HPLC外标法测定尼索地平含量及其稳定性研究

目的 :测定尼索地平的含量并对其进行稳定性考察。方法 :采用 HPL C外标法测定尼索地平的含量 ,通过将样品置于光强 4 0 0 0 lx下照射及置于不同温度、湿度下考察尼索地平的稳定性。结果 :含量测定方法可行 ,尼索地平对光不稳定 ,对温度、湿度相对稳定     

尼索地平光解动力学和pH值对稳定性影响的研究

目的：考察尼索地平光解动力学和pH值对稳定性的影响。方法：采用HPLC法测定尼索地平浓度、并考察不同浓度尼索地平光解动力学及不同pH条件下尼索地平甲醇溶液的稳定性。结果：经指数衰减非线性回归分析，低浓度尼索地平甲醇溶液的光解反应级数n=1；尼索地平在pH3．2—7．9下避光放置，未见光解产物。结论：尼索地平甲醇溶液光降解属一级动力学过程；尼索地平在pH3．2-7．9间稳定。     

间尼索地平含量测定方法的研究

目的：建立问尼索地平的含量测定方法。方法：采用铈量法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定间尼索地平含量，并将测定结果进行比较。结果：3种方法的测定结果基本一致，重复性好，回收率高。结论：3种方法均可用于间尼索地平含量测定。铈量法操作简便易行、重现性好、准确度高，为首选方法。     

间尼索地平与羟丙基-β-环糊精包合物的热力学研究

目的：研究不同摩尔浓度的羟丙基-β-环糊精水溶液对间尼索地平溶解度的影响，采用热力学方法研究温度对包合反应的影响，测定包合反应的表观稳定常数。方法：采用相溶解度法进行研究。结果：间尼索地平溶解度随羟丙基-β-环糊精浓度的增加而呈线性增加。包合物的热力学参数为△H=25．70kJ·mol-1，△S=144．2J·mol-1·K-1且不同温度下的△G均小于零。结论：羟丙基-β-环糊精可以提高间尼索地平的溶解度，相溶解度曲线属AL型，羟丙基-β-环糊精与间尼索地平形成摩尔比为1：1的包合物。包合反应为吸热反应，△G随温度的升高负值增大，说明温度升高，形成包合物的自发倾向增大。     

尼索地平自微乳制剂稳定性的影响因素

目的：研究影响尼索地平自微乳制剂稳定性的因素。方法：以温度、稀释倍数、稀释递质种类、絮凝剂及反絮凝剂为主要影响因素，采用测定微乳粒子大小及其分布、Zeta电位进行综合评价。结果：本自微乳制剂对稀释倍数、稀释递质种类、絮凝剂及反絮凝剂敏感，但对温度不敏感，且粒径稳定。结论：本自微乳制剂质量稳定，但稀释后的微乳稳定性下降。     

薄层色谱法测定尼索地平中的有关物质

目的：建立测定尼索地平有关物质的薄层色谱方法。方法：采用GF254薄层板，以氯仿-丙酮-氨水（190：5：1）为展开剂，在紫外灯254nm下检视。结果：尼索地平与其有关物质斑点完全分离。结论：此法操作简便、快速、准确。     

高效液相色谱法研究尼索地平及其片剂稳定性

高效液相色谱法研究尼索地平及其片剂稳定性江苏省医药工业研究所南京２１００４２王玉全宁康学军王玉祖尼索地平为１，４－二氢吡啶类钙拮抗剂药物，对防治冠心病、高血压及慢性充血性心律衰竭等具有显著的疗效［１］。二氢吡啶类化合物含量测定方法有高效液相色谱法［２...     

