雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响

目的 观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响.方法 Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、16.36、32.72μg/kg)和甲氨蝶呤(0.1 mg/kg),定期观察临床症状和发病情况,42 d取材,观察组织病理学和放射学变化,并用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)对破骨细胞特异性染色后进行TRAP阳性细胞计数.结果 雷公藤甲素能显著降低CIA小鼠的临床积分和发病率,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,改善关节间隙,增加膝关节和腰椎骨密度,降低膝关节的骨髓腔和炎性肉芽组织中TRAP阳性细胞的数量.结论 雷公藤甲素对CIA小鼠的关节炎症和骨破坏具有一定的抑制作用.     

雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达的影响

目的：探讨雷公藤甲素（TP）对胶原诱导关节炎（CIA）大鼠血清和踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的影响。方法：建立CIA大鼠模型,用不同浓度的TP进行灌胃治疗,治疗期间,对大鼠的足趾厚度和宽度进行测量。治疗3周以后,将大鼠处死,收集血清标本,用ELISA法检测血清中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达水平;同时收集关节标本,采用RT-PCR法对大鼠踝关节滑囊组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的mRNA表达进行检测;采用western blot对踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1 蛋白表达进行检测。结果：与正常组相比,模型组大鼠的关节肿胀程度明显加重;与模型组相比,治疗组大鼠关节肿胀程度明显减轻。与正常组相比,模型组大鼠血清及踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达明显增加（P<0.05）;与模型组相比,各用药组大鼠血浆及踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达水平较明显降低（P<0.05）。结论：TP能通过抑制CIA大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1的表达而发挥治疗关节炎的作用。     

雷公藤甲素对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤活性的影响

目的 :观察雷公藤甲素 (TP)对小鼠腹腔巨噬细胞 (M)杀伤活性的影响。方法 :分离、纯化巨噬细胞 ,给予不同浓度TP进行不同时间共培养 ,以MTT法检测M杀伤活性。结果 :TP在浓度 1～ 10 μg/L范围内、时间 4～ 2 4h范围内对静止及活化的M杀伤活性具有显著抑制作用 (P <0 0 1) ,且分别呈剂量和时间依赖关系。结论 :TP可以抑制M杀伤活性     

雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。     

雷公藤甲素脂质体透皮制剂对II型胶原诱发的关节炎的影响

目的 观察雷公藤甲素脂质体透皮制剂对Ⅱ 型胶原诱发的关节炎(CIA)的影响及不良反应.方法 制备CIA小鼠模型.造模后小鼠随机分为模型组、雷公藤片剂对照组、雷公藤甲素脂质体透皮制剂(简称透皮制剂)高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组.免疫组化法计数滑膜血管翳数目;检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和尿素氮(BUN)水平;观察小鼠心、肝、肾、胃病理组织学改变.结果 与模型组比较,透皮制剂高剂量组和雷公藤片剂组滑膜增生血管翳数量显著减少(P＜0.01).与模型组比较,雷公藤片剂组小鼠血清ALT和BUN水平显著升高(P＜0.01);透皮制剂高、中、低剂量组小鼠血清ALT和BUN水平较雷公藤片剂组显著降低(P＜0.01).雷公藤片剂组小鼠显示明显的心、肝、肾、胃细胞及组织损伤;透皮制剂高剂量组小鼠心、肝、肾、胃均未发现明显的病理改变.结论 雷公藤甲素脂质体透皮制剂高剂量和雷公藤片剂均具有抗CIA的作用;雷公藤甲素脂质体透皮制剂具有较高的生物活性,与口服给药的作用相当,且明显减少大剂量口服给药所产生的不良反应.     

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响

目的:观察雷公藤多甙对于大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响.方法:Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂免疫大鼠,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜免疫各项指标.结果:雷公藤多甙可以改善CIA大鼠病理改变,降低肠道PP结中CD4/CD8比值,对脾中T细胞亚群有调节作用,并可降低关节中致炎细胞因子的表达.结论:雷公藤多甙对CIA模型大鼠有抗炎和免疫抑制的作用.     

雷公藤对类风湿性关节炎的影响

雷公藤具有祛风湿,除痹痛,舒经活络的功效,在治疗风寒湿痹引起的类风湿性关节炎中,通过对炎症的对抗作用,对肾上腺皮质功能的影响,对免疫调节作用的影响,对关节滑膜成纤维细胞的影响,对血液流变学的影响几方面作用机制,使类风湿性关节炎之邪、虚、瘀得以治疗,直中病机.     

