血管紧张素Ⅱ对大鼠肾入球小动脉细胞内钙离子浓度的影响及Losartan的拮抗作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾小球入球小动脉细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)的影响与高血压肾小动脉重建的关系及Losartan的治疗作用。方法 细胞培养：大鼠肾小球入球小动脉细胞随机分为4组。对照组：不加AngⅡ处理;AngⅡ组：加入终浓度为0.1 μmol·L^-1的AngⅡ;Losartan组：加入终浓度为50 μmol·L^-1的Losartan;AngⅡ+Losartan组：同时加入Losartan 50 μmol·L^-1和AngⅡ0.1 μmol·L^-1。负载后上机检测[Ca²⁺]i。结果 细胞培养显示AngⅡ引起了细胞收缩变化,表现为胞突变细变短,胞突回缩,胞体变圆,细胞长度与直径均明显缩小。Losartan处理组较AngⅡ组细胞形态变化减轻且Losartan对AngⅡ增高RASMCs内[Ca²⁺]i有明显抑制作用。结论 AngⅡ可引起肾小球入球小动脉细胞内[Ca²⁺]i的上升,导致细胞收缩,因此Ca²⁺超载可能是肾素-血管紧张素系统起作用的重要环节。Losartan可抑制细胞内Ca²⁺超载。     

血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ对低氧促培养的肺内小动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的：研究局部血管紧张素转化酶及血管紧张素Ⅱ和低氧促进肺动脉平滑肌细胞增殖作用之间的关系。方法：分离培养肺内小动脉平滑肌细胞,测定[^3H]thymidine掺入和细胞计数作为细胞增殖的指标。结果：低氧显著促进培养的肺内小动脉平滑肌细胞增殖,其[^3H]thymidine掺入和细胞计数分别增加166．6％（P＜0．01）和52．0％（P＜0．01）。captopril和losartan预处理可显著抑制低氧对肺内小动脉平滑肌细胞增殖的促进作用,[^3H]thymidine掺入分别被抑制51．3％（P＜0．01）和49．8％（P＜0．01）,细胞计数分别被抑制22．2％（P＜0．01）和17．％（P＜0．01）。而PD－123319基本无明显作用。结论：肺内小动脉平滑肌细胞局部血管紧张素转化酶的过度表达及血管紧张素Ⅱ在低氧促平滑肌细胞增殖中发挥重要作用。     

茶多酚对血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞游离钙离子浓度的调节作用

目的研究茶多酚(TPs)对血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导的血管内皮细胞(VEC)游离钙离子浓度([Ca2+]i)的调节作用。方法将VEC分为四组:Ang-Ⅱ10-7mol/L组(A组)、Ang-Ⅱ10-7mol/L+TPs 5 mg/L组(B1组)、Ang-Ⅱ10-7mol/L+TPs 25 mg/L组(B2组)及空白对照组(C组)。用激光共聚焦显微镜测量各组细胞的[Ca2+]i。结果与C组相比,A组[Ca2+]i增高(P<0.01);而B1、B2组[Ca2+]i明显低于A组(P<0.01),且B2组[Ca2+]i低于B1组(P<0.01)。结论 TPs对Ang-Ⅱ诱导的[Ca2+]i增加具有剂量依赖性的保护作用。     

缺氧时AngⅡ对血管内皮细胞钙离子浓度的影响及金钠多的保护作用

目的 观察缺氧时血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞(VEC)内钙离子浓度的影响,探讨金钠多(银杏叶提取物)对VEC的保护作用.方法 建立VEC缺氧损伤模型;实验分为空白对照组、单纯缺氧组、缺氧加金钠多保护组、单纯AngⅡ作用组、AngⅡ加金钠多保护组,缺氧加AngⅡ作用组、缺氧加Ang Ⅱ加金钠多保护组等7组.各组细胞经过Fluo-3/AM负载后,用激光共聚焦显微镜测定VEC内Fluo-3的荧光强度代表钙离子浓度.结果 VEC分别经过缺氧及AngⅡ损伤后,细胞内钙离子浓度明显升高(P＜0.01);缺氧条件下Ang Ⅱ可引起VEC钙离子浓度进一步升高(P＜0.01);金钠多可抑制细胞内钙离子浓度的升高,但各金钠多保护组的钙离子浓度仍明显高于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 缺氧及AngⅡ等损伤因素都可引起VEC内钙离子浓度明显升高;金钠多明显减轻上述损伤,减轻细胞内钙离子超载,从而发挥对细胞的保护作用.     

