COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对转移性肾癌增殖和凋亡的影响

目的探讨COX-2抑制剂塞来昔布对转移性肾癌细胞增殖和凋亡作用的影响。方法选择21例转移性肾癌患者,均经口服选择性COX-2抑制剂塞来昔布每天两次每次400 mg连续治疗,直到疾病不再进展或达到患者不能耐受药物毒性而终止。分别于处理前、用后1周、4周、12周、24周、36周,采用Western blotting法检测COX-2表达,噻唑蓝(MTT)法检测转移灶癌细胞的增殖活性。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果塞来昔布处理前、用后1周、4周、12周、24周和36周,肾癌细胞中的COX-2蛋白表达水平随着作用时间的延长,表达水平越低。口服塞来昔布后与服用前相比,COX-2表达明显降低。MTT法检测表明,12周、24周、36周塞来昔布的细胞抑制率分别为(4.3±1.17)%、(33.2±5.34)%、(53.4±5.87)%,显著高于处理前的(2.16±0.57)%,表明塞来昔布可以抑制转移性肾癌细胞的增殖。流式细胞仪检测结果,塞来昔布作用12周、24周、36周后的转移性肾癌细胞凋亡率分别为(8.42±0.3)%、(15.12±1.4)%、(32.16±2.1)%,与处理前凋亡率(3.13±0.4)%比较,凋亡率显著上升(P<0.01)。结论选择性COX-2抑制剂可能通过降低COX-2表达,抑制转移肾癌细胞增殖并诱导其凋亡。     

选择性COX-2抑制剂对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的影响相关性实验研究

目的:在建立大鼠脊髓损伤模型基础上,不同时间点观察选择性COX-2抑制剂对脊髓胶质细胞,神经元凋亡的影响,以期为临床急性脊髓损伤的治疗提供理论依据。方法:健康成年大鼠72只,随机分为两组,其中单纯损伤组(单纯打击损伤)36只,COX-2组(手术加COX-2)36只。脊髓损伤动物模型的制备:用自制A1len打击器2 5gcm致伤力撞击脊髓,制成脊髓损伤动物模型。COX-2组每天肌注帕瑞昔布(5 mg/Kg)直至处死,单纯损伤组仍每天肌注生理盐水0.5 ml直至处死。常规制成脊髓切片,给于Bcl-2检测,TUNEL原位末端标记,检测大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的情况。结果:Bcl-2蛋白检测:在脊髓损伤后的第1天,脊髓组织即开始较高表达Bcl-2蛋白。单纯损伤组Bcl-2高峰发生在损伤后3天,而COX-2组伤后l天达到高峰,此时Bcl-2蛋白不仅表达在神经细胞中,更多的在胶质细胞中大量表达,且此状态一直维持到伤后14天才开始下降,伤后2l天仅少量表达;(P<0.05)。TUNEL原位标记检测:单纯损伤组24小时已山现不少阳性细胞,以胶质细胞为主,3～8天达到高峰,此后逐渐回落,但2l天时仍有阳性细胞,应用帕瑞昔布治疗后,凋亡细胞明显减少(P<0.05)。结论:本研究证明,选择性COX-2抑制剂在脊髓损伤中通过改善微循环,促进Bcl-2蛋白的表达,清除氧自由基,抗氧化作用能够抑制脊髓损伤早期神经细胞和胶质细胞的凋亡,从而减轻脊髓继发性损伤,促进脊髓神经功能的恢复。所以SCI后早期应用选择性COX-2抑制剂配合其它药物阻止神经细胞和胶质细胞的凋亡可能有助于减轻SCI的损害程度,促进脊髓神经功能的恢复,为SCI的治疗提供一个新的途径。     

