再灌注致大鼠心肌生物膜损伤及益心康胶囊的保护作用

目的：观察再灌注对心肌生物膜的损伤,评价中药复方－益心康胶囊（H303）对生物膜保护作用。方法：利用离体大鼠全心停灌／再灌（I／R）模型,预先灌注H303（0．2,0．1mg/mL,灌注10min),观察对MDA、磷脂酶A2、磷脂、游离脂肪酸、膜脂流动性、ATPase及线粒体呼吸功能的影响。结果：I／R可导致离体大鼠心脏生物膜产生严重损伤。H303可通过减轻大鼠心肌组织脂质过氧化程度、抑制PLA2活性、升高线粒体磷脂含量、降低FFA水平、改善膜脂流动性、保护线粒体Ca^2 -ATPase及肌纤维膜的Na^ ,K^ -ATPase活性及改善线粒体呼吸功能等作用而发挥抗损作用。结论：H303对离体大鼠心肌再灌注损伤具有保护作用。     

针刺"足三里"穴对慢性酒精性肝损伤大鼠肝细胞膜的影响

目的观察电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠模型的防治效应,探讨其对肝细胞膜的调节作用。方法60%乙醇灌胃建立酒精性肝损伤大鼠模型,观察电针“足三里”穴对大鼠肝总磷脂、总胆固醇及磷脂组分的影响。结果电针“足三里”穴可提高肝细胞磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量,降低肝细胞总胆固醇(Chol)、神经磷脂(SM)含量,降低膜老化指数C/P、SM/PC值。结论电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠的作用机制可能为:保护肝细胞膜,改善肝细胞膜流动性。     

健脾益气中药对脾虚大鼠肝组织线粒体功能的影响

目的 观察黄芪四君子汤和四君子汤对脾虚大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性的影响,从能量代谢角度揭示脾虚证的发生机理,阐明健脾益气中药的作用机制.方法 取SD大鼠40只,随机分为4组,即空白对照组、脾虚模型组、四君子汤组(10.5 g/kg)和黄芪四君子汤组(18 g/kg),每组10只,空白对照组与脾虚模型组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续4周.除空白对照组外,其余各组大鼠以破气苦降加饥饱失常的方法建立大鼠脾虚模型,每日灌饲小承气汤煎剂60 g/kg,隔日半量进食,自由饮水,造模15 d后,开始灌胃给予相应的药物.观察各组大鼠的一般情况,以及肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性的变化情况.结果 与空白对照组比较,脾虚模型组大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性均明显下降(P<0.01);黄芪四君子汤和四君子汤均可显著提高脾虚大鼠肝组织线粒体琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性(P<0.01),且黄芪四君子汤的疗效优于四君子汤.结论 健脾益气中药能够明显地改善脾虚大鼠肝组织线粒体的损伤和能量代谢的障碍,黄芪四君子汤的疗效优于四君子汤.     

水飞蓟素对小鼠肝细胞微粒体及线粒体膜流动性的影响

目的 :观察水飞蓟素silymarin对小鼠肝微粒体及线粒体膜流动性的影响。 方法 :以ANS ,DPH为荧光探针标记肝微粒体及线粒体膜浅层及深层 ,测定肝微粒体及线粒体膜荧光强度 (F) ,荧光偏振度 (P)及平均微粘度 (η)。 结果 :水飞蓟素能增高肝微粒体及线粒体膜浅层流动性 ,同时能降低肝微粒体及线粒体膜深层流动性。CCl₄ 亦可导致肝微粒体及线粒体膜浅层流动性增加及肝微粒体及线粒体膜深层流动性降低 ,而给予水飞蓟素140 ,280mg·kg^-1后 ,能使增高的肝微粒体及线粒体膜浅层流动性降低 ,亦能使降低的肝微粒体及线粒体膜深层流动性增高。结论 :水飞蓟素对肝损伤的保护作用可能与水飞蓟素恢复肝微粒体及线粒体的膜流动性有关.     

肝脂消煎剂对脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化及膜流动性损伤的作用研究

目的：探讨肝脂消煎剂治疗脂肪肝药效学机制。方法：采用高脂饮食加白酒灌胃建立大鼠脂肪肝模型，以东宝肝泰作对照，观察肝脂消煎剂对脂肪肝大鼠肝微粒体、线粒体膜流动性及微粒体后上清SOD、MDA的影响。结果：模型对照组MDA、膜荧光偏振度较正常组明显增大，且二者呈正相关(r=O．9651、r=0．9746)，表示肝脏因脂质过氧化引起膜流动性降低；肝脂消组能提高肝脏SOD活牲，降低MDA含量及荧光偏振度，拮抗膜流动性下降，均明显优于东宝肝泰。结论：中药可抑制肝脏脂质过氧化，拮抗其膜流动性降低，具有良好的防治脂肪性肝炎作用。     

