血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和一氧化氮合酶3在恶性黑素瘤的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF），一氧化氮合酶3（NOS3）在恶性黑素瘤中的表达及其生物学意义，并探讨其与肿瘤血管形成及淋巴结转移的关系。方法用免疫组化（S-P法）染色技术对45例黑色素瘤石蜡组织标本的VEGF、b-FGF、NOS3及肿瘤内微血管密度（MVD）进行检测和分析。结果VEGF、b-FGF表达与TNM分期、MVD及淋巴结转移有关（P〈0.05），两者共表达与MVD有关（P〈0．01）。NOS3与MVD及淋巴结转移有关（P〈0.05）；相关分析显示促血管形成因子（VEGF、b-FGF）与NOS3的表达呈正相关（r=0．2298，P〈0.05）。结论VEGF和b-FGF在促进肿瘤血管形成和转移方面可能起协同作用，并且有NO3的参与；VEGF、b-FGF、NOS的检测对于判断黑色素瘤转移和预后及治疗具有临床应用价值。     

Survivin、VEGF、b-FGF在大肠肿瘤中表达及其与肿瘤血管形成关系

目的探讨凋亡抑制基因survivin在大肠肿瘤组织中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和肿瘤内微血管密度(IMVD)相关性。方法采用免疫组织化学方法检测survivin VEGF,b-FGF和CD34在10例正常大肠组织和50例大肠肿瘤组织中的表达。结果 survivin基因在正常大肠组织中不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为48％,与大肠肿瘤的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;VEGF在正常大肠组织也不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为74％,与大肠的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;b-FGF在正常大肠组织中不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为58％,与大肠肿瘤的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;survivin,VEGF,b-FGF在大肠肿瘤组织中的表达均于肿瘤内微血管密度(IMVD)成正相关;survivin和促血管形成因子VEGF,b-FGF在大肠肿瘤组织中的表达密切相关。结论survivin是血管的保护性基因,参与了肿瘤血管的形成。     

卵巢交界性肿瘤中b-FGF的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨卵巢上皮性交界性肿瘤(borderline ovar-ian tumors,BOTs)组织中碱性成纤维细胞生长因子(basic fi-broblast growth factor,b-FGF/FGF-2)表达及其与微血管密度(microvascular density,MVD)的相关性。方法:采用免疫组化SP法,检测57例BOTs组织中b-FGF的表达水平,并与17例正常卵巢组织、25例卵巢上皮性良性肿瘤、31例卵巢恶性上皮性肿瘤组织中b-FGF的表达水平进行比较,并检测BOTs组织中CD34的表达。结果:b-FGF在BOTs中的阳性表达率为54.4%,而正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤及恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为11.8%、24.0%和77.4%。与BOTs相比,卵巢癌组织中b-FGF蛋白的阳性表达率明显升高,良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达率下降,差异均有显著性(P<0.05)。正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤中b-FGF的表达,差异无显著意义(P>0.05)。b-FGF阳性表达BOTs组织中的MVD高于阴性表达BOTs组织中的MVD(P<0.01)。b-FGF的表达与BOTs组织学类型、临床病理分期、腹腔种植和患者年龄无关(P>0.05)。结论:b-FGF可能参与BOTs新生血管形成,在BOTs的发生、发展中起着重要的作用,对其进行检测,有助于BOTs的早期诊断、治疗,为判断BOTs的预后提供理论依据。     

口腔恶性黑色素瘤中NOS和VEGF的表达与血管生成的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在口腔恶性黑色素瘤中表达的相关性；探讨三者与口腔恶性黑色素瘤血管生成的关系；研究一氧化氮(NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法 应用免疫组织化学方法检测11例口腔恶性黑色素瘤手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达，第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(：MVD)。结果 ①7例口腔恶性黑色素瘤组织表达VDGF，6例表达iNOS，9例表达eNOS；②VEGF与iNOS的表达正相关，与eNOS的表达无相关；③VEGF、iNOS的表达与口腔恶性黑色素瘤MVE)呈正相关，eNOS的表达与口腔恶性黑色素瘤MVI)的差异无显著性意义。结论 ①iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响；②MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加，说明两者对口腔恶性黑色素瘤血管生成具有促进作用。     