尼索地平纳米混悬液的制备及其体外溶出度

目的制备、优化尼索地平纳米混悬液,检测研磨介质残留,评价尼索地平纳米混悬液的体外溶出度。方法采用介质研磨法制备尼索地平纳米混悬液,以粒径为指标筛选、优化处方,利用电感耦合等离子体质谱仪测定研磨介质的残留,采用浆法评价尼索地平纳米混悬液的体外溶出。结果最优处方为尼索地平与PVP-K30质量比4∶1,其平均粒径为(445.5±2.8)nm,zeta电位为(0.294±1.00)m V,20 min时纳米混悬液累积溶出(87.0±4.5)%,在4℃和20℃条件下,该纳米混悬液30 d内物理稳定性良好。结论采用介质研磨法制备的纳米混悬液可以提高尼索地平的体外溶出度。     

间尼索地平在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率的测定

建立了HPLC法测定生物样品中间尼索地平的含量，并研究了其在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率等特征。以尼莫地平为内标，样品采用液-液萃取。采用C18柱，流动相为乙腈-20mmol／LKH2PO4溶液（60：40），检测波长237nm。间尼索地平在2～1000ng／ml范围内，线性关系良好。间尼索地平在大鼠体内分布广泛，经粪便及胆汁的排泄量均较少，而尿中则未检出药物原型，间尼索地平的血浆蛋白结合率达97％以上。     

间尼索地平异构体的手性拆分及HPLC测定

建立了HPLC法拆分间尼索地平光学异构体及其含量测定。采用ES-OVM柱，以甲醇-乙腈-0．1％冰醋酸（15：15：70，pH4．5）为流动相，检测波长237nm。（R）、（S）-间尼索地平在1．25-25mg／L浓度范围内线性关系良好，检测限均为5ng。     

盐酸美沙酮口服液的稳定性考察

目的：研究不同光照、温度条件下盐酸美沙酮口服液的稳定性。方法：采用高效液相色谱法测定盐酸美沙酮口服液中盐酸美沙酮的含量，考察光照、温度，加速实验和长期留样实验对其稳定性的影响。结果：盐酸美沙酮口服液对强光照射敏感，对高温稳定性较好。结论：盐酸美沙酮口服液在生产和贮藏过程在室温条件下稳定，注意避光保存。     

健骨膏的稳定性考察

目的：通过对健骨膏稳定性的考察,决定其有效期。方法：采用高效液相色谱法测定软膏中血竭素的含量,考察湿度、光照及温度对健骨膏稳定性的影响。结果：健骨膏对湿度和强光照射不敏感,预测其有效期为1．58。结论：本研究为贮存和应用提供了理论依据。     

尼索地平包衣片与某些药物的相互作用

目的：介绍尼索地平包衣片与其他药物间的相互作用。方法：检索近几年有关的中、外文献，进行分析、汇总。结果：尼索地平包衣片与奎尼丁、洋地黄糖苷、含Ｍｇ－ＡＩ的抗酸剂等药物可安全合用：与西咪替丁、普萘洛尔等要慎重合用；与利福平、苯妥英、葡萄柚汁等不能合用。结论：尼索地平包衣片与其他药物合用时要考虑相互作用问题。     

气相色谱-质谱联用法测定间尼索地平含量

目的：建立气相色谱-质谱联用（GC—MS）技术测定间尼索地平含量的方法。方法：采用GC—MS法，选择离子模式（SIM）检测，以尼莫地平为内标，以DB-1ms（0．25mm×30m，0．25μm）为毛细管柱，高纯氦气为载气，流速为0．8mL·min-1，选择特征离子m／z 266．0，210．0和m／z296．0，254．0分别对间尼索地平和尼莫地平定量。结果：问尼索地平浓度在2．5～30μg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0．9993，n=5）；精密度、重复性好，RSD分别为1．6％和1．8％；平均回收率为99．1％（RSD=1．3％，n=9），检测限为0．10ng。结论：该法快速、准确，灵敏度高，可用于间尼索地平的质量控制。     

高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。     

尼索地平β-环糊精包合物的制备

目的：研究尼索地平β环糊精（βＣＤ）１∶１包合物的制备。方法：通过研究了βＣＤ对尼索地平的包合作用及包合后的溶解性,并比较了尼索地平βＣＤ包合物与原料药及ＰＶＰ固体分散物片的溶出度。结果：尼索地平在包合后,其水中溶解度由包合前的７．１０μｇ·ｍｌ－１提高到１５．７５μｇ·ｍｌ－１。结论：包合物的溶出度优于原料药,但不及固体分散物片。     

