知母活性成分ZMR对慢性帕金森病模型小鼠多巴胺系统的调节

目的研究知母活性成分ZMR在慢性1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）损伤拟帕金森病小鼠模型中对脑内多巴胺转运蛋白（DAT）及多巴胺（DA）代谢的影响。方法将C57BIV6小鼠分为4组：对照组、模型组、ZMR低剂量组和ZMR高剂量组。除对照组注射生理盐水外,其他3组小鼠按体质量腹腔注射丙磺舒250mg／kg,0．5h后按体质量皮下注射MPTP 15mg／kg,每周注射2次,连续5周,共计10次。低剂量组按体质量灌胃给予ZMR 10mg／kg,高剂量组给予ZMR 26mg／kg,每日1次,造模开始后1周起连续给药60d。采用DAT放射自显影、单胺氧化酶B（MAO—B）活力测定和DA及其代谢产物的高效液相色谱法测定等方法研究ZMR在慢性MPTP损伤小鼠模型中对脑内DA失活的作用。采用SAS6.12软件,多组间比较采用单因素方差分析,两组间的比较采用团体Student’s t检验。结果与模型组[（10．3±0．9）U／mg蛋白]比较,ZMR低剂量组[（10．6±0．8）U／mg蛋白]和高剂量组[（10．7±0．9）U／mg蛋白]的脑内MAO—B活力无显著改变（F=0．0717,P〉0．05）;而DAT密度分别从0．212±0．012增加到0．268±0．019和0．281±0．018,分别增加了26．42％和32．55％（t=2．5314和3．1124,P〈0．05和〈0．01）;每克纹状体内的DA质量分别从（3．00±0．25）μg/g增加到（4．21±0．32）μg／g和（4．58±0．39）μg／g,分别提高了40．04％和52．29％（t=2．9879和3．4163,P〈0．05和〈0．01）。小鼠每克纹状体内DA质量与DAT密度呈明显正相关（r=0．6833,P〈0．01）。结论ZMR能提高慢性MPTP损伤小鼠模型的纹状体DA水平,这种作用与DA降解无关,与提高DAT密度有关。     

纳洛酮对芬太尼引起的大鼠纹状体抗坏血酸尿酸多巴胺及其代谢产物释放的影响

目的探讨μ-受体在芬太尼引起的大鼠纹状体细胞外抗坏血酸（AA）、尿酸（UA）、多巴胺（DA）及其氧化代谢产物2，5二羟苯乙酸（DOPAC）＋高香草酸（HVA）变化中的作用机制。方法应用脑微透析技术结合高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测。结果腹腔注射芬太尼可引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放明显增加，腹腔应用纳洛酮可明显抑制芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放的增加；而纹状体内应用纳洛酮不能够拮抗芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，UA，AA释放增加。结论芬太尼增加大鼠纹状体细胞外AA、UA、DA及其氧化代谢产物的释放主要是通过纹状体外μ-受体而起作用。     

131I-FIAU／TK报告基因系统监测大鼠脑梗死模型中移植细胞的研究

目的检测经不同途径移植骨髓间充质干细胞后大鼠脑梗死模型中131I一氟一碘阿糖呋喃基尿嘧啶（FIAU）的生物分布及脑组织中胸苷激酶（TK）基因的表达,为核素报告基因显像无创性监测细胞移植治疗脑梗死提供实验依据。方法制备携带TK一内部核糖体连接位点一脑源性神经生长因子（IRES—BDNF）基因的腺病毒重组体Ad5一TK—IRES—BDNF一增强型绿色荧光蛋白（EGFP）;线栓法制作大鼠脑梗死模型;将转基因的干细胞分别通过脑实质、侧脑室、颈动脉和尾静脉注射人大鼠脑梗死模型中,以正常大鼠为对照组;Iodogen固相氧化法标记氟·阿糖呋喃基尿嘧啶（FAU）后进行生物分布研究,计算％ID／g;采用实时定量PCR和Westernblot定量分析TK基因的表达;数据分析采用独立样本t检验、单因素方差分析及Pearson相关分析。结果原位移植组梗死侧脑组织中的％ID／g为0．124±0．013,明显高于侧脑室移植组（0．052±0．004）、颈动脉移植组（0．061±0．002）、尾静脉移植组（0．059±0．005）和对照组（0．005±0．001）,差异有统计学意义（t=2．913～5．652,P均〈0．05）,其他移植细胞组组间差异无统计学意义（￡=0．694—1．448,P均〉0．05）。所有移植细胞组内两侧脑组织％ID／g的差异有统计学意义（f=9．004～15．734,P均〈0．05）,而对照组两侧间差异无统计学意义（t=1．511,P=0．182）。此外,原位移植组梗死侧脑组织中TK基因的表达高于其他各组,差异有统计学意义（t=7．482～12．371,P均〈0．05）;且脑组织TK基因表达的相对量与％ID／g呈正相关（r=0．971,P〈0．001）;脑组织内TK／[3一actin的比值与％ID／g呈正相关（r=0．899,P：0．002）。结论原位注射是治疗脑梗死的最佳细胞移植途径;选择适当示踪剂,可利用PET或SPECT进行无创性活体监测细胞移植治疗脑梗死的效果。     