COX-2选择性抑制剂西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2表达的影响

目的研究西乐葆对A549细胞COX-2表达的影响。方法分别使用5、10和15μmol/mL的西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2的表达进行干预,收集上清-20℃冻存用于检测PGE2,细胞用PBS洗两次提取RNA。不加西乐葆为对照组。实验重复4次。结果5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组COX-2OD值/β-actinOD值分别为(1.4362±0.1061),(1.0142±0.079),(0.6896±0.097)与空白组(1.8058±0.132)相比较有明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05);5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组PGE2分别为(17.25±0.98)×10-6mg/L,(11.33±1.49)×10-6mg/L和(10.23±2.00)×10-6mg/L较空白对照组(22.36±1.49)×10-6mg/L明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05)。结论西乐葆抑制人肺上皮细胞COX-2表达,其对IL-1β诱导下人肺上皮细胞COX-2mRNA表达和PGE2的分泌的影响是浓度依赖性的     

COX-2抑制剂对血管的有益作用

瑞士的科学家们首次发现选择性COX-2抑制剂能够改善冠心病人的血管功能并减少炎症。冠心病患者在阿司匹林、他汀类药物、ACE抑制剂的基础上加用COX-2抑制剂是有效的。来自于苏黎士大学的Frank Ruschitzka教授报道说,越来越多的资料证实动脉粥样硬化是一种炎症性疾     

PKC抑制剂与电离辐射对Panc-1凋亡的影响

目的:探讨特异性蛋白激酶C(PKC)抑制剂白屈菜红碱(CH)与小剂量照射联合应用对Panc-1细胞凋亡的作用.方法:采用MTT法检测CH和电离辐射对细胞增殖活性的抑制.用流式细胞仪检测CH与电离辐射对细胞凋亡的诱导.利用免疫细胞化学法检测CH对受照后Panc-1细胞凋亡相关蛋白(p53,Bcl-2,Bax)的影响.应用瑞-吉姆萨染色在光镜下观察细胞的形态学变化.结果:MTT结果显示CH增加了电离辐射对Panc-1增殖活性的抑制,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05).流式细胞仪检测显示CH和照射二者具有协同作用,使凋亡指数增加,且呈药物浓度依赖性.免疫细胞化学方法显示CH使受照射后Panc-1细胞的p53和Bax蛋白表达增加,而对Bcl-2蛋白的表达无明显影响.形态学观察可见典型的凋亡小体.结论:CH通过降低Panc-1细胞的凋亡阈值,调节凋亡相关蛋白表达,抑制细胞增殖,提高射线对Panc-1细胞凋亡的诱导,以增加Panc-1细胞对射线的敏感性.     

COX-2抑制剂对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡及迁移的影响

目的 :探讨环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布处理HEL细胞,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡;Transwell小室检测细胞迁移率;RT-PCR检测COX-2及JAK2 mRNA水平;Western blot检测COX-2及p-JAK2蛋白表达。结果:塞来昔布能够时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖,不同浓度(25、75、125μmol/L)的塞来昔布在48 h时对细胞生长抑制率分别为(9.96±0.82)%、(18.46±2.01)%、(21.36±2.48)%(P<0.05);Hoechst33342凋亡细胞染色显示125μmol/L塞来昔布处理HEL细胞后,凋亡细胞明显增多;细胞迁移实验结果显示75μmol/L塞来昔布处理细胞24 h后漏出细胞为(22.13±7.51)个,明显低于对照组(77.89±6.94)个,P<0.05;RT-PCR结果显示不同浓度塞来昔布处理HEL细胞48 h后COX-2 mRNA呈剂量依赖性减低,而对JAK2 m RNA无明显影响;Western blot结果显示塞来昔布处理HEL细胞COX-2蛋白表达明显减低(P<0.05),而对p-JAK2无明显影响。结论:塞来昔布能够抑制HEL细胞增殖,可能与抑制COX-2表达有关,而对JAK2信号通路无明显影响。     

