大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化

目的观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的浸润变化。结果气道内滴入LPS,1 h后肺组织中PDE4活性开始增加,6 h达到峰值,与对照组相比(P<0.01),24 h后开始回落。支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数和中性粒细胞数的变化与PDE4活性变化相关(r=0.83,P<0.05),2 h后开始增加,6 h达到峰值,48 h后回落接近滴入LPS前。肺组织匀浆的TNF-α含量在LPS滴入后迅速上升,2 h达到峰值,24 h后开始回落,其上升先于前两者。在LPS滴入6 h测定抗超氧阴离子自由基(O.2)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平也明显上升。给予PDE4抑制剂RP73-401(piclamilast)后,肺组织中PDE4活性与TNF-α含量均下降,肺部炎症也得到改善,与损伤后6 h相比差异有显著性(P<0.01)。结论气道内滴入LPS后肺组织中PDE4活性迅速上升,并与TNF-α上升有一定的相关性,运用PDE4抑制剂后,二者水平均明显降低。PDE4和TNF-α升高可能诱导中性粒细胞聚集和过氧化反应的因素,提示PDE4抑制剂可能是一个治疗ALI的重要靶点。     

乌司他丁调控脓毒症大鼠TNF-α与IL-6及IL-10水平的研究

目的:探讨乌司他丁对脓毒症大鼠血清TNF-α、L-6、IL-10水平的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和乌司他丁组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,于造模后2.0,8.0,12.0,24.0h处死大鼠,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、L-6、IL-10水平;留取完整左肺组织行病理切片,评估肺脏损伤情况。结果:模型组各时间点TNF-α、L-6、IL-10水平均高于假手术组(P<0.05);乌司他丁组与模型组相比,除24.0h外TNF-α水平明显降低(P<0.01),IL-6水平各时间点均明显下降(P<0.01),IL-10水平各时间点均明显升高(P<0.01),病理切片显示乌司他丁组肺损伤轻于模型组。结论:乌司他丁能下调脓毒症大鼠TNF-α、L-6水平,对IL-10有上调作用,并能减轻脓毒症肺损伤。     

骨折患者血浆TNF-α、IL-10动态变化及其意义

目的：探讨骨折后血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）的变化规律及其临床意义。方法：骨折患者35例,分别于伤后24小时内及3、5、7天取血,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IL-10和TNF-α含量,并分析IL-10和TNF-α水平以及TNF-α/IL-10比值与患者伤情、严重并发症及预后的关系。结果：骨折患者血中TNF-α含量于伤后第五天起开始下降,至第七天最明显;伤后血中IL-10含量呈现波动性上升;TNF-α/IL-10比值呈持续性下降,其中多器官功能衰竭（MODS）组下降较非MODS组显著（P〈0.05）;TNF-α/IL-10比值与APACHE-Ⅱ评分呈负相关（r=-0.622,P〈0.05）,与患者感染率呈显著负相关（r=-0.868,P〈0.01）。结论：创伤应激后可出现TNF-α/IL-10持续性下降,与患者的免疫机能、预后情况密切相关。     

参麦对内毒素型急性肺损伤家兔血清TNF-α、IL-6变化的研究

目的探讨参麦注射液对内毒素型急性肺损伤（ALI）家兔血清TNF-α、IL-6的变化,评价参麦对ALI的保护作用。方法24只家兔随机分为3组：正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组和参麦治疗组（内毒素型ALI＋参麦治疗）,采用内毒素（LPS）制备成急性肺损伤（ALI）家兔模型后即进行参麦治疗,观察不同时段的血清TNF-α、IL-6的变化及左肺叶组织湿质量/干质量（W/D）值。结果参麦注射液可明显缓解内毒素所致肺损伤,与对照组比较血清TNF-α、IL-6活性、血氧分压有明显改善,经参麦治疗后,W/D值明显下降,渗出减轻。结论TNF-α、IL-6在家兔内毒素型急性肺损伤（ALI）炎症过程中可能起重要作用,参麦注射液可能通过抑制TNF-α、IL-6过量分泌,减轻肺损伤,具有防治ALI作用。     

溃疡性结肠炎患者血清TNF-α和IL-10的临床观察

目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素10（IL-10）的水平情况。方法：选择22例UC患者为UC组,男14例,女8例;年龄28～71岁;轻型8例、中型12例、重型2例;同时选择25名健康体检者为对照组,两组均采用双抗体夹心ELISA法测定血清TNF-α和IL-10水平。结果：UC组血清TNF-α与IL-10含量与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;并且随着病情程度的加重而升高（P〈0.05）。结论：UC患者血清TNF-α和IL-10水平增高,且与UC的病情严重程度有关。     

