微生物药物的研究开发

简要地阐述了从抗生素到微生物药物的发展概况以及非抗生素类新微生物药物的筛选模型。     

新的微生物代谢产物的探索

细菌、真菌、酵母和微藻之类的微生物是有用化合物取之不尽的泉源.建立在生物合成或生物转化基础上的微生物生物工艺目前已生产出大量且日益增多的各种各样精细化学品、农用化合物、酶和生物药物,并已在食品、饲料、工农业及医药上得到广泛应用.Vandamme综述了近期在探索新的微生物代谢产物方面的进展.     

微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新

微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物，其生物合成基因簇的克隆是药物创新和产量提高的必要前提。迄今为止已有超过150种生物合成基因簇通过各种方式被克隆，并被用于组合生物合成、体外糖类随机化、代谢工程的定向改造。我们研究室已经克隆并测定了氨基糖苷类井冈霉索／有效霉索、多烯类抗生素FR-008／克念菌索、聚醚类南昌霉索、聚酮类梅岭霉索、杂合聚酮一多肽类略唑霉索等生物合成基因簇。深入的基因功能分析揭示了他们独特的生物合成途径和调节机理，为正在进行的组合生物合成结构改造和代谢工程产量提高奠定了基础。     

国内外健脑药物研究开发新进展

长久以来“遗忘”似乎与人类结下不解之缘。有人上街购物忘了带上房门钥匙，至于将雨伞、手提包甚至一些贵重物品遗忘在出租车里更是司空见惯。更令人焦虑的是，有些中老年人在马路上邂逅相遇一位熟人竟然会想不起他的尊姓大名，只能尴尬地一笑了之。虽然人类拥有其它动物所没有的高     

来源于微生物代谢产物的溶栓药物研究进展

血栓性疾病是威胁人类健康的重要疾病,而溶栓酶是治疗血栓性疾病最有效的药物,但其不良反应限制了临床应用。寻找高效低毒的溶栓药物是目前研究的热点问题,来源于微生物代谢产物的溶栓酶是一种重要的溶栓酶,1989-2008年间各国研究人员相继报道了很多能够产生溶栓酶的微生物,主要有β-溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、链霉菌、假单胞菌属、杆菌、海洋绿藻类、真菌类等。文中全面介绍了这几类微生物产生的溶栓酶,并着重阐述了其化学结构特点和溶栓机制,说明微生物代谢产物是溶栓药物的重要来源。     

微生物药开发的新动向

本文从微生物的作用对象,理性化筛选,化学合成和生物技术应用等多个角度来考察近年来微生物研制的新动向,以指导我们的新药开发。     

肠道微生物次级代谢产物及疾病治疗的研究现状

肠道微生物次级代谢产物化学结构新颖、生物活性多样.目前发现的肠道微生物代谢产物主要包括环二肽及多肽类、生物碱类、内酯类、环酰胺类等,肠道微生物在抗菌、抗病毒、抗炎等方面表现出巨大的研究前景.本文对近几年来肠道微生物来源的次级代谢产物的结构特征、生物活性及肠道微生物在疾病治疗方面的研究进展进行总结和综述.     

药物肝代谢研究方法进展

<正>药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程, 也称为生物转化。药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应。药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性。因此药物代谢研究非常重要。     

代谢组学的发展与药物研究开发

代谢组学是近年来新发展起来的一门组学,其主要研究体系有生物体液、生物组织及单个细胞的代谢组,利用一些现代的分析技术,如NMR、LC-MS、GC-MS等,取得整个研究体系的多维数据后,利用模式识别和专家系统技术寻找其中的系统生物学信息。本文从代谢组学的发展,代谢组学的研究范围和研究方法,以及在药物的作用机制和安全性评价,疾病模型,特别是中药研究的应用等方面予以阐述。     

