乳腺癌患者血清神经生长因子和低亲和力受体p75表达水平的变化及其意义

目的:探讨乳腺癌患者血清神经生长因子(NGF)与低亲和力受体p75表达及其临床意义。方法:选取2016年2月—2017年5月收治的乳腺癌患者为研究对象,同时选取同期接受体检的乳腺增生患者作为对照。观察两组研究对象血清NGF、低亲和力受体p75、细胞因子和肿瘤标志物水平的差异,分析乳腺癌患者血清NGF、低亲和力受体p75表达水平与细胞因子和肿瘤标志物水平的相关性。结果:乳腺癌组血清NGF、低亲和力受体p75水平均明显高于乳腺增生组,TGF-β1水平明显低于乳腺增生组,CEA、CA15-3和CA125水平明显高于乳腺增生组(均P0.05);乳腺癌患者血清NGF、p75水平与TGF-β1水平呈负相关,与IL-6、TNF-γ、CEA、CA15-3和CA125水平呈正相关(均P0.05)。结论:乳腺癌患者血清NGF、低亲和力受体p75表达水平较高,且与患者的细胞因子和肿瘤标志物水平密切相关,可作为临床监测的重要指标。     

神经生长因子与负性情绪在Ⅲ型前列腺炎中的作用及相关性研究

目的 观察神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及负性情绪(抑郁、焦虑)在Ⅲ型前列腺炎患者中的变化,探讨NGF及负性情绪在Ⅲ型前列腺炎发病中的作用及关系.方法 采用免疫组化检测Ⅲ型前列腺炎患者及健康男性前列腺液中NGF水平,同时用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行问卷测评,并对数据进行统计学分析.结果 Ⅲ型前列腺炎患者NGF水平及SAS、SDS评分明显高于正常对照组;Ⅲ型前列腺炎患者的NGF水平与负性情绪(焦虑与抑郁)程度呈正相关.结论 (1)神经生长因子可能在Ⅲ型前列腺炎的发生、发展过程中起重要作用.(2)NGF水平与负性情绪呈正相关,NGF可能为Ⅲ型前列腺炎患者负性情绪的中介物质.     

周围神经损伤后急性期NGF、BDNF基因表达变化的实验研究

目的 观察大鼠坐骨神经损伤急性期神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)mRNA含量的变化.方法 取SD大鼠48只,随机均分为8组.其中7组切断右侧坐骨神经并原位缝合,另1组为健康对照组.分别于术后1,2,3,4,5,6,7 d以吻合口为中心,取上下各5 mm共1cm坐骨神经提取总RNA,采取反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测组织中NGF、BDNF mRNA含量变化.结果 大鼠周围神经中NGF mRNA含量在正常组织有低水平表达.在损伤后1 d即明显升高,在损伤后5 d降低,随即恢复较高水平.BDNF在正常组织亦低水平表达,在损伤后4 d明显增高,5,6 d低至正常组织水平,7 d恢复较高水平.结论 大鼠坐骨神经损伤急性期NGF、BDNF基因表达变化不同步,提示不同因素在损伤后急性期NGF、BDNF含量变化中起作用.     

神经生长因子对颅脑损伤后神经细胞的保护作用

目的　探讨神经生长因子 (NGF)对颅脑损伤后神经细胞的保护作用。方法　建立大鼠液压脑损伤模型 ,向其脑室灌注 7SNGF 5 μg ,观测其对脑组织超氧岐化酶 (SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶 (GSH Px)和过氧化物酶 (CAT)活性、[Ca2 ]i及细胞凋亡的影响。结果　 (1)伤后 3d ,NGF处理组SOD、GSH Px和CAT含量分别为 (198.96± 7.76)UN/ml、(1.2 1± 0 .0 4)UN/mg蛋白、(3 2 .5 8± 2 .0 1)UN/mg蛋白 ,显著高于单纯致伤组 (P <0 .0 1)。 (2 )伤后 2 4h ,NGF处理组 [Ca2 ]i为 (878.5 6± 13 7.3 0 )nmol/L ,明显低于单纯致伤组 (972 .48± 14 6.66)nmol/L(P <0 .0 1)。 (3 )NGF处理组凋亡细胞显著少于单纯致伤组 (P <0 .0 1)。结论　NGF能增加颅脑损伤后脑组织中主要抗氧化酶的活性 ,降低 [Ca2 ]i超载 ,对神经细胞有明显保护作用。     

