人参皂苷Rh2自微乳释药系统的制备和评价

 目的制备人参皂苷Rh₂自微乳释药系统并进行评价,为人参皂苷Rh₂口服制剂的开发提供参考。方法测定人参皂苷Rh₂在各种油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度较大的溶剂进行组合,采用伪三元相图法研究不同油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,以自微乳化的时间、乳滴粒径、形成微乳的外观,载药量为指标,进一步筛选处方,找出最佳的组合和处方配比并进行体外溶出度和大鼠在体小肠吸收的评价。结果在人参皂苷Rh₂自微乳处方中,以油酸乙酯(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)和Labrafil M1944CS(油相)、聚山梨酯-80(乳化剂)、Transcutol P(助乳化剂)组成的两种处方可以获得较好的自乳化效果。其最佳处方比例为Labrafil M1944CS-Tween80-Transcutale=30∶40∶30;Ethyl Oleate-Tween80-Tanscutal P=30∶45∶25。两种自微乳释药系统胶囊的溶出速度明显优于普通胶囊,SMEDDS的小肠吸收呈一级速率过程,吸收速率常数显著高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.01),SMEDDS在2h的吸收百分率为56.8%,明显高于人参皂苷Rh₂溶液(P<0.05)。说明SMEDDS可以改善人参皂苷Rh₂的小肠吸收。结论SMEDDS可有效增加人参皂苷Rh₂的溶解度,明显改善体外溶出度,增加大鼠小肠吸收。     

黄芪甲苷自乳化释药系统的制备及大鼠在体肠吸收研究

目的制备黄芪甲苷自乳化释药系统(SMEDDS),并考察其大鼠在体肠吸收特性。方法根据黄芪甲苷在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度以及配伍实验结果,确定了黄芪甲苷SMEDDS的处方组成,并通过伪三元相图法绘制出能够形成理想微乳液区域各组成成分的用量范围;评价黄芪甲苷SMEDDS经水分散后形成微乳的微观结构、粒径分布以及体外药物释放情况;考察黄芪甲苷SMEDDS经模拟人体生理体液稀释后的稳定性;通过大鼠在体小肠灌流实验考察黄芪甲苷自微乳液在大鼠肠吸收动力学特征。结果黄芪甲苷SMEDDS处方由Capmul MCM、聚山梨酯80、Transcutol H构成;在形成微乳区域内任选择一点处方用量制备黄芪甲苷SMEDDS,经水分散后形成淡蓝色乳光微乳液,在透射电镜下可观察到微乳大小均匀,呈圆球状分布,平均粒径为(45.4±5.8)nm;黄芪甲苷SMEDDS在3种溶出介质中药物溶出速率均显著提高;其形成的微乳液在模拟人体生理液体中物理稳定性良好。黄芪甲苷SMEDDS在大鼠整个肠的吸收速率显著高于原料药混悬液。结论将黄芪甲苷制备成SMEDDS可提高药物溶出速率,增强肠道对药物吸收程度,有望改善黄芪甲苷口服生物利用度。     

Solutol HS15对厚朴酚在MCT油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用度的影响研究

目的:考察聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS15)对厚朴酚在中链甘油三酯(MCT)油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用的影响。方法:分别测定厚朴酚在MCT和含有不同比例Solutol HS15的MCT复合油溶液中的溶解度;采用转篮法分别测定厚朴酚油溶液和复合油溶液液体胶囊的体外溶出;进一步通过大鼠生物利用度实验,判断Solutol HS15对厚朴酚口服生物利用度的影响。结果:厚朴酚在MCT和含有1%、5%、10%Solutol HS15的复合油溶液中的溶解度分别为(29.40±0.05)、(31.92±0.09)、(44.12±0.11)、(57.33±0.12)g/L;在p H=1.2、6.8的溶出介质中,60min内相应的体外累积溶出率分别为21.80%、75.00%、87.00%、90.69%、20.80%、73.83%、80.82%、90.81%。生物利用度实验中,与厚朴酚组比较,复合油溶液组Cmax提高了3.11倍,AUC0–∞提高了2.43倍。结论:Solutol HS15能够显著增加厚朴酚在MCT中的溶解度,提高厚朴酚液体胶囊的体外溶出,同时能够提高厚朴酚的口服生物利用度。     

鼠胃肠丹参酮ⅡA吸收测定方法研究

目的:建立丹参酚酮片中丹参酮ⅡA在大鼠胃肠道吸收的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定大鼠胃肠道循环灌注液中丹参酮IIA含量的变化。结果:丹参酮ⅡA在大鼠胃肠道灌注液中48h内稳定,平均加样回收率为99.0%,日内、日间精密度RSD分别为0.3%、0.2%。结论:HPLC简便、可靠、可用于大鼠胃肠原位循环灌注丹参酚酮片中丹参酮ⅡA的含量测定。     

