氯氮平对牛脑内多巴胺,5—羟色胺受体的药理学研究

为探索氯氮平抗精神病疗效的作用机制，采用放射配基受体结合分析法，以氚标记螺环哌啶酮为放射配基，通过受体饱和实验和竞争性抑制实验，分别研究小牛脑尾状核细胞膜Ｄ２受体和皮层额叶细胞膜５－羟色胺２（５－ＨＴ２）受体的最大结合容量、平衡解离常数、抑制药物５０％的浓度和竞争性抑制常数。实验结果表明，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ和Ｈｉｌｌ分析提示，小牛尾状细胞膜Ｄ２受体结合位点有两处，相互间呈负协同作用，Ｓｒａｔｃｈａ     

大鼠脑中M胆碱能受体的随龄性变化

为进一步探讨衰老过程中脑中Ｍ型胆碱能受体的随龄性变化，采用放射配基结合实验，检测了３，１２，２０，２５月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑组织中Ｍ胆碱能受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）和解离常数（Ｋｄ），结果如下：（１）４组大鼠脑组织中Ｍ受体的最大结合容量随年龄增长依次减少，各组间均有显著差异；（２）４组大鼠脑组织中Ｍ受体的解离常数随年龄依次减小，表明受体的亲和力逐渐升高。     

大鼠脑突触质膜糖皮质激素受体的结合特性

本文的研究目的旨在鉴定突触质膜上的糖皮质激素特异膜结合位点（ＧＣＭＢ），并研究其配体结台特性和理化性质。放射配体结合分析表明，［３Ｈ］皮质酮能与ＧＣＭＢ作饱和结合，呈正协同方式。其最大结合容量（Ｒ０）为４６．６７±４．６２ｆｍｏｌ／Ｌ，平衡解离常数（Ｋｄ）为９７．４８±１８．８５ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｈｉｌｌ系数为１．６３３±０．０８２。不同甾体与ＧＣＭＢ的亲和力依次为：ＲＵ２６７５２，醛固酮＞皮质酮，皮质醇＞ＲＵ２６９８８，孕酮，Ｒ５０２０，去炎松缩酮＞睾酮，雌二醇＞ＲＵ３８４８６＞地塞米松。ＧＣＭＢ具有温度稳定性，并可被去垢剂ＴｒｉｔｏｎＸ—１００溶脱，被胰蛋白酶水解，易受巯基乙醇影响。二价阳离子（Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋）有助于ＧＢＭＢ与配体结合。我们的实验结果强烈提示：ＧＢＭＢ满足作为受体的基本判据是一个与胞内糖皮质激素不相同的新型糖皮质激素受体，或肾上腺皮质激素受体。     

人胚胎胸腺降黑素受体的鉴定及信息转导途径

目的　为了证实人胚胎胸腺是否存在降黑素受体（ＭＲ）以及是否通过Ｇ蛋白介导的信息转导系统。方法　应用放射配体法测定中期引产人胎儿中枢性免疫器官——胸腺的ＭＲ。结果　它们具有高亲和力,平衡解离常数为（９．１±１．９） ｐｍｏｌ／Ｌ,低结合容量,蛋白的最大结合容量为（０．７４±０．２８） ｆｍ ｏｌ／ｍｇ;动力学研究显示具可逆性及可饱和性;特异性研究表明对降黑素（Ｍ）及其激动剂具高度特异性,符合特异结合位点的全部条件,而Ｇ蛋白抑制剂（ＧＴＰｒＳ）使［１２５Ｉ］Ｍ 特异结合位点量明显降低。结论　人类免疫器官是Ｍ 作用的靶器官,Ｍ 对免疫系统的作用应该是直接的,ＭＲ属于Ｇ蛋白系统。     

氯丙咪嗪血浓度与抑郁症疗效的关系

应用放射配基结合法测定１３例抑郁症病人以固定翼丙咪嗪剂量治疗的血清浓度，并用汉密尔顿抑郁量表、Ｚｕｎｇ抑郁自评量表等评定疗效，精神药物副反应量表评定药物副反应。研究表明，氯丙咪嗪血清浓度与治疗后第３、５、７周疗效呈正相关（Ｐ＜０．０５），与副反应评分无关。稳态浓度在个体之间差异显著，平均为１３４．６８±６５．０５ｎｇ／ｍｌ，最低有效浓度７９．６ｎｇ／ｍｌ，未发现治疗上限。氯丙咪嗪有效率８４．６％，是一种良好的抗抑郁剂。     