Losartan和CGRP对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的比较非肽类血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型阻断剂氯沙坦(Losartan)和血管活性肽降钙素基因相关肽(CGRP)对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖作用的影响,为探讨此两类物质的降压机制提供实验依据。方法采用MTT,3H-参入法和流式细胞仪分别测定血管紧张素Ⅱ刺激下,Losartan或CGRP干预下血管平滑肌细胞的增殖变化,W est-ern b loting法测定不同状态下血管平滑肌细胞内ERK1/2的活性变化。结果Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞的生存率、DNA合成、细胞周期增殖指数,以及细胞内ERK1/2的活性,并呈剂量依赖性。而且,CGRP抑制作用强于Losartan。结论Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞增殖,其细胞内的信号传导途径与ERK1/2有关。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c-fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的研究血管紧张素AT1 亚型受体拮抗剂洛沙坦(losartan,LT)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞c_fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法斑点杂交及Fura_2技术。结果AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c_fos的一过性高表达及[Ca2 ]的显著升高。LT20μmol/L能显著抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos的高表达 ,而血管紧张素AT2 亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1～100μmol/L能剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的[Ca2 ]i升高。结论Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos高表达及[Ca2 ]i升高可能是通过AT1 亚型受体介导而实现的 ,LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物     

血管紧张素Ⅱ的其他生理作用

血管紧张素Ⅱ是由肝脏合成的血管紧张素原在肾脏水解转化为血管紧张素I后再水解生成的产物。一般认为，血管紧张素Ⅱ具有：①作用于血管平滑肌，使全身微动脉收缩，动脉血压升高；②作用于神经系统，使交感缩血管中枢紧张活动加强，引起渴觉，导致饮水；使血管升压素和促肾上腺皮质激素增加；抑制压力感受性反射，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加；③刺激肾上腺合成和释放醛固酮；④促进肾脏近端小管对钠的重吸收和人球小动脉收缩。因此，我们在临床上认为，血管紧张素Ⅱ主要和高血压及某些肾病发病有关。而近年来的研究发现，血管紧张素Ⅱ可能还有其他多项生理功能，从而可对其他疾病的防治提供理论依据。本文总结归纳血管紧张素Ⅱ的其他的生理作用。     

血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对大鼠小动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶2和9表达的影响

目的　为研究血管紧张素Ⅱ导致血管重构的机制是否与其影响平滑肌细胞的基质金属蛋白酶 2和 9的表达及活性有关。方法　应用RT PCR、Westernblot、明胶酶谱分析等方法观察不同浓度的血管紧张素Ⅱ对体外培养的大鼠肠系膜小动脉平滑肌细胞的金属蛋白酶 2和 9的表达及活性的影响。结果　高浓度的血管紧张素Ⅱ作用VSMC 48h时 ,可以诱导金属蛋白酶 2和 9的表达及活性增加。不同浓度影响程度不同 ,1× 10 - 8mol·L- 1和 1× 10 - 7mol·L- 1的血管紧张素Ⅱ影响最强。 1× 10 - 6 mol·L- 1氯沙坦可以部分阻断血管紧张素Ⅱ对金属蛋白酶 2和 9的诱导作用。结论　血管紧张素Ⅱ可以诱导小动脉VSMC的金属蛋白酶 2和 9的表达及活性增加 ;AT1受体参与介导此过程     