多巴胺D4受体PET显像剂^18F—FDTP的生物学研究

目的测定潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-（4-^18F-氟苄基）-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮（FDTP）在大鼠体内的生物分布和阻断分布及评价其用于多巴胺D4受体显像的可能性。方法将溶于乙醇-生理盐水的^18F—FDTP与小牛血清一起孵育,通过测定放化纯分析其体外稳定性;通过大鼠尾静脉注射^18F—FDTP后2,5,10,15,30,60和120min取血液、感兴趣的脏器和脑组织,测定质量和放射性计数,观察^18F—FDTP在大鼠体内的生物分布和阻断分布,用每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示。结果^18F—FDTP在小牛血清中稳定性较好,37℃孵育120min后放化纯仍保持在95％以上。^18F-FDTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等D4受体分布区域有较高的摄取率,注药2min后海马、下丘脑、纹状体、额叶皮质、小脑、脑桥的放射性分别达（0．42±0．03）、（0．46±0．05）、（0．54±0．04）、（0．39±0．04）、（0．45±0．06）、（0．35±0．04）％ID／g,但阻断分布分别为（0．36±0．05）、（0．33±0．05）、（0．55±0．05）、（0．30±0．07）、（0．34±0．07）、（0．32±0．04）％ID／g。结论^18F-FDTP能通过大鼠血脑屏障进入脑,但其可能对脑内除D4受体外的其他受体亦有一定亲和性。     

老年慢性心力衰竭患者甲状腺激素的变化及其临床意义

目的探讨老年慢性心力衰竭患者甲状腺激素的变化及其临床意义。方法收集老年慢性心力衰竭76例,其中心功能Ⅱ级25例,Ⅲ级28例,Ⅳ级23例,并选择30例非心力衰竭老年体检者作为对照组,以放射免疫法检测血浆总三碘甲状腺氨酸（L）、总甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）。结果心功能Ⅱ级组T3[（1．28±0．51）nmol／L]和FT3[（3．01±0．78）pmol／L]与对照组[分别为（2．34±0．52）nmol／L和（4．27±0．64）pmol／L]比较,明显降低（均P〈0．05）,且随着心功能分级增加,心功能Ⅲ级、Ⅳ级T3和FT3水平则进一步降低（P〈0．叭）,心功能Ⅲ级T3和FT3分别为（0．87±0．43）nmol／L和（2．42±0．61）pmol／L,心功能Ⅳ级T1和FT1分别为（0．60±0．36）nmol／L和（2．09±0．71）pmol／L。结论T3和FT3作为重要的内分泌激素,参与心力衰竭的病理生理进程,可作为老年慢性心力衰竭患者早期临床诊断标志物。     