0~3岁反复上呼吸道感染患儿血清细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α的水平及意义

目的 测定0~3岁反复上呼吸道感染(rURTIs)患儿血清细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α水平变化并探讨其意义.方法 选取2013年5月至2014年4月治疗的0~3岁rURTIs患儿90例,其中0~1岁30例,1~2岁30例,2~3岁30例,将其列为观察组,另选取0~3岁健康儿童90例为对照组,其中0~1岁30例,1~2岁30例,2~3岁30例,检测血清细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α水平,比较其差异.结果 0~3岁组rURTIs患儿血清IL-6水平明显高于对照组(P<0寣.01);0~1岁、2~3岁组rURTIs患儿血清IL-10水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05),1~2岁、0~3岁组rURTIs患儿血清IL-10水平明显低于对照组(P<0.01,P<0.05);0~1岁、1~2岁、2~3岁、0~3岁反复上感组患儿血清TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05或<0.01).结论 0~3岁rURTIs患儿血清细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α有明显变化,提示细胞因子参与了rURTIs的发病,幼儿细胞免疫功能下降对rURTIs的发生、发展具有重要意义.     

丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对急性肺损伤影响

目的探讨p38MAPK抑制剂SB203580对大鼠急性肺损伤影响。方法采用LPS建立SD大鼠急性肺损伤模型，随机分为对照组、LPS组、SB203580组。造模后注射p38MAPK抑制剂SB203580，在1h、3h、6h及12h时，剖杀大鼠，观察肺组织病理改变，ELISA法测血清中的TNF—α及IL-6；免疫组化检测肺组织中的p38MAPK及其磷酸化-p38MAPK。结果注射LPS后，SB203580治疗组较LPS组血清中的TNF—α及IL-6显著减少（P〈0．05 or 0.01）；肺组织中的磷酸化-p38MAPK的表达显著减轻，而p38丝裂原活化蛋白激酶未明显减轻。结论p38MAPK抑制剂SB203580可减轻血清中的TNF-α及IL-6和肺组织中的磷酸化-p38MAPK的表达，从而减轻LPS诱导的急性肺损伤。     

吡拉米司特对内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨吡拉米司特对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其机制. 方法 SD大鼠50只,随机分为对照组,ALI模型组,吡拉米司特低、中、高剂量组(1,2,4 mg.kg-1),每组10只. 采用气管滴注LPS法复制ALI模型,对照组滴入等量0.9%氯化钠溶液. 造模前1 h灌胃给予吡拉米司特,造模6 h后采集动脉血,行血气分析;处死动物,采用酶联免疫法和免疫印迹检测肺组织中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、TNF-α受体(TNFR1)和核转录因子 κB (NF-κB)p65亚基的蛋白水平. 结果 与对照组比较,模型组大鼠动脉血pH和氧分压(PaO₂)均显著下降(P<0.01),二氧化碳分压(PaCO₂)明显上升(P<0.01),肺组织中TNF-α含量以及TNFR1和NF-κB p65的蛋白表达均显著升高(P<0.01). 吡拉米司特可升高动脉血pH和PaO₂,降低PaCO₂;抑制肺组织中TNF-α、TNFR1和NF-κB p65的蛋白表达. 结论 吡拉米司特对LPS所致ALI具有治疗作用,其机制可能与抑制TNF-α/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关.     

不同程度高血压与血清IL-6 TNF-α的关系

目的 观察白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同程度高血压患者血清中IL-6、TNF-α含量变化.方法 采用ELISA法、放射免疫法测定SBP145～160mm Hg或DBP 95-105mm Hg者67例、SBP161-180mm Hg或DBPl06-115mmHg者38例、SBP>180mmHg或DBP>115mmHg者21例高血压患者入院第2d血清中IL-6、TNF-α含量水平,另设30例健康人作对照.结果 与对照组比较,高血压者血清中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.01);高血压者越高其血清中IL-6、TNF-α含量越高(P<0.05).结论 高血压患者血清中IL-6、TNF-α含量明显升高,血压越高IL-6、TNF-α含量越高.     

重症急性胰腺炎患者手术治疗前后血清TNF-α、IL-2的变化及意义

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者手术治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-2（IL-2）的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测80例SAP患者手术治疗前后血清TNF-α、IL-2水平,同时设60例健康体检者血清标本作为对照。结果SAP组TNF-α水平显著高于对照组,IL-2水平显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。手术治疗后患者血清TNF—α水平显著下降,IL-2水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论重症急性胰腺炎患者存在TNF-α过度释放和IL-2过度减少,手术治疗能显著改善二者水平,TNF-α、IL-2水平的变化可作为疾病诊断及判断手术效果的指标。     

