1，25（OH）2D3联合钙剂对应用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾病患者骨密度的影响

目的观察1,25（OH）2D3和钙剂联合治疗对使用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾脏疾病患者骨密度的影响。方法将58位应用糖皮质激素治疗的原发性患者先按使用激素的剂量分为小剂量组（A组）和大剂量组（B组）,每组内随机分为2组：治疗组予1,25（OH）2D30．25μg／d和碳酸钙600mg／d联合治疗;对照组单独使用碳酸钙600mg／d治疗。观察治疗前及治疗12周后腰椎及股骨颈骨密度,同时检测血清甲状旁腺素、血钙、血磷、血碱性磷酸酶等指标。结果A、B2组中治疗组与对照组治疗前后血清PTH、血钙、血磷、血AKP水平比较均无明显差异;对照组治疗12周后的腰椎及股骨颈骨密度均较治疗前明显下降（P〈0．05）。A组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平高于对照组（P〈0．05）,且与治疗前无明显差异;B组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平与对照组无明显差异。结论对于使用中小剂量激素的原发性肾脏疾病患者：1．25（OH）2D3和钙剂联合治疗可预防萁骨量减少．     

活动期炎症性肠病患者骨密度和血清1,25-(OH)D3水平检测分 析简

目的：分析检测活动期炎症性肠病（IBD）患者骨密度和血清1,25-（OH）D3水平以及两者之间的关系。方法选择活动期IBD患者65例,健康对照组33例,记录患者身高和体重,采用直接数字化双能X线骨密度仪测量患者腰椎1～4骨密度值,同时检测患者静脉血1,25-（OH）D3、血钙、血磷以及碱性磷酸酶（ALP）。结果溃疡性结肠炎（UC）组、克罗恩病（CD）组、对照组组间的腰1～4骨密度值以及血清1,25-（OH）D3水平等比较,差异有统计学意义（F分别=3.65、14.40,P均＜0.05）;UC组患者腰1～4骨密度值和血清1,25-（OH）D3浓度均低于对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。 CD组患者腰1～4骨密度值和1,25-（OH）D3水平低于对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。UC组和CD组患者腰1～4骨密度值和血清1,25-（OH）D3差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 IBD患者相对健康成人发生骨质疏松或骨折的风险较高,活动期IBD患者应及早开展骨质疏松筛查和风险评估。     

1,25(OH)2D3口服冲击与血液灌流对维持性血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进的疗效对比与护理

目的:比较1,25(OH)2D3口服冲击与血液灌流对维持性血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效与护理。方法:将维持性血液透析SHPT患者42例随机分成A组[1,25(OH)2D3口服冲击组]及B组(血液灌流组)各21例。A组在1周3次血液透析治疗基础上给予1,25(OH)2D3口服冲击;B组给予1周3次血液灌流串联血液透析治疗。比较治疗后两组血清全段反应性甲状旁腺激素(iPTH)和皮肤瘙痒等改善情况,并探讨护理要点。结果:治疗12周后两组患者iPTH与治疗前相比具有显著性(P0.01),但B组下降程度较A组更为显著(P0.01)。结论:血液灌流对维持性血液透析患者SHPT的疗效比1,25(OH)2D3口服冲击更明显,且皮肤瘙痒等症状好转,值得临床推广。     

1,25（OH）2D3对大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响

目的探讨1,25一二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠系膜细胞增殖与凋亡及其相关基因Fas表达的影响。方法体外培养的大鼠系膜细胞,分为正常对照组(0 mol/L)和不同浓度1,25(OH)2D3干预组(10-10mol/L;10-8mol/L;10-6mol/L),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪,检测不同作用时间(24 h、48 h)下,系膜细胞增殖及凋亡情况,免疫荧光染色法观察干预24 h后,凋亡相关基因Fas的表达情况并测定各组荧光强度。结果与正常对照组相比,1,25(OH)2D3干预组,可明显抑制系膜细胞增殖,促进凋亡,并呈作用时间依赖性。同时免疫荧光染色证实干预浓度越大,系膜细胞内Fas表达增多,荧光强度增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 1,25(OH)2D3干预大鼠肾小球系膜细胞,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,Fas的表达增多,呈浓度和时间依赖性。     

