内皮细胞一氧化氮合酶4 a/b基因多态性与糖尿病肾病的关系

昆明汉族人2型糖尿病患者334例和正常对照者166例研究显示，内皮细胞NO合酶4a／b基因多态性并不与糖尿病肾病的发生相关。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病的相关性研究

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (endothelialnitricoxidesynthase ,eNOS)基因第 4内含子数目可变性串联重复序列 (variablenumberoftandemrepeatspolymorphism ,VNTR)多态性与高血压病(essentialhypertension,EH)的相关性。方法　依据VNTR位点侧翼序列设计引物 ,PCR方法分别自血压正常 (normotension ,NT)和EH人群基因组DNA扩增VNTR片段 ,琼脂糖凝胶电泳分析VNTR基因型 ,对两组VNTR的基因型与等位基因频率进行统计对比。结果　NT和EH人群eNOS基因VNTR均存在重复 4次、5次和 6次 3种等位基因 ,以及 4/4纯合、4/5杂合、5/5纯合和 5/6杂合 4种VNTR基因型 ,但等位基因与基因型的分布频率存在差异。EH人群重复 4次的等位基因频率 (χ2 =30 80 ,P <0 0 0 0 1 ) ,4/5杂合 (χ2 =2 1 45 ,P <0 0 0 0 1 )和 4/4纯合 (χ2 =4 0 6 ,P <0 0 5)的基因型频率明显高于NT人群。结论　eNOS基因VNTR重复 4次的等位基因与EH相关 ,携带重复 4次等位基因的人具有罹患EH的一定危险性 (χ2 =33 96 ,P <0 0 0 0 1 ,OR =3 2 ,95 %可信区间为 2 0 97～ 4 495)。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病是糖尿病 (ＤＭ )致死致残的主要原因之一。近年来流行病学调查显示 ,有些ＤＭ患者虽血糖长期控制不良 ,但并不发生ＤＮ ,而有些患者虽代谢控制良好 ,最终仍发生ＤＮ〔1,2〕,提示遗传因素在ＤＮ的发生发展中可能起关键作用。分子水平的研究发现 ,内皮细胞型一氧化氮合酶(ｅＮＯＳ)基因第 7外显子的Ｇｌｕ2 98Ａｓｐ(894Ｇ→Ｔ)基因点突变及第 4内含子一个 2 7ｂｐ的插入 /缺失 (ａ/ｂ)多态与糖尿病微血管并发症及冠心病、心肌梗死的发生有明显相关性〔1 5〕,但该点突变及多态与糖尿病肾病的相关性各家报道不一〔6,7〕,特别是该突…     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的关系

内皮细胞型一氧化氮合酶基因是原发性高血压的易感基因,本文就一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的相关性研究作一综述.     

内皮型一氧化氮合酶4b/a基因多态性与缬沙坦降压疗效的关系

患者对抗高血压药物反应各不相同,其差异可能与遗传素质的不同有关.本研究旨在探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子上27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性对缬沙坦降压效应的影响.     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与血管性疾病的关系

内皮细胞型一氧化氮合酶基因是动脉粥样硬化性血管病的易感基因，该基因的多态性与颈动脉粥样硬化斑块，缺血性卒中，心血管病，高血压病以及糖尿病肾病等血管性疾病的发生和发展有一定的相关性。     

2型糖尿病患者一级亲属内皮细胞型一氧化氮合酶的基因多态性研究

研究证明，2型糖尿病(T2DM)患者内皮细胞型一氧化氮合酶(ecNOS)第4内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与内皮依赖性血管舒张功能减低有关。糖耐量正常的T2DM患者一级亲属(FDRs)已经存在内皮依赖性血管舒张功能减低，因此推测，在FDRs也存在ecNOs基因的多态性。本研究测定FDRs的血浆一氧化氮(NO)水平及ecNOs的基因型，并探讨他们的相互关系及影响因素。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与血管性疾病的关系

内皮细胞型一氧化氮合酶基因是动脉粥样硬化性血管病的易感基因,该基因的多态性与颈动脉粥样硬化斑块、缺血性卒中、心血管病、高血压病以及糖尿病肾病等血管性疾病的发生和发展有一定的相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的研究

内皮型一氧化氮合酶基因的错义突变（Glu298Asp）导致一氧化（NO）合成减少，而后者对血管内皮起到保护作用。NO产生的减少使血管内皮功能降低，进而使颈动脉粥样斑块形成的易感性增加，从而引起脑梗死。本文就NO合酶及NO的生物学特性及与颈动脉粥样硬化和脑梗死的相关性研究作一综述。     