胰腺癌组织中ABCG2、MRP-1的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中ABCG2和MRP-1的表达及其临床意义,为肿瘤筛查、抗癌药物选择及MDR抑制剂因子药物研究提供依据。方法用免疫组化方法研究98例胰腺组织中ABCG2、MRP-1的表达,应用SPSS软件分析二者表达与胰腺肿瘤患者的临床病理特征的关系。结果 ABCG2在胰腺癌、胰腺良性肿瘤及正常胰腺组织中的阳性率分别为53.62%、18.18%、16.67%,其在胰腺癌中表达较两对照组差异具统计学意义(P<0.05);而MRP-1在胰腺癌、胰腺良性肿瘤及正常胰腺组织中的阳性率分别为62.32%,18.18%,27.78%,其在胰腺癌中表达较两对照组差异同样存在计学意义(P<0.05);二者表达均与肿瘤大小相关,而MRP-1表达尚与肿瘤分化相关;在胰腺癌组织中ABCG2与MRP-1表达呈正相关(rs=0.489,P=0.044)。结论 ABCG2与MRP-1在胰腺癌组织中表达与肿瘤生长与分期相关,其表达对预后具有意义。     

选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞的作用及其作用机制

目的:研究选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞的作用及其作用机制,探讨NS-398与卡铂在宫颈癌治疗中的协同作用.方法:用NS-398、卡铂及两者联合作用人宫颈癌Hela细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测NS-398、卡铂及两者联合对宫颈癌细胞增殖的影响,流式细胞仪PI染色法分析NS-398、卡铂处理后宫颈癌细胞凋亡率和细胞周期的改变.结果:NS-398、卡铂对人宫颈癌hela细胞的增殖具有抑制作用.卡铂联合NS-398对人宫颈癌hela细胞的增殖抑制作用显著增加,其联合抑制率近似于NS-398和卡铂单药抑制率之和,也近似于2倍卡铂剂量时的增殖抑制率.流式细胞仪检测发现,与对照组比较,NS-398处理组G1期细胞明显增加,而S期细胞明显减少,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);而卡铂处理组G1期细胞明显减少,S期细胞明显增加,两组比较有统计学意义(P＜0.05).NS-398(200 μmol/L)作用Hela细胞48 h后,流式细胞仪检测发现,NS-398处理组凋亡率为3.43%±0.02%,对照组凋亡率为1.48%±0.03%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).而卡铂(80 mg/L)处理组凋亡率为9.32%±0.02%,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:选择性COX-2抑制剂NS-398对宫颈癌细胞的增殖具有抑制作用.NS-398对宫颈癌细胞的作用可能与凋亡无关.NS-398与卡铂在宫颈癌化疗中具有叠加作用.     

中长期使用特异性COX-2抑制剂对大鼠左心室重塑的影响

目的 通过观察大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中左心室重塑2个时间点使用特异性COX-2抑制刑Celecoxib前后左心室质量指数(LVMI)、心脏重/体重比值和炎症标记物的变化,以了解中长期使用特异性COX-2抑制剂对左心室重塑的作用.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组、手术20周组、Cele-coxib 20周组、手术24周组、Celecoxib 24周组.手术组及Celecoxib组均按照腹主动脉缩窄法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,在造模16周后,用Celecoxib 10 mg/kg,均匀混入饲料中喂服Celecoxib组大鼠,分别连续喂养4周和8周.在造模20周及24周时,观察大鼠左心室质量指数和炎症标记物TNF-α、TGFβ-β、PGE2、CRP、UA变化.结果 手术组20和24周LVMI、TNF-α、PGE2、CRP、UA较假手术组均有升高(P<0.01,P<0.05);Celecoxib24周组LVMI及心脏重/体重比值、TNF-α、TGF-β、PGE2、CRP、UA均较手术组有下降(P<0.01,P<0.05).结论 炎症参与了心肌重塑的过程,特异性COX-2抑制剂Celeeoxib可能通过抗细胞因子起到延缓左心室重塑发展.     

