维生素E对DNA稳定的影响

维生素E在预防和治疗活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)诱导的DNA损伤、染色体畸变、DNA加合物和微核形成、细胞凋亡，维护细胞DNA稳定等方面具有重要作用，并可作为抗氧化营养素用于人群的干预。尽管许多研究表明，维生素E对DNA稳定有明显保护作用，但也有一些研究显示，无论在体内还是在体外，维生素E均无此作用。     

铜铁摄入过量增加老年痴呆风险

2011-05-22,《老年痴呆症》杂志刊登美国一项最新研究发现,大脑中铜和铁过量可能是老年痴呆症的一大影响因素;另一大因素则是活性氧分子(ROS)导致DNA受损。痴呆症及帕金森症等神经退化性疾病的具体病因,迄今尚不完全清楚。这一研究发现,上述两大因素联合作用,可能是导致老年痴呆症等疾病的重要原因。若老年个体组织中含大量铁或铜,则会扰乱人体中保     

光化学介导活性氧自由基诱导DNA损伤机制研究进展

外源性或内源性因素介导活性氧(ROS)自由基可引起脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)永久性损伤,表现为DNA结构改变、糖苷脱落及碱基氧化损伤。通过光化学手段介导ROS可以用来模拟生物体内细胞多源代谢诱导DNA氧化损伤特性。该文主要概述了半导体光化学领域近年来的研究概况,介绍了卤氧化铋、纳米TiO2及Fenton等具有代表性的光化学材料介导ROS及光化学氧化性能,重点阐述了光化学介导ROS诱导DNA氧化损伤机制的研究进展,并对ROS诱导DNA氧化损伤研究前景进行展望。     

活性氧在硒致HepG2 DNA损伤中的作用

目的探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)致HepG2细胞DNA损伤的作用机制。方法用0、2·5、5、10、20μmol/L的Na2SeO3、及分别加有还原性谷胱甘肽(GSH)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)的Na2SeO3(10μmol/L)处理HepG2。用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞活性;流式细胞仪测细胞内活性氧(ROS)的水平以及用彗星实验检测细胞的DNA损伤。结果5、10、20μmol/L Na2SeO3作用于HepG21h即引起ROS增加,12h后即导致细胞HepG2活性下降,24h后DNA损伤增强,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0·05);抗氧化剂GSH和NAC有效抑制了ROS升高,并增强了细胞活性,减弱了细胞DNA损伤,与未加GSH和NAC的Na2SeO3组(10μmol/L)相比,差异有统计学意义(P<0·05)。结论ROS的产生可能是亚硒酸钠造成HepG2DNA损伤的重要原因。     

稀土元素铈对细胞内活性氧的影响

运用显微荧光术研究了Ce3+ 对肝细胞和V79细胞中活性氧 (ROS)的影响。结果表明 ,低浓度的Ce3 + 能显著降低细胞内ROS浓度 ,而高浓度的Ce3+ 能显著提高细胞内ROS的浓度。结果提示 ,低浓度的Ce3 + 可能减少脂质过氧化损伤或DNA氧化损伤 ,高浓度的Ce3 + 可能增加脂质过氧化损伤或DNA氧化损伤。     

滴滴涕与纳米二氧化钛对人胚肝细胞DNA损伤作用的协同效应

[目的]观察滴滴涕（DDT）及纳米二氧化钛（nano-TiO2）单独及联合体外染毒对人胚肝细胞株（L-02）内活性氧（ROS）含量及DNA损伤的影响。[方法]生长良好的L-02细胞,分别加入0.001、0.01、0.1μmol/L的DDT,0.01、0.1、1μg/mL的nano-TiO2,以及上述各浓度的DDT和nano-TiO2联合剂量,染毒时间均为24 h;运用DCFH-DA作为荧光探针,采用流式细胞检测技术检测DDT与nano-TiO2联合作用下L-02细胞内ROS含量,运用碱性和中性两种彗星试验检测各组DNA断裂损伤程度。[结果]0.01μmol/L以上浓度组DDT单独作用24 h引起ROS升高（P〈0.05）和DNA损伤增加（P〈0.05）;各浓度nano-TiO2单独染毒均不能引起DNA损伤增加（P〉0.05）,但1μg/mL单独染毒可引起ROS升高（P〈0.05）。各剂量组单独染毒24 h后均无明显的DNA双链损伤（P〉0.05）,但可导致DNA单链断裂损伤。析因分析结合反应曲面模型显示两种受试物联合染毒可协同增加ROS水平与DNA损伤作用（P〈0.05）。[结论]DDT和nano-TiO2联合作用可协同增加各自对DNA单链断裂水平的影响,诱导产生ROS导致DNA损伤是DDT和nano-TiO2引起机体损伤的主要机制之一。     