神经生长因子在脑膜瘤细胞核中的表达及其临床意义

目的 探讨神经生长因子(NGF)在脑膜瘤中的表达及其临床意义.方法 对56例脑膜瘤切片进行NGF、孕激素受体(PR)、Ki67免疫组织化学染色,并随访患者脑膜瘤复发情况.结果 脑膜瘤中NGF核阳性率为41.1%,高于Ki67阳性率35.7%(P>0.05).PR阳性率为印.7%.NGF核阳性率与Ki67阳性率呈正相关(r=0.741,P<0.01),与PR阳性率呈负相关(r=-0.59,P<0.01).NGF核阳性组患者中位复发时间(36.000±2.484)个月明显短于NGF核阴性组(59.000±2.295)个月(P<0.01).结论 NGF核阳性率可以作为脑膜瘤细胞增殖活性及预后判断指标.     

纤维蛋白胶载神经生长因子促进周围神经再生的研究

目的　探讨纤维蛋白胶 (FG)作为神经生长因子 (NGF)载体对周围神经再生的促进作用。方法　将Wistar大鼠 96只随机分为 4组 ,即对照组、FG组、NGF组、FG +NGF组 ,每组 2 4只 ,以大鼠左侧坐骨神经为修复神经模型进行实验。术后 2、4、8周进行组织学检查 ,术后 8周进行电生理检查、肌湿重检测、图像分析和透射电镜观察。结果　FG +NGF组的神经传导速度、肌张力、肌湿重、有髓纤维截面积恢复率分别为 ( 84.10± 2 .33) %、( 83 .88± 2 .96 ) %、( 6 2 .5 4± 5 .94) %、( 71.0 1± 3 .6 2 ) % ,吻合口有髓纤维通过率为 ( 6 5 .5 1± 4.5 4) % ,高于对照组、FG组 ( P <0 .0 1) ,高于NGF组 (P <0 .0 5 ) ,FG +NGF组大鼠坐骨神经再生优于单纯NGF组。结论　纤维蛋白胶可作为NGF的载体 ,用纤维蛋白胶载NGF修复周围神经损伤 ,有促进周围神经再生的作用。     

神经生长因子及其受体与周围神经损伤

神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)是一种对神经细胞起重要调节作用的蛋白质.实验证明NGF主要维持交感和感觉神经元等的存活、分化与成熟,然而许多实验证明NGF通过与相应受体结合对脊髓运动神经元具有抑制凋亡等重要生物学作用,显示出其在神经系统中的重要性.     

神经生长因子对神经干细胞增殖、分化和凋亡的影响

目的 观察不同剂量神经生长因子(NGF)对神经干细胞增殖、分化和凋亡的影响.方法 从孕15 d鼠胚胎脑室下区组织分离神经干细胞,培养于DMEM/F12+B27细胞基础培养液中,加入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为阳性对照组,实验组分别加入10、20、50μg/L的NGF,无添加成分作为阴性对照组.用噻唑蓝(MTT)比色分析法测定细胞增殖能力;倒置显微镜下观察细胞增殖、分化,鼠抗胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、鼠抗神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色鉴定;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 10 d MTT比色显示,10μg/L NGF组(0.150±0.025)与阳性对照组(0.158±0.017)比较,差异无统计学意义(P＞0.05),与阴性对照组(0.128±0.015)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).分化实验显示:随着NGF的浓度递增,NSE阳性率分别为(15.21±1.27)%、(20.64±2.61)%、(24.20±3.10)%,GFAP阳性率分别为(27.98±2.35)%、(28.94±2.84)%、(30.79±3.23)%,神经干细胞分化的比率增高[FNsz(+)=3.47、FGFAP(+)=3.47,PGFAP(+)＜0.05].流式细胞仪检测示20、50μg/L NGF组细胞凋亡率明显增高,l0μg/L NGF组细胞增殖指数(PI)较其他实验组高.结论 合适浓度NGF能促进神经干细胞的增殖.随神经生长因子浓度的增高,促神经分化作用增强.随着NGF浓度的增加,其促NSCs凋亡作用增强.