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组,分别给予纯水（对照组）和含有不同浓度（0．05％、0．1％、0．15％）的塞来昔布饮水,观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于治疗28d后处死裸鼠,测瘤体重量,应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数（PI）和微血管密度（MVD）。结果治疗组裸鼠肿瘤体积的变化呈浓度依赖性和时效性;治疗28d后,治疗组瘤重量均明显低于对照组[（0．96±0．09）g、（0．78±0．06）g、（0．64±0．07）gvs（1．16±0．12）g,P〈0．01）];治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组（0．021±0．002、0．026±0．003、0．031±0．002VS0．006±0．001,P〈0．01）。0．1％组、0．15％组的PI和MVD均明显低于对照组（P〈0．05）;0．05％组的PI和MVD虽均低于对照组。但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论COX-2抑制剂塞来昔布可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,在临床上具有潜在的应用价值。     

尼美舒利对食管鳞癌细胞的增生抑制和诱导凋亡作用

目的研究特异性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对食管鳞癌细胞的增生抑制和诱导凋亡作用。方法EC109细胞与不同浓度的尼美舒利共同孵育。1)用MTT方法研究细胞增生抑制作用;2)用荧光标记的流式细胞检测技术研究尼美舒利的诱导凋亡作用;3)检测细胞培养上清液中前列腺素E2质量浓度,观察尼美舒利对环氧化酶功能的影响。结果尼美舒利抑制食管鳞癌细胞增生,呈浓度及时间依赖性;尼美舒利可诱导食管鳞癌细胞凋亡,可抑制前列腺素E2的合成。结论尼美舒利抑制食管鳞癌细胞增生诱导凋亡作用,可能是通过抑制前列腺素E2的合成而实现的。环氧化酶-2抑制剂有可能在食管鳞癌的预防及治疗上发挥重要作用。     

唾液酸酶对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨唾液酸酶与子宫内膜癌细胞Ishikawa浸润、增殖和凋亡的关系。 方法 培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,并分成对照组和处理组,处理组给予唾液酸酶活性抑制剂(DANA)处理,比对两组细胞上清液的唾液酸酶活性后通过免疫荧光检测、流式细胞学或MTT实验检测对照组和处理组细胞基质金属蛋白酶（MMPs）表达水平、细胞增殖核抗原（PCNA）水平、凋亡和增殖情况。 结果 处理组上清液唾液酸酶活性减弱且细胞MMPs的表达降低,处理组的细胞凋亡率明显降低,各组细胞的增殖能力无差异。 结论 唾液酸酶可影响Ishikawa细胞的侵袭性和凋亡率,但对细胞的增殖能力无明显影响。     

选择性及非选择性COX-2抑制剂对结肠癌细胞生长的影响

目的探讨选择性及非选择性环氧合酶-2（cylooxygenase-2,COX-2）抑制剂对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及凋亡的诱导作用。方法体外培养HT-29、SW480及LS174-T三种结肠癌细胞,分别加入不同浓度的非选择性COX-2抑制剂阿司匹林（aspirin）、选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）及美洛昔康（meloxicam）作用于HT-29及SW480细胞。采用MTT法检测结肠癌细胞增殖;用免疫细胞化学法及免疫印迹技术分别检测结肠癌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）及细胞COX-2的表达;流式细胞技术分析对结肠癌细胞周期的影响;用Annexin V／PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果aspirin、celecoxib及meloxicam均能有效抑制体外培养的HT-29、SW480结肠癌细胞生长,并具有良好的量-效关系。Western blot表明,HT-29细胞表达COX-2,而SW480细胞不表达COX-2。Aspirin及celecoxib处理组细胞PCNA表达较对照组明显下调。10mmol／L的aspirin及50μmol／L的celecoxib能诱导HT-29及SW480细胞凋亡,凋亡率分别为4．8％,17．7％;5．1％,20．4％。结论选择性及非选择性COX-2抑制剂均能有效抑制结肠癌细胞生长,这种作用亦存在于COX-2阴性表达的结肠癌细胞。     