1,25（OH）2维生素D3对人树突状细胞成熟及其介导免疫耐受的影响

本研究旨在探讨1,25(OH)2维生素D3〔1,25(OH)2Vit D3〕对人树突状细胞(DC)分化、成熟及功能的影响及其机制。在体外将人外周血单个核细胞诱导分化成DC,实验组加入1,25(OH)2Vit D31 nmol/L培养9 d,对照组加入等量无水乙醇,流式细胞仪检测DC表面共刺激因子表达水平。混合淋巴细胞培养后,用MTT法评估DC刺激同种异体T细胞增殖的能力。Western blot检测DC吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达。结果表明,与对照组相比,实验组DC表面标志CD80、CD83、CD86表达率低于对照组(P<0.05),CD1a高于对照组(P<0.05);CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(40.43±9.83)%、(20.04±4.73)%、(14.45±5.38)%,(58.48±10.72)%;对照组CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(29.36±13.34)%、(35.91±10.19)%、(27.15±11.64)、(72.20±12.79)%。实验组DC刺激同种异体T细胞增殖的能力受到抑制;DC表达IDO蛋白上调。结论:1,25(OH)2Vit D3抑制DC的成熟,通过上调DC的IDO蛋白表达抑制DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖及介导免疫耐受。     

1,25(OH)2D3抑制甲状旁腺激素对维持性血液透析患者残余肾功能的影响

目的探讨1,25(OH)2D3通过降低血液透析患者甲状旁腺激素(PTH)水平对其残余肾功能(RRF)的影响及影响机制。方法回顾性分析第二军医大学长海医院2001年4月～2003年3月160例慢性肾衰竭维持性血液透析患者服用1,25(OH)2D3前后PTH及其同期肾小球滤过率(GFR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、钙(Ca)、磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CH)、左心室心肌重量指数(LVMI)之间的相关关系。结果160例患者中63.6%存在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。高PTH血症患者较非高PTH血症患者GFR明显下降(P<0.05)。PTH与SBP、DBP、Ca×P、AKP、TG、LVMI呈正相关,与Ca、GFR、KT/V呈负相关;GFR与KT/V呈正相关,与SBP、DBP、TG、CH、P、Ca×P、LVMI呈负相关。服用1,25(OH)2D3组较未服用1,25(OH)2D3组PTH、SBP、DBP、AKP、P、Ca×P、TG、CH、LVMI(P<0.05)水平降低,Ca、GFR(P<0.05)水平升高。结论维持性血液透析患者常伴PTH升高,PTH可能是导致残余肾功能下降的重要因素。1,25(OH)2D3可通过降低维持性血液透析患者的PTH、血压、血脂等保护并改善肾功能。     

1,25-二羟维生素D_3治疗对早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者体内1,25-二羟维生素D3与血清炎性因子水平的变化,观察1,25-二羟维生素D3对早期DN患者相关炎性因子的影响。方法 2型糖尿病患者238例中无蛋白尿者100例为DM组,初诊早期DN者138例为DN组,DN组再随机分为治疗组和对照组各69例。在血糖、血压稳定1周后治疗组给予常规治疗＋骨化三醇胶丸,对照组给予常规治疗,2组疗程均为3个月。比较各组患者1,25-二羟维生素D3、24h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前DN组1,25-二羟维生素D3水平低于DM组（P〈0.05）,白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1及尿结缔组织生长因子水平均高于DM组（P〈0.05）;治疗后DN治疗组上述炎性因子水平及24h尿蛋白定量均较治疗前降低（P〈0.05）,1,25-二羟维生素D3水平升高（P〈0.05）,对照组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论早期DN患者1,25-二羟维生素D3缺乏,炎性因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善患者炎症状态。     

不同给药途经的1,25 (OH)2 VitD3治疗慢性肾衰竭继发甲旁亢的疗效观察

目的 为观察不同给药途经的1,25(OH)_2VitD_3治疗慢性肾衰竭继发甲旁亢的临床疗效。方法 对长期透析的25例继发甲旁亢病人采用口服或静脉注射1,25(OH)_2VitD_3,2ug/次,2次/周,连续观察6月。结果 两种治疗方式均有效,患者血中iPTH均较治疗前有下降,但静脉给药组iPTH下降幅度高于口服给药组且稳定。而口服给药组易发生高钙血症而中断治疗。两种治疗方法对肝功能、碱性磷酸酶及血肌酐均无影响。结论 静脉注射及口服1,25(OH)_2vitD_3治疗慢性肾功能不全并甲状旁腺功能亢进均有效,但后者易出现高钙血症。     

