腺样囊性癌嗜神经侵袭机制的研究

腺样囊性癌的生物学特性独特,其肿瘤细胞嗜神经侵袭是临床手术切除后肿瘤复发的主要因素.本文就腺样囊性癌肿瘤细胞嗜神经侵袭分子机制的相关研究作一综述。     

涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭机制研究进展

腺样囊性癌的生物学特性独特,其肿瘤细胞嗜神经侵袭是临床手术切除后肿瘤复发的主要因素。本文就腺样囊性癌肿瘤细胞嗜神经侵袭机制的相关研究作一综述。     

腺样囊性癌嗜神经侵袭体外模型的建立

目的：期望建立一种腺样囊性癌嗜神经侵袭的体外研究模型。方法：通过将腺样囊性癌细胞系ACC—M与小鼠背根神经节在基质胶中进行共培养,采用倒置相差显微镜和荧光双染动态观察肿瘤细胞与神经轴突的相互作用过程。结果：通过对腺样囊性癌嗜神经侵袭的体外模型的观察,发现嗜神经侵袭过程的发生是肿瘤细胞与神经之间特异性的相互作用。结论：本研究的腺样囊性癌一背根神经节共培养能够模拟癌细胞嗜神经侵袭的发生过程,对于研究腺样囊性癌嗜神经侵袭的分子机制具有重要价值。     

腺样囊性癌嗜神经侵袭机制的研究进展

<正>神经侵袭(neural invasion，NI)，或神经周围侵袭(perineural invasion，PNI)，即神经束膜内出现癌细胞浸润，是某些恶性肿瘤的一种扩散生长方式。腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)有沿神经侵袭的特性。近年来人们发现，这一特性是影响该肿瘤患者复发和生存的重要预后因素，甚至有学者认为肿瘤的神经侵袭是除肿瘤局部浸润、血路播散、淋巴道转移、体腔种植四种途径之外的第五种扩散转移方式。腺样囊性癌神经侵袭的发生机制与其他四种肿瘤播散方式一样，它的发生发展是内在依据、外部条件和促进因素彼此作用的复杂的综合过程。     

人涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭的动物实验研究

目的 探讨人涎腺腺样囊性癌对神经的侵袭情况.方法 将30只裸鼠平均分为三组,采用Acc-M,Tca-8113及Eca-109三种细胞系分别接种于10只裸鼠的坐骨神经附近,28天后同时处理所有被接种的裸鼠,以对比这三种细胞系成瘤后对神经的侵袭情况.结果 Acc-M组有90%发生神经侵袭,远远高于Tca-8113组15%及Eca-109组10%(P＜0.001).结论 腺样囊性癌嗜神经侵袭是其特征性生物学行为.     

不同部位腺样囊性癌嗜神经侵袭动物模型的建立

目的：建立人涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭的动物模型,为研究腺样囊性癌在不同部位嗜神经侵袭的发生发展提供实验依据和条件。方法：将人涎腺腺样囊性癌肺高转移癌Acc—M细胞系接种于裸鼠臀部肌肉内及面后部皮下,分别于接种后7d,10d,16d,20d,28d 36d及动物自行死亡时用HE染色观察坐骨神经及面神经受肿瘤侵袭的对比情况,并同时观察肺转移情况。结果：面神经组荷瘤率为82．1％,神经侵袭率为17、9％,．未发现功能障碍：而坐骨神经组荷瘤率为71、4％,神经侵袭率为53．6％,出现功能障碍率10．7％,均未见肺转移。结论：该模型是研究人涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭的良好模型,为研究嗜神经侵袭机制及探索新的治疗途径提供了一个极为有用的工具。     

神经和上皮相互作用在腺样囊性癌嗜神经侵袭中的作用机制

腺样囊性癌的嗜神经侵袭特性给临床治疗带来了极大的困难,直接影响患者的预后。下面就神经和上皮相互作用,即肿瘤细胞与神经组织之间的相互作用在腺样囊性癌嗜神经侵袭机制中的研究作一综述。     

涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭分子机制的研究进展

涎腺腺样囊性癌是发生于涎腺的一种非常常见的恶性肿瘤,其重要特质是嗜神经侵袭,这一特质是其在临床手术中很难被彻底切除的重要原因之一;部分肿瘤细胞的残留易导致肿瘤术后复发,成为临床治疗的一大难题。因此,深入探讨涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭这一特性的分子机制对克服这一难题具有重要意义,本文就涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭分子机制的研究进展作一综述。     

