犬脑脊液置换模型的建立

目的 制做一种新的感染性脑膜炎脑脊液(Cerebrospinal fluid CSF)置换动物模型。方法 通过犬及兔侧脑室及蛛网膜下腔置管制作脑脊液置换模型，分别采用侧脑室及腰池等容置换技术置换CSF，同时给药治疗感染性脑膜炎。结果 一、犬脑脊液换模型较兔模型更能反映治疗效果；二、犬离脊液置换模型较兔模型更能反映人脑脊液置换的特点。结论 犬脑脊液置换模型简单、有效。     

糖尿病犬模型造模前后血液生化指标的比较及治疗分析

Beagle犬1型糖尿病模型的建立对于开展糖尿病大动物模型的治疗研究有重要意义,但药物诱导的犬糖尿病模型如果护理不当,依然存在死亡率高的特点。本研究采用链脲佐菌素和四氧嘧啶联合静脉注射对Beagle犬进行了糖尿病造模,并对造模前后的血液生化和血常规指标进行比较,进行了相应的药物治疗。但采用常规的护肝和胰腺炎治疗方法并未取得治疗效果,多脏器功能的损伤可能是导致犬造模后死亡的重要原因。     

关于犬动脉缺血与静脉淤滞导致股骨头坏死的基础学研究

目的探讨通过动脉缺血与静脉淤滞导致犬股骨头坏死的基础学研究。方法选取模型犬25只,随机分为A、B、C组,A组(股深动脉组)12只,B组(股深静脉组)12只,C组(对照组)1只。A组结扎犬髋部股深动脉,B组结扎犬髋部股深静脉,建立股骨头缺血坏死模型,对侧股骨头作对照。术前、术后第2~14周每周行双侧髋关节MRI(3.0T),根据MRI(3.0T)股骨头坏死表现,A组分别于术后4,6,8,10周随机处死3只,B组分别于术后8,10,12,14周处死随机3只,取双侧股骨头标本送病理学观察。结果 24只犬均造模成功。A组股骨头在术后4周主要表现为脂肪细胞破裂融合成囊状,术后6周MRI可见水肿带信号影,病理切片出现骨陷窝内骨细胞基本消失,骨小梁结构基本正常,术后8周MRI显示股骨头坏死异常信号存在,病理切片出现骨小梁断裂、结构紊乱,术后10周MRI表现为肉芽组织信号影,病理切片可见肉芽组织修复反应。B组股骨头在术后8周病理学切片出现间质出血、水肿,术后10周MRI显示骨髓水肿信号影,病理切片出现骨陷窝内骨细胞减少,骨小梁结构可见断裂,术后12周MRI显示股骨头坏死异常信号影,病理切片出现骨陷窝骨细胞缺如,骨小梁断裂,骨组织囊变,术后14周MRI显示条索状肉芽组织信号影,病理切片可见新生血管存在,纤维组织增生不活跃。结论静脉缺血组可见淤血较明显,动脉缺血组较静脉淤滞组导致股骨头坏死在发生、发展、修复时间偏早,演变亦明显。     

Beagle犬急性放射性肠炎模型的建立及评价

目的建立急性放射性肠炎Beagle犬模型,为放射性肠炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法将30只Beagle犬按体重及性别随机分为正常组、不同放射强度模型组[采用钴60辐照机(γ射线)单次腹盆腔局部照射,强度为60 Gy·h~(-1),分别连续照射8、10和12 min]及药物验证组(60 Gy·h~(-1),连续10 min+美沙拉嗪肠溶片62.5 mg·kg~(-1),1次·d~(-1),连续7 d),每组6只动物,雌雄各半。观察照射后Beagle犬体重、摄食量、排便情况及自主活动情况,造模后第7日安乐死剖检动物,ELISA法检测回肠匀浆细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,HE染色检查回肠组织病理学改变并测定小肠绒毛高度和隐窝深度,免疫组化法测定回肠组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果模型组(8 Gy和10 Gy)动物体重降低,摄食量减少,自主活动减少,出现糊状便或黏液脓血便,模型组(12 Gy)动物在4 d内全部死亡;模型组(10 Gy)动物回肠组织镜下观察可见黏膜层小片状脱落,固有层腺体轮廓欠完整,结构紊乱,排列稀疏,黏膜下大量炎细胞浸润,血管充血明显,多灶溃疡形成。模型组绒毛高度及隐窝深度均显著小于正常组(P <0.01);细胞因子IL-1β、TNF-α的含量较正常组显著增加(P <0.05或P <0.01);PCNA表达水平较正常对照组显著降低(P <0.05或P<0.01);美沙拉嗪肠溶片组能显著降低细胞因子IL-1β、TNF-α的含量,增加回肠组织绒毛高度及隐窝深度,同时增加PCNA阳性表达水平。结论钴60(γ射线)单次腹盆腔局部照射能诱导Beagle犬急性放射性肠炎,其临床表现及病理改变与临床放射性肠炎相似,其中造模强度以累积剂量为10 Gy/只(60Gy·h~(-1),连续照射10 min)为佳。     