糖皮质激素的不同给药方法对大鼠骨密度的影响

目的观察不同的糖皮质激素给药方法对大鼠骨密度的影响。方法将80只雌性SD大鼠随机分为5组（A、B、C、D、E组）,其中A组大鼠作为阴性对照,给予溶剂5 mL/（kg.d）灌胃;B组大鼠给予强的松5 mg/（kg.d）灌胃;C组大鼠给予强的松10 mg/（kg.2 d）;D组大鼠给予强的松10 mg/（kg.2 d）;E组大鼠静脉给予强的松80 mg/（kg.d）×3 d,每4周1次,A、B、C、E组观察12周,D组观察24周,分别检测实验前后大鼠椎骨骨密度、血清PTH、血清25羟维生素D3水平。结果与A组相比,B、C、D组血清PTH水平明显升高,血清25羟维生素D3水平及椎骨骨密度明显下降;E组各项指标的变化无统计学意义。与B组比较,C组大鼠血清PTH水平变化无统计学意义,而血清25羟维生素D3水平及椎骨骨密度的变化有统计学意义,变化程度低于B组;而D组大鼠指标变化程度均大于B组。结论与每日持续使用糖皮质激素相比较,虽然总量相同,但隔日用药对骨密度的影响较小,而长时间用药对骨密度影响大,而短时间大剂量使用激素,对骨密度的影响则不明显。     

1,25-(OH)2D3对维持性血液透析病人心血管源死亡率的影响

目的:评估1,25-(O H)2D3对终末期肾脏疾病维持性血液透析病人心脏意外事件发生率的影响。方法:共随访62名维持性血液透析的终末期肾脏疾病病人,透析时间(96.8±39.1)周,按照是否规律使用1,25-(O H)2D3分为治疗组(n=40)和对照组(n=22),每日服用盖三醇的剂量范围为0.25～0.50μg,平均剂量为0.30μg,对照分析两组病例心血管源性意外和死亡的危险性。结果:对于存在心血管基础疾病的病例,规律使用1,25-(O H)2D3的治疗组较对照组心脏意外死亡的危险性显著降低(单变量C ox模型H R0.259,95%可信区间0.077～0.875,P=0.03),而对于无心血管系统基础病的病例,其心血管源死亡的危险性差异无显著性。结论:使用1,25-(O H)2D3能降低终末期肾脏疾病维持性血液透析病人心脏意外事件的发生率。     

不同剂量低分子肝素联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征

目的:观察不同剂量低分子肝素联合糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿肾功能、凝血指标及不良反应的影响。方法:选择2017年12月～2019年3月收治的原发性肾病综合征患儿102例,按随机数字表法分为低剂量组和高剂量组,各51例。低剂量组予以低分子肝素50～100 IU/(kg·d),高剂量组予以低分子肝素120～150 IU/(kg·d)。观察两组治疗前后肾功能、凝血功能及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组血清尿素氮、肌酐水平均低于治疗前,部分凝血活酶时间、凝血酶原时间水平均高于治疗前(P0.05),但组间比较无显著性差异(P0.05);低剂量组不良反应发生率低于高剂量组(P0.05)。结论:原发性肾病综合征患儿接受低剂量低分子肝素联合糖皮质激素治疗优于高剂量治疗,有利于改善肾功能,缓解血液高凝状态,且不良反应少。     

骨化三醇治疗对桥本甲状腺炎合并甲状腺功能减退的影响

目的 研究桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺功能减退(甲减)采用骨化三醇[1,25 (OH)2D3]治疗对患者甲状腺激素及自身抗体的影响.方法 选择2013年1月至2014年3月内科门诊诊治的62例HT合并甲减患者,随机分为联合组32例及单纯组30例.两组均常规给予甲状腺激素替代治疗,联合组加用骨化三醇[1,25(OH)2D3]0.25 μg,1次/d口服.治疗24周后观察两组血清25羟维生素[25(OH)D2、25(OH) D3]及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)的变化,另检测20例健康人(健康对照组)的血清25 (OH) D2、25(OH) D3.对上述指标进行对比分析.结果 62例患者25 (OH) D3及总25(OH)D水平较健康对照组显著降低(P＜0.01).治疗24周后,联合组和单纯组FT3、FT4明显上升,TSH、TGAb、TPOAb下降(P均＜0.01),且以联合组改善更明显(P均＜0.01).单纯组25(OH)D3水平无明显改变(P＞0.05),联合组明显上升(P＜0.01),且高于单纯组(P＜0.01).两组25 (OH) D2水平治疗前后组间及自身对照差异无统计学意义(P均＞0.05).HT合并甲减患者血清25(OH) D3水平与TGAb(r=-0.426,P＜0.01)、TPOAb(r=-0.675,P＜0.01)、TSH(r=-0.438,P＜0.01)呈负相关;与FT3(r=0.382,P＜0.05)、FT4(r=0.370,P＜0.05)呈正相关.结论 HT合并甲减患者存在低25-(OH) D3血症,可能与其发病相关;应用活性维生素D3有助于改善甲状腺自身免疫调节,对HT合并甲减具有一定的治疗作用.     