复方磷酸可待因口服液依赖者多巴胺转运蛋白SPECT显像

目的 研究长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖对脑纹状体功能的损害.方法 29例复方磷酸可待因口服液依赖者、27例海洛因依赖者和31例健康志愿者分别行99Tcm-2β-[N,N＇-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）SPECT显像,定性分析多巴胺转运蛋白（DAT）影像特征,同时定量分析3组受试者纹状体体积（V,cm3）、质量（m,g）和纹状体与全脑放射性比值（Ra,%）.使用SPSS 13.0软件对3组受试者的V、m和Ra进行t检验.结果 健康对照组双侧纹状体呈典型＂熊猫眼＂形态,DAT放射性分布均匀、对称;复方磷酸可待因口服液依赖者双侧纹状体外形变小,形态失常,放射性分布减低、缺损甚至紊乱,存在部分非特异性放射性分布;海洛因依赖者与其类似.复方磷酸可待因口服液依赖组双侧纹状体V=（23.68±4.94）cm3、m=（24.87±5.19）g、Ra=（5.01±0.88）%,均低于健康对照组的（35.39±4.42）cm3、（37.16±4.64）g和（7.93±0.86）%,t=-9.69,-9.69,-13.01,P均=0.000,高于海洛因依赖组的（18.87±4.66）cm3、（19.81±4.90）g和（4.26±1.02）%,t=3.74,3.74,2.96,P分别为0.000,0.000,0.005.结论 长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖可破坏纹状体功能,使纹状体部位DAT的分布、密度和活性减低,类似海洛因成瘾性脑病.     

酪氨酸对心理应激大鼠中枢多巴胺含量及其更新率的影响

目的 探讨酪氨酸(Tyr)干预对心理应激大鼠中枢多巴胺(DA)含量及其更新率的影响.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为5组:对照组、心理应激组和3个剂量Tyr干预组(分别经饲料每天给予Tyr 250、500、1000 mg/kg),每组8只.建立大鼠Communication Box心理应激模型,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定各组大鼠前额皮质(mPFC)、伏隔核(Nac)和中脑腹侧被盖区(VTA)的DA与3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果 与对照组mPFC、Nac、VTA区的DA含量[(0.36±0.15)、(3.47±0.52)、(1.35±0.31)μg/g]相比,心理应激组相应区的DA含量[(0.08±0.05)、(1.88±0.27)、(1.01±0.26)μg/g]降低(P＜0.05),DOPAC/DA升高(P＜0.01).与心理应激组相比,Tyr 500 mg/kg干预组和1000 mg/kg干预组mPFC、Nac、VTA区的DA含量增加(P＜0.05),mPFC、VTA区的DOPAC/DA降低(P＜0.05).结论 心理应激导致大鼠mPFC、Nac、VTA区的DA含量下降和DA更新率升高;Tyr干预能提高心理应激大鼠VTA-Nac-mPFC脑区的DA含量,降低DA更新率.     

阿片受体PET显像剂11C-卡芬太尼的制备及其生物学分布

目的建立应用国产11C-模块自动化制备阿片受体PET显像剂11C-卡芬太尼（CFN）的方法,研究其在大鼠体内的生物学分布。方法11C-碘代甲烷（CH3I）在线转化为11C-三氟甲基磺酰甲烷（Triilate—CH,）,后者通入装有0．5mg前体去甲基卡芬太尼（溶解于0．15ml二甲基亚砜溶液）的V型瓶内,在常温下对前体进行甲基化反应并完成11C-标记,使用Sep—PakC2柱纯化产物。正常SD大鼠尾静脉注入11C-CFN后5,15,30,45min处死,研究其体内生物学分布,以％ID／g表示。采用SPSS13．0软件,非正态分布资料各组间均数比较采用非参数检验。结果在线自动化制备11C-CFN合成时间约20min（加速器轰击结束,EOB）,平均产率为（35．5±2．2）％（n=12,不校正）,无需经HPLC纯化,放化纯〉98％。11C-CFN在大鼠体内吸收、分布迅速,主要通过肝、肾代谢,脑内放射性摄取高,注射后5min达峰值,以丘脑[（4．26±0．89）％ID／g]和纹状体[（4．05±1．08）％ID／g]的分布最为显著,其次分别为大脑皮质[（2．63±0．89）％ID／g]、脑干[（2．26±0．57）％ID／g]、海马[（2．17±0．55）％ID／g]和小脑[（2．15±0．39）％ID／g]。结论使用国产11C-模块自动化制备11C-CFN简便快速、产率稳定、放化纯高,可用于阿片受体PET显像研究。     

