视网膜色素变性治疗进展

视网膜色素变性(RP)是一组以光感受器细胞进行性变性为特征,具有高度遗传异质性的致盲眼病,目前尚无有效方法阻止或逆转其进程.近年来随着对RP分子发病机制认识不断深入,RP基因治疗取得了初步成功;针对不同发病环节的抗凋亡、神经保护等多种治疗手段被尝试;而以干细胞为基础的移植治疗和视觉假体植入则为晚期患者带来了希望.     

视网膜色素变性基因治疗的研究现状及展望

视网膜色素变性(RP)发生与基因变异有着密切关系.探寻RP致病基因及分子发病机制;通过RP基因治疗延缓或阻止感光细胞的损失,保护视功能已成为研究热点.对某些基因突变类型进行RP基因治疗临床试验是今后值得重视的课题.     

单侧原发性视网膜色素变性伴对侧弱视眼一例

原发性视网膜色素变性是因视网膜感光细胞和色素上皮细胞变性，从而导致夜盲和进行性视野缺损的最常见的遗传性眼底病，我中心最近遇到一例典型原发性视网膜色素变性伴对侧眼弱视的病便，报告如下。     

中国视网膜色素变性相关基因研究现状

目的 分析20年来中国视网膜色素变性(RP)相关基因研究现状。方法 回顾性分析。通过检索中国知网(CNKI)中国学术文献网络出版总库、美国国家生物技术信息中心、人类基因突变数据库、人类基因组变异协会等数据库及查阅1991～2011年发表的相关文献,统计已研究的RP相关基因种类和研究结果,并与国外相关研究进行对比。结果 迄今已发现60个与RP相关的基因。我国自1991年开始开展RP相关基因的筛查。迄今为止,共有29所医院和研究机构,收集300个RP家系和1572例散发型RP患者,对17个RP相关基因进行了研究,发表RP基因突变的文献66篇,发现239个突变,其中致病性突变131个;关于基因治疗的文献有4篇。我国RP患者中,视紫红质(RHO)、特异性光感受器细胞核受体和RP1基因突变的发生率分别为2.0％、2.9％和1.0％。关于RP基因型与临床表型关系的研究较少,发表文献15篇,主要集中在ADRP致病基因RHO、视网膜变性慢(RDS)、RP1和RP三磷酸鸟苷酶调节子(RPGR,又名RP3)的突变热点区域。国外关于RP基因筛查的文献有718篇,发现2000多个突变,其中致病性突变352个;关于RP基因治疗的文献有391篇。RHO、RDS和RP1基因是导致白种人群ADRP最主要的3个基因,基因突变的发生率分别为25％～50％、8％、5％～10％。RPGR基因是导致白种人群XLRP最主要的基因,基因突变的发生率为70％～80％,其中外显子开放阅读框15的突变频率最高,约为50％～60％。结论 我国已对17个RP相关基因进行了研究,发现了131个致病性突变;RP基因治疗尚处于起步阶段。与国外研究相比存在较大差距。     

MerTK及其配体在视网膜色素变性中的研究进展

视网膜色素变性是一种遗传性致盲眼病,与吞噬相关的基因在人类和大鼠中为MerTk,在小鼠中为Mer.该基因编码的蛋白Mer是受体酪氨酸激酶亚家族中的一员,其配体为蛋白S和Gas6.当该基因功能缺陷时,视网膜发生类似视网膜色素变性的病理性改变,而基因治疗可以恢复视网膜色素上皮吞噬外节盘膜的能力.在吞噬过程中,两个配体均参与吞噬过程,但具体机制目前仍不清楚,尚需进一步深入研究.     

视网膜色素变性并发Coats病一例

患者男,52岁.因左眼突然视物不清半年入院.患者双眼"夜盲"10余年,5年前因"右眼继发性青光眼、玻璃体积血、Coats病、双眼视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)"行右眼睫状体冷冻术,手术后右眼萎缩.     

视网膜色素变性一家系5′次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶基因突变检测

视网膜色素变性(RP)是一组视网膜感光细胞和视网膜色素上皮细胞变性导致的具有遗传和临床异质性的渐进性视网膜退化性疾病.RP是单基因遗传病,在遗传和表型上均具有较大的异质性.其遗传方式主要为:常染色体显性遗传(ADRP)、常染色体隐性遗传(ARRP)、X-染色体连锁遗传(XLRP)、双基因突变遗传(digenic RP)、线粒体遗传(mitochondrial RP)及不完全显性遗传.无家族史,则称为散发性[1].RP分子发病机制相当复杂.许多基因突变可导致RP,但没有任何一个单独突变可以解释超过10%的散发病例[2].随着分子生物学技术的发展及其在眼科遗传领域的应用,人们已能在DNA分子水平认识RP基因及其分子缺陷.随着克隆技术及人类基因组全序列测定的重大突破,人们对于其分子病理有了一定的了解和认识,极大地加快了人类疾病相关基因的定位克隆.我们对一个苏格兰RP家系进行5'次黄嘌呤核苷一磷酸脱氢酶(IMPDHI)基因突变的检测,并探讨其临床应用价值.现将结果报道如下.志谢本文为第一作者在英国攻读博士学位课题的一部分,导师授权本部分内容在国内报道;本工作得到哈尔滨医科大学傅松滨教授的大力支持,特致谢意     