腺样囊性癌嗜神经侵犯超微结构观察

目的：研究腺样囊性癌嗜神经侵犯超微结构特点。方法：对4例正常神经、6例癌变组织未侵犯及侵犯到的神经样本进行光镜和电镜超微结构观察、分析。结果：10例神经超微结构表现不一,与正常神经相比,2例癌变组织邻近神经虽肉眼观正常,但已出现一定的神经变性病理学变化;2例增粗变性神经,虽未发现肿瘤细胞,但已失去神经正常结构,出现网状变性;2例已受侵犯神经发现肿瘤细胞沿神经周侵犯的特点,电镜显示肿瘤的神经周侵袭表现为肿瘤细胞占据神经束膜内间隙,两侧结缔组织及基底膜细胞保持连续完整。结论：腺样囊性癌的神经侵犯是一个循序渐进的过程,了解该肿瘤嗜神经侵犯的超微结构特点,对其生物学特性的了解有一定的帮助。     

GAL/GALR2促进涎腺腺样囊性癌细胞神经侵袭的研究

目的:探究甘丙肽(Galanin,GAL)和甘丙肽2型受体(GALR2)在涎腺腺样囊性癌(SACC)神经侵袭中的作用.方法:将SACC细胞与小鼠背根神经节(DRG)共培养.qRT-PCR、Western Blot检测SACC细胞GALR2的表达;CCK-8、流式细胞术、划痕、Transwell检测GAL对SACC细胞增...     

GDNF对唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中基质降解和黏附能力的影响

目的:探讨GDNF对唾液腺腺样囊性癌(adenoma cystic carcinoma,ACC)嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)中基质降解和黏附能力变化的影响.方法:应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC和5例正常唾液腺组织中GDNF、MMP-9、NF-κB、整合素β1的表达进行检测.采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:GDNF在ACC肿瘤细胞的细胞质和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达.NF-κB、MMP-9、整合素β1在ACC肿瘤细胞的细胞质均呈阳性表达,且可见NF-κB表达于细胞核,整合素β1表达于细胞膜,阳性表达率分别为69.05％(29/42)、66.67％(28/42)和61.90％(26/42).NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达在PNI组和非PNI组间差异显著,P值分别为0.005、0.011、0.001.GDNF与NF-κB、MMP-9、整合素β1表达呈正相关,r=0.443,P=0.003;r=0.401,P=0.009;r=0.535,P=0.000.MMP-9、整合素β1与NF-κB表达呈正相关,r=0.501,P=0.001;r=0.429,P=0.005.MMP-9的表达与整合素β1表达呈正相关,r=0.381,P=0.013.结论:GDNF在ACC嗜神经侵袭中促进基质降解和黏附能力改变.NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达与GDNF关系密切,共同促使ACC神经侵袭的发生与进展.     

应用RNA-Seq技术筛选唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭相关差异表达基因

目的: 应用RNA-Seq技术分析与施万细胞共培养前、后的唾液腺腺样囊性癌细胞（SACC）的基因表达水平变化,明确嗜神经侵袭（perineural invasion,PNI）相关基因。 方法: 采用腺样囊性癌与SD大鼠施万细胞共培养模型,分析共培养前、后SACC细胞基因表达变化,对差异表达基因进行聚类分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析,并采用qRT-PCR对其中6个关键差异表达基因进行验证。采用edgeR软件（3.12.1）进行表达差异显著性分析,将P≤0.05、差异表达倍数的绝对值大于1作为差异显著性标准。 结果: 在腺样囊性癌单独培养组与共培养组之间发现395个差异表达基因（P≤0.05,|logFC|≥1.0）,其中135个基因上调（34.2%）,260个基因下调（65.8%）。GO功能富集分析结果表明,这些PNI相关差异表达基因参与了血管再生、细胞外基质的组成、细胞增殖、凋亡和上皮形态发生;KEGG通路富集分析结果表明,这些基因参与组氨酸代谢、肿瘤坏死因子、趋化因子等细胞因子受体相互作用等重要生物学通路。利用qRT-PCR技术对其中6个关键基因进行验证,验证结果与RNA-Seq趋势一致。 结论: 得到了SACC嗜神经侵袭PNI的相关差异基因,为阐明SACC的嗜神经侵袭机制提供了实验依据。     