Expression of Cath-D and MMP-9 in cutaneous malignant melanoma

目的 检测Cath-D和MMP-9和在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣及正常皮肤中表达情况,及其与皮肤恶性黑色素瘤的临床分期,淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化S-P法对分别检测Cath-D和MMP-9在44例皮肤恶性黑色素瘤、22例皮肤交界痣及20例正常皮肤中的表达水平.结果 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率(79.55％和75.00％)均高于交界痣(45.45％和40.91％)及正常皮肤组织(15.00％和30.00％)(P＜0.05),Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率随肿瘤浸润深度的增加而增高,且有淋巴结转移者阳性表达率大于无淋巴结转移者(P＜0.05).皮肤恶性黑色素瘤中Cath-D和MMP-9的表达呈正相关(r(x)＝0.488,P＜0.05).结论 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤的发生、发展中可能起着重要作用,且与CMM的浸润转移密切相关,且二者之间可能具有协同作用.联合检测两者的表达情况可为CMM的早期诊断及预后提供新的靶点.     

上皮性卵巢癌中血管内皮生长因子及其受体的表达与血管生成的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(flt-1)表达与血管生成和恶性程度的关系.方法:采用免疫组织化学和形态定量及半定量方法检测53例卵巢癌中VEGF和flt-1的表达水平和间质微血管密度(MVD).结果:VEGF及其受体flt-1的表达均与卵巢癌淋巴结转移有密切关系(P<0.05).卵巢癌间质的MVD与淋巴结转移及VEGF表达有关(P<0.01).结论: VEGF及其受体flt-1的表达与卵巢癌淋巴结转移和间质血管生成有密切关系.     

血管生成因子在咽喉部恶性黑色素瘤的表达及与血管生成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)、转化生长因子β1 (TGF-β1 )及其受体和肿瘤源性粘附因子 (TAF)在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达特点 ,以及它们与肿瘤内微血管密度(MVD)和病人预后的关系。　方法　应用免疫组织化学和形态计量方法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤 MVD、VEGF、b FGF、TGF- β1 及其受体和 TAF的表达 ,并应用多因素 Cox比例风险模型检测上述因素和病人预后的关系。　结果　 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中 ,VEGF阳性 19例 (6 7.9% ) ,b FGF阳性 2 1例 (75 .5 % ) ,TGF- β1 阳性 16例 (5 7.1% ) ,TAF阳性 18例 (6 4.3% )。血管生成因子与其受体表达具有一致性 ,并与 MVD值显著相关。Cox模型分析显示 MVD和 VEGF是影响咽喉部恶性黑色素瘤的重要因素 (P<0 .0 5 )。　结论　 VEGF、b FGF、TGF- β1 和TAF是咽喉部恶性黑色素瘤中血管生成的重要因子 ,并通过促进血管生成影响病人的预后。其中 MVD和 VEGF是评估咽喉部恶性黑色素瘤病人预后的重要指标。     

胃癌组织中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性

目的 :研究胃癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度 (MVD)之间的相关性。方法 :应用免疫组织化学S P法检测 2 0例正常胃粘膜及 80例胃癌组织中MVD和PTEN的表达。结果 :肿瘤组织MVD明显高于正常胃粘膜组织。 2 0例正常胃粘膜组织PTEN全部阳性表达。肿瘤组织PTEN阳性率为 5 2 .5 % (4 2 80 ) ,阴性率为4 7.5 % (38 80 ) ,PTEN的表达与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,PTEN蛋白的表达与肿瘤中MVD呈负相关 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN基因突变和 或缺失可能在胃癌恶性进展和血管形成过程中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在肝外胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在肝外胆管癌组织中的表达与肿瘤微血管密度 (MVD)及临床病理因素的关系. 方法 应用免疫组织化学PV-9000法检测HIF-1α在肝外胆管癌组织及癌旁组织、正常肝外胆管组织中的表达,并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD,分析HIF-1α表达和MVD与肝外胆管癌临床病理因素的关系. 结果 HIF-1α在肝外胆管癌组织中的阳性率为(66.7%),癌旁组织中的阳性率为(56.3%)、正常肝外胆管组织中没有表达;HIF-1α表达与肝外胆管癌病理分期无关而与MVD呈正相关,与肿瘤淋巴结转移、神经浸润有关. 结论 HIF-1α对肿瘤的新血管生成有促进作用,并可促进肿瘤浸润和转移,从而促进肿瘤的恶性进展.     

