肿瘤的定性诊断帮助很大。结论ＳＥ序列横断位和冠状位是最重要的检查技术;ＩＲ序列及Ｗ／ＦＩ能更准确地显示肿瘤的形态及大小,平行于视神经矢状面成像有助于对视神经类肿瘤的确切定位,ＭＲ增强对血管性肿瘤的定性诊断作用较大。     

DCE-MRI联合DWI评价肿瘤血管生成的实验研究

目的:在结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型中探讨磁共振动态增强扫描(DCE-MRI)联合扩散加权成像(DWI)技术无创性评价肿瘤血管生成的应用价值.方法:20只结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型连续4d行DCE-MRI、DWI及常规MRI扫描,动态观察信号最大上升斜率(MSI)、微血管转运常数(Ktrans)、反流速率常数(Kep)及各类表观扩散系数值等参数的变化,分别于第3、4天MRI扫描结束后各处死10只行病理免疫组化染色,并与MRI各参数行相关性分析.结果:随着观察时间的延长,Ktrans及Kep值逐渐增加,ADC3b及ADC10b值逐渐减低(P＜0.05).Ktrans、Kep、MSI及ADCperf 4个参数间相互存在正相关性;而Ktrans分别与ADC3b及ADC10b之间存在负相关性.Ktrans、Kep、MSI及ADCperf值分别与MVD计数及VEGF强度表达间具有很好的正相关性,其中以Ktrans与MVD计数相关性最强(r=0.715,P=0.000).结论:DCE-MRI及DWI技术获得的定量及半定量参数可以作为影像生物标记物无创性的评价肿瘤血管的生长,其中DCE-MRI中定量参数Ktrans、Kep更具有应用价值.