CCL5/CCR5生物轴在涎腺腺样囊性癌细胞嗜神经侵袭中的作用

目的 探讨CCL5/CCR5生物轴在涎腺腺样囊性癌（SACC）细胞嗜神经侵袭中的作用。方法 应用细胞免疫荧光技术和流式细胞术检测SACC-LM细胞中趋化因子受体CCR5的表达;应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测周围神经细胞培养上清液中趋化因子CCL5的表达。应用流式细胞术检测CCL5对SACC-LM细胞内F肌动蛋白的作用,并通过划痕和侵袭实验观察趋化因子CCL5和其受体CCR5对SACC-LM细胞运动能力和侵袭能力的作用。结果 SACC-LM细胞高表达趋化因子受体CCR5;周围神经原代培养上清液中趋化因子CCL5质量浓度为（359.2±15.8）、（696.4±22.6） pg·mL^-1;趋化因子CCL5和其受体CCR5结合后对SACC-LM细胞的运动能力和侵袭能力可以产生促进作用。结论 CCL5/CCR5生物轴可能在SACC细胞嗜神经侵袭中起着重要的作用。     

The role of Schwann cell differentiation in perineural invasion of adenoid cystic and mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands

Twenty cases of adenoid cystic carcinoma (ACC) and 18 cases of mucoepidermoid carcinoma (MEC), were examined for expression of the Schwann cell markers S100 protein and glial fibrillary acidic protein (GFAP) by immunohistochemical staining. The relationship between expression of S100 and GFAP and the occurrence of perineural invasion was assessed. Ultrastructural localization of S100 and GFAP was examined by immunoelectron microscopy, and the co-expression of S100 and muscle actin by double fluorescence immunostain. Perineural invasion was found in 11 ACCs (55%) and 0 MECs (0%). S100 and GFAP were expressed in most of the ACCs but none of the MECs; the difference in the rate of perineural invasion and expression of S100 and GFAP was significant between ACC and MEC (P<0.001). There was a correlation between the expression of S100 and GFAP and perineural invasion in salivary malignancy (P<0.001). The ultrastructures of S100- and GFAP-positive cells were consistent with the characteristics of myoepithelial cells. Double fluorescence immunostain also showed that S100 and muscle actin were expressed in the same type of ACC cells. These results indicate that Schwann cell differentiation correlates with perineural invasion in salivary malignancy, and occurs in modified myoepithelial cells of ACC.     

雪旺细胞标记物Leu-7(HNK-1)在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中的意义

目的检测Leu-7在涎腺腺样囊性癌(ACC)的表达情况,探讨Leu-7与ACC嗜神经侵袭的关系.方法采用免疫组织化学方法对28 例ACC,3例正常腮腺,3例正常颌下腺,3例正常舌下腺,5例肌上皮瘤及5例涎腺腺泡细胞癌标本组织切片中的Leu-7进行检测.结果 28例ACC中的嗜神经侵袭率为85.6%(24/28),Leu-7阳性率为96.4%(27/28), Leu-7的表达在正常大涎腺的导管细胞及其周围肌上皮细胞为阳性,在肌上皮瘤的阳性率为80.0%(4/5),而在腺泡细胞癌内均为阴性.结论腺样囊性癌中肿瘤性肌上皮细胞发生雪旺细胞分化进而侵袭神经可能是腺样囊性癌嗜神经侵袭的病理组织学基础.     

紫杉醇对腺样囊性癌细胞侵袭力及明胶酶的影响

目的:研究紫杉醇(taxol)对人高转移腺样囊性癌细胞(ACC-M)侵袭力及明胶酶(MMP-2、MMP-9)的影响。方法:在0.01、0.06、0.1mg/L紫杉醇作用下,用MTT法检测细胞毒作用及ACC-M的黏附能力;用改良BOYDEN小室,检测ACC-M运动及对细胞外基质凝胶(ECM)的侵袭力;采用空斑法及酶联免疫吸附实验(ELISA)检测培养上清液中明胶酶的活性及含量,对所得数据进行t检验。结果:经0.01～0.1mg/L紫杉醇处理后,ACC-M黏附、运动及侵袭ECM能力均下调,培养上清液中明胶酶活性及含量也明显下调,并且与taxol浓度呈剂量依赖关系,P<0.01。结论:低浓度taxol能够下调ACC-M黏附、运动及对ECM的侵袭力,同时能显著下调ACC-M明胶酶的活性及表达,从而推断taxol能显著抑制ACC-M的侵袭力。