染料木素的小肠吸收与体内活性相关性的研究

目的:通过提高染料木素的溶解度和渗透速率来改善染料木素的小肠吸收及体内活性。方法:运用热力学溶解度测定方法测定染料木素于水及不同pH水溶液中的溶解度,考察表面活性剂泊洛沙姆F-68和十二烷基磺酸钠及亲水性高分子辅料PEG-6000、PVP K30和羟丙基-β-环糊精对它溶解度的影响。利用非翻转大鼠小肠囊模型测定染料木素的渗透系数,考察不同类型的吸收促进剂对它通透性的影响。利用D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠考察增溶增渗剂对染料木素体内活性的影响。结果:染料木素在水及不同pH水溶液中的溶解度<18μg·ml-1,不同浓度的羟丙基-β-环糊精使它的溶解度显著提高。染料木素于大鼠小肠的渗透系数为2·36×10-6cm·s-1,不同类型的吸收促进剂均能使染料木素的渗透系数增加,促吸效果为:0·5%脱氧胆酸钠>0·5%十二烷基磺酸钠>0·5%乙二胺四乙酸二钠>0·5%泊洛沙姆F-68>0·5%吐温80>0·5%羧甲基壳聚糖。体内试验结果表明,增溶后的染料木素较增溶前的染料木素的体内活性有显著性差异,增溶增渗后的染料木素较仅增溶的染料木素的体内活性有显著性差异。结论:以溶解度及渗透系数为指标改善染料木素的小肠吸收能够改善它的体内抗衰老活性。     

丹参酮IIA的体外溶出与体内吸收的关系研究

目的:研究丹参酚酮片中丹参酮IIA在大鼠肠中吸收与体外溶出度的相关关系。方法:用丹参酚酮片对大鼠原位肠在体灌注和体外溶出度试验,以HPLC法测定其丹参酮IIA的变化量,探索其体内吸收与体外溶出的相关性。结果:丹参酮ⅡA的体外溶出曲线与大鼠肠循环灌流试验中丹参酮ⅡA的吸收曲线颇为平行,线性相关性系数r=0.996。结论:丹参酮IIA的体外溶出与体内吸收具有良好的一致性。     

相溶解度法测定不同pH值下丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合稳定常数

目的:利用相溶解度法研究不同pH值溶液下丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合稳定常数的变化.方法:用不同pH值的溶液配制一系列浓度的HP-β-CyD溶液,加入过量的丹参酮ⅡA提取物,绘制相溶解度图,并采用薄层色谱法对在包合物进行验证.结果:相溶解度曲线为线性关系,包合模型为AL型.当溶液呈酸性时,丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合物的包合稳定常数随着pH值的增大而逐渐减小,包合物越不稳定;当溶液呈碱性时,丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合物的包合稳定常数随着pH值的增大而逐渐增大.结论:结果表明HP-β-CyD对丹参酮ⅡA有很好的增溶效果,在常温和酸性条件下对丹参酮ⅡA-HP-β-CyD的包合有利.     

尼莫地平自微乳化液的处方研究

 目的　研究尼莫地平自微乳化液的处方。方法　考察了尼莫地平在不同的油及乳化剂中的平衡溶解度;以自微乳化效率为指标对不同的油和乳化剂进行配伍选择。同时进行了空白自微乳化药物传递系统 (SMEDDS)假三元相图研究以及含药SMEDDS在水和0.1mol·L^-1盐酸溶液中的自微乳化效率的考察,确定了乳化剂和辅助乳化剂的最佳比例。结果　制得了安全稳定的尼莫地平自微乳化液。结论　通过处方研究确定了最终的处方。     

Box-Behnken实验设计法优化岩白菜素自微乳剂处方的研究北大核心CSCD

目的优化岩白菜素自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)的最佳处方,增加难溶性药物岩白菜素的溶解度,为提高其生物利用度提供参考。方法通过溶解度实验、伪三元相图确定岩白菜素自微乳给药系统各组分比例范围;进一步以岩白菜素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为评价指标,采用Box-Behnken实验设计对处方进行优化。结果优化的岩白菜素自微乳处方:油相、表面活性剂、助表面活性剂分别为油酸、聚山梨醇80(Tween 80)、聚乙二醇400(PEG 400),比例为32.78∶41.12∶26.10。优化处方载药量为262.18 mg·g^(-1),粒径为40.95 nm。结论应用Box-Behnken实验设计优化岩白菜素自微乳剂处方,方法可行,数学模型预测值与实测值相符。     