锂对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞凋亡的保护作用

目的 研究锂在视网膜色素变性小鼠模型上对光感受器细胞凋亡的神经保护作用.方法 实验研究.FVB/NJ视网膜色素变性小鼠出生后立刻用含锂的食物喂养,7和14 d时摘除眼球做视网膜冰冻切片,同时取血测血清锂浓度.HE、TUNEL和视杆细胞免疫荧光染色进行视网膜组织形态、光感受器细胞凋亡分析.结果 光镜下可见,对照组外核层可见TUNEL阳性细胞,出生后14 d外核层厚度和细胞层数(3或4层)明显低于7 d时的厚度(9或10层),而锂喂养组出生后14 d外核层的厚度和细胞层数明显高于对照组,与出生7 d时的外核层厚度及细胞层数无明显差异.结论 锂能够保护视网膜色素变性小鼠光感受器细胞免于凋亡.(中华眼科杂志,2008,44:248-252)     

单侧原发性视网膜色素变性一例

患者女,61岁.自幼自觉右眼视力下降,尤以夜晚明显,视物范围缩小.后上述症状逐渐加重,于2000年在当地医院诊断为"右眼原发性视网膜色素变性(RP)",并定期检查.近年自觉右眼视力下降速度加快,于2006年4月来我院眼科就诊.否认家族遗传病及类似病史,否认眼外伤、葡萄膜炎、高血压及梅毒病史.     

无色素性视网膜色素变性伴视网膜中央动脉阻塞一例

无色素性视网膜色素变性伴视网膜中央动脉阻塞一例张红关键词视网膜动脉闭塞视网膜炎，色素性病例报告视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ，ＲＰ）依遗传方式、临床表现以及多种实验室检查分出４０多种亚型［１］。现报告１例双眼无明显色素沉着的Ｒ...     

视网膜色素变性的实验研究进展

视网膜色素变性是一种遗传性眼病,遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及性连锁隐性遗传等,目前已知的突变位点超过3 000个,造成本病临床治疗困难。眼科学者致力于探索视网膜色素变性的治疗方式,进行了大量实验研究,主要有药物治疗、细胞移植、基因治疗等治疗方式。药物治疗包括中药、抗氧化剂、抗凋亡剂、神经营养因子等,与其它治疗方式相比,无侵入性,且方便价廉,但其作用机制尚需更深入的研究。细胞移植被认为是治疗视网膜色素变性的有效方法,但有可能引起视网膜前膜及黄斑皱褶。基因治疗虽然存在一定的局限性,但随着基因编辑技术和新型基因递送载体的发展,未来会成为视网膜色素变性最有希望的治疗方式之一。本文对近年来视网膜色素变性的实验研究进行了综述与展望。     

常染色体显性遗传性视网膜色素变性基因型-表型研究进展

视网膜色素变性(RP)是视网膜感光细胞和色素上皮细胞变性导致的最常见的遗传性致盲眼底病，具有高度的遗传异质性及临床异质性。常染色体显性遗传性视网膜色素变性(ADRP)是较为常见的遗传方式。介绍4种主要的ADRP致病基因及其产物的结构和功能，分析遗传缺陷导致视网膜色素变性的饥制，并对相关基因的临床表型研究进行了归纳总结。     

视网膜色素变性研究现状的文献计量学分析

目的运用文献计量学分析近10年视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP）的研究现状和发展趋势，比较国内外RP研究方向的异同。设计文献计量学分析。研究对象在网络数据库中检索到的近10年国内外发表与RP相关的论文。方法运用计算机在PubMed网络数据库和维普中文科技期刊数据库中逐年检索1994-2003年所有与RP相关的文献，按不同研究方向归类汇总，采用计数资料的统计学方法进行文献计量学分析。主要指标逐年RP文献量的定基比和动态数列，RP各研究方向文献量的构成比及RP各相关基因研究的构成比。结果近10年国内外RP文献量总体呈上升趋势；国外RP论文数量的增幅和增长速度较平稳，国内RP论文数量增长较快；RP的分子发病机制和治疗是近5年国内外研究的热点。结论RP越来越多地受到国内外学者的关注，其分子发病机制和治疗仍将是未来研究的热点和难点。     