Abstract：

Objective To evaluate the influence of different doses of nerve growth factor (NGF) on the proliferation, differentiation and apoptosis of embryonic rat neural stem cells. Methods The neural stem cells were isolated from subventricular zone of rat embryonic brains and cultured in serum-free medium DMEM/F12 with B27. NGF with different doses of 10, 20, 50 μg/L were added into the different experimental groups. The proliferation ability of the cells was measured by methyl thiazol tetrazolium (MTT) assay at 10th day. All cells were collected in plates at 7th day. Streptvidin-peroxidase immunocytochemistry was used to detect the expression of neuron specific enolase (NSE) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) , and the number of NSE( + ) and GFAP( + ) cells was counted. The apoptosis rat at 5th day after culture was assessed. Results There was no significant difference in the the number of neurospheres between 10 μg/L NGF group (0. 150 ±0. 025) and positive control group (0. 158 ±0. 017), but there was significant difference between 10 μg/L NGF group and blank control group (0. 128 ±0. 015). In 10, 20,50 μg/L N GF groups, the rate of NSE ( + ) cells was ( 15. 21 ± 1.27) %, (20. 64 ± 2. 61 )%, (24. 20 ± 3. 10) %, and that of GFAP( + ) cells was (27.98 ± 2. 35 ) %, ( 28.94 ± 2. 84 ) %, ( 30. 79 ± 3.23 ) % respectively. The rate of cells differentiation was increased with the dose of NGF added[( FNsE (+ ) = 3.47,FGFAp( + ) = 3. 47 ,PGFAP( + ) ＜ 0. 05)]. Flow cytometry revealed that in 20, 50 μg/L NGF groups the apoptosis rate was significantly increased as compared with other groups. The proliferation index (PI) in 10 μg/L NGF group was higher than other groups. Conclusion NGF at a rational dose can promote the proliferation and differentiation of human NSC. Low dose of NGF mainly facilitates the proliferation of NSCs, and high dose of NGF shows obvious influence on proliferation of NSC.     

中枢神经系统中的神经生长因子

37年前Levi-Montalcini在小鼠肿瘤中发现了一种对鸡胚感觉神经和交感神经系有刺激生长作用的蛋白质。1960年Cohen从蛇毒中提出了这种蛋白质,并被命名为神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)。他继而又普查了所有与蛇毒腺类似的各种动物的腺体,终于发现成年雄性小鼠颌下腺中所含NGF最为丰富。由于Levi-Montaicini和Cohen发现了NGF和表皮生长因子(EGF)以及在这方面长期杰出的研究工作,他们在1986年获得了诺贝尔医学生理学奖金。 NGF能刺激新生动物的感觉神经和交感神经的生长、发育,也可刺激在组织培养中交感神经节的生长。NGF…     

复合神经生长因子的纳米纤维导管促神经再生的初步研究

目的 探讨应用同轴静电纺丝技术制备复合神经生长因子的神经导管的可行性,检测神经生长因子的活性及对神经再生的作用.方法 应用同轴静电纺丝技术制备以可降解生物材料乳酸己内酯共聚物[P(LLA-CL)]为壳层材料、神经牛长冈子(NGF)和牛血清蛋白(BSA)为芯层材料的纳米纤维,纺织成神经导管复合体.模拟体内环境进行体外降解缓释8周,在不同时间点,应用PCI2细胞培养法检测缓释液中NGF的生物活性.构建大鼠坐骨神经10 mm缺损模型.分别采用自体神经移植(A组)、P(LLA-CL)/BSA/NGF导管(B组)、P(LLA-CL)/BSA导管加一次性注射NGF(C组)、P(LLA-CL)/BSA导管(D组)桥接神经断端,术后12周进行再生神经形态学等观察.结果 P(LLA-CL)/BSA/NGF导管在体外8周尚末完全降解.能够持续释放NGF,并保持牛物活性.解剖观察可见再牛神经均通过神经导管,B组再生神经的卣径最均匀一致,达到正常神经的直径.透射电镜图片显示,A组和B组神经纤维数日多、大小均匀、成熟良好,C组和D组纤维结缔组织多、神经纤维细小、髓鞘薄.结论 P(LLA-CL)/BSA/NGF导管具有良好的组织相容性和生物活性,能够诱导并促进神经再生,提高神经再牛的质量,其移植效果接近于自体神经移植.     

