磷酸羟基哌喹对大鼠矽肺冲洗液中细胞学的影响

本文动态观察了磷酸羟基哌喹(HQPQ)对实验性大鼠矽肺支气管肺泡冲洗液(BALF)中细胞学改变的影响。结果表明在使用HQPQ期间BALF中肺泡巨噬细胞破坏较少,体积增大,吞噬粉尘数目多,停药后细胞破坏增加,大细胞消失。结合生化和扫描电镜观察结果,此期肺Ⅱ型细胞重新增生增殖,BALF中肺表面活性物质增加。说明HQPQ不仅可以保护肺泡巨噬细胞,而且还影响肺表面活性物质的代谢,提示应用该药治疗矽肺病时,连续用药,效果较好。     

磷酸羟基哌喹治疗矽肺的研究

磷酸羟基哌喹是我校研制的一种抗疟新药。经对大鼠实验性矽肺治疗表明,按100mg/kg体重每周两次的剂量,于病程早期或晚期投药,均有显著的疗效。试治663例矽肺病人结果表明,患者服药后,经线胸片复查,其中153例(占23.07％)显示好转,仅6.49％的病例仍有进展,其余均为稳定。研究证明,本药能减轻病痛,阻止或延缓病程进展,可作为较好的矽肺治疗药物以推广使用。     

磷酸羟基哌喹治疗家犬实验性石棉肺病理观察

The paper presents experimental asbestosis treated with hydroxy piperquin phosphate (HPQP) in dogs. Results showed that the total cell number of bronchoalveolar lavage fluid, the viability of alveolar macrophages and the enzyme activities of lactate dehydrogenase, acid phosphatase and beta-glucuronidase of alveolar macrophages in treated dogs were higher than those in exposed dogs, asbestos fibers contents in the lungs and the mean scores of lung lesions in the treated dogs were markedly less than those in the exposed dogs. These findings support that HPQP may play a role in protecting alveolar macrophages from damage and inhibiting the progression of lung fibrosis, and that the clinical application of HPQP is somehow evidenced by this study.     

羟基哌喹对大鼠矽肺肺泡吞噬细胞病理形态改变的扫描电镜观察

采用扫描电镜观察了预防性给药-羟基哌喹对实验性矽肺肺泡吞噬细胞病理形态的影响,并测定了肺组织胶原蛋白和支气管肺泡冲洗液中二棕榈酰卵磷酯(DPPC)含量。结果表明,羟基哌喹对大鼠肺组织、肺泡吞噬细胞具有保护和稳定作用,从而可延缓矽肺发展,并讨论了其作用机理,提出了筛选新药途径。     

磷酸羟基哌喹治疗家犬实验性石棉肺病理观察

用磷酸羟基哌喹(HPQP)治疗家犬实验性石棉肺,观察病理改变,探讨其疗效。结果:支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞的总数,存活率、LDH、AcP、β-G活性等,治疗组均高于未治疗组;肺内石棉纤维含量与肺的病变记分,治疗组明显低于未治疗组。提示,HPQP具有保护巨噬细胞,延缓病变进展和抑制肺纤维化作用。     

羟基哌喹治疗矽肺331例远期疗效观察

本文观察了用羟基哌喹治疗331例矽肺病人的远期疗效。结果表明,在4～6年的临床治疗中,症状改善率在46.05～58.82％之间,X线胸片显示,有10.29％的病例好转,稳定者占66.54％,而进展者仅占14.34％。以病人自身对照治疗前后5年的胸片或配对对照法比较,均表明可使2/3病人延缓进展。生化免疫指标的测定结果也反映了病变得到控制。在长期用药中,无严重副作用发现。 远期疗效分析结果表明,羟基哌喹用于矽肺治疗时,在改善症伏,稳定病情和延缓病变进展,从而延长病人生命等方面,仍是一种较好的口服药物。     

磷酸羟基哌喹对血液系统辐射损伤保护作用的实验研究

目的研究磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统的保护作用。方法40只昆明小鼠,随机分为5组（HPQP低、中、高剂量组,空白对照组和正常组）,除正常组外,其余各组给予4.5 Gy60Co-γ射线全身照射,以外周血白细胞、血小板计数观察辐射后小鼠的血液系统变化,初步观察药物对血液系统的影响,并筛选出药物的合适剂量;另取24只小鼠,随机分为3组（用药组、对照组、正常组）,以此前确定的磷酸羟基哌喹最适剂量于照射前灌胃给药,予9.0 Gy60Co-γ射线全身照射,照射后第9天处死小鼠,以脾结节法、骨髓有核细胞计数法、骨髓病理观察药物对小鼠造血功能的影响。结果磷酸羟基哌喹可促进辐射后小鼠白细胞恢复（P〈0.01）,降低死亡率（P〈0.01）,使脾结节（CFU-S）数、骨髓有核细胞数明显增加（P〈0.01）。结论磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统有保护作用。     