2型糖尿病患者内皮源型一氧化氮合酶基因第4内含子多态性与高甘油三酯水平的关系

目的 探讨内皮源型一氧化氮合酶(ecNOS)基因第4内含子的27重复核苷酸序列多态标记在中国昆明地区汉族人群中的分布及其与2型糖尿病的相关性。方法 选择212例无亲缘关系的中国云南昆明地区汉族人，其中2型糖尿病的患者132例，无糖尿病家族史的健康对照者80例。应用聚合酶链反应(PCR)技术检测ecNOS基因第4内含子的27重复核苷酸序列多态标记。结果 在中国昆明地区汉族人群中含有4a(4重复系列)等位基因的频率为0．083。在2型糖尿病患者及正常对照者中含有4a等位基因的频率分别为0．087及0．075(P＞0．05)。与ecNOS4b纯合子(5重复系列)的人群相比，带有ecNOS4a等位基因的人群的血清甘油三酯水平显著增高[2．260(1．805—3．640)vsl.656(1.605—2．163)mmol／L，P＝0．02]。结论 ecNOS基因与血清高甘油三酯水平相关。     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

慢性肾功能不全患者血中内皮素和一氧化氮检测的临床意义

目的：了解内皮素（ＥＴ）与一氧化氮（ＮＯ）在慢性肾衰患者中变化。方法：按肾功能分期，将２９例慢性肾衰患者分为肾功能不全代偿期组，氮质血症期组，尿毒症期组，分别和放射免疫分析衍和铬还原法测定其血浆ＥＴ和血清ＮＯ。结果：伴肾功能减退者血浆ＥＴ水平明显升高，ＮＯ水平并不下降，且在尿毒症组异常升高，ＥＴ水平与肾功能损害程度及肾性高血压严重度呈正相关，而ＮＯ则无相关性，血透后ＥＴ值进一步升高；而ＮＯ则明显下     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与心肌梗死相关性的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评估内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与心肌梗死（MI）相关性.方法 按照文献纳入标准制定检索策略后,采用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库和万方数据库中1995年至2012年12月30日间发表的探讨eNOS基因G894T多态性与MI相关性的病例-对照研究,由两名作者独立提取数据及评价方法学质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 最终纳入13个病例-对照研究,共计2264例MI患者,2774例健康对照人群.基于随机效应模型的Meta分析结果显示,eNOS G894T多态性能够显著增加MI的患病风险[T vs.G：OR=1.51,95%CI：1.21～1.89;TT vs.GG：OR=1.99,95%CI：1.21～3.26;GT vs.GG：OR=1.34,95%CI：1.07～1.68;（GT＋TT） vs.GG：OR=1.47,95%CI：1.14～1.88;TT vs.（GG＋GT）：OR=1.80,95%CI：1.13～2.86].亚组分析结果表明这一相关性存在于亚洲人群与急性心肌梗死（AMI）之间,而与非亚洲人群无相关性,与混合MI（AMI和陈旧性MI）间可能存在相关性,漏斗图提示有发表偏倚存在.结论 基于当前的证据,eNOS G894T多态性与MI存在相关性,特别是亚洲人群与AMI.但当前证据尚不能确定eNOS G894T多态性是否是MI的独立危险因素,以及eNOS G894T多态性与陈旧性MI、与非亚洲人群AMI的相关性.     

Lack of association between endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS 4 b/a) gene polymorphism and rheumatic heart disease

Abstract

Our aim in this work was to explore any possible association between ecNOS 4 b/a polymorphism and rheumatic heart disease (RHD). In this study, leukocyte DNA was extracted from 139 patients with RHD and 79 healthy control children. After amplification by PCR, the products were separated by electrophoresis in 6% polyacrylamide gel and visualized after ethidium bromide staining with UV light. PCR resulted in a 420-bp fragment (ecNOS4b) when five 27-bp repeats were present in intron 4 of the ecNOS gene, a 393-bp product (ecNOS4a) when only four repeats were present, and 420-bp and 393-bp fragments in heterozygous individuals (ecNOS4b/a). ecNOS4b/a genotyping in the control group gave the following results: b/b genotype (77.2%), b/a genotype (21.5%) and a/a genotype (1.3%). The frequencies in RHD group were as follows: b/b genotype (67.6%), b/a genotype (31.7%), and a/a genotype (0.7%). The b allele/a allele ratio was (88%/12%) in the control group and (83.5%/16.5%) in the RHD group. We found no statistical difference in genotype or allele frequency between these groups. The present study is the first to study the association between ecNOS 4b/a gene polymorphism and RHD, and to find a lack of any association between them. Further investigations of this gene polymorphism alone and in combination with other genes should be encouraged.     

eNOS基因多态性与湖北汉族人群原发性高血压相关

采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳检测湖北汉族316例原发性高血压患者和338名正常人内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子多态性,发现eNOS基因该位点多态性(ab+aa等位基因)与原发性高血压显著相关(P＜0.05),可能是湖北汉族人群原发性高血压的一个易感标记.     