脑源性神经营养因子对多巴胺能神经元的影响

目的观察脑源性神经营养因子对帕金森氏病大鼠模型黑质多巴胺能神经元的影响。方法选用Wistar种系大白鼠，体重230～250g，随机分3组，通过左侧中脑黑质立体定向注射法，组1为生理盐水对照组（简称对照组）10只，注射相应量（5μl）的生理盐水；组2为注射6-OHDA制作帕金森氏病模型组（简称6-OHDA组）10只，注射6-OHDA，5μl（2μg／μl）；组3为（6-OHDA＋BDNF组），在制成帕金森氏病模型后再向同侧中脑黑质注射BDNF5μl（3μg／μl），连续6d，qd。分别观察动物的旋转行为，免疫组化染色方法观察黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元的数量，高效液相法测定纹状体部多巴胺（DA）含量的变化。结果单侧黑质内注入6-OHDA制成帕金森氏病大鼠模型后，6-OHDA组与对照组比较，产生旋转行为，（6-OHDA＋BDNF）组在观察旋转行为时，症状明显改善；镜下见TH阳性神经元主要见于对照组的黑质致密部，数量为42．3±7．56个／μm^2，模型组黑质致密部TH阳性神经元数明显减少为2．41±1．07个／μm^2，（6-OHDA＋BDNF）组黑质致密部TH阳性神经元数为15．36±3．04个／μm^2；纹状体部多巴胺含量：生理盐水组为11．4±1．2μg／g，6-OHDA组3．6±0．5μg／g，（6-OHDA＋BDNF）组5．5±0．6μg／g。结论①6-OHDA对黑质多巴胺能神经元有损害作用，制成偏侧帕金森病大鼠模型。②BDNF能改善6-OHDA所致的帕金森氏病大鼠黑质多巴胺能神经元数目的减少；BDNF能明显抑制6-OHDA引起的纹状体部多巴胺含量降低；BDNF可抑制6-OHDA对黑质多巴胺能神经元的毒性作用。     

用99^Tc^m标记突触结合蛋白Ⅰ-C2A片段评价缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的应用99^Tc^mO4^-标记突触结合蛋白Ⅰ-C2A片段（99^Tc^m-SytⅠ-C2A）评价缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法（1）采用2-亚氨基噻吩盐酸盐（2-IT）方法标记SytⅠ-C2A片段,纸层析法测定99^Tc^m-SytⅠ-C2A放化纯,用喜树碱处理的Jurket细胞测定标记蛋白质活性。（2）制备心肌缺血再灌注大鼠模型（A组）和心肌缺血预处理大鼠模型（B组）各6只,分别由尾静脉注射99^Tc^m-SytⅠ-C2A7．4MBq,注射后1h处死动物,取出心脏,用生理盐水将心肌冲洗干净,并进行氯化三苯基四氮唑（TTC）染色,根据染色结果,分别取2组缺血损伤心肌和正常心肌,测量质量及放射性计数,比较2组缺血损伤心肌和正常心肌的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。采用SPSS12．0软件行统计分析,数据间比较用t检验。结果（1）标记后的99^Tc^m-SytⅠ-C2A放化纯为（98．90±0．43）％,标记蛋白质与喜树碱处理组细胞结合测定的放射性计数是未处理组细胞的（10．99±0．55）倍。（2）A组缺血损伤心肌摄取99^Tc^m-SytⅠ-C2A（2．41±0．32）％ID／g,正常心肌为（0．16±0．02）％ID／g;而B组缺血损伤心肌和正常心肌的放射性摄取则分别为（0．46±0．05）和（0．20±0．05）％ID／g。B组缺血损伤心肌的99^Tc^m-SytⅠ-C2A摄取量明显低于A组（t=8．52,P〈0．01）。结论99^Tc^m-SytⅠ-C2A可用于定量评价缺血预处理抑制心肌细胞凋亡而产生的对缺血再灌注致心肌损伤的保护作用。     