Box-Behnken实验设计法优化岩白菜素自微乳剂处方的研究

目的优化岩白菜素自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)的最佳处方,增加难溶性药物岩白菜素的溶解度,为提高其生物利用度提供参考。方法通过溶解度实验、伪三元相图确定岩白菜素自微乳给药系统各组分比例范围;进一步以岩白菜素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为评价指标,采用Box-Behnken实验设计对处方进行优化。结果优化的岩白菜素自微乳处方:油相、表面活性剂、助表面活性剂分别为油酸、聚山梨醇80(Tween 80)、聚乙二醇400(PEG 400),比例为32.78∶41.12∶26.10。优化处方载药量为262.18 mg·g~(-1),粒径为40.95 nm。结论应用Box-Behnken实验设计优化岩白菜素自微乳剂处方,方法可行,数学模型预测值与实测值相符。     

复方痛痹舒自微乳释药系统基质组成的研究

目的筛选复方痛痹舒自微乳释药系统(SMEDDS)的基质组成并确定配方比例。方法采用溶解度方法测定复方痛痹舒中主要有效成分在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,结合不同油相与乳化剂的配伍结果,筛选油相、乳化剂与助乳化剂,采用水滴定法绘制伪三元相图,以澄清度、粒径和自乳化时间为考察指标,筛定油相、乳化剂和助乳化剂的类型及其组成范围。结果复方痛痹舒SMEDDS基质组成:油相为肉豆蔻酸异丙酯(IPM),乳化剂为RH40/聚山梨酯-80(1∶1),助乳化剂为甘油;各相系占SMEDDS基质组成的比例范围按质量分数计:油相9.96%~40.49%,乳化剂23.31%~59.97%,助乳化剂19.83%~60.02%。结论筛定的复方痛痹舒SMEDDS基质,其分散相粒径可以达到10~100 nm,为进一步研究奠定基础。     

RP-HPLC同时测定大鼠血浆中4种丹参酮的浓度及药动学研究

 目的建立了同时测定大鼠血浆中4种丹参酮浓度的反相高效液相色谱方法,并将其应用于丹参醇提物中4种丹参酮的药动学研究。方法采用VP-ODS C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-0.05mol·L^-1醋酸铵缓冲溶液(醋酸调pH至2.5)(70:30)为流动相,流速1.0mL·min^-1,检测波长263nm,柱温40℃,以丙酸睾丸素为内标,测定血浆4种丹参酮的浓度。结果隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、次甲基丹参酮和丹参酮ⅡA的线性范围分别为:0.01～12.75mg·L^-1;0.01～16.25mg·L^-1;0.02～13.75mg·L^-1;0.02～13.25mg·L^-1,其回收率均大于88.7%。药动学参数表明,隐丹参酮和丹参酮ⅡA符合二室开放模型,次甲基丹参酮和丹参酮Ⅰ符合一室开放模型。结论该方法简便、可靠、准确,可用于丹参提取物中丹参酮类的血药浓度分析和药动学研究。     

柿叶提取物自微乳化释药系统大鼠在体肠吸收研究

 目的考察柿叶提取物自微乳化释药系统（SMEDDS）的大鼠在体肠吸收特征。方法采用大鼠在体小肠灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中槲皮素、山柰酚和酚红的浓度,研究了不同药物浓度、不同吸收部位以及不同剂型对柿叶提取物大鼠肠吸收的影响。结果柿叶提取物自微乳化释药系统浓度的改变对提取物中槲皮素和山柰酚的K_a和P均无显著影响;十二指肠和回肠为柿叶提取物自微乳化释药系统的主要吸收部位;柿叶提取物自微乳化释药系统中槲皮素和山柰酚的吸收速率常数K_a和相对吸收百分率P均显著大于溶液组（P<0.05）。结论柿叶提取物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,柿叶提取物自微乳化释药系统全肠吸收效果优于溶液剂。     

HPLC测定苦参碱平衡溶解度和表观油水分配系数

目的:考察苦参碱在不同pH下的平衡溶解度和油水分配系数,为设计苦参碱肝靶向制剂的开发提供基础。方法:测定苦参碱在pH 2～11磷酸盐缓冲液的平衡溶解度和表观油水分配系数,采用饱和溶液法和摇瓶法测定其表观溶解度,通过苦参碱分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的质量浓度比,计算油水分配系数,采用HPLC测定样品溶液的质量浓度。结果:苦参碱在不同pH溶液均溶解,油水分配系数随pH的增大有增大的趋势,在有机溶剂中明显增大,且随极性增大溶解度也增大。水中溶解度70.26 g.L-1,苦参碱在pH>7.00时油水分配系数(lgPapp)>1.0,易于药物吸收。结论:苦参碱既有亲水性又有亲脂性,在碱性条件下脂溶性较好。     