川芎嗪对实验性肝纤维化大鼠TNF-α、IL-4和IFN-γ表达的影响

目的观察川芎嗪对大鼠肝Ⅱ肿瘤坏死因子（TNF—α）、白介素-4（IL-4）和γ干扰素（IFN-γ）表达的影响,进一步阐明川芎嗪抗肝纤维化的可能作用机理。方法80只大鼠随机分为正常对照组（N组）、模型对照组（M组）、川芎嗪治疗组（T组）和空白对照组（R组）,采用四氯化碳造模。8周后,T组予以川芎嗪腹腔注射（一日1次80mg／kg）,R组予以相同容最生理盐水腹腔注射,共8周。实验结束后所有大鼠处死,分别行苏木素-伊红（HE）染色,采用半定量计分系统（SSS）评估肝纤维化程度,荧光定量聚合酶链式反应（PCR）技术检测TNF—α、IL-4和IFN—Y在肝内的表达。结果T组大鼠肝纤维化程度明显低于R组,且差异有统计学意义（P〈0．05）;M组TNF—α、IL-4的表达明显高于N组,IFN-γ的表达明显低丁N组;T组TNF-α、IL-4的表达明显低于M组,IFN—γ的表达则明显高于M组;R组TNF-α、IL-4及IFN—γ的表达介于M组和T组之间。结论川芎嗪用于大鼠肝纤维化有显著疗效,其机制可能与其能影响TNF—α、IL-4及IFN-γ等细胞因子存肝组织的表达有关。     

干细胞动员对ALI大鼠TNF-α、IL-1β及肺泡表面活性物质保护作用分析

目的 探讨骨髓干细胞动员对急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)及肺泡表面活性物质的影响.方法 选取清洁级健康雄性SD大鼠60只,随机分为观察组和对照组,每组30只.2组大鼠建立ALI模型,其中观察组模型建立后皮下注射重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF),对照组皮下注射等量0.9%氯化钠溶液.在干预后3 d、7 d和14 d每组处死10只,采用HE染色观察各期辐射状肺泡计数(RAC)值和湿/干重比,酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)TNF-α、IL-1β水平,双重免疫荧光染色检测BrdU和肺泡表面活性物质结合蛋白A(SP-A)表达.结果 观察组伤后3 d、7 d和14 d肺组织湿/干重比、IL-1β和TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组伤后3 d、7 d和14 d RAC值明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组伤后3 d、7 d、14 d BrdU和SP-A双标阳性细胞标记率分别为(0.74±0.13)%、(1.40±0.23)%和(2.33±0.31)%,明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 骨髓干细胞动员对ALI起保护作用,其保护作用涉及多种机制.     

曲美布汀对肠易激综合征患者IL-18、IL-10和TNF-α水平的影响及疗效观察

目的：探讨曲美布汀对肠易激综合征（IBS）患者白细胞介素（IL）-18、IL-10和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响及疗效观察.方法：68例IBS患者,随机分为观察组和对照组.两组患者均予以胃肠解痉药、止泻药及维持水电解质和酸碱平衡等常规治疗.观察组在此基础上加用曲美布汀片200 mg,po,tid,疗程4周.比较两组患者治疗前后血清IL-18、IL-10和TNF-α水平变化,观察两组临床疗效和药物不良反应.结果：治疗4周后,两组患者血清IL-18、TNF-α较前明显下降,IL-10水平较前明显升高（P〈0.05或0.01）;且观察组下降或升高幅度较对照组更明显（P〈0.05）.观察组临床总有效率明显高于对照组（P〈0.05）.观察组和对照组分别发生药物不良反应3例、5例,均较轻微.结论：曲美布汀治疗IBS疗效显著,安全性较佳.其作用机制可能与降低血清IL-18、TNF-α水平,升高血清IL-10的水平,抑制机体的炎症反应有关.     

急性肺损伤发病机制的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂,病死率高,是临床常见的危重症。各种肺内外因素引起多种炎性介质的释放,参与炎症的细胞和细胞因子成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成的炎症反应和免疫调节的"细胞网络"和"细胞因子网络"在其发病过程中发挥重要作用。以下将对近年来参与急性肺损伤的主要炎症细胞及炎症因子的研究进展做一综述。     

金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB表达的影响

目的：探讨金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤（ ALI）大鼠肺组织中核因子-κB（ NF-κB）表达的影响。方法采用随机法将24只Wistar大鼠分为3组：对照组（ Control）、脂多糖组（ LPS）和金纳多处理组（ GBE）。采用尾静脉注射脂多糖（ LPS）的方法建立急性肺损伤模型,光学显微镜下观察每组大鼠的肺组织病理学改变;检测血清中肿瘤坏死因子-αB（ TNF-αB）和肺组织中核因子-κB（NF-κB）的表达变化。结果与对照组相比,脂多糖组大鼠血清中TNF-αB含量升高（P＜0．05）,肺组织中NF-κB表达增加（P＜0．05）;与脂多糖组相比,金纳多处理组大鼠血清中TNF-αB含量减少（P＜0．05）,肺组织中NF-κB表达减少（P＜0．05）。结论金纳多注射液可有效减轻ALI时肺组织的炎症反应,其机制可能与其降低大鼠体内TNF-α含量、减少NF-κB表达有关。     