神经生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞在糖尿病大鼠膀胱中的生长及表达

目的 将转入神经生长因子(NGF)的大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)移植于糖尿病大鼠膀胱平滑肌组织内,观察MSC在膀胱组织内的存活和NGF基因的表达情况.方法 糖尿病组(30只)大鼠按链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg行单次腹腔注射,对照组(15只)腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液.实验分组:对照组(正常大鼠膀胱)、发病组(糖尿病大鼠膀胱)、治疗组(糖尿病大鼠膀胱内移植转染NGF基因的MSC).溴苷法示踪NGF基因修饰的MSC在大鼠膀胱内的存活情况;RTPCR、ELISA法检测NGF基因在糖尿病大鼠膀胱内的表达情况.结果 单次腹腔注射STZ造模成功,8周后血糖仍处高位.NGF基因修饰的大鼠MSC移植入糖尿病大鼠膀胱内4周仍存活.ELISA检测结果显示对照组、发病组、治疗组大鼠膀胱NGF蛋白含量分别为(114±3)、(70±2)、(110±2)pg/ml,RT-PCR检测mRNA表达量分别为0.183±0.004、0.032±0.139、0.130±0.165.发病组与对照组相比NGF表达下降(P＜0.05),治疗组与发病组相比NGF表达上升(P＜0.05).结论转入NGF基因的大鼠MSC能在糖尿病大鼠膀胱中存活并稳定表达.

Abstract：

Objective To confirm that rat bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) transfected with nerve growth factor (NGF) gene in the bladder tissue of diabetic rats bladder tissues can survive and stably express NGF. Methods A diabetic rat model was constructed. The BrdU-labelled MSC transfected with NGF gene were transplanted into the diabetic rats bladder tissues. BrdUlabelled immunohistochemistry was used to observe the growth of MSC transfected with NGF gene in the diabetic rats bladder tissues. The expression of NGF mRNA and protein were checked by RT-PCR and ELISA. Results A diabetic rat model was successfully built by a single intraperitoneal injectionof STZ. The blood glucose was still high after 8 weeks. NGF gene modified MSC could be detected in the bladder of diabetic rats by BrdU-labelled immunohistochemistry. The concentration of NGF in the control group, disease group and treatment group were ( 114 ± 3), ( 70 ± 2), ( 110 ± 2) pg/ml by ELISA and mRNA quantity by RT-PCR were 0. 183±0. 004, 0. 032±0. 139, 0. 130±0. 165, respectively. Compared with the control group, the expression of NGF gene was decreased (P＜0. 05) in the incidence group. The expression of NGF gene was increased (P＜0. 05) in the treatment group compared with the disease group. Conclusions The NGF gene-modified MSC could survive in diabetic rats bladder tissues. The NGF gene in MSC could stably express in diabetic rats bladder tissues.     

神经生长因子与血管形成的研究进展

神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对神经系统发育、维持神经元存活和神经损伤后的修复均有重要作用,可近年来研究发现NGF还具有促进各类组织血管形成的作用。本文对NGF促进血管形成的作用特点及作用机制进行了综述。     

霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的:观察霉酚酸酯(MMF)对2型糖尿病大鼠肾组织中神经生长因子(NGF)的影响.方法:应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,然后分别用胰岛素、MMF及二者联合干预治疗.采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NGF及单核/巨噬细胞(CD68)的表达水平.结果:(1)高糖高脂饮食 小量STZ后,大鼠血糖升高,且血胰岛素水平不低.继续喂养6周后大鼠肾重/体重、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)等指标较正常组明显升高;(2)糖尿病组大鼠肾组织中NGF、CD68表达较正常组明显增加.治疗6周后,MMF 胰岛素组NGF表达水平显著降低,单核/巨噬细胞浸润减轻,肾功能指标及组织病理学损害明显改善.结论:(1)糖尿病模型建立后6周,已出现糖尿病肾病早期改变;(2)2型糖尿病大鼠肾组织中NGF过量表达,MMF的肾脏保护作用可能与减少肾组织中NGF表达,减轻单核/巨噬细胞的浸润有关;(3)同时应用MMF和胰岛素能增强对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用,这可能与MMF抗炎和胰岛素降血糖双重保护作用有关.     