雷公藤甲素与雷公藤多甙治疗类风湿关节炎临床疗效对比观察

利用Ｗｉｎｏｄｗｓ的动态连接库、动态数据交换协议等技术，在自行研制的单用户数据库管理系统ＷＥＤＢ的基础上，提出了实了Ｗｉｎｄｏｗｓ环境基于客户／服务器模型的用户数据库管理系统，详细介绍了该系统客户／服务器结构的设计与实现方法。     

雷公藤甲素和雷公藤醋酸乙酯提取物治疗类风湿性关节炎临床对照观察

本文报告用雷公藤甲素(简称甲素)和雷公藤醋酸乙酯提取物(简称提取物)进行临床对照观察,治疗类风湿性关节炎(RA)各15例,旨在进一步探讨雷公藤治疗 RA的主要有效成份。结果表明:两组治疗结果经统计学处理无显著性差异。甲素组对心脏有明显损伤,提取物组则少见。初步认为甲素系雷公藤治疗 RA 的主要有效成份之一,亦是雷公藤中主要有毒成份之一,并提示雷公藤治疗 RA 是以甲素为主的多种成份的协同作用。     

通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响

目的观察通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响。方法建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,随机分为正常组、模型组、通迪胶囊组(0.55 g/kg)、甲氨蝶呤组(2.055 mg/kg),各组于初次免疫后16 d开始灌胃给药,给药50 d。HE染色观察各组小鼠关节病理变化;ELISA法检测小鼠血清因子C-反应蛋白(C-Reactive protein,CRP)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测小鼠Th1、Th2、Th17和Treg脾脏细胞水平。结果通迪胶囊组小鼠的关节损伤减轻,血清因子CRP、TNF-α水平较模型组降低(P<0.05),Th1/Th2及Th17/Treg细胞比例较模型组降低(P<0.05)。结论通迪胶囊可以调节CD4⁺T淋巴细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞比例平衡,降低炎性因子的水平,减轻小鼠关节病理损伤,缓解关节炎症状。     

雷公藤甲素抗类风湿性关节炎机制研究进展

对雷公藤甲素治疗类风湿性关节炎（RA）的分子机制研究进行了综述。雷公藤甲素具有免疫抑制、抗炎反应、诱导细胞凋亡、抑制血管增生、保护软骨以及基因调控等多方面的作用,是一种有良好应用前景的新型免疫抑制剂。     

雷公藤甲素对类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞cGAS-STING信号通路的影响

目的:研究雷公藤甲素(TP)对类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)的影响,初步探讨TP干预FLS细胞释放炎症因子的机制.方法:体外培养人FLS细胞株,采用不同浓度的TP进行干预,检测FLS细胞活性、细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平和细胞中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STI...     

雷公藤甲素配伍甘草酸对CIA大鼠血清TNF-α,IL-10的影响

目的:观察雷公藤甲素与甘草酸配伍对CIA模型大鼠关节肿胀和血清TNF-α,IL-10水平的影响.方法:使用Ⅱ型胶原诱导出成功的关节炎模型大鼠60只,并随机分为模型组、雷公藤甲素组、甘草酸组、雷草1组、雷草2组和雷草3组,另设空白组.以关节炎指数和关节肿胀度作为疗效评判标准,并采用ELISA方法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体,TNF-α和IL-10的水平.结果:经雷公藤甲素配伍甘草酸治疗后,模型大鼠的关节炎指数和关节肿胀度均显著下降(P＜0.01),血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-α水平显著下降,而IL-10水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:甘草酸配伍雷公藤甲素治疗CIA,可以在保持疗效的前提下减少雷公藤甲素的用量.     

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究

目的观察雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎（collagen-Ⅱ induced arthritis,CIA）及佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）黏膜免疫功能的影响。方法分别以Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂单独致炎免疫大鼠造成CIA和AA模型,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜、全身免疫指标（外周血T细胞亚群）以及关节局部炎症因子（IL-6、TNF—α、COX-2和NF-κB等）的变化。结果CIA模型组派伊尔结（Peyer’s patch,PP）CD4^＋、血中CD4^＋、CD8^＋均升高;AA模型组PPCD4^＋降低,CD8^＋升高,血中的CD4^＋,CD8^＋均升高。雷公藤对两模型组的PP和血中T细胞亚群存在不同影响。两种模型大鼠关节可见高水平IL-6、TNF—α、COX-2和NF—κB表达,雷公藤多甙可以抑制这些炎症介质的表达。结论两种关节炎模型在黏膜免疫反应方面及雷公藤多甙对这两种模型的影响存在异同。     