^18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的探讨多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^18F-N-（2-氟乙基）-2β-甲酯基-3β-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）的体内生物分布特性,并进行小动物PET显像研究,以评价其临床应用潜力。方法自制^18F-FECNT注射液,进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病（PD）模型大鼠小动物PET脑显像。结果正常ICR小鼠在给药后5,15,30,60,120,180min的进脑量分别达2．22,1．20,1．02,0．78,0．71,0．67百分注射剂量率（％ID）。给药后5～60min内,药物在纹状体（ST）部位浓聚,纹状体／小脑（ST／CB）比值在5,15,30,60min时分别为2．56,3．47,2．78,1．63。120min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近。脑内DAT经β-CFF阻断的小鼠,其ST未见放射性浓聚。正常大鼠小动物PFT显像图中ST显影清晰（ST／CB=2．18±0．16,n=3）,双侧对称;PD模型大鼠未损毁侧ST放射性浓聚（ST未损毁侧／CB=2．01±0．23,n=3）,而损毁侧ST放射性摄取不明显,与小脑相当（ST损毁侧／CB=1．04±0．05）。结论^18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST,对DAT具有高亲和性与特异性,是一种有临床应用潜力的DAT显像剂。     

帕金森患者脑多巴胺转运体11C-CFT PET/CT显像特点的分析

目的 探讨帕金森病（PD）患者11C-2β-甲氧甲酰-3β-（4-氟苯基）托烷（CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET/CT显像的特点,分析其对PD的临床诊断价值。 方法 回顾性分析2018年8月至2021年2月于贵州医科大学附属医院行11C-CFT PET/CT脑显像且经临床确诊的41例原发性PD患者的临床资料和影像学资料,其中男性21例、女性20例,年龄34~81岁（57.6±12.2）岁。根据Hoehn-Yahr（H-Y）分级将PD患者分为早期PD组（19例）和晚期PD组（22例）。同时纳入与PD组患者年龄匹配的8名健康受检者作为正常对照组,其中男性4名、女性4名,年龄42~72（61.0±9.8）岁。通过勾画感兴趣区（ROI）得到双侧尾状核、壳核及小脑3个层面的11C-CFT摄取值,按相应公式计算双侧尾状核、壳核、新纹状体的11C-CFT摄取值和不对称指数、壳核与尾状核摄取值的比值。计量资料的比较采用两独立样本t检验;计数资料的比较采用卡方检验;采用Pearson相关性分析评价PD患者新纹状体及各亚区DAT分布与各临床指标之间的相关性。 结果 在11C-CFT PET/CT脑显像中,PD组双侧尾状核放射性分布呈稍降低但尚均匀,双侧壳核放射性分布呈不同程度的降低或稀疏缺损。其中,早期PD组患者双侧壳核放射性分布呈不对称性降低或缺损;晚期PD组患者双侧壳核放射性分布呈较对称性稀疏缺损。与正常对照组比较,PD组新纹状体11C-CFT摄取值减低,且差异有统计学意义（12.29±2.75 对 7.69±2.42,t=4.818,P<0.01）;PD组不对称指数增高,且在壳核中表现最显著,差异有统计学意义（0.06±0.08 对 0.14±0.09,t=2.184,P<0.05）;PD组壳核与尾状核摄取值的比值降低,且差异有统计学意义（1.13±0.13 对 0.74±0.21,t=4.929,P<0.01）。与早期PD组比较,晚期PD组在新纹状体的摄取值降低最明显,且差异有统计学意义（8.50±1.77 对 6.99±2.71,t=2.070,P<0.05）,晚期PD组在尾状核、壳核不对称指数之间的差异均有统计学意义（0.06±0.06 对 0.11±0.08、0.18±0.10 对 0.11±0.07,t=2.251、2.858,均P<0.05）。PD患者新纹状体11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.444、?0.514、?0.426,均P<0.01）,与壳核11C-CFT摄取不对称指数呈正相关（r=0.331,P<0.05）。PD患者尾状核11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.537、?0.581、?0.380,均P<0.05）,与壳核不对称指数呈正相关（r=0.410,P<0.01）;PD患者壳核11C-CFT摄取值与起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.353、?0.453,均P<0.05）,与病程、壳核与尾状核摄取值的比值均呈正相关（r=0.322、0.396,均P<0.05）。 结论 PD患者DAT在11C-CFT PET/CT脑显像上主要表现为双侧尾状核及壳核的放射性分布降低,11C-CFT PET/CT脑DAT显像有助于PD的诊断及其严重程度的评估。     

Binding of 2-[18F]fluoro-CP-118,954 to mouse acetylcholinesterase: microPET and ex vivo Cerenkov luminescence imaging studies