银杏内酯对血管紧张素Ⅱ依赖性血管平滑肌细胞增殖的作用

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养牛主动脉血管平滑肌细胞(VSM C)增殖的作用及银杏内酯对其增殖的影响.方法采用组织块贴壁法培养牛主动脉VSMC ,以3H-TdR掺入法和流式细胞仪分别测定VSMC的DNA合成量及细胞周期中各期细胞构成比.结果 AngⅡ(0.1μmol/L)作用24h 使3H-TdR掺入量比对照组增加34%;S期和G2/M期细胞增多,细胞增殖指数由35.15%增至45.03%.与AngⅡ组相比,AngⅡ加银杏内酯B(G -B,0.1～10μmol/L)组、AngⅡ加G-B和银杏内酯A(G-A)的混合物(G-AB,0.1～10μmol/L)组的3H-TdR掺入量减少;S期细胞构成比和细胞增殖指数减少.结论 AngⅡ对VSMC有促增殖作用 ,可被G-B和G-AB所拮抗.     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c—fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的 研究血管紧张素AT1亚型受体拮抗剂洛沙坦（losartan,LT）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞c-fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法 斑点杂交及Fura-2技术。结果 AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c-fos的一过性高表达及[Ca^2 ]的显升高。LT20μmol/L能显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos的高表达，而血管紧张素AT2亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1－100μmol/L能剂量依束性地抑制AngⅡ引起的[Ca^2 ]i升高。结论 AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos高表达及[Ca^2 ]i升高可能是通过AT1亚型受体介导而实现的，LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物。     

螺旋藻多糖对小鼠腹腔巨噬细胞游离Ca~(2+)浓度的影响

目的 :研究探讨螺旋藻多糖 (SPP)的免疫调节机制。方法 :采用荧光分光光度法 ,测定SPP对小鼠腹腔巨噬细胞 (MΦ)游离Ca2 +浓度 ([Ca2 +]i)的影响。结果 :SPP能剂量依赖性地引起小鼠腹腔MΦ[Ca2 +]i 明显升高 ,[Ca2 +]i 的升高是由胞外钙内流和胞内钙释放共同作用的结果。结论 :SPP所产生的免疫调节作用与其能够使巨噬细胞[Ca2 +]i 升高有关。     

氯沙坦对造血祖细胞优势扩增影响的研究

目的探讨氯沙坦[血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)拮抗剂]对不同系别造血祖细胞分化的影响及其分子机制。方法由正常脐血分离出的单个核细胞在含不同浓度氯沙坦培养基中悬浮培养,然后转到半固体培养基,观察并计数红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒-单系集落形成单位(CFU-GM),流式细胞仪检测红系和粒系所占比例。巢式反转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)检测AT1R基因的mRNA表达。结果①红系祖细胞在悬浮培养6、9d时检测到AT1R的表达,氯沙坦可阻断此效应。②氯沙坦抑制红系分化,促进粒系分化,且呈浓度依赖性,集落计数结果示其量-效关系为Y=100.125-22.496lgX(X:氯沙坦浓度;Y:红系集落数);Y=220.594+21.882lgX(X:氯沙坦浓度;Y:粒系集落数);流式细胞仪检测示其量-效关系为Y=4296.032-435.335lgX(X:氯沙坦浓度;Y:红系细胞数);Y=5430.975+643.853lgX(X:氯沙坦浓度;Y:粒系细胞数)。③氯沙坦对红系和粒系作用的最适浓度为20nmol/ml。结论氯沙坦能下调AT1R的表达。通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的结合,氯沙坦能抑制红系分化,进而使得粒系分化增加。氯沙坦对红系和粒系的作用呈浓度依赖性。     

氯沙坦对大鼠肥厚心肌L-型钙电流的作用(英文)