组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-9在皮肤恶性黑色素瘤中的表达

目的检测Cath-D和MMP-9和在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣及正常皮肤中表达情况,及其与皮肤恶性黑色素瘤的临床分期,淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法对分别检测Cath-D和MMP-9在44例皮肤恶性黑色素瘤、22例皮肤交界痣及20例正常皮肤中的表达水平。结果 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率(79.55%和75.00%)均高于交界痣(45.45%和40.91%)及正常皮肤组织(15.00%和30.00%)(P<0.05),Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率随肿瘤浸润深度的增加而增高,且有淋巴结转移者阳性表达率大于无淋巴结转移者(P<0.05)。皮肤恶性黑色素瘤中Cath-D和MMP-9的表达呈正相关(rs=0.488,P<0.05)。结论 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤的发生、发展中可能起着重要作用,且与CMM的浸润转移密切相关,且二者之间可能具有协同作用。联合检测两者的表达情况可为CMM的早期诊断及预后提供新的靶点。     

一氧化氮合酶2、3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :研究一氧化氮合酶 2 (NOS2 )、一氧化氮合酶 3(NOS3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、淋巴结转移的关系。　方法 :用免疫组化 (S P法 )染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的NOS2、NOS3和肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。　结果 :NOS3与组织学分型、IMVD和淋巴结转移有关 (P<0 .0 5 ) ;NOS2与IMVD有关 (P <0 .0 5 )。　结论 :NOS2、NOS3的检测对于临床判断NSCLC转移和预后有一定的应用价值     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成及其影响因素的研究

目的：研究非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤血管生成状态及其影响因素。方法：采用免疫组化方法研究95例NSCLC肿瘤内微血管密度(IMVD)及其与生物学行为的关系，同时分析基质金属蛋白酶(MMP-2，MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b—FGF)、CD44变异体6(CD44v6)、一氧化氮合酶2(诱生型，NOS2)、一氧化氮合酶3(内皮型，NOS3)以及上皮型钙粘素(E—cad)表达状况对：IMVD的影响。结果：NSCLC存在着活跃的新血管生成，IMVD与NSCLC的临床分期及淋巴结转移密切相关；在VEGF、b—FGF、CD44v6、MMP-2、NOS2及NOS3阳性表达的癌组织中IMVD值显著高于阴性表达的癌组织，而TIMP-2、E-cad阳性表达的癌组织中IMVD值显著低于阴性表达的癌组织。结论：IMVD的检测对于判断NSCLC的预后和淋巴结转移状态具有重要的临床应用价值；多种因素参与了NSCLC肿瘤血管生成的调节，其中VEGF、b—FGF、CD44v6、MMP-2、NOS2及NOS3对血管生成起促进作用，而TIMP-2和E—cad则可能起阻抑作用。     

b-FGF在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学意义 ,并探讨其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。　方法 :用免疫组化染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的b FGF及肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。　结果 :b FGF在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 (P <0 .0 5 )。b FGF阳性表达癌组织中的IMVD高于阴性表达癌组织中的IMVD(P <0 .0 5 )。b FGF表达与TNM分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与组织学分型和肿瘤病理分级无关 (P >0 .0 5 )。　结论 :b FGF可能参与NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ;b FGF的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标之一     

PD-L1、BRAFV600E、CD68蛋白表达及肿瘤浸润淋巴细胞在恶性黑色素瘤诊断中的意义

  目的   分析PD-L1、BRAFV600E、CD68蛋白和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在恶性黑色素瘤诊断中的意义。  方法   应用高通量组织芯片技术及免疫组化方法,检测60例原发性恶性黑色素瘤组织中PD-L1、BRAFV600E、CD68蛋白表达;分析PD-L1、BRAFV600E、CD68蛋白以及TIL与患者的临床病理特征及预后关系。  结果   （1）恶性黑色素瘤组织中CD68蛋白表达与肿瘤T分期之间,差异有统计学意义（P = 0.018）,而与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义（P > 0.05）;（2）PD-L1、BRAFV600E和TIL与肿瘤T分期、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义（P > 0.05）;（3）皮肤黑色素瘤BRAFV600E突变率约36.67%（22/60）,其中,肢端型黑色素瘤BRAFV600E突变率约68.18%（15/22）;黏膜黑色素瘤BRAFV600E突变率约23.33%（14/60）;（4）Cox回归生存分析结果显示肿瘤淋巴结转移是影响恶性黑色素瘤患者预后的因素。   结论   （1）CD68蛋白表达在判定患者预后方面可能有一定作用;（2）皮肤部位的黑色素瘤建议行BRAFV600E免疫组化检测;（3）患者存在淋巴结转移可作为恶性黑色素瘤预后判断的参考指标。     

VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF），基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法：用免疫组化（S－P法），染色技术对95例NSCLC石蜡组织标本的VEGF、MMP－2及肿瘤微血管密度（MVD）进行检测和分析。结果：VEGF、MMP－2在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织（P＜0．01）。VEGF及MMP－2阳性表达癌组织中的MVD显著高于阴性表达癌组织中的MVD。VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05），和肿瘤病理分级增高无显著相关（P＞0．05）。MMP－2表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论：VEGF和MMP－2可能参与了NSCLC的新血管生成，故VEGF、MMP－2的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标。     

直肠癌血管生成与肿瘤细胞增殖和转移的关系

目的 :探讨血管生成在直肠癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移中的意义。　方法 :免疫组化法检测和分析 4 6例直肠癌标本中的微血管密度 (MVD)值、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)阳性表达率、Ki 6 7标记指数 (Ki 6 7LI)与肿瘤浸润深度和淋巴结转移的关系。　结果 :MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI随肿瘤浸润深度的增加而增加 (P <0 .0 1)。MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI在淋巴结转移阳性组显著高于阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值、Ki 6 7LI在VEGF表达阳性组显著高于VEGF表达阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值与Ki 6 7LI之间呈显著正相关(r =0 .36 ,P <0 .0 1)。　结论 :直肠癌血管生成可促进癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移     

乳腺癌中VEGF-D及HER-2的表达与淋巴道转移的关系

目的探讨乳腺癌中血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor D,VEGF-D）及人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）的表达及其与淋巴道转移的关系。方法采用免疫组化法检测80例乳腺癌组织中VEGF及HER-2的表达情况,并分析其与病人临床病理特征的关系。结果 VEGF-D阳性率在淋巴结转移组为84%（42/50）,显著高于未淋巴结转移组36%（11/30）（P〈0.01）。HER-2阳性率在淋巴结转移组为76%（38/50）,显著高于未淋巴结转移组33.3%（10/30）（P〈0.01）。VEGF-D和HER-2的表达显著相关（P〈0.05）。VEGF-D的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级无关（P〉0.05）。结论 VEGF-D和HER-2的表达与乳腺癌淋巴道转移有关,可能促进乳腺癌淋巴管的生成和增殖。     

COX-2表达和微血管生成与胃癌的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达与微血管生成的相关性及其与胃癌生物学行为之间的关系,从而为临床治疗和判断预后提供新的依据。方法应用免疫组化SP法对90例胃癌患者胃癌及癌旁组织中COX-2蛋白表达和微血管密度(MVD)进行检测,分析其与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果胃癌组织COX-2的阳性表达率(667%)明显高于癌旁肠化及非典型增生COX-2阳性表达率(356%),P<001。COX-2阳性者MVD值(4866±1789)显著高于阴性者MVD值(2414±1217),P<001。COX-2的阳性表达与胃癌组织分化程度无关,而与胃癌浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<005);胃癌组织MVD值(4049±1988)明显高于癌旁肠上皮化生及非典型增生MVD值(1981±1133);MVD与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<005)。结论COX-2可促进肿瘤血管形成,从而进一步促进肿瘤的浸润、转移。COX-2、MVD均可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

肺癌血管生成与淋巴结转移的关系

目的探讨肺癌血管生成与淋巴结转移的关系.方法我们采用免疫组织化学的方法检测了1997～1999年手术切除的50例肺癌病人石蜡标本中微血管密度和血管内生长因子及其受体蛋白的表达,其中有肺门淋巴结转移者24例,光镜下行MVD、VEGF、Flt、KDR蛋白表达细胞的计数.结果肺门淋巴结转移组的MVD、VEGF、Flt、KDR蛋白表达均高于未转移组.结论肺癌中MVD、VEGF、Flt、KDR蛋白表达与肿瘤转移行为密切相关,有可能作为判定肿瘤生物学行为、转移潜能及预后的指标.     

乳腺癌微血管密度和增殖细胞核抗原的表达 及其临床病理学意义

目的研究乳腺癌瘤内微血管密度(Intratumaralmicrovasculardensity,IMVD)和增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法对80例原发性乳腺癌的IMVD和PCNA进行检测,对有随访资料的57例患者用Logistic回归进行多因素生存分析。结果IMVD和PCNA表达都与腋窝淋巴结转移及组织学分级密切相关。IMVD和PCNA表达之间也高度相关。临床分期、腋窝淋巴结转移、IMVD和PCNA分别具有独立预后价值。结论用IMVD和PCNA来反映乳腺癌增殖活性和估测预后,具有重要的实用价值