线粒体介导的活性氧与男性不育的相关研究进展

正自1943年Mac Leod首次提出活性氧(ROS)的产生可使精子迅速失去活力以来,氧自由基在男性生殖中的作用越来越受到人们的重视。近年来,国内外越来越多的研究发现,ROS不仅与精子高活跃性运动获能、顶体反应等生理功能有关,还与精子活力降低、DNA氧化损伤等病理作用有联系,ROS的产生可致使男性不育。本研究就ROS与男性不育的相关研究进展进行以下综述。1线粒体介导的ROS的产生     

RNA氧化损伤:一种潜在的新的致病机制

正DNA是核酸研究领域里一直以来的热点,在2000年人类基因组草图的绘制工作提前完成后,人们对核酸领域的研究赋予了更多的期待。编码DNA决定了蛋白质的序列和功能,DNA序列的突变将导致蛋白质功能的异常。近年来的研究已经证实,当生理状态下体内氧化剂与抗氧化剂的平衡被打破,即氧化剂增多或抗氧化剂减少都将引起氧化应激,内源性的活性氧物质(ROS)在氧化应激中发挥了重要作用,直     

精子氧化损伤及抗氧化剂的研究

随着对男性生殖健康的关注,人们开展了许多关于精子氧化损伤和抗氧化剂在男性生殖系统中的应用研究.在正常的生理条件下,精子产生微量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),这对于受精、顶体反应和获能是必需的.然而,如果产生的ROS增加超过自身清除能力的增加,就会导致精子质膜的过氧化损伤和DNA完整性的丢失,最终导致精子细胞死亡、降低受精率.目前,实验室和临床已经有许多研究关注抗氧化剂在氧化损伤引起的男性生殖问题中的作用,主要通过抑制ROS的产生或者消除过多的ROS来保护精子免受氧化损伤的影响,特别是在缺乏精浆的体外处理中尤为重要.     

高压氧对DNA的毒性作用

高压氧(HBO)已成功用于减压病等潜水职业性疾病以及临床各种具有缺氧基础的疾病的治疗,对某些疾病有特效,甚至无可替代[1].但已有证据表明,HBO暴露时血液中活性氧(ROS)含量升高,如果超出机体抗氧化系统的清除能力将造成"氧化应激",出现氧中毒.基因是特别易受ROS攻击的胞内靶点.HBO对DNA的作用主要表现为氧化损伤,常见的DNA氧化损伤包括DNA链断裂、碱基立体构像改变和碱基被氧化等.但生物体内存在着有效的修复体系,保证了DNA复制的高度精确性.如果DNA氧化损伤未能得到及时修复,而这些损伤又正好与一些关键基因相关,如癌基因或抑癌基因,最终就可能发生突变而致癌.本文总结了有关HBO对基因的毒性作用,评估HBO治疗对人类基因的潜在影响.     

PM2.5对HTR8-SVneo细胞的毒性作用

目的：探讨大气中的PM2.5对HTR8-SVneo细胞的毒性作用。方法：采用0,30,60,120和200 μg/mL 5个浓度的PM2.5对HTR8-SVneo细胞染毒24 h,以0 μg/mL浓度为对照组,其余浓度为不同剂量PM2.5染毒组,通过CCK-8细胞增殖毒性检测试剂盒测定细胞存活率;激光全息细胞分析及成像系统观察细胞3D形态及动态监测24 h内各组细胞数量变化;流式细胞仪检测细胞生长周期;彗星试验检测细胞DNA损伤水平;活性氧簇（ROS）检测试剂盒测定细胞内ROS水平。结果：60,120和200 μg/mL浓度组细胞存活率及增殖能力低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）;PM2.5可使HTR8-SVneo细胞的生长周期阻滞在G2/M期（P＜0.05或P＜0.01）;不同浓度PM2.5染毒组彗尾DNA百分比均高于对照组（P＜0.01）,且呈剂量依赖性。各浓度染毒组细胞中ROS的产生均高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：PM2.5对 HTR8-SVneo细胞有一定毒性作用,造成DNA的损伤,阻碍细胞生长周期,这种毒性作用可能与氧自由基的产生增多有关。     