视网膜色素变性遗传致病基因peripherin/RDS的突变筛选

目的 了解中国视网膜色素变性患者（RP）中peripherin/RDS基因的突变谱及突变率。方法 应用聚合酶链-异源双链-单链构象多态性（PCR-SSCP）及DNA序列分析技术对收集的15个常染色体显性遗传视网膜色谱变性家系和55例散发视网膜色素变性患者peripherin/RDS基因的第一，第二外显子进行检测。结果 15个家系及55例散发患者未检测到peripherin/RDS基因突变。结论 本研究所检测的视网膜色素变性患者与RDS基因无关，显示视网膜色素变性的遗传异质性。     

CLINICAL INVESTIGATION OF RETINITIS PIGMENTOSA

The diagnostic features and future research directions of retinitis pigmentosa were documented in this update and review of the subject. An extensive and current bibliography is provided.     

Retinitis pigmentosa and allied diseases: applications of electroretinographic testing

Electroretinograms (ERGs) have provided criteria for establishing the diagnosis of retinitis pigmentosa in early life even at a time when fundus abnormalities visible with the ophthalmoscope are minimal or absent. Patients with widespread progressive forms of retinitis pigmentosa have shown not only reduced amplitudes but also delays in cone or rod b-wave implicit times, or both, while patients with self-limited sector retinitis pigmentosa or stationary forms of night blindness have had reduced amplitudes with normal b-wave implicit times. In families with retinitis pigmentosa ERGs can be used not only to identify which patients are affected but also to establish which patients are normal as those patients, age 6 and over, with normal cone and rod amplitudes and normal cone and rod b-wave implicit times have not been observed to develop primary retinitis pigmentosa at a later time. ERGs from patients with retinitis pigmentosa and allied night blinding disorders are presented to show their usefulness in genetic typing, documenting natural histories, and defining possible pathogenetic mechanisms. The potential application of the ERG in evaluating the efficacy of therapeutic trials is also considered.Presented in part as the Alex E. Krill Memorial Lecture before The Chicago Ophthalmological Society, Chicago, Illinois, October 15, 1979.This research was supported in part by Specialized Research Center Grant EY02014 from the National Institutes of Health and in part by the National Retinitis Pigmentosa Foundation, Baltimore, Maryland and the George Gund Foundation, Cleveland, Ohio, U.S.A.     

脑源性神经营养因子与视网膜色素变性

分子生物学的发展为治疗视网膜色素变性带来了新的希望。我们综述了脑源性神经营养因子和虹膜色素上皮细胞移植在视网膜色素变性治疗中的研究进展,将神经营养因子、转基因和移植技术结合起来,在视网膜色素变性治疗中有广阔的前景。     

Early-Onset X-Linked Retinitis Pigmentosa in a Heterozygous Female Harboring an Intronic Donor Splice Site Mutation in the Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator Gene

Purpose: To report a heterozygous female presenting with an early-onset and severe form of X-linked retinitis pigmentosa (XLRP).

Patients and Methods: This is a case series presenting the clinical findings in a heterozygous female with XLRP and two of her family members. Fundus photography, fundus autofluorescence, ocular coherence tomography, and visual perimetry are presented.

Results: The proband reported here is a heterozygous female who presented at the age of 8 years with an early onset and aggressive form of XLRP. The patient belongs to a four-generation family with a total of three affected females and four affected males. The patient was initially diagnosed with retinitis pigmentosa (RP) at the age of 4 years. Genetic testing identified a heterozygous donor splice site mutation in intron 1 (IVS1?+?1G?>?A) of the retinitis pigmentosa GTPase regulator gene. The father of the proband was diagnosed with RP when he was a young child. The sister of the proband, evaluated at the age of 6 years, showed macular pigmentary changes.

Conclusions: Although carriers of XLRP are usually asymptomatic or have a mild disease of late onset, the proband presented here exhibited an early-onset, aggressive form of the disease. It is not clear why some carrier females manifest a severe phenotype. A better understanding of the genetic processes involved in the penetrance and expressivity of XLRP in heterozygous females could assist in providing the appropriate counseling to affected families.     

Tractional retinal detachment in Usher syndrome type II

Retinal detachment is a rare complication in patients with retinitis pigmentosa. A case is reported of tractional retinal detachment in a patient with retinitis pigmentosa and sensorineural hearing loss, which was diagnosed as Usher syndrome type II. Because of the poor visual prognosis, the patient refused surgery in that eye. Tractional retinal detachment should be added to the differential diagnoses of visual loss in patients with retinitis pigmentosa.