大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将18只健康杂种犬随机分为假手术组、大黄素组和生理盐水组,每组各6只。假手术组仅进行肾手术切除;大黄素组在术前2 h按10 mg/kg ip大黄素,生理盐水组同法使用相同体积的生理盐水。再灌注1 h后检测MDA、MPO、SOD、iNOS、eNOS的水平;术后24 h检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10炎性因子的水平;光镜下观察肾组织病理学改变。结果生理盐水组的MDA、iNOS水平显著高于假手术组,但MPO、SOD、eNOS水平低于假手术组(P<0.05);大黄素组的MDA、iNOS水平显著低于生理盐水组,但MPO、SOD、eNOS水平高于假手术组(P<0.05)。生理盐水组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著高于假手术组,但IL-10水平低于假手术组(P<0.05);大黄素组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于生理盐水组,但IL-10水平高于生理盐水组(P<0.05),肾损伤明显减轻。结论大黄素能减轻肾移植缺血再灌注损伤,其机制可能与减轻肾脂质过氧化反应以及抑制炎性因子有关。     

胰十二指肠切除手术后死亡的原因及预防措施(附10例报告)

我院 1980 - 0 8～ 2 0 0 0 - 0 5,共行胰十二指肠切除术 (简称ＰＤＲ) 12 6例 ,术后 1个月内死亡者 10例 ,手术死亡率 7.9%。现将死亡原因及预防措施报告如下。1　临床资料与手术方法1.1　临床资料　男 78例、女 4 8例。年龄 2 9～ 70岁 ,平均 62岁。临床及病理诊断 :胆总管下端癌 55例 ,胰头癌 2 6例 ,壶腹癌 34例 ,十二指肠癌 10例 ,胰头炎性假瘤 1例。1.2　手术方法　常规切除胆囊 ,除 4例保留幽门外 ,其它患者均行半胃切除及半胰切除 ,消化道重建均为ｃｈｉｌｄ法 ,常规放“Ｔ”管引流。有 10例患者行胰管引流 ,其它患者均将主胰管缝合…     

SD大鼠阳虚便秘模型的建立及评价

目的在中医药理论指导下建立SD大鼠阳虚便秘动物模型并对其进行评价。方法应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳虚便秘动物模型。观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和在体结肠肌电等实验,检测模型动物的胃肠激素、肠神经递质等客观指标。结果造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:腹胀、披毛蓬松、倦怠蜷缩、体重减轻、大便色黑、干燥;与空白对照组比较,模型动物的首粒排便时间明显延迟,6h内排便粒数明显减少,结肠收缩频率明显降低、结肠收缩幅度减弱,胃肠激素、肠神经递质分泌紊乱;经通便灵药物治疗后,上述症状和指标明显改善。造模后动物恢复6d,与空白对照组比较,其首粒排便时间和6h内排便粒数仍有差异。结论应用山西白醋加活性炭冰水能复制出稳定的SD大鼠阳虚便秘模型。     

慢性疲劳孕鼠模型的建立

慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome,crs）是1988年美国疾控中心正式命名并提出相应诊断标准的一种以持续或反复疲劳为主要特征,同时伴有低热、肌痛、头痛、神经心理症状、睡眠障碍等非特异性表现的综合征。CFS的病因和发病机制尚未明确,目前普遍认为CFS可能是由于诸多原因作用机体而导致神经一内分泌一免疫网络紊乱的结果。     