选择性环氧化酶-2抑制剂对紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响

目的 研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS398对长波紫外线/中波紫外线(UVA/UVB)联合照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响.方法 人永生化角质形成细胞株HaCaT 细胞传代培养,以含不同浓度NS398的培养液孵育2 h 后接受UVA/UVB 照射,流式细胞术PI单染法检测细胞凋亡率.结果 紫外线照射能显著诱导HaCaT细胞凋亡(P<0.01), NS398预处理则能有效抵抗紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05).结论 NS398能抑制紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡,从而发挥防护紫外线损伤的作用.     

雷帕霉素对胰腺癌PC-2细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨雷帕霉素(RPM)对体外培养的胰腺癌PC-2细胞增殖和凋亡的影响。方法以10～50 nmol/L不同浓度RPM处理PC-2细胞,四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度、不同时间RPM处理后的PC-2细胞生长情况;AnnexinV-FITC/PI双标记染色,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡情况;反转录-聚合酶链反应方法检测mTOR mRNA表达。结果不同浓度的RPM作用于PC-2细胞0～96 h后,对PC-2细胞的生长有明显的抑制作用,呈时间和浓度依赖性;流式细胞仪检测结果显示,10～50 nmol/L RPM均能诱导不同程度的细胞凋亡,且10～30 nmol/L RPM组以早期凋亡细胞为主,随着RPM浓度的增高,晚期凋亡细胞明显增多;反转录-聚合酶链反应结果显示,与空白对照组相比,药物处理组mRNA相对表达量均有不同程度的抑制效应,而且随着RPM浓度增高,mTOR mRNA水平表达逐渐降低,RPM与mTOR mRNA表达间表现出较好的剂量依赖性关系(P<0.05)。结论 RPM可有效抑制胰腺癌PC-2细胞增殖,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与下调mTOR基因表达有关。     

EGFR抑制剂AGl478联合塞来昔布对胃癌细胞生长的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂AGl478联合塞来昔布能否增强对SGC-7901人胃癌细胞生长的抑制及可能机制.方法 采用MTT法观察药物对胃癌细胞生长的影响;免疫细胞化学法检测胃痛细胞增殖核抗原(PCNA)表达;TUNEL法检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)分析方法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达变化.结果 AG1478及塞来昔布单独使用时,只有在较大浓度(10、100 vmol/L)可明显抑制SGC-7901细胞的增殖,其IC50分别为69.69 Ⅰmol/L及70.98μmol/L.不同浓度的AG1478与塞来昔布联合应用时对胃癌细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P<0.01).胃癌细胞中PCNA的表达因AG1478、塞来昔布及两者联合的干预而下调,其PCNA指数分别为26.24%、38.16%、9.08%,与对照组(56.55%)相比差异有统计学意义(P均<0.01).与对照组比较,10 μmol/L AGl478可诱导胃癌细胞的凋亡(凋亡率为7.88%vs.3.54%,P<0.01).与5 μmol/L塞来昔布联合应用时,凋亡率达14.90%(P<0.01).AG1478单用及与塞来昔布联合应用均可降低胃癌细胞p-ERK的表达(P<0.01).但无论是单药还是联合用药均对ERK的表达无影响.结论 AGl478联合塞来昔布能通过共同下调p-ERK水平,增强对SGC-7901人胃癌细胞的增殖抑制作用.     