氯氮平对[^3H]QNB与鼠前脑匀浆特异性结合的影响

为探讨氯氮平与毒蕈碱样胆囊受体结合的特性，比较其拮抗胆碱受体的强度，将不同浓度的氯氮平、阿托品、多虑平、酚妥拉明分别与含有标记配基［＾３Ｈ］－二苯羟乙酸奎宁酯（＾３Ｈ－ＱＮＢ）的鼠前脑匀浆进行放射配基结合分析实验。结果发现，氯氮平对毒蕈碱样受体有较强的结合能力，其强度低于阿托品，高于多虑平，Ｋｉ为１６０ｎｍｏｌ／Ｌ。作者认为，氯氮平拮抗胆碱能受体的能力，与其抗精神病药理作用机制有关。     

脑动静脉畸形的流量和供血动脉压力测定

根据经颅多普勒超声和血管造影的数据资料，对６３例脑动静脉畸形（ＡＶＭ）的分流量进行计算，并通过微导管测量了１５条供血动脉内的压力。结果显示ＡＶＭ的动静脉分流量在出血组为２７２±２４５ｍｌ／ｍｉｎ，非出血组为８７６±４３３ｍｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。不同供血动脉的压力差别很大０．６～１０ｋｐａ（５～７５ｍｍＨｇ），出血组为６．２±１．９ｋＰａ，癫痫组为２．５±１．２ｋｐａ（Ｐ＜０．０１）。认为脑ＡＶＭ出血的血液动力学因素为相对的高阻力低流量，流量和压力分析尚可有助于预警“正常灌注压突破”综合征的发生。     

类鸦片受体δ2介导的免疫细胞激活作用

将人粒细胞和Ｍｙｔｉｌｕｓｅｄｕｌｉｓ免疫细胞分别与不同浓度的类鸦片肽ＤＡＭＡ（１０（－１３）～１０（－１０）ｍｏｌ／Ｌ）或δ拮抗剂在３７和２３℃保温１０～２０ｍｉｎ，用计算机显微图像分析法分析两种细胞的活化情况。结果显示细胞免疫活性随ＤＡＭＡ浓度增加而提高，细胞发生阿米巴样变形或变长（形状因子小于０．５）。当加入δ拮抗剂ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ（１０（－１０）ｍｏｌ／Ｌ）时，ＤＡＭＡ对以上两种细胞的免疫激活作用均受到显著抑制（Ｐ＜０．０５），说明该类鸦片肽受体能被低浓度ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ封闭；然而，同样浓度的另一种δ拮抗剂钠洛酮却没有这种封闭作用，提示ＤＡＭＡ通过δ_２受体的介导发挥对免疫细胞的激活作用。     

U72099E可以与大鼠脑实触质膜的糖皮质激素结合位点结合

７２０９９Ｅ是２１－氨基甾体类化合物之一，它缺乏已知的糖皮质激素（ＧＣ）及盐皮质激素的生理活性。本工作用放射配基结合法比较了Ｕ７２０９９Ｅ对于放射标记ＧＣ与大鼠脑胞液及突触质膜制备相结合的替代能力。结果表明：胞液与［３Ｈ］ＧＣ的结合不能被Ｕ７２０９９ｋ所替代，而突触质膜与［３Ｈ］ＧＣ的结合则可以被替代。后者其抑制常数（Ｋｉ）为３２．１６＋１．６５μｍｏｌ／Ｌ；这表明质膜上有与Ｕ７２０９９Ｅ相结合的位点，很可能即为糖皮质激素膜受体（ＧＣＭＲ）。由于Ｕ７２０９９Ｅ的Ｋｉ值与保护脑损伤所需的浓度相接近，这提示ＧＣＭＲ可能介导Ｕ７２０９９Ｅ的有益作用。     

MRA和TCD对椎基底动脉短暂缺血性发作的研究

探讨椎基底动脉短暂缺血性发作（ＶＢＴＩＡ）的发病机理。方法患者组６５例，对照组２６例，作磁共振血管成像（ＭＲＡ）和经颅多普勒（ＴＣＤ）检查。测量ＶＢＴＩＡ的脑血流量（ＣＢＦ）。结果对照组双侧椎动脉（ＶＡ）ＣＢＦ为１１２．３～２７８．９ｍｌ／ｍｉｎ（均值１９５．６），较患者组４８．０～２６２．０ｍｌ／ｍｉｎ（均值１４．９０）高（Ｐ＜０．０１）。１５例患者ＣＢＦ降低，双侧ＶＡ广泛迂曲者下降明显，均值为１０７．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＶＡ重、中、轻度狭窄或发育不良者均值分别为１２０．０、１４１．３、１５４．２（ｍｌ／ｍｉｎ）。三者健侧ＣＢＦ占双侧ＣＢＦ的百分比分别为９１．５％、８２．０％、６５．８％。结论通过ＭＲＡ和ＴＣＤ可以测量ＣＢＦ，它是诊断ＶＢＴＩＡ的量化指标，对诊断ＶＢＴＩＡ和认识其发病机理具有重要意义。     