清醒Beagle犬呼吸和循环系统功能监测模型建立及生物学特性分析

目的:应用植入式遥测技术,建立Beagle犬清醒动物呼吸和循环系统功能检测模型,应用遥测技术对Beagle犬生理参数进行长时程采集和分析,为临床前药物安全性评价试验提供重要的生理基础参考值。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP遥测传感器,以DSI遥测生理信号采集系统连续记录并分析Beagle犬在无束缚条件下24 h生理信号,分析其昼夜节律,并以特非那定作为阳性药物进行验证。结果:成功建立了Beagle犬植入式清醒动物模型,Beagle犬的生理活动具有明显的昼夜节律性,早上09:00左右是多项生理指标的最高点,特非那定能够明显延长Beagle犬的QTc间期。结论:试验获得了本中心GLP试验室饲养条件下动物的基础值,可为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。     

成年犬甲亢性心脏病动物模型的建立及鉴定

目的：建立并鉴定成年犬甲亢性心脏病动物模型，为研究甲状腺激素导致的心房肌组织学重构提供基础。方法：健康成年犬腹腔注射优甲乐建立甲亢动物模型。分别于不同时间段观察成年犬心率、体温、体重等指标。结果：实验组犬给药后，心率增快、体温上升、体重下降、心脏结构变化明显、血T3升高。结论：本研究成功建立了成年犬甲亢性心脏病动物模型，为深入研究心房肌组织学重构提供了基础。     

大鼠脑干缺血模型的建立

目的：建立稳定的大鼠脑干缺血模型，探讨脑干缺血早期病理改变及其血流变化。方法：雄性Wistar大鼠．手术暴露大鼠基底动脉，于上下两点凝闭基底动脉。应用亚甲蓝和2，3，5氯化三苯基四氮唑盐（TTC）染色确定缺血范围和程度，并分别在基底动脉闭塞后2，6，12，24h处死动物，取脑干组织进行HE和髓鞘染色观察。并应用激光多普勒技术测量基底动脉闭塞前后的血流值。结果：两点电凝基底动脉后亚甲蓝及TYC染色显示缺血区主要位于桥脑及延髓上部小部分区域，基底动脉闭塞后脑干局部血流较闭塞前显著降低。病理学观察可见各时间段脑干组织出现不同程度的神经细胞的缺血性损害，并有髓鞘脱失现象。结论：该模型基底动脉闭塞效果可靠，缺血部位恒定。可用来模拟某些临床过程。     

脱氢野百合碱诱导犬肺动脉高压模型的剂量

目的研究脱氢野百合碱（DHMc）诱导犬肺动脉高压模型的合适剂量,以提高犬肺动脉高压建模成功率。方法将28只犬随机分成3组,即3rag·ks-1DHMC组（n=12）、2nag·ksllDHMC组（,l=8）和1．5mg·kg^-1DHMC组（n=8）o所有犬于右心导管测定各组血流动力学参数后,右心注射不同剂量的DHMC,观察8周。记录观察期间每组犬的死亡只数,并行肺组织病理切片检查。结果3mg·kgllDHMC组导致动物死亡率高达58．33％;而2rag·kg^-1组注射DHMC诱导犬肺动脉高压模型的成功率为100％,动物死亡率为0;1．5mg·kg^-1DHMC组肺动脉压力未见明显升高。结论野百合碱对于肺血管毒性损伤作用呈剂量相关性,减少DHMC注射剂量,以2mg·kg。注射,不仅犬存活率较高,而且能成功诱导形成肺动脉高压模型。     

102例胰十二指肠切除术围手术期的护理体会

近年来胰腺肿瘤发病率呈逐年上升趋势，男性多于女性，年龄多为40岁以上。胰十二指肠切除术是外科风险较高的手术。外科治疗后的护理较复杂。良好的护理对保证病人手术安全和术后顺利康复有着重要作用。现将我科近年102例胰十二指肠切除术临床护理经验总结如下。[第一段]     