人类脱嘌呤核酸内切酶的研究进展

各种致癌物和细胞毒性化合物均可引起DNA损伤。一些DNA损伤由太阳紫外线、烟草、不完全确定的饮食因素及环境毒物所引起 ,大部分DNA损伤则是由超氧化物自由基 (ROS)和具有烷化作用的代谢物等引起。DNA修复系统在修复DNA损伤、维持DNA完整中起着不容忽视的作用 ,而碱基切除修复     

活性氧与女性生殖

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是正常有氧代谢的产物,正常情况下,ROS的产生和清除保持动态平衡,但是当线粒体功能下降,ROS产生增加或细胞抗氧化机制受损时,可造成ROS的累积,导致细胞氧化应激损伤。在腹膜液、卵泡液和输卵管积水等重要的生殖微环境内都检测到ROS的存在,并发现腹腔液内ROS水平与不明原因不孕相关,多种生殖组织内存在不同的氧化/抗氧化系统,ROS可能参与卵母细胞老化、胚胎体外发育不良以及一些不孕原因的形成,在女性生殖中起重要作用。     

活性氧与女性生殖

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是正常有氧代谢的产物,正常情况下,ROS的产生和清除保持动态平衡,但是当线粒体功能下降,ROS产生增加或细胞抗氧化机制受损时,可造成ROS的累积,导致细胞氧化应激损伤.在腹膜液、卵泡液和输卵管积水等重要的生殖微环境内都检测到ROS的存在,并发现腹腔液内ROS水平与不明原因不孕相关,多种生殖组织内存在不同的氧化/抗氧化系统,ROS可能参与卵母细胞老化、胚胎体外发育不良以及一些不孕原因的形成,在女性生殖中起重要作用.     

双酚A及纳米二氧化钛对人胚肝L-02细胞内活性氧含量及DNA损伤的联合作用

[目的]观察双酚A（BPA）、纳米二氧化钛（nano-TiO2）单独及联合作用对人胚肝L-02细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量及DNA损伤的影响。[方法]生长良好的L-02细胞，分别单独加入0．1、1、10μmol／L的BPA，1、5、10mg／L的nano-TiO2，以及上述各浓度的BPA和nano-TiO2混合染毒24h；采用流式细胞仪检测各组L-02细胞内ROS含量，采用彗星试验观察各组DNA断裂损伤程度。[结果]10μmol／L BPA单独染毒组，1mg／L nano-TiO2与1、10μmol／L BPA，以及5、10mg／L的nano-TiO2分别与0．1、1、10μmol／L BPA联合作用于L-02细胞后，均可引起ROS含量升高，DNA断裂损伤加重，与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0．001）；而nano-TiO2单独染毒组对于L-02细胞ROS的升高、DNA损伤作用与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。析因分析结果显示两种受试物混合染毒存在协同作用。[结论]BPA和nano-TiO2联合作用可增加各自对L-02细胞内ROS水平和DNA损伤断裂水平的影响，对细胞的损伤作用增大。     

hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的作用

目的探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用。方法取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶蛋白(hOGG1蛋白)水平。结果 8μmol/L和32μmol/L剂量组与对照组比较,细胞内ROS平均水平及线粒体内8-OhdG平均水平均明显增加(P<0.05),而hOGG1基因mRNA水平和线粒体内hOGG1蛋白水平,与对照组比较,2μmol/L剂量组两者水平均上升(P<0.05),32μmol/L剂量组两者水平均降低(P<0.05)。结论 Cr(Ⅵ)可诱导细胞内ROS水平增加,引起线粒体DNA氧化损伤,而hOGG1基因表达水平的改变,影响了线粒体DNA的修复能力。hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中起到了重要的作用。     