尼索地平缓释胶囊与硝苯地平控释片治疗高血压及稳定性心绞痛比较

目的 :观察尼索地平缓释胶囊对高血压及稳定性心绞痛的疗效。方法 :76例 1级和 2级高血压并稳定性心绞痛病人随机分为尼索地平组 (40例 )和硝苯地平组 (36例 ) ,分别给予尼索地平缓释胶囊 10～ 2 0mg ,与硝苯地平控释片 30～ 6 0mg ,均po ,qd× 6wk。结果 :尼索地平组降压总有效率92 % ,硝苯地平组为 94 %。 2组间疗效无显著差异(P >0 .0 5 )。 2组治疗后 2 4h、日间及夜间平均SBP和DBP均较治疗前显著下降 (P <0 .0 1)。尼索地平组治疗后SBP ,DBP的谷/峰比值 (T/P)分别为6 0 .5 %及 5 1.2 % ,硝苯地平组为 6 3.8%及 5 4.8%(P >0 .0 5 )。 2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油耗量及心电图蹬车运动负荷试验各指标均较治疗前明显改善 ,组间无显著差异。结论 :尼索地平缓释胶囊能有效降压 ,改善稳定性心绞痛病人的症状和运动能力 ,且耐受性良好。     

尼索地平对实验性心肌梗塞的作用

应用两种实验性心肌缺血模型，研究二氢吡啶类钙拮抗剂──尼索地平的抗心肌缺血作用。结果表明：家兔静注尼索地平可明显改善团结扎兔冠脉前降支所引起的心肌缺血和心肌梗塞状况。结扎后２４，４８ｈ，尼索地平（２、５μｇ·ｋｇ－１）能显著缩小梗塞区，减小心肌梗塞范围，减少ＥＣＧ的∑ＳＴ段位移幅度。硝苯吡啶（４０μｇ·ｋｇ－１）组也可显著缩小心肌梗塞范围并减少∑ＳＴ段位移幅度，其作用效果与尼索地平５μｇ·ｋｇ－１相似。大鼠口服尼索地平对异丙肾上腺素所致的心肌缺血状况改善并不明显。尼索地平（１、３、９ｍｇ·ｋｇ－１）均不能显著减少∑ＳＴ段位移幅度和心脏病理分级，与溶剂对照组（１０ｇ·Ｌ－１ＣＭＣ）比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

尼索地平缓释胶囊工艺处方的调整

目的:调整尼索地平缓释胶囊处方,确保药物稳定释放。方法:加入硬脂酸镁协同羟丙甲纤维素(HPMC)对药物释放进行调控。结果:处方量0.5%的硬脂酸镁可达到理想效果。结论:尼索地平缓释胶囊释药稳定,工艺重现性良好。     

经皮给药后尼索地平在大鼠体内血药浓度的LC-MS法测定

建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中的尼索地平,并考察尼索地平微乳凝胶经皮给药后在大鼠体内的药动学.采用电喷雾离子源(ESI源),正离子检测,选择离子监测(SIM),监测离子对为m/z 411(尼索地平)和m/z 441(尼莫地平,内标).血浆中尼索地平在0.5～50 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为95％～102％,RSD≤5.8％.血浆中药物的提取回收率大于70％.采用雄性SD大鼠考察微乳凝胶经皮给药后的体内药动学行为并与口服混悬剂进行比较.含尼索地平20 mg的微乳凝胶经皮给药后的主要药动学参数分别为tmx (42.00±6.92)h,cmax (27.53±1.88) ng/ml,AUC0→72h(1736.31±106.59) ng·h·ml1,AUC0→∞(1999.66±119.26) ng·h·ml-1,MRT (44.02±0.77)h和t1/2 (7.61±0.70)h.