慢性肝病患者血清1,25(OH)_2D_3及骨密度的变化

慢性乙型活动性肝炎（ＣＡＨ）、乙肝后肝硬化（ＬＣ）可引起肝外损害,其对骨代谢的影响报道较少。我们检测了ＣＡＨ、ＬＣ患者的血清１,２５（ＯＨ）２Ｄ３水平,同时测定尺、桡骨密度,以探讨慢性肝病对骨代谢的影响。１　材料和方法１－１　研究对象　ＣＡＨ、ＬＣ患者均为我院住院病人,其诊断符合１９９０年上海第六届全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准。ＣＡＨ３２例,其中男２４例,女８例;平均年龄４２±１０岁（３５～５８岁）,平均病程１１ａ（２～２５ａ）。ＬＣ３２例,男２４例,女８例,平均年龄４９±１１岁（３６～６８…     

1,25-二羟维生素D_3对临床早期糖尿病肾病患者相关炎性因子的影响

回顾性分析2014年1~12月我院收治的80例早期糖尿病肾病患者的临床资料,分析其1,25-二羟维生素D3、相关炎性因子的变化。结果所有患者治疗后U-CTGF、PAI-1、TGF-Α、IL-6、hs-CRP等指标水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);所有患者治疗后1,25-二羟维生素D3指标水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。1,25-二羟维生素D3对临床早期糖尿病肾病患者相关炎性因子影响较大,故临床治疗时应着重补充1,25-二羟维生素D3,改善预后。     

慢性肾脏病3～5期非透析患者25(OH)D与1,25(OH)2D水平的相关性及影响因素

目的 调查慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3～5期非透析人群25(OH)D与1,25(OH).D缺乏的情况,探讨25(OH)D与1,25(OH)2D水平的相关性及影响因素.方法 采用放射免疫法检测82例CKD 3～5期非透析患者的血浆25(OH)D与1,25(OH)2D水平,采用自动生化分析仪测定血钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血清肌酐(serum creat inine,SCr)、白蛋白(albumin,Alb)、肝功能、血糖等.采用单因素相关分析探讨25(OH)D及1,25(OH)2D水平的相关因素并探讨二者的相关性.采用多因素回归分析探讨25(OH)D水平及1,25(OH).D水平的独立影响因素.结果 82例CKD3～5期非透析人群25(OH)D水平中位数8.81 ng/ml,全距0.34~37.69 ng/ml;血浆1,25(OH)2D水平中位数17.14 pg/ml,全距1.10～65.40 pg/ml.82例患者中25(OH)D不足占15.0%,缺乏占81.3%;1,25(OH)2D缺乏发生率44.0%.CKD 3～5期间25(OH)D的水平及缺乏比例差异均无统计学意义(均P＞0.05),但是1,25(OH)2D的水平及缺乏比例差异均有统计学意义(均P＜0.05).单因素相关分析提示:血浆25(OH)D水平与血浆Alb和24 h尿蛋白定量相关;1,25(OH)2D水平与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)正相关,与合并糖尿病、血磷负相关;1,25(OH)2D水平与25(OH)D水平正相关.多因素回归分析结果提示:血浆Alb是25(OH)D水平的独立影响因素;血浆25(OH)D水平和eGFR是1,25(OH)2D水平的独立影响因素.结论 CKD 3～5非透析患者普遍存在25(OH)D和1,25(OH)2D缺乏.25(OH)D水平与1,25(OH)2D水平具有相关性.血浆Alb是25(OH)D水平的独立影响因素.血浆25(OH)D水平,eGFR是1,25(OH)2D水平的独立影响因素.     