丹皮酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的线粒体膜脂的保护作用

丹皮酚每天腹腔注射６０ｍｇ／ｋｇ，连续１５ｄ，每天２次，然后结扎大鼠左降技冠状动脉４５ｍｉｎ，解除结扎恢复血流灌注６０ｍｉｎ，复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察丹皮酚对心肌细胞线粒体膜胆固醇／磷的比值、膜Ｃａ＾＋＋－ＡＴＰ酶活性、膜脂流动性及心肌细胞游离脂肪酸的影响。结果丹皮酚能降低线粒体膜胆固醇／磷脂的比值，减少心肌细胞游离脂肪酸含量，改善Ｃａ＾＋＋－ＡＴＰ酶活性，改善和调节线粒体膜脂的流动性     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

:桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时 ,对酵母诱导的发热大鼠 ,可显著抑制其下丘脑中AC活性 ,降低异常升高的cAMP含量 ;而对安痛定诱导的低体温大鼠 ,又可显著增强其下丘脑中AC活性 ,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性 ,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的     

长期脾虚模型大鼠细胞线粒体的研究

目的:研究长期脾虚模型大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体数量和结构的变化及健脾药物四君子汤的影响。方法:破气下气加饥饱失调(小承气汤隔日灌胃 隔日喂食)制作大鼠脾虚模型。80只SD大鼠随机分成正常对照组,脾虚模型组,自然复健组,四君子汤治疗组4组。正常组予正常饮食;自然复健组:脾虚造模26周后,改为正常饮食;四君子汤治疗组:脾虚造模26周后,改为正常饮食,同时与四君子汤灌胃。第34周,断头处死大鼠后,迅速取出骨骼肌、肝脏、胃黏膜、心肌组织,检测各组织细胞线粒体含量,透射电镜观察线粒体形态。结果:脾虚组线粒体含量显著低于正常组,自然复健8周,线粒体含量与正常组无差异,四君子汤治疗8周,线粒体含量显著高于脾虚组,正常组和自然复健组。透射电镜下,脾虚大鼠心肌细胞线粒体高度肿胀,嵴突破坏及消失,心肌纤维结构不清;肝细胞线粒体致密质粒减少或消失,嵴断裂;骨骼肌细胞线粒体数量减少,线粒体变小,嵴部分或全部消失,基质透明,甚或溢出线粒体外,线粒体膜结构破坏;胃壁细胞线粒体减少,线粒体内部结构不清,脂肪滴浸润;胃主细胞粗面内质网池扩张及脱颗粒,胞浆游离核糖体增多,酶原颗粒数量减少,线粒体峭断裂。自然复健组改变较轻,四君子汤组与正常组接近。结论:长期脾虚模型大鼠细胞线粒体数量减少,线粒体结构损伤,健脾药物四君子汤具有提高细胞线粒体数量,修复线粒体损伤作用。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时 ,对酵母诱导的发热大鼠 ,可显著抑制其下丘脑中AC活性 ,降低异常升高的cAMP含量 ;而对安痛定诱导的低体温大鼠 ,又可显著增强其下丘脑中AC活性 ,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性 ,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的     

羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌线粒体损伤的作用研究

 目的研究红花成分羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠心肌线粒体损伤的作用。方法采用低温离心法制备大鼠心肌线粒体;比浊法检测线粒体肿胀;荧光偏振法测量线粒体膜流动性;硫代巴比妥酸比色法观察线粒体脂质过氧化水平。结果HSYA可明显减轻离体大鼠心肌线粒体肿胀(P<0.05)、缓解线粒体膜流动性的下降(P<0.001)、抑制羟自由基诱导的线粒体脂质过氧化(P<0.001)。结论HSYA可减轻大鼠心肌线粒体的损伤。     

四君子汤调整小鼠运化功能紊乱的实验研究

为阐明“脾主运化”和“肝主疏泄”相关性，用小承气汤合并半量饮食逆造小鼠消化紊乱模型，选择补益方剂四君子汤，观察其对小鼠吸收功能、体重、自主活动以及肝脏线粒体氧化磷酸化效率和细胞能荷的影响。从整体验证该方的作用。小承气汤组小鼠小肠糖吸收功能低下，体重下降，自主活动能力减弱，肝线粒体呼吸控制率和肝细胞能荷值低于对照组，而四君子汤组各项指标均有明显改善，大剂量四君子汤组更为显著，提示四君子汤具有纠正胃肠     