慢性肾衰竭时的抗生素调整

慢性肾功能不全(CRI)对抗生素的吸收、分布、代谢和肾脏清除产生影响，导致血液中药物或其代谢产物蓄积和由此引起的并发症，例如肾脏、肝脏、骨髓和神经系统等毒性。CRI病人应用抗生素时需要根据其药代动力学调整剂量。最安全的药物调整方法是参考药物治疗学专著；对于新药或专著中没有涉及的药物可参阅相关文献；如果上述方法无效，可用公式推算。由于药代动力学存在个体差异，无论使用何种方法，都应当注意进行不良反应监测，必要时进行血药浓度或游离血药浓度监测。     

基因芯片技术分析内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）Glu298Asp基冈多态性与冠心病的关系。方法以89例冠心病患者为病例组（男性62例,女性27例）,均行冠状动脉造影确诊,对照组78例（男性44例,女性34例）均行冠状动脉造影排除冠心病,运用基因芯片技术方法检测eNOS Glu298 Asp基因的多态性,对比分析冠心病组及对照组eNOS Glu298 Asp基因型及等位基因的差异。结果eNOS Glu298 Asp基因型分布冠心病组与对照组比较差异无统计学意义（P=0．495）,D等位基因频率冠心病组（10．11％）与对照组（10．27％）相比差异无统计学意义（P=0．965）。结论eNOS Glu298 Asp基因变异与冠心病的发病可能无相关性。     

Association of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with chronic heart failure in Chinese Han patients

BACKGROUND: An insertion/deletion (I/D) polymorphism is present in the 16th intron of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and is associated with serum and tissue ACE level. Some studies have shown that the DD genotype is associated with some cardiovascular diseases; while ACE polymorphism's effect on chronic heart failure (CHF) remains uncertain. AIM: To investigate the association of the ACE gene I/D polymorphism with CHF in the Chinese Han population. METHODS: The genotype was determined by polymerase chain reaction in 102 normal controls and in 79 patients with CHF. Plasma angiotensin (Ang) levels were assessed by radio-immunity assay. Left ventricular end-diastolic diameters (LVDD) and left ventricular ejection fractions were assessed by echocardiography. RESULTS: The ACE gene polymorphism distribution was similar in patients and control subjects. However, ACE gene DD polymorphism was associated with a more severe condition, greater LVDD [mm: DD: 71+/-7, ID: 62+/-5, II: 60+/-5, P<0.001 DD vs. ID, P<0.001 DD vs. II] and higher plasma Ang II level [pg/ml DD: 92+/-19, ID: 79+/-21, II: 65+/-17 P<0.05 DD vs. ID, P<0.001 DD vs. II]. CONCLUSION: In Chinese Han patients with CHF, ACE gene DD polymorphism might be a marker of a more severe condition, and a higher level of activation of the renin-angiotensin system.     

血管紧张素原基因多态性与慢性心力衰竭的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因(AGT)多态性与慢性心力衰竭(CHF)发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测2004年4月至2005年12月珠海市3家医院的111例CHF患者和110名健康对照者的AGT基因M235T多态性并进行统计学比较。结果共检测出3种AGT基因型,分别为MM型、MT型和TT型。CHF患者TT基因型频率高于对照组,在老年病例与对照组间,差异具有统计学意义(P=0.042)。与非TT型者相比,老年TT型者发生CHF的相对风险率为3.367。结论AGT基因M235T多态性与CHF的发生相关,TT基因型可能是该地区老年人群CHF发病的遗传危险因素。     

慢性肾功能衰竭患者血透前后血浆内皮素-1及血清一氧化氮指标的变化

目的：观察慢性肾功能衰竭（CRF）患者血透前后血浆内皮素-1（ET-1）、及血清-氧化氮（NO）水平的变化。方法：应用放射免疫分析及硝酸还原酶法对50例CRF患者进行血透前后ET-1和NO检测及统计学分析,并与50例正常健康人（对照组）作比较。结果：血透前CRF患者较对照组ET-1明显增高,NO水平显著下降,差异均有统计学意义（P〈0．01）;血透后CRF患者ET-1水平较血透前明显降低（P〈0．01）,但与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;血透后CRF患者NO水平较血透前明显升高（P〈0．05）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：CRF患者存在高ET血症和低N0血症。血透可以降低CRF患者血浆ET-1水平,升高NO浓度。但血透只能部分替代肾功能,不能彻底纠正CRF患者的血凝亢进和血栓形成,故ET1及NO较对照值仍有较大差异,不能得到正常人水平。