犬肺源性心脏病模型的建立及肺静脉P样细胞的表达

目的建立肺源性心脏病犬模型及了解肺源性心脏病犬肺静脉P样细胞的表达。方法10只健康雄性犬,采用每日熏香烟和2次气管内注入脂多糖法制作COPD模型,其后以低氧高二氧化碳仓制备肺源性心脏病模型,取肺静脉组织行连续切片后行HE染色。结果犬终末细支气管管壁增厚,管腔狭窄,肺泡壁变薄及肺泡孔扩大,右室游离壁组织体积及重量均明显增加（P〈0．05）。肺静脉组织中可见散在分布的P样细胞。结论通过先烟熏、脂多糖法,继而低氧高二氧化碳仓能成功制备犬肺源性心脏病模型;犬肺静脉组织中存在P样细胞。     

兔高脂蛋白血症模型建立及动脉粥样斑块形成的方法学

家兔在生物医学研究中应用广泛，尤其在建立高血脂造成动脉粥样硬化实验模型最为常用，且被推荐为有关调血脂药和抗动脉粥样硬化药研究的主要动物'。然而，对造成高血脂兔模型的时间长短及高脂饲料配方各家说法不一。本研究应用新西兰兔，喂养高脂饲料，观察诱导高脂蛋白血症的时间，并对主动脉壁进行初步形态学观察。1材料与方法1.1动物出型健康上新西兰兔，购自上海畜牧咨询服务公司，由湖南医科大学附属第二医院实验动物中心负责及提供饲养和观察场地（湖南省实验动物管理委员会，合格证：001号，环境设施合格证：028号，饲养环境温度…     

壶腹部及胰头癌11例外科治疗分析

目的 总结壶腹部及胰头癌的外科治疗经验,探讨胰十二指肠切除术在壶腹部及胰头癌治疗中的价值.方法 本组11例,6例行胰十二指肠切除术,2例行局灶性切除,3例无法切除行姑息减黄.结果 无一例胰瘘发生,无手术死亡.结论 胰十二指肠切除术是治疗壶腹部及胰头癌的有效术式,早期明确诊断、重视术中探查及操作、预防术后并发症及加强围术期护理可提高壶腹部及胰头癌的外科治疗效果.     

脊柱颈胸结合部有限元模型的建立

目的:建立脊柱颈胸结合部椎体的三维有限元模型,以期应用于指导临床实践以及作为体外生物力学实验研究的有益补充。方法:通过对正常人的CT薄层扫描获得的原始DICOM数据图像,采用Mimic10.01软件进行数据处理,进行骨质的三维重建,使用Magic 9.9改良建立的模型,导入ANYSY 10.0软件进行计算机模拟仿真生物力学研究。结果:所建模型外观逼真,几何相似性好。三维重建结构可单独或联合显示,甚至可以进行任意结构的取舍,重建结构的任意径线及角度均可以适当的三维测量。结论:该模型的结构完整,空间结构测量准确度高,单元格划分精细重点突出,较为准确地模拟了脊柱颈胸结合部的生物力学特点,为临床医生对脊柱颈胸交界区的三维有限元模型的建立提供了一种便捷而精确的方法,为计算机分析及研究该模型局部结构在各种受力情况下的生物力学表现创造了条件。     

全胰腺切除的胰十二指肠联合切除术中及术后体会

我院在2006年7月至2008年10月共开展全胰腺切除的胰十二指肠联合切除术5例，取得较好效果，现报告如下。     

内毒素诱导犬急性肺损伤模型的建立

目的建立犬内毒素性急性肺损伤模型。方法选择健康杂种犬8条,静脉注入LPS650μg/kg,当PaO2/FiO2<300时,可认为ALI模型复制成功;同时监测呼吸力学,采用放免法测定血TNF-α、IL-6和IL-10含量,电镜下观察肺组织病理改变。结果所有动物在16h左右出现急性肺损伤,表现为肺动态顺应性(Cdyn)、总顺应性(Ctot)下降,呼吸功(WOBvent)、吸气峰压(PIP)、吸气阻力(Rawi)上升,PaO2和PaO2/FiO2下降。血中TNF-α、IL-6和IL-10的浓度有明显上升,电镜下肺间质及肺泡炎性水肿出血、中性粒细胞浸润、Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤。结论内毒素输注后16h左右达到ALI标准,且该模型稳定,重复性好。     

清醒比格犬胸下腔静脉缩窄心衰模型的建立

目的 建立清醒比格犬