实验性脑缺血急性期大鼠脑甲状腺激素受体初步研究

运用４血管闭塞法制造ＳＤ大鼠全脑缺血动物模型，并经受体放射分析法测定大鼠脑甲状腺激素受体（Ｔ３Ｒ）的最大结合容量和亲和力的变化。结果显示：与假手术组相比较，缺血５ｍｉｎ脑Ｔ３Ｒ即开始上升，缺血１５ｍｉｎＴ３Ｒ含量明显增高（Ｐ＜０．０１），受体亲和力无改变。大鼠脑缺血急性期脑甲状腺激素受体向上调节为机体的重要代偿反应。     

慢性癫痫大鼠脑组织生长抑素受体功能的变化

探讨癫痫发病的生化机制。方法用１２５Ｉ－ＳＯＭ作为配基,采用放射性配基受体结合分析法,对戊四氮诱导的慢性癫痫大鼠海马生长抑素（ＳＯＭ）受体功能进行了测定。结果慢性癫痫大鼠及对照组海马ＳＯＭ受体的Ｂｍａｘ值分别为２４６．０±１８．２ｐｍｏｌ／ｇ蛋白质及２２０．０±１５．３ｐｍｏｌ／ｇ蛋白质,Ｋｄ值分别为４．１９±０．３４ｎｍｏｌ／Ｌ及３．８９±０．２２ｎｍｏｌ／Ｌ。常用的抗痫药卡马西平（ＣＢＺ）、丙戌酸钠（ＶＰＡ）及钙桔抗剂尼莫地平（ＮＩＭ）能降低受体的亲和力,而苯妥因钠（ＰＨＴ）则无影响。结论ＳＯＭ受体活性增高在癫痫发病中起着重要作用,常用抗痫药的抗痫活性可能与其降低ＳＯＭ受体活性有关。     

L-NNA减少大鼠脑缺血后脑区NO的生成(论著摘要)

近年来的研究已经肯定了一氧化氮（ＮＯ）参与脑缺血的损伤过程，选择易于透过血脑屏障的ωＮ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）并采用不同剂量，观察其对脑缺血时脑区ＮＯ生成的影响。１　材料和方法　雄性ＳＤ大鼠（每组１０只），随机分为假手术组、脑缺血１０ｍｉｎ组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（０．５ｍｇ／ｋｇ）组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（１ｍｇ／ｋｇ）组和脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（５ｍｇ／ｋｇ）组，实验当日所用的Ｌ－ＮＮＡ按需溶于１ｍＬ生理盐水（ｐＨ７．０），于缺血前３０ｍｉｎ腹腔注射，假手术组用１…     

舒必利血药浓度与副反应的关系

目的 了解舒必利血药浓度与副反应的关系。 方法 ２６例符合ＣＣＭＤ－２精神分裂症患者停用所用药物１周，然后给予口服舒必利２００ｍｇ Ｂｉｄ，维持４周，增加剂量至４００ｍｇ Ｂｉｄ，再维持４周，整个过程为８周。分别于给药后２、４、８周晨抽静脉血采用放射配基结合分析法测定血药浓度。在抽取血样同一日进行副反应量表（ＴＥＳＳ）评定。 结果 ３次血药浓度与ＴＥＳＳ总分呈显著相关，ｒ＝０．３９，０．５７，０．     

延髓血管减压治疗高血压的实验研究

延髓血管减压治疗高血压的实验研究张荣伟，张洪俊一、材料与方法１．动物及分组：普通家猫２４只，随机分四组，每组６只，对照组、右侧组、实验组、减压组。２．５％噻胺酮（５ｍｇ／ｋｇ）肌注麻醉，之后０．０１％噻胺酮静滴维持，８～１０滴／ｍｉｎ。２．平均动脉压...     