ARLTS1基因重组质粒对卵巢癌细胞株SKOV3生长和凋亡的影响

目的 探讨Ras超家族成员ARLTS1基因对卵巢癌细胞株SKOV3生长及凋亡的影响.方法 构建真核表达质粒pCMV-Tag 3B-ARLTSI,并转染卵巢癌SKOV3细胞株,采用RT-PCR技术和Western blot方法检测ARLTS1基因转染组、空载体pCMV-Tag 3B转染组和未转染组中ARLTS1 mRNA及蛋白表达水平,用MTT及流式细胞仪检测各组细胞生长、周期及凋亡率等生物学行为的变化,Western blot检测细胞easpase-3和bcl-2蛋白表达水平的变化.结果 真核表达质粒pCMV-Tag 3B-ARLTSI转染SKOV3细胞后,经PCR和Western blot证实转染成功.ARLTSI转染SKOV3细胞后,细胞生长明显受抑(P<0.05).流式细胞术检测发现ARLTS1基因转染组与空载体转染组及未转染组细胞相比,S期细胞比例明显增多(P=0.035和0.011,细胞凋亡率(36.7%)显著高于另两组细胞(P均<0.001).ARLTS1基因转染组细胞中caspase-3和bel-2蛋白表达水平分别下降34.9%和47.7%,与未转染组细胞相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 ARLTS1基因转染后能抑制人卵巢癌细胞SKOV3的生长,调控SKOV3细胞周期,可能通过caspase途径促进肿瘤细胞凋亡·     

环氧化酶-2对肺癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）对非小细胞肺癌（NSCLC）血管内皮生长因子（VEGF）的表达及血管生成的影响。方法应用免疫组化技术检测NSCLC中COX-2、VEGF的表达和微血管密度（MVD）,采用噻唑蓝（MTT）法观察阿司匹林对肺腺癌A549细胞增殖的影响,采用免疫细胞化学法观察阿司匹林对A549细胞VEGF表达的影响。结果（1）COX-2在NSCLC组织中的阳性表达率为62.5%,COX-2表达与VEGF表达显著相关（r=0.62,P〈0.05）,COX-2阳性组MVD（49.55&#177;17.18）高于COX-2阴性组（34.65&#177;22.25）,COX-2和VEGF均阳性组MVD（51.71&#177;15.42）明显高于两者均阴性组（28.70&#177;18.94）,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。（2）阿司匹林呈剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48h细胞最大抑制率达65.49%,10mmol/L阿司匹林作用A549细胞48h后,A549细胞VEGF表达明显降低（作用前后分别为0.109&#177;0.012与0.517&#177;0.034）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论NSCLC组织中存在COX-2的高表达,其通过增加VEGF表达促进肺癌血管的形成,进而促进肺癌的进展;阿司匹林可抑制A549细胞增殖,其作用可能与下调COX-2和VEGF的表达有关。     

白藜芦醇对人食道癌细胞生长和凋亡的影响

目的:探讨白藜芦醇对人食管癌EC9706细胞生长及凋亡影响。方法:分为正常组、溶剂组(加了DM-SO)、白藜芦醇组(分为0.2,0.4,0.8,1.6,3.2 mmol/L不同浓度),应用MTT比色法检测白藜芦醇对EC9706细胞体外生长的抑制作用;流式细胞仪测定细胞的周期和凋亡;电子显微镜观察细胞凋亡。结果:MTT实验观察,白藜芦醇对EC9706细胞生长有抑制作用,随浓度升高,时间延长作用增强,呈剂量-时间效应关系。白藜芦醇(3.2 mmol/L)作用EC9706细胞72 h抑制率达86.73%,凋亡率达47.53%。作用24,48,72 h后,半数细胞毒性作用所需浓度(CC50)及最大无毒浓度分别为3.15,3.01,1.14 mol/L及0.32,0.08,0.09 mmol/L。从低到高浓度(0.2-3.2 mmol/L)白藜芦醇使S期细胞比例逐渐下降,G0/G1细胞的比例逐渐增加。电子显微镜观察:白藜芦醇作用的EC9706食管癌细胞,呈明显的凋亡特征。结论:白藜芦醇可抑制人食管癌细胞EC9706增殖并可诱导细胞发生凋亡。使食管癌EC9706细胞周期呈G0/G1阻滞。白藜芦醇可能为食管癌提供一种新的治疗手段。