神经生长因子对人血管内皮细胞增殖作用的研究

目的:研究神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)对人血管内皮细胞(Human vascular endothelial cell,HEVC)增殖作用的影响。方法:将NGF作用于体外培养的HEVC304,利用酶联免疫反应检测其增殖率,利用免疫组织化学的方法检测对增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达和标记指数。结果:NGF作用组较对照组其细胞增殖率明显增加(P<0.001),NGF中和抗体组其细胞增殖率下降明显(P<0.05)。NGF作用组较对照组能明显增加HEVC对PCNA的表达和PCNA标记指数(P<0.05),NGF中和抗体组其PCNA表达和PCNA标记指数明显减少(P<0.05)。结论:NGF能明显促进HEVC的增殖。     

联合使用ATP和NGF对周围神经再生作用的实验研究

目的 研究三磷酸腺苷(adenosine tri-phosphate，ATP)和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)联合使用时对受损周围神经再生的作用并比较两者作用的强弱。方法 将64只SD大鼠左侧坐骨神经切断后直接作端端缝合，缝合段置于硅胶管室内。根据室内注入药物的不同，分为生理盐水(NS)、ATP、NGF、和ATP加NGF4组，每组16只大鼠。术后4周和8周(每组均为8只)取标本，作形态学，肌湿重，运动神经传导速度(MNCV)、复合运动动作电位(CMAP)波幅，及组织学的检测。结果 ATP加NGF组的神经纤维数目、大小、髓鞘厚度和MNCV、CMAP及肌湿重均优于其它3个组。NGF组的各项指标比ATP组好。结论联合使用ATP和NGF时受损周围神经的再生作用明显增强。NGF的作用强于ATP。     

神经生长因子在骨关节炎疼痛中的研究进展

骨性关节炎(OA)发病率高,社会负担较重。但是OA的疼痛发生机制尚不明确。本篇综述阐述了神经生长因子(NGF)在OA疼痛发生中的作用以及与OA发生发展的致病因素[白介素-1β(IL-1β),转化生长因子-β(TGF-β)以及机械应力]等的相关性。由于NGF是OA疼痛的重要影响因素,本文总结了当前四类靶向NGF的药物。此外,本文讨论了NGF/TrkA拮抗剂在未来治疗OA疼痛方面的前景,并强调其在缓解OA疼痛方面的潜力。     

NGF与神经源性膀胱逼尿肌功能研究进展

随着NGF及其受体研究的深入,学者们发现NGF与膀胱功能有着密不可分的关系,NGF在膀胱疾病中的作用也越来越受到重视,研究发现膀胱组织能够在一些特定情况下增加NGF的表达,例如脊髓损伤、去神经化、炎症、膀胱过度活动等.NGF水平的变化会导致多种临床症状,如排尿功能紊乱、膀胱过度活动的产生及进展、膀胱疼痛(间质性膀胱炎)...     

从牛精浆中提纯神经生长因子的生物活性检测

神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)是维持交感神经和感觉神经元生存、发育,并能促进神经突起生长的一种生物活性物质。牛精浆中含量极为丰富,每10ml牛精浆可提纯约0.1mg的NGF。我们改良Gregory等报道的方法,成功地从牛精浆中提纯出低分子NGF,并采用96孔培养板作鸡胚背根神经节无血清培养,对所提纯的NGF进行活性检测,显示出较高的生物活性(2～4ng/ml),进一步证实NGF对促进神经突起的生长及神经元的生存具有重要作用。     

神经生长因子促神经再生的研究进展

神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF) 是最早被发现、兼有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种细胞调节因子。它对中枢和周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用,可促进受损神经再生、免受继发性损害、减少细胞死亡、支持神经元存活。本文就NGF的作用机理,对神经系统的生物效应,对神经再生的影响及外源性神经生长因子的应用途径等相关研究进展作一综述。