情感性精神障碍治疗前后血清甲状腺激素水平的对照观察

目的了解血清甲状腺激素水平与情感性精神障碍的关系。方法对２６例住院的情感性精神障碍患者做了治疗前后血清三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、Ｔ３树脂摄取比值（ＲＵＲ）和游离甲状腺素指数（ＦＴ４Ｉ）的对照观察，其中躁狂发作１９例，抑郁发作７例。同时以３０名健康人作为对照组。治疗前后应用Ｂｅｃｈ－Ｒａｆａｅｌｓｅｎ躁狂量表（ＢＲＭＳ）和汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评定躁狂和抑郁症状的严重程度。结果患者组治疗前后的Ｔ４（１４２±４０和１３１±３７ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＦＴ４Ｉ（１０．６±３．４和１０．５±３．７ｍｍｏｌ／Ｌ）明显高于对照组（１１１±２２，８．３±２．４ｍｍｏｌ／Ｌ）。治疗前７例躁狂发作患者的Ｔ３（１．０９±０．１６ｍｍｏｌ／Ｌ）低于正常组（２．０±０．５ｍｍｏｌ／Ｌ）；抑郁发作的Ｔ４（１７９±３１ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＦＴ４Ｉ（１２．５±４．５ｍｍｏｌ／Ｌ）治疗前高于正常水平，治疗后均恢复到正常范围，ＢＲＭＳ和ＨＡＭＤ评分也随之明显下降。结论提示某些情感性精神障碍患者的甲状腺激素改变与症状的消长有关，甲状腺素异常是继发于情绪障碍，这种类型可能是情感性精神障碍的具有某种生物学异常的一个亚型。     

氟哌啶醇的药代动力学研究

为给临床合理用药提供参考依据，作者对２７例精神分裂症病人和正常志愿者分别口服、肌注５ｍｇ氟哌啶醇和５０ｍｇ氟哌啶醇癸酸酯（ＨＤ），用放射免疫法测定血中氟哌啶醇浓度，所得药代动力学参数如下：（１）口服组达峰时（Ｔｐｅａｋ）３．０±１．３小时，峰浓度（Ｃｍａｘ）１２．７±６．４μｇ／Ｌ，消除相半衰期（Ｔ）１８．２±５．１小时，清除率（ＣＬ）０．４０±０．１３Ｌ／ｍｉｎ；（２）肌注组达峰时１．０±０．９小时，峰浓度１４．１±７．５μｇ／Ｌ，消除相半衰期１８．３±１０．１小时，清除率０．５０±０．２５Ｌ／ｍｉｎ；（３）肌注ＨＤ组达峰时７．６５±３．３１天；峰浓度９．８９±．３９μｇ／Ｌ；消除相半衰期１９．２３±１２．９２天；清除率０．４７±０．４８（ｍｇ／天）／（μｇ／Ｌ）；药时曲线下面积（ＡＵＣ）２０８±３９３μｇ／Ｌ·天。     

帕金森病大鼠模型尾壳核多巴胺D2受体活性变化研究

目的：探讨帕金森病病程中多巴胺D2受体的活性变化及其规律。方法：在建立6－羟基多巴胺毁损的帕金森病大鼠模型基础上，应用放射配基结合分析法结合Scanchard作图，测定不同时间点模型大鼠及对照大鼠尾壳核多巴胺D2受体的最大结合容量（Bmax)和平衡解离常数（KD）。结果：大鼠模型毁损侧尾壳核多巴胺D2受体Bmax显著升高，而KD值显著降低，在1个月时达到高峰，受体的亲合力显著增高。结论：帕金森病大鼠模型毁损侧尾壳核存在D2受体上行调节，D2受体明显超敏。     

非手术免疫抑制疗法治疗伴胸腺瘤的重症肌无力患者的远期疗效 …

目的 评价非手术的免疫抑制疗法对伴有胸腺瘤的重症肌无力（ＭＧ）的远期疗效。方法 采用类固醇、化学疗法、放射疗法治疗８４例ＭＧ伴胸腺瘤患者,作回顾性研究,经诊断治疗后１～２１年（平均４．８年）长期随访,评价其远期有效率、存沃经和存活质量。结果 远期有效率为８６．９％（７３／８４）,即３１例（３６．９％）获完全缓解,３７例（４４．０％）获药物缓解,５例（６．０％）获明显改善。５年存活率７６．５％,１０     

机械心瓣膜患者双门深TCD微栓子信号检测

目的研究脑动脉微栓子信号（ＭＥＳ）的基本特征。方法采用双门深经颅多普勒（ＴＣＤ）检测了２３例机械心瓣膜患者的脑动脉ＭＥＳ。结果ＭＥＳ阳性发现率为８２．６％（１９／２３），ＭＥＳ出现频率为０～２２４（中位数３９）个／小时，ＭＥＳ相对强度为１１～３９（中位数２４．５）ｄＢ。８０．５％的ＭＥＳ在二个取样深度依次显示，时间延迟为０．７～３５．８（中位数６．３）ｍｓ，１９．５％的ＭＥＳ仅见于近端通道，而在远端通道未能显示。结论双门深ＴＣＤ是研究ＭＥＳ基本特征的有效方法