急性肺损伤发病机制的研究进展

目的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂,病死率高,是临床常见的危重症。各种肺内外因素引起多种炎性介质的释放,参与炎症的细胞和细胞因子成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成的炎症反应和免疫调节的"细胞网络"和"细胞因子网络"在其发病过程中发挥重要作用。以下将对近年来参与急性肺损伤的主要炎症细胞及炎症因子的研究进展做一综述。     

褪黑素对内毒素血症大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症大鼠循环血和血管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法雄性SD大鼠,分组如下:(1)溶剂对照组;(2)LPS组;(3)LPS+MT组;(4)MT组。应用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α含量;应用RT-PCR和免疫组织化学法检测TNF-α在血管组织的表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA水平均增高(P<0.01),TNF-α蛋白在血管内皮和平滑肌细胞阳性表达增多;而给予LPS前后应用MT干预治疗,可显著降低血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA生成,与同时间点LPS组比较均差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MT降低内毒素血症大鼠TNF-α生成和表达。     

子痫前期患者血清中IL-6、TNF-α的表达

目的探讨血清中IL-6、TNF-α的表达在子痫前期发病中的作用。方法应用放射免疫法分别对33例重度子痫前期患者、35例轻度子痫前期患者及36例正常妊娠妇女进行血清中IL-6、TNF-α的含量测定。结果①子痫前期组患者血清中IL-6(237.24±32.13)pg/m l、TNF-α(1.82±0.28)ng/m l的表达显著高于正常妊娠组IL-6(118.79±15.71)pg/m l、TNF-α(1.18±0.14)ng/m l(P<0.05)。②重度子痫前期组患者血清中IL-6(239.72±21.19)pg/m l、TNF-α(1.93±0.15)ng/m l的表达显著高于轻度子痫前期组IL-6(197.79±19.9)pg/m l、TNF-α(1.59±0.13)ng/m l(P<0.05);③轻度子痫前期组患者血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于正常妊娠组(P<0.05)。结论血清中IL-6、TNF-α的高度表达与子痫前期的发病密切相关,两者在子痫前期的发生、发展中起到重要作用。     

机械性创伤致急性肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α的动态变化和机制

目的 探讨血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)在机械性创伤致急性肺损伤大鼠中的动态变化和机制.方法 将雄性Wistar大鼠40只完全随机分为伪创伤组和创伤组、伪急性肺损伤组和急性肺损伤组,每组10只,利用Noble-Collip创伤仪制备机械性创伤模型,腹腔注射TNF-α制作急性肺损伤模型.全部大鼠均于造模后6 h腹主动脉采血处死,采用ELISA法测定血清TNF-α含量,肺组织行常规组织病理学检查.结果 创伤组大鼠血清TNF-α含量明显高于伪创伤组[(335±28)mg/L比(177±10)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.01).病理结果 显示:创伤组和急性肺损伤组肺组织炎症非常明显,而伪创伤组和伪急性肺损伤组基本正常.结论 机械性创伤大鼠血清中TNF-α含量的升高可能与机械性创伤后急性肺损伤有关.动态观察机械性创伤后血清中TNF-α的变化,有助于病情的评估及预后判断,具有重要的临床意义.

Abstract：

Objective To determine the dynamic changes and mechanism of tumor necrosis factor-α(TNF-α) in serum in acute lung injury(ALI) induced by mechanical trauma in mechanical trauma rat model. Methods Totally 40 male Wistar rats were randomly divided into sham group and trauma group, sham-acute lung injury group and acute lung injury group. Noble-Collip drum was used to establish mechanical trauma rat model. Intraperitoneal injection of TNF-α established acute lung injury model. All rats after modeling of abdominal aortic blood sampling time points were killed and the serum levels of TNF-α were asasyed by ELISA. Results Serum TNF-α levels (334. 78 ±± 28) ng/L in the trauma group were significantly higher than those in the sham group( 177 ±10 ) ng/L (P ＜0. 01 ). The pathological results showed that both in trauma group and acute lung injury group lung infection were very obvious, while it was basically normal in both sham group and sham-acute lung injury group. Conclusions Serum TNF-αt levels of mechanical trauma may be associated with acute lung injury after mechanical trauma. Therefore, dynamic observation of the change of serum TNF-α after mechanical trauma will help the assessment and prognosis of the disease, it has important clinical significance.