维生素C对香烟烟雾的氧化应激作用的影响

目的　了解维生素C(VC)对香烟烟雾溶液 (CSS)作用下的大鼠淋巴细胞产生氧化应激的影响。方法　将香烟烟雾溶液作用于经VC预处理的大鼠淋巴细胞 ,用 2’ ,7’ -二乙酰二氯荧光素 (DCFH -DA)检测细胞内活性氧自由基 (ROS)水平 ,用彗星实验评价DNA的损伤状况 ,同时检测细胞内超氧化物歧化酶 (SOD)活性和脂质过氧化物(LPO)水平。结果　 8× 10 -3 支 /mlCSS作用下大鼠淋巴细胞内ROS和LPO水平增高 ,DNA损伤增强 ,SOD活性降低。用 5 0 μmol/LVC干预后 ,与相应非干预组相比细胞内ROS和LPO水平降低 ,DNA损伤减轻 ,SOD活性增强 ,且均有显著性差异。结论　 5 0 μmol/LVC能保护大鼠淋巴细胞 ,减轻CSS导致的氧化应激。     

活性氧与女性生殖

活性氧(reactive oxygen species，ROS)是正常有氧代谢的产物，正常情况下，ROS的产生和清除保持动态平衡，但是当线粒体功能下降，ROS产生增加或细胞抗氧化机制受损时，可造成ROS的累积，导致细胞氧化应激损伤。在腹膜液、卵泡液和输卵管积水等重要的生殖微环境内都检测到ROS的存在，并发现腹腔液内ROS水平与不明原因不孕相关，多种生殖组织内存在不同的氧化／抗氧化系统，ROS可能参与卵母细胞老化、胚胎体外发育不良以及一些不孕原因的形成，在女性生殖中起重要作用。     

PCB153对PBDE-47致SH-SY5Y细胞氧化应激和8-羟基脱氧鸟苷含量的影响

目的探讨PCB153和PBDE-47单独及联合染毒对SH-SY5Y细胞氧化应激及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量的影响。方法设DMSO溶剂对照组,1、5、10μmol/LPBDE-47(低、中、高)单独染毒组和与5μmol/LPCB153联合染毒组及相应的抗氧化剂组(N-乙酰-L-半胱氨酸NAC100μmol/L),分别对SH-SY5Y细胞染毒24h。用荧光染料DCFH-DA标记法和高效液相色谱-电化学技术(HPLC-ECD)分别检测细胞内活性氧(ROS)水平和8-OHdG的含量。结果随着染毒剂量的增加,PBDE-47单独染毒组ROS水平有逐渐增高的趋势,但与对照组及其相应的PCB153联合组相比,ROS水平无明显差异(P>0.05)。中、高联合染毒组ROS水平与对照组相比显著增加(P<0.05),并显著高于相应的单独剂量染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后细胞内ROS水平明显下降(P<0.05),细胞内ROS水平与PBDE-47染毒剂量呈现剂量-效应关系;高剂量PBDE-47单独染毒组和中、高剂量联合染毒组8-OHdG的含量与对照组相比均有明显的增加(P<0.05),高剂量联合染毒组8-OHdG含量明显高于相应的单独染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后其细胞内8-OHdG含量明显下降(P<0.05)。细胞内ROS水平与8-OHdG含量呈正相关关系(r=0.895)。结论一定剂量的PBDE-47可致DNA氧化损伤,PCB153可增加PBDE-47对SH-SY5Y细胞DNA的氧化损伤作用,提示活性氧在PBDE-47致DNA损伤方面发挥了重要作用。     

氧化应激在卵巢相关生殖障碍疾病中的作用

活性氧（reactive oxygen species,ROS）在生理状态下作为第二信使发挥细胞信号转导作用,当机体受到缺氧、炎症反应等刺激时,体内ROS水平增加,诱导体内发生氧化应激（oxidative stress）反应。适量的ROS促进卵母细胞的第一次减数分裂,并诱导非优势卵泡进入细胞凋亡。研究表明,氧化应激与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者的高雄激素血症、胰岛素抵抗、排卵障碍和线粒体损伤等有密切联系;应用抗氧化剂控制氧化应激可能成为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）的辅助治疗方式。氧化应激抑制DNA甲基化酶引起DNA低甲基化、引起微小RNA及相关活性因子的表达异常,参与卵巢肿瘤细胞增殖和耐药性发生。综述氧化应激在PCOS、POI和卵巢肿瘤等卵巢相关生殖障碍疾病中的作用,展望抗氧化应激治疗的可能应用前景。