斯皮诺素在体胃肠吸收动力学研究

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据.方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度.结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2h的吸收百分率分别为20.35％,21.88％,20.23％;药物在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数为(0.026 4±0.001 4),(0.023 4±0.0009),(0.022 6±0.0009),(0.026 5±0.0006) h-1;药物质量浓度为10,20,40 mg·L-1时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 1±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.023 3±0.002 9)h-1;当pH为6.5,7.2,7.8时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 5±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.022 1 ±0.002 6)h-1.结论:斯皮诺素在大鼠胃肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;药物在大鼠肠内吸收不受药物浓度和pH的影响;药物的吸收按十二指肠、结肠、空肠、回肠的顺序依次下降,药物在胃中的吸收较好.     

隐丹参酮及丹参酮提取物在大鼠体内药动学比较研究

 目的建立LC-MS-MS测定大鼠血浆隐丹参酮的浓度,比较隐丹参酮单体及丹参酮提取物在大鼠体内的药动学特点,评价丹参酮提取物中其他成分对隐丹参酮药动学的影响。方法大鼠分别ig给予隐丹参酮5.7 mg·kg^-1或丹参酮提取物(相当于隐丹参酮5.7 mg·kg^-1)后,眼底静脉丛取血,分离血浆,经甲基叔丁基醚液-液萃取后进行LC-MS-MS分析,测定血浆隐丹参酮浓度,经3P97程序处理数据。结果隐丹参酮在0.1～50μg·L^-1内线性良好,最低检测限为0.1μg·L^-1,方法回收率为94.0%～103.8%。大鼠灌胃隐丹参酮和丹参酮提取物后的药-时曲线分别符合一房室和二房室模型。灌胃丹参酮提取物后,与灌胃隐丹参酮相比,前者测得的隐丹参酮ρ_max和AUC_0-t分别比后者增大3.4和3.5倍。结论本实验建立的LC-MS-MS测定法,专属、准确、灵敏,适用于隐丹参酮单体和丹参酮提取物中隐丹参酮的药动学研究。研究结果表明,脂溶性丹参酮成分可促进隐丹参酮的吸收和/或转化,提高隐丹参酮的生物利用度,对认识丹参酮成分的协同作用和临床药效提供了依据。     

丹参中总丹参酮的提取与纯化

目的:优选丹参中总丹参酮的提取纯化工艺条件。方法:采用正交设计法,以总丹参酮为含量测定指标,优选总丹参酮提取纯化工艺条件。以静态吸附及解析试验筛选最佳纯化树脂;通过动态吸附相关指标考察最佳洗脱条件。结果:最佳提取工艺为加8倍量90%乙醇,80℃水浴回流提取2次,每次1 h。最佳纯化工艺为采用D101型大孔吸附树脂,浓度40%样品以3 BV·h-1的流速吸附,用水5 BV去糖,以流速5 BV·h-1,90%乙醇洗脱6 BV。结论:优选工艺得到的总丹参酮含量较高,工艺简单,适宜工业化生产。     

新旧工艺仙灵骨葆胶囊中淫羊藿大鼠肠吸收特性对比研究

目的:研究新型仙灵骨葆胶囊中淫羊藿有效成分朝藿定C和淫羊藿苷的大鼠肠吸收特性,并与仙灵骨葆胶囊肠吸收结果进行对比.方法:采用大鼠离体非翻转肠囊法,以HPLC对朝藿定C和淫羊藿苷进行检测,研究吸收部位和药物浓度对朝藿定C和淫羊藿苷肠吸收的影响.结果:朝藿定C在十二指肠的吸收优于空肠和回肠,且有统计学意义(P＜0.05);淫羊藿苷在空肠的吸收低于十二指肠和回肠,且有统计学意义(P＜0.05).高、中、低3个浓度胶囊内容物中朝藿定C和淫羊藿苷的Ka无显著性差异,朝藿定C高、中、低3个浓度的Ka分别为0.040,0.058,0.061 h-1,淫羊藿苷高、中、低3个浓度的Ka分别为0.002,0.007,0.003 h-1.结论:朝藿定C和淫羊藿苷的肠吸收不受浓度影响.新工艺仙灵骨葆胶囊中朝藿定C和淫羊藿苷的肠吸收均好于旧工艺.