深海来源的微生物抗肿瘤活性筛选及次级代谢产物的初步研究

目的 对来自深海的海水、海泥样品进行了微生物分离并通过抗肿瘤活性筛选获得活性菌株,并研究活性菌株c2b的次级代谢产物.方法 从样品中选择性分离得到真菌,并采用海虾生物致死法和人体慢性艇性白血病细胞(K562)为筛选模型对分离得到真菌的发酵产物进行抗肿瘤活性筛选;采用溶剂萃取、硅胶柱色谱及制备HPLC等分离手段对c2b菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离,通过理化性质及渡谱学手段进行化学结构鉴定,以SRB法评价了化合物的抗肿瘤活性.结果与结论 从深海来源的样品中共分离获得29株真菌,其中7株具有细胞毒活性;从c2b活性菌株的发酵产物中分离得到6个单体化合物(1～6),其化学结构分别鉴定为N-乙酰色氨(1),chrysogine(2),过氧化麦角甾醇(3),5,8-epidioxy-24-methylcholesta-6,22-dien-3β-ol(4),cerevisterol(5)和(4E,8E)-N-[(2'R,3'E)-2'-hydroxy-3'-hexadecenoyl]-1-O-β-D-glycopyranosyl-9-methyl-4,8-sphingadiene(6),其中化合物3,4对小鼠乳腺癌细胞(tsFT210)具有中等强度的细胞毒活性.     

药物研究开发、生产及销售：04111 十大药物研究与开发领域-抗癌药居首

PL的研究与开发指南提到，抗癌药开发继续在10大药物研发领域中居首位。在其后位居第2位的是抗感染药，而镇痛／抗炎药排在第3位。这十大研发领域的其余7个依次是心血管病、心理疾病、呼吸道疾病、糖尿病、胃肠道疾病、血液病和皮肤病。在这10个治疗领域中约有1600个处在不同开发阶段的药物。     

药物代谢研究与药物设计及结构修饰

药物代谢研究可以为药物设计及结构修饰提供帮助和指导。阐述药物代谢研究与药物设计及结构修饰的密切联系，介绍药物代谢和活性代谢产物研究在前体药物设计、化合的物结构改造或引入合适基团及硬药和软药开发等方面的作用。     

我国抗生素(微生物药物)产业与研发进展

抗生素(微生物药物)在临床和非临床中的应用具有其他药物无法替代的价值.我国已经能够生产出世界上已有的大部分品种.但是,整个抗生素产业的发展表现为:像青霉素和红霉素等大宗品种规模化集聚,竞争剧烈;像万古霉素和替考拉宁等非专利"新品种"虽然盈利空间较大,但技术容易扩散而获利周期较短;像头孢硫脒和依替米星具有自主知识产权的新药尽管市场不大,但获利周期长,因而不少企业具有较大的研发热情.多年来,一些相关的科研院所和企业的研究机构不仅开发了一系列的新品种和新工艺,而且在创新药物的研究方面也取得了一些可喜的成绩,为我国抗生素工业的发展做出了重要的贡献.     

微生物药物研究与开发的新进展

简要叙述近年来微生物药物研究与开发方面的一些新进展，包括微生物产生的新的酶抑制剂、受体拮抗剂、抗肿瘤抗生素、免疫抑制剂，以及一些抗生素生产工艺的改进。     

近年抗生素（微生物药物）研究开发进展

主要介绍近两年微生物来源的药物,包括抗细菌、抗真菌、抗结核菌、抗病毒等抗感染药物、抗肿瘤、以及微生物来源的具有各种生理活性的物质,同时包括传统概念的合成、半合成抗菌药.     

国外海洋药物研究前沿与我国的发展战略

近１０年以来,国际上海洋药物的研究日益深入,多种海洋天然产物已经进入临床试验阶段,药理研究结果显示许多海洋天然产的不仅具有独特的化学结构,而且具有高效的活性和特殊的药物作用机制,是极具研究和开发价值的生物活性天然产物。我国虽然提出海洋药物的口号有２０多年了,但实际存在的问题很多,如研究方法不正规、活性筛选不完全、某些药物的结构根本无法阐明等。本文就国际上海洋药物研究与开发３０多年的过程进行评述与分     

美国肿瘤治疗药物研究与开发的最新进展

肿瘤治疗药物及诊断试剂在美国占有巨大市场,近期成立了许多联合公司进行肿瘤治疗药物研究与开发,表1列举了1997年美国不同类型肿瘤的发生/死亡率以及进行开发的治疗药物和疫苗数目.这些数据为成立联合公司及用于开发投资的数量提供了依据,目前总趋势是美国与世界各国成立联合体以加大投资力度,表2列举联合体用于肿瘤治疗研究与开发的投资情况.