Acetylcholinesterase (AChE) has been an important cholinergic factor for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), because of reduced AChE activity in the postmortem brains of AD patients. We previously developed 5,7-dihydro-3-(2-(1-(2-[(18)F]fluorobenzyl)-4-piperidinyl)ethyl)-6H-pyrrolo(3,2,f)-1,2-benzisoxazol-6-one (2-[(18)F]fluoro-CP-118,954) for in vivo studies of AChE in mice. In the present study, we automated the synthesis of 2-[(18)F]fluoro-CP-118,954 for the routine use and evaluated the radioligand by microPET and ex vivo Cerenkov luminescence imaging of mouse AChE. 4-[(18)F]Fluoro-donepezil, another AChE inhibitor, was used for comparison. Automated syntheses of 2-[(18)F]fluoro-CP-118,954 and 4-[(18)F]fluoro-donepezil resulted in high radiochemical yields (25-33% and 30-40%) and high specific activity (27.1-35.4 and 29.7-37.3 GBq/μmol). Brain microPET images of two ICR mice injected with 2-[(18)F]fluoro-CP-118,954 demonstrated high uptake in the striatum (ROI analysis: 5.1 %ID/g for the first 30 min and 4.1 %ID/g for another 30 min), and a blocking study with injection of CP-118,954 into one of the mice at 30 min after radioligand injection led to complete blocking of radioligand uptake in the striatum (ROI analysis: 1.9 %ID/g), whereas (18)F-labeled donepezil did not show specific uptake in the striatum. In another set of experiments, the brain tissues (striatum, parietal cortex, frontal cortex and cerebellum) were excised after brain microPET/CT imaging of mouse injected with 2-[(18)F]fluoro-CP-118,954, and a high striatal uptake was also detected in ex vivo optical and microPET images (ROI analysis: 1.4 %ID/g) and in γ-counting data (2.1 %ID/g at 50 min post-injection) of the brain tissues. Taken together, these results demonstrated that 2-[(18)F]fluoro-CP-118,954 specifically binds to AChE in mouse brains.     

甲亢患者尿β_2-微球蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G联检及临床分析

目的 评价尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)、白蛋白(Alb)、免疫球蛋白G(IgG)联检在甲亢患者中的临床意义.方法 放免法检测120例甲亢患者和45名健康体检者尿β_2-MG、Alb、IgG和血清游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)水平,对各参数进行对比分析.结果 尿β_2-MG、Alb、IgG水平在甲亢A(原发组)组与B组(未治愈组)中明显高于对照组及甲亢C组治愈组(t=6.682.P<0.01);甲亢B组又高于甲亢A组(t=2.385,P<0.05);甲亢C组与对照组无显著性差异(t=0.568.P>0.05).甲亢组尿β_2-MG、Alb、IgG分别与血清FT3、FT4水平具有较好的相关性,相关系数分别为0.98、0.88、0.93、0.87、0.94、0.85.结论 联合检测尿β_2-MG、Alb、IgG对于早期发现甲亢患者肾功能损害、确定肾脏受损部位及肾小球损伤的程度等具有一定临床价值.     

单次化疗后肿瘤99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

目的 评价99Tcm-重组人膜联蛋白Ⅴ(rh-Annexin Ⅴ)显像检测单次化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性,探讨其在肿瘤组织的分布与凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达的相关性.方法 采用99Tcm直接标记法标记rh-Annexin Ⅴ,作为核素凋亡显像剂.将小鼠肝癌细胞Hca-F25接种于小鼠右腋窝皮下;区组随机化分为A(对照组,9只)和B(化疗组,10只)组,肿瘤生长至直径约1 cm时,B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射,剂量为按体质量150 mr,/kg,A组注射同体积生理盐水;20 h后2组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-AnnexinⅤ;4 h后行SPECT显像并处死、取肿瘤组织,用井型γ闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内放射性分布,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示.采用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡;采用免疫组织化学SP法检测标本中Survivin、Caspase-3蛋白表达.采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学处理.结果 单次化疗后B组肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布[(0.478±0.123)%ID/g]、TUNEL检测阳性细胞数[(18.030±5.600)个/视野]及caspase-3蛋白表达[(3.266±0.482)%]均明显高于A组[分别为(0.332±0.061)%ID/g,(6.744±2.325)个/视野,(2.387±0.387)%],A组Survivin蛋白表达[(4.227±0.636)%]明显高于B组[(3.407±0.519)%],差异有统计学意义(F值依次为10.502,31.507,18.971,9.560,P均＜0.01).相关性研究表明,肿瘤组织的放射性摄取(%ID/g)与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关(r=0.858,P=0.000);肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关(r=-0.818,P=0.000);肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关,与Survivin蛋白表达呈明显负相关(P＜0.01).结论 肿瘤组织内99Tcm-rh-AnnexinⅤ的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及Survivin、Caspase-3表达水平的变化.     