目的 研究腹主动脉结扎诱发大鼠肥厚心肌L-型钙电流的变化以及用氯沙坦治疗对此变化的影响。方法　用结扎腹主动脉的方法诱发大鼠心肌肥厚模型。用全细胞膜片钳技术记录肥厚左心室肌细胞L-型钙电流。结果 肥厚组心肌细胞膜电容 (148±29 pF) 明显大于假手术组 (102±14 pF, P<0.01) 和氯沙坦治疗组 (118±27, P<0.01)。肥厚组ICa,L 峰值及电流密度均大于假手术组 (－835±124 pA vs －1404±417 pA 和(7.5±1.8 pA·pF-1 vs －0.5±2.2 pA·pF-1, P<0.01)。氯沙坦治疗组ICa,L 峰值 (－956±170 pF) 及电流密度 (－8.2±1.6 pA·pF-1) 均比肥厚组明显减小 (P<0.05)。肥厚组半数激活电压 (－20.6±1.0 mV)与假手术组 (－15.6±1.6 mV) 及氯沙坦治疗组 (－17.4±1.0 mV) 相比向负向移动 (P<0.01)。肥厚组激活曲线斜率 (5.7±0.4)比假手术组 (6.4±0.5) 略减小 (P<0.05)。肥厚组半数失活电压 (－27.6±1.9 mV) 比假手术组 (－31.4±2.2 mV) 略正移 (P<0.05)。三组心肌失活曲线斜率无差异。结论　氯沙坦 (30 mg·kg-1·d-1, ig) 可防止腹主动脉结扎诱发大鼠心肌细胞肥大的发生及相关的L-型钙电流的变化。     

Human Bioequivalence Evaluation of Two Losartan Potassium Tablets Under Fasting Conditions

The bioequivalence of two different tablet formulations containing losartan potassium 100 mg was determined in healthy volunteers after a single oral dose in a randomized crossover study. Test and reference products were administered to 60 volunteers with 240 ml water after overnight fasting. Plasma concentrations of losartan and its active carboxylic acid metabolite were monitored over a period of 36 h after drug administration by validated LC/MS/MS analytical method. The pharmacokinetic parameters C_max, AUC_0-t, AUC_0-∞, AUC_0-t/AUC_0-∞, t_max, K_el and t_½ were determined from plasma concentration time profile of both formulations for losartan and its active metabolite losartan carboxylic acid and were found to be in good agreement. The carboxylic acid metabolite was considered for profiling purpose only. The analysis of variance did not show any significant difference between the two formulations and 90% confidence intervals for the ratio of C_max (84.89-104.09%), AUC_0-t (95.84-102.84%) and AUC_0-∞ (96.43-103.25%) values for losartan between the test and reference products were within the 80-125% interval, satisfying the bioequivalence criteria of the US FDA guidelines. These results indicate that the test and the reference products of losartan potassium are bioequivalent and, thus, may be prescribed interchangeably.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠血管组织激肽释放酶表达的影响

目的：探讨氯沙坦（LST）对自发性高血压大鼠（SHR）血管组织Kallikrein表达的影响。方法：16只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组（Model）、氯沙坦组（LST）以及8只雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）为空白组（Blank）。无创血压测量仪测量各组收缩压变化;Elisa试剂盒检测血清中激肽释放酶（Kallikrein）、一氧化氮（NO）及前列环素（PGI2）含量变化;苏木精-伊红（H&E）染色观察药物对主动脉病理学改变;实时定量qRT-PCR检测主动脉组织间Kallikrein基因表达变化;Western Blot检测主动脉组织中Kallikreinb蛋白表达变化。结果：SHR连续给药4周后,LST组收缩压呈时间依赖性下降;大鼠血清中Kallikrein、NO及PGI2分别上升了54.1%、49.5%及49.2%;组织病理学显示,LST组血管重构现象明显低于模型组;qRT-PCR显示,LST组的Kallicrein表达量上调了66.7%;Western Blot显示LST组Kallikrein蛋白表达与基因表达一致,呈正相关。结论：LST降低SHR血压及改善血管重构的作用可能与上调Kallikrein表达相关。     

氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及对核因子κB mRNA影响的实验研究

目的　观察氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及其对核因子κB基因表达水平的影响。方法　 40只日本长耳白兔随机分为 4组 ,每组 10只。A组喂以高胆固醇饲料 ;B、C组在喂高胆固醇饲料同时 ,分别以氯沙坦粉剂 10mg·kg-1·d-1和 2 5mg·kg-1·d-1溶于温水中灌胃 ,1d 1次 ;D组为正常对照组 ,喂以普通饲料。观察 12wk。实验结束时 ,分别抽静脉血测血脂。麻醉后分离血管段 ,取主动脉弓处的血管组织行组织学和电镜检查 ,剩余的血管段制成组织匀浆用放免法检测主动脉组织AngⅡ的含量。用RT PCR方法检测主动脉组织NF κB的基因表达。结果　A组动脉内膜下斑块形成明显 ,而B、C组斑块形成减少 ;A组NF κBmR NA表达增高 (P <0 0 1vsD组 ) ,B、C组NF κBmRNA表达与D组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;B、C组之间差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　氯沙坦具有抗动脉粥样硬化的作用 ,其部分机制可能与从受体水平阻断肾素 -血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) ,抑制组织NF κBmRNA的表达 ,而降低单核细胞内膜下浸润有关     

氯沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

目的:探讨氯沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响。方法:将50例轻、中度原发性高血压患者(治疗组)给予氯沙坦50mg,qd,血压下降不理想者则增加至100mg,qd或50mg,bid,连用16周。观察治疗前、后患者血压的变化,并进行血浆内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素6(IL-6)水平的测定。另选30例健康体检者作为对照组。结果:治疗前患者血浆NO水平较对照组明显降低,ET-1、hs-CRP和IL-6水平明显升高(P<0.01);经氯沙坦治疗16周后,治疗组收缩压和舒张压均控制正常,血浆NO水平较治疗前明显升高,ET-1、hs-CRP和IL-6水平较治疗前明显下降(P<0.01或P<0.05),但血浆NO水平仍低于对照组,ET-1、hs-CRP和IL-6水平仍高于对照组(P<0.05)。结论:氯沙坦具有良好降压效果,能明显改善原发性高血压患者内皮功能且具有抗炎作用,但无法完全逆转高血压引起的血管内皮功能改变和血浆炎症因子升高。     

2种钙通道阻滞剂和3种血管紧张素转换酶抑制剂的近期肾保护作用比较

目的：研究钙通道阻滞剂(CCBs)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)肾保护作用的差别。方法：原发性肾小球疾病患者104例。随机、配对分为氨氯地平组17例；马尼地平组19例；卡托普利组21例；西拉普利组24例；依那普利组23例。分别投与这5种药治疗4个月。治疗前、治疗后1，2，3和4个月及停药后1个月检测平均动脉压(MAP)、尿蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾功能、尿钠、尿尿素氮以及尿蛋白选择指数(UPSI)。结果：5组患者治疗期间蛋白和食盐摄入量以及UPSI均无明显变化，各组间比较无明显差别，5组患者治疗后MAP均明显降低，但各组间比较无明显差别；治疗后尿蛋白、UAER和肌酐清除率(cCr)，2个CCBs组比较均无明显变化，而3个ACEIs组均明显降低，但停药后恢复至治疗前水平，3组间比较无明显差别。结论：对原发性肾小球疾病患者，ACEIs有较好的近期肾保护作用，而CCBs效果不明显。     

氯沙坦治疗肾移植后红细胞增多症

目的：观察氯沙坦治疗肾移植后红细胞增多症的疗效及安全性。方法：自2000年1月2002年10月使用氯沙坦治疗肾移植后红细胞增多症18例。结果：服用氯沙坦1个月后，其过高的红细胞压积(HCT)明显下降，2个月后有12例HCT降为正常。3个月后共有16例HCT恢复正常，另2例在氯沙坦治疗4个月后降为正常，此后HCT稳定在正常范围内。2例停药3个月后红细胞增多症复发。但再次服用氯沙坦效果良好。有12例已停止服用氯沙坦6个月以上，至今HCT正常。所有患者无贫血及其它不良反应。结论：氯沙坦是一种治疗肾移植后红细胞增多症安全、有效的药物。