四君子汤A、B成分双向调节大鼠胃运动的M受体作用机制

目的：本文研究四君子汤组分A、B（以下简称为四君子汤A和四君子汤B）对大鼠胃运动的调节作用，以探讨四君子汤的双向调节胃肠运动有效成分（成分群）及其M受体作用途径。方法：采用大鼠离体胃运动试验。四君子汤A和B由四君子汤水煎剂经化学提取而得（资料待发表）。实验观察四君子汤B对乙酰胆碱负荷离体大鼠胃内压和四君子汤A对正常大鼠胃内压的影响，并观察阿托品对四君子汤A的拮抗作用。试药对胃内压的作用效果以净增压力值表示，净增压力值X(mm-Hg)＝给药后平均压－给药前平均压。结果：2．5μg/mL乙酰胆碱负荷使大鼠胃内压升高后，250、500、1000、1500、2000μg/mL不同浓度四君子汤B可对乙酰胆碱的兴奋作用起到抑制作用，且呈现量效关系，与空白对照组相比，有显著性差异（P＜0．05－0．001）。250、500、1000μg/mL四君子汤A使正常大鼠胃内压力增高，与蒸馏水组相比较，有显著性差异（P＜0．05－0．001）。3．75μg/mL阿托品液负荷后，四君子汤A或乙酰胆碱对大鼠胃内压的升高作用均被抑制。结论：四君子汤组分A对离体大鼠胃运动有兴奋作用，组分B则表现为抑制性调节作用,两者均可通过M受体机制调节胃的运动。     

三种承气汤方药配伍对大黄泻下作用的影响

选用均含大黄的大承气汤、小承气汤和调胃承气汤与大黄单煎剂就其泻下作用进行了平行比较。结果表明，对正常或模型状态下的动物的泻下作用大承气汤均略强于大黄，小承气汤与大黄的作用基本持平，调胃承气汤弱于大黄     

益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌肌纤维膜损伤的保护作用

目的：探讨益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌纤维膜损伤的保护作用。方法：应用异丙肾上腺素（ISO）致心肌缺血和离体心脏停灌／再灌模型,观察整体缺血和离体再灌注对大鼠心肌肌纤维膜的损伤作用,评价中药复方－－益心康胶囊（H303）的保护作用。结果：两种损伤均可导致心肌细胞严重损伤,表现为血清LDH,CPK和MDA水平升高,心肌肌纤维膜磷脂分解产物游离脂肪酸（FFA）的增加,膜脂流动性和Na,K -ATPase活性降低,整体大鼠H303预先口服给药或离体在鼠心脏预先灌注后,可明显改善因缺血或再灌注所致的心肌细胞膜的损伤,能减轻整体大鼠血清脂质过氧化程度,降低血清酶水平,降低心肌肌纤维膜FFA含量,对膜脂流动性（LFU）也具有明显的改善作用,表现为显著降低荧光偏振度,微粘度值,明显增加LFU,对Na ,K-ATPase活性也具有一定的保护作用,结论：缺血或缺血再灌注可导致心肌细胞损伤,H303对生物膜的损伤具有明显的保护作用,即通过降低脂质过氧化等作用,使得生物膜结构得到保护,从而使膜酶活性,膜脂流动性得以维持。     

从大承气汤对血管通透性双向调节探索中药复方的作用

本实验采用~(125)I-白蛋白放射活性测定小鼠腹部血管通透性。实验结果,对血管渗出过程,大、小承气汤均能降低腹部血管通透性,抑制异物从血循环渗出。对血管吸收过程,大承气汤呈现明显增强效应;小承气汤则起降低作用;组成大承气汤的各单味药,也无升高效应。大承气汤的双向调节作用,因戊巴比妥钠的麻醉而丧失。     

补骨脂中1种单萜对线粒体脂质过氧化的抑制作用

线粒体膜极易发生脂质过氧化,生物膜上不饱和脂肪酸的氧化导致膜功能损害,流动性降低,膜结合受体与酶失活,对离子的非特异性渗透性增加和膜结构的破坏。脂质过氧化所致线粒体损伤可以导致缺血再灌注损害、帕金森病和衰老等。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时,对酵母诱导的发热大鼠,可显著抑制其下丘脑中AC活性,降低异常升高的cAMP含量;而对安痛诱导的低体温大鼠,又可显著增强其下丘脑中AC活性,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示：桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的。     