帕金森病痴呆和路易体痴呆在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中的差异分析

目的 通过11C-匹兹堡化合物B（PIB）PET/CT显像及脑脊液中不同蛋白的检测,分析帕金森病痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB）患者在影像学和生物标志物方面的差异。 方法 选取2011年6月至2018年2月已被临床诊断为PDD患者10例（PDD组）,其中男性6例、女性4例,年龄57~79（69.90±6.57）岁;DLB患者11例（DLB组）,其中男性6例、女性5例,年龄62~80（71.09±5.65）岁。使用11C-PIB PET/CT进行脑扫描,分别测定额叶、顶叶、颞叶、枕叶、丘脑、纹状体与小脑的平均标准化摄取值（SUV_mean）的比值。采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定脑脊液中tau蛋白、β淀粉样蛋白42（Aβ₄₂）和丛生蛋白的浓度。2组患者不同脑区相对于小脑的SUV_mean比值、脑脊液不同蛋白水平的比较,均采用t检验。 结果 DLB患者各脑区相对于小脑的11C-PIB SUV_mean的比值均高于PDD患者,且2组在额叶（DLB组:1.52±0.28,PDD组:1.21±0.25）、纹状体（DLB组:1.46±0.26,PDD组:1.20±0.21）之间的差异有统计学意义（t=?2.596、?2.504,P=0.018、0.022）。DLB组的tau蛋白水平[（582.7±304.50） ng/L]高于PDD组[（344.10±133.37 ） ng/L],而Aβ₄₂、丛生蛋白的水平[（491.73±136.54） ng/L、（5219.45±1999.10） μg/L]均低于PDD组[（644.70±311.77） ng/L、（8358.30±3014.51） μg/L],且2组之间tau蛋白和丛生蛋白的水平差异均有统计学意义（t=?2.283、2.838,P=0.034、0.011）。 结论 PDD和DLB在11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中存在多项明显差异,可为临床的鉴别诊断提供依据。     

The preclinical pharmacologic study of dopamine transporter imaging agent [99mTc]TRODAT-1

The purpose of this study was to investigate the pharmacologic characteristics of TRODAT-1 (2beta-((N,N'-bis(2-mercaptoethyl)ethylene diamino)methyl), 3beta-(4-chlorophenyl)tropane) labeled with [99mTc] as an imaging agent for dopamine transporter (DAT). Radiochemical purity of [99mTc]TRODAT-1 was over 90%. The partition coefficients in octanol and buffer were 2.12 and 2.19 at pH 7.0 and 7.4, respectively. Animal studies have been performed in rats, rabbits, and normal and hemi-Parkinsonian model monkeys. Biodistribution displayed moderate uptake in rat brain (0.28 %ID/organ at 2 min) and the striatal uptake was 0.193, 0.142, and 0.136 %ID/g at 2, 60, and 120 min, respectively. The ratios of striatal/cerebellar (ST/CB) uptake were 2.4, 4.45, and 2.45 %ID/g at 60, 120, and 240 min, respectively. The major radioactivity was excreted by the hepatobiliary system. Blood clearance kinetics was performed in rabbits, and the initial half-life of 1.18 min and late half-life of 367.8 min were obtained. Brain single photon emission computed tomography imaging studies in normal monkeys showed the ratios of ST/CB uptake were 1.56-2.0 %ID/g and indicated that both uptake and retention in the striatal area were associated with the DAT. The imaging of hemi-Parkinsonian model monkeys also displayed the expected selectivity, the highest uptake being observed in the basal ganglia area of the normal side. Thereby, it is suggested that [99mTc]TRODAT-1 is a safe and useful imaging agent for localization of the presynaptic DAT in the brain.