1,25(OH)2D3对人骨肉瘤细胞增殖以及 Cofilin信号转导通路的影响

目的研究1，25（OH）2D3对人骨肉瘤U2OS细胞系增殖以及Cofilin信号转导通路的影响。方法体外培养人骨肉瘤U2OS细胞，采用CCK-8活细胞计数试剂盒检测经10^-7mol／L1，25（OH）2D3处理后U2OS细胞的增殖变化；用Western Blot法检测Cofilin及P-cofilin表达情况。结果10^-7mol／L浓度的1，25（OH）2D3对U2OS细胞株的增殖有明显的抑制作用，并呈时间依赖性。Western blot检测结果显示1，25（OH）2D3对Cofilin的总蛋白表达没有影响，但随着作用时间的延长，P-cofilin的表达水平呈一过性增强（24h）、然后下降（48—72h）的趋势。结论1，25（OH）2D3对U2OS细胞的生长增殖有明显的抑制作用，这一作用可能与改变胞内P-cofilin的表达水平有关。     

1,25(OH)2D3对体外人骨髓基质细胞成脂及成骨分化的影响

目的观察1,25(OH)2D3对骨髓基质细胞(MSCs)的成脂及成骨分化的影响。方法以离心法分离培养人骨髓基质细胞(MSCs),以1,25(OH)2D3作为分化诱导剂对细胞进行干预,采用MTT法测细胞增殖率;测细胞浆碱性磷酸酶(ALP)含量,并用细胞碱性磷酸酶染液试剂盒及苏丹Ⅲ分别对成骨细胞和脂肪细胞进行组织化学染色,计数。结果1,25(OH)2D3干预8天后,实验组的吸光度值低于对照组,二者间有显著差异(P<001)。实验组经1,25(OH)2D3干预12天,胞浆ALP含量高于对照组,二者间的差异有显著性(P<001)。细胞染色结果表明实验组苏丹Ⅲ 细胞百分比较对照组减少,两组间有显著性差异(P<005);ALP 细胞百分比较对照组增加,二者间的差异有显著性(P<001)。结论1,25(OH)2D3对骨髓基质细胞增殖有轻度抑制作用,促进MSCs的成骨分化,抑制其成脂分化,同时上述结果也反映了成骨细胞与脂肪细胞间存在的反变关系,从而进一步表明二者来源于同一前体细胞的可能性。     

血清25-(OH)D3与自身免疫性甲状腺疾病体液免疫的相关性

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清中25-(OH)D3与健康人群有无差异,及25-(OH)D3与AITD患者体液免疫紊乱之间的关系.方法:选取Graves病(GD)50例、桥本甲状腺炎(HT)30例,健康人20例,检测样本血清25-(OH)D3、甲状腺自身抗体(TSAb、TGAb、TPOAb)及甲状腺功能,并对25-(OH)D3水平与其他检测指标进行相关分析.结果:GD组及HT组25-(OH)D3均显著低于对照组,GD组25-(OH)D3与TSAb、FT3、FT4呈负相关,与TSH呈正相关;HT组25-(OH)D3与TGAb、TPOAb、TSH呈负相关,与FT3、FT4呈正相关.结论:AITD患者存在低25-(OH)D3血症,与患者的体液免疫紊乱密切相关.     

1,25-二羟维生素D3治疗对早期糖尿病肾病炎性因子的影响

目的 探讨早期糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)患者体内1,25-二羟维生素D3与血清炎性因子水平的变化,观察1,25-二羟维生素D3对早期DN患者相关炎性因子的影响.方法 2型糖尿病患者238例中无蛋白尿者100例为DM组,初诊早期DN者138例为DN组,DN组再随机分为治疗组和对照组各69例.在血糖、血压稳定1周后治疗组给予常规治疗+骨化三醇胶丸,对照组给予常规治疗,2组疗程均为3个月.比较各组患者1,25-二羟维生素D3、24 h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化.结果 治疗前DN组1,25-二羟维生素D3水平低于DM组(P＜0.05),白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1及尿结缔组织生长因子水平均高于DM组(P＜0.05);治疗后DN治疗组上述炎性因子水平及24 h尿蛋白定量均较治疗前降低(P＜0.05),1,25-二羟维生素D3水平升高(P＜0.05),对照组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 早期DN患者1,25-二羟维生素D3缺乏,炎性因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善患者炎症状态.