长期脾虚模型大鼠细胞线粒体的研究

目的：研究长期脾虚模型大鼠肝、心肌、胃黏膜和骨骼肌细胞线粒体数量和结构的变化及健脾药物四君子汤的影响。方法：破气下气加饥饱失调（小承气汤隔日灌胃＋隔日喂食）制作大鼠脾虚模型。80只SD大鼠随机分成正常对照组，脾虚模型组，自然复健组，四君子汤治疗组4组。正常组予正常饮食；自然复健组：脾虚违模26周后，改为正常饮食；四君子汤治疗组：脾虚造模26周后，改为正常饮食，同时与四君子汤灌胃。第34周，断头处死大鼠后，迅速取出骨骼肌、肝脏、胃黏膜、心肌组织，检测各组织细胞线粒体含量，透射电镜观察线粒体形态。结果：脾虚组线粒体含量显著低于正常组，自然复健8周，线粒体含量与正常组无差异，四君子汤治疗8周，线粒体含量显著高于脾虚组，正常组和自然复健组。透射电镜下，脾虚大鼠心肌细胞线粒体高度肿胀，嵴突破坏及消失，心肌纤维结构不清；肝细胞线粒体致密质粒减少或消失。嵴断裂；骨骼肌细胞线粒体数量减少，线粒体变小，嵴部分或全部消失，基质透明，甚或溢出线粒体外，线粒体膜结构破坏；胃壁细胞线粒体减少，线粒体内部结构不清，脂肪滴浸润；胃主细胞粗面内质网池扩张及脱颗粒，胞浆游离核糖体增多。酶原颗粒数量减少，线粒体峭断裂。自然复健组改变较轻，四君子汤组与正常组接近。结论：长期脾虚模型大鼠细胞线粒体数量减少。线粒体结构损伤，健脾药物四君子汤具有提高细胞线粒体数量，修复线粒体损伤作用。     

四君子汤对脾气虚大鼠小肠黏膜SDH、LDH活性和细胞因子免疫应答平衡的影响

目的:观察脾气虚大鼠小肠黏膜能量代谢酶SDH、LDH活性和细胞因子免疫应答的变化及四君子汤干预作用。方法:受试大鼠随机分为正常对照组和造模组,采用复合法成功建立脾气虚证大鼠模型后并随机分为模型组、自然恢复组及四君子汤高、中、低剂量组。正常对照组、模型组和自然恢复组给予等体积蒸馏水灌胃,四君子汤高、中、低剂量组分别给予不同剂量四君子汤煎剂灌胃干预21 d。干预期间模型组及四君子汤各组继续造模,自然恢复组不再造模。在观测各组大鼠一般生存状态、基础肛温、小肠上皮吸收功能(血清D-木糖法)和小肠黏膜细胞能量代谢相关酶SDH、LDH活性的基础上,采用酶联免疫吸附法检测小肠黏膜组织细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4及IL-6含量变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠一般生存状态较差,基础肛温和血清D-木糖含量显著降低(P0.05),小肠组织SDH活性显著降低而LDH活性显著升高(P0.05);小肠组织IL-1β、IL-6水平显著升高(P0.05),而IL-2、IL-4水平显著降低(P0.05)。与模型组比较,四君子汤各组大鼠一般生存状态明显改善,高剂量组基础肛温和血清D-木糖含量显著升高(P0.05);小肠SDH活性显著升高而LDH活性显著降低(P0.05),肠黏膜组织IL-1β、IL-6水平显著降低(P0.05)而IL-2、IL-4水平显著升高(P0.05)。结论:四君子汤具有促进脾气虚大鼠小肠黏膜能量代谢功能相关酶活性和细胞因子免疫应答平衡的作用。     

四君子汤和理中汤干预腹泻型IBS大鼠胃肠转运功能和P物质、胆囊收缩素的比较研究

目的比较四君子汤和理中汤对腹泻型IBS(D-IBS)大鼠胃肠转运功能、胃肠激素P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)的影响。方法受试动物按随机数字表法分为空白对照组(n=10)和模型组(n=60)。以番泻叶(0.4g/m L)煎剂按10 m L/kg容量灌胃并结合粗制棉绳束缚大鼠两后肢的复合法建立D-IBS大鼠模型,造模成功后D-IBS大鼠随机分为3组,即模型组、四君子汤干预组、理中汤干预组,每组10只,四君子汤干预组和理中汤干预组每日剂量分别为四君子汤(20 g/kg)和理中汤(20 g/kg)干预后,通过测定各组大鼠胃肠转运功能、血清及小肠SP、CCK水平差异比较四君子汤和理中汤对D-IBS的干预效应。结果与空白组比较,D-IBS模型大鼠胃残留率和小肠推进率显著升高(P﹤0.01),血清及小肠CCK、SP水平均显著升高(P﹤0.01);经中药干预后,四君子汤和理中汤均能降低胃残留率和小肠推进率(P﹤0.05),降低血清及小肠CCK水平(P﹤0.05),四君子汤和理中汤组比较,以理中汤作用显著(P﹤0.05);在抑制SP表达方面,四君子汤和理中汤有降低血清SP水平的趋势,但四君子汤组与模型组比较组间差异无统计学意义(P﹥0.05),理中汤组与模型组比较组间差异有统计学意义(P﹤0.05);而且四君子汤和理中汤均能降低小肠组织SP水平(P﹤0.05),理中汤组与四君子汤比较以理中汤作用显著(P﹤0.05)。结论四君子汤和理中汤调节D-IBS大鼠胃肠转运功能和血清及小肠SP、CCK水平的作用相似,且理中汤调节作用优于四君子汤。