HPLC法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量

目的：建立高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量。方法采用Watres Symmetry RP18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,乙腈-0.1%三氯乙酸-磷酸（19：81：0.035）为流动相,流速：1.0 mL·min-1,检测波长：349 nm,柱温：30℃。结果磷酸哌喹线性范围为0.00381~0.0381 mg·mL-1（r＝0.9999）,平均加样回收率为99.5%,RSD为2.12%（n＝9）。结论本方法灵敏、准确,重现性好,可用于本制剂的含量测定及质量控制。     

染尘大鼠血浆及肺冲洗液中脂质过氧化物的实验观察

本文报导四组实验大鼠(正常对照组,矽肺组、磷酸喹哌组、氮氧喹哌组)的血浆及肺冲洗中脂质过氧化物(Lipidperoxide简称LPO)的测定,结果发现,矽肺组血浆及肺冲洗液中LPO的光密度与正常对照组比较,差异非常显著,(P<0.01),提示矽肺的发生可能与游离基的生成有关。磷酸喹哌组和氮氧喹哌组血浆及肺冲洗液中LPO的光密度与矽肺组比较,差异非常显著P<0.01,提示作为抗矽肺药物磷酸喹哌及氮氧喹哌有降低LPO的作用。本实验结果为矽肺发病过程及治疗方面提供参考。     

磷酸羟基哌喹致突性的实验研究

应用Ames试验、体外染色体畸变试验、微核试验和显性致死试验对磷酸羟基哌喹(HPQP)的致突性进行了实验研究。结果表明,HPQP对TA97a、TA98、TA100和TA102无致突性。各剂量组的染色体畸变率均低于3％。以1/2、1/10和1/25LD_(50)的剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率分别为5.7±2.55、5.3±1.70和4.3±2.11,与阴性对照无区别。根据活胎率,平均早死数等指标表明HPQP无显性致死突变。综合本组试验结果,可认为HPQP未显示有致突性。     

双氢青蒿素与磷酸喹哌治疗恶性疟的随机比较

口服双氢青蒿纱５天疗程（总剂量３６０ｍｇ）和７天疗程（总剂量４８０ｍｇ）分别治疗恶性疟各５０例，并设磷酸喹哌对照组５１例进行随。结果表明，两组青蒿素治疗组全部病例均获临床治愈。治疗后２８天随访观察，５天组３２例中有２复燃；７天组７２例中未见复燃。平均退热时间、疟原虫转阴时间和原虫复烯率未见明显差异（Ｐ＞０．０５）。磷酸喹哌对照组５１例中，敏感者１７例，一级抗性１０例，二组抗性１１例，三级抗性１３例     

磷酸喹哌对实验性心律失常的作用初报

磷酸喹哌(Piperaqune phosphate,PQP)ip 18mg/kg 对氯仿诱发小白鼠室颤具有保护作用,iv PQP 9 mg/kg 明显降低氯化钙所致小鼠室颤的死亡率,iv PQP 3.36mg/kg 明显缩短肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。ivPQP6.3mg/kg 显著增加恒速滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT),室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量。结果提示 PQP 具有抗心律失常作用。小白鼠 iv PQP LD_(50)为93.33mg/kg。     

磷酸喹哌预防无免疫力人群感染疟原虫的观察

目的:了解无免疫力人群进入疟疾流行区以口服磷酸喹哌预防疟疾的效果.方法:在疟疾流行高峰期,选择天安乡采石场为试点,全部人员系来自内地无疟区无免疫力之民工,采用磷酸喹哌1g(4片,每片含基质0.25g)一次口服作为预防服药,观察预防效果.结果:在采石场试点中,暴露人群96人均口服1g磷酸喹哌.当月第16、17、18、20天分别感染2、1、2、1例恶性疟,感染率6.25%.结论:磷酸喹哌1g用作预防服药的用量不足或该地区恶性疟已对磷酸喹哌产生了抗性.     

海南岛恶性疟对喹哌敏感性的临床观察

1984～1988年在海南岛西部和南部地区就恶性疟喹哌的敏感性进行观察,用磷酸喹哌标准疗程治疗恶性疟患者,追踪观察167例。结果表明,1986年这些地区都发现了一级抗性病例,但80～90％仍属敏感。1988年,东方、三亚两地抗性的比例和抗性程度都显著增加,是目前海南岛疟疾防治工作必须高度重视和急待解决的问题。