川芎嗪对大鼠胶原性关节炎及免疫功能的影响

目的:探讨川芎嗪对胶原性关节炎大鼠的影响。方法:采用Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎大鼠模型。随机分为正常组、模型组与川芎嗪(50 mg/kg、100mg/kg)处理组。实验过程中观察胶原性大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节指数的变化。给药结束后第2天,3%巴比妥那麻醉处死大鼠,取足爪组织制备切片观察病理变化;无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应;制备10%脾组织匀浆用ELSIA法检测脾组织IL-1β、TNF-α和IL-12含量;心脏取血,制备血清用ELSIA法测定血清中抗CⅡ抗体水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节指数上升,脾T细胞和B细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12水平明显升高,大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。与模型组比较,川芎嗪100mg/kg可改善胶原性关节炎大鼠一般状况,明显抑制大鼠足爪肿胀;降低关节指数;抑制脾T细胞和B细胞增殖反应,在570nm的吸光度A分别为0.579±0.017 vs 0.624±0.015,0.263±0.021 vs 0.312±0.017;血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,由模型对照组的(0.756±0.020)μg/L降低到(0.579±0.023)μg/L;脾组织中IL-1β〔(80.32±12.25)vs(160.06±20.61)ng/L〕,TNF-α〔(81.26±13.57)vs(123.51±20.34)ng/L〕和IL-12〔(181.05±19.57)vs(260.08±17.52)ng/L〕水平均明显降低;能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻,川芎嗪50 mg/kg对上述指标无明显影响。结论:川芎嗪100 mg/kg可抑制CIA大鼠脾T和B淋巴细胞的增殖反应,降低脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,改善足爪组织病理变化,对Ⅱ型胶原诱导的关节炎具有治疗作用。     

雷公藤甲素对肝细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究雷公藤甲素对人源性肝细胞(L-02细胞)增殖和凋亡的影响,为临床应用雷公藤甲素治疗肝脏疾病,防治雷公藤甲素肝毒性的不良反应提供实验依据。方法:体外培养L-02细胞,用10,30,50 nmol.L-1的雷公藤甲素处理细胞48 h后,采用台盼蓝染色后细胞计数的方法和BrdU掺入后流式细胞仪检测的方法检测细胞的生长和增殖能力;PI单染后流式细胞仪检测细胞周期中细胞分布的百分率;AV/PI双染后流式细胞仪检测细胞的凋亡率;Western blot检测细胞中p21和p53的蛋白表达含量。结果:与对照组相比,10,30,50 nmol.L-1的雷公藤甲素处理组,细胞数目从(2.72±1.14)×105个/mL分别减少到(1.95±0.38)×105,(1.44±0.44)×105,(6.97±0.47)×104个/mL;BrdU阳性细胞数从(7.67±0.51)%分别减少到(5.67±0.29)%,(4.05±0.14)%,(2.51±0.15)%;阻滞在G1期的细胞百分率从65.39%分别上调至68.47%,71.19%,83.98%;细胞凋亡率从(20.54±1.44)%分别上调至(28.02±0.93)%,(36.79±0.49)%,(43.35±1.12)%;p21和p53的蛋白表达水平上调,呈量效性关系。结论:雷公藤甲素可以通过上调p21的表达,将细胞阻滞在G1期,抑制L-02细胞的生长和增殖;同时通过上调p53的表达诱导L-02细胞的凋亡。     

雷公藤甲素配伍甘草酸对CIA大鼠血清TNF-α,IL-10的影响

目的：观察雷公藤甲素与甘草酸配伍对CIA模型大鼠关节肿胀和血清TNF-α,IL-10水平的影响。方法：使用Ⅱ型胶原诱导出成功的关节炎模型大鼠60只,并随机分为模型组、雷公藤甲素组、甘草酸组、雷草1组、雷草2组和雷草3组,另设空白组。以关节炎指数和关节肿胀度作为疗效评判标准,并采用ELISA方法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体,TNF-α和IL-10的水平。结果：经雷公藤甲素配伍甘草酸治疗后,模型大鼠的关节炎指数和关节肿胀度均显著下降(P＜0.01),血清中抗Ⅱ型胶原抗体和TNF-α水平显著下降,而IL-10水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01)。结论：甘草酸配伍雷公藤甲素治疗CIA,可以在保持疗效的前提下减少雷公藤甲素的用量。     

骨碎补提取物对Ⅱ型胶原免疫所致关节炎小鼠免疫功能的影响

本研究探索了骨碎补两个提取物对Ⅱ型胶原免疫所致关节炎小鼠抗Ⅱ型胶原抗体、白细胞介素10及干扰素的影响。结果表明:骨碎补提取物在抑制小鼠对Ⅱ型胶原免疫反应的同时,能调节动物对Ⅱ型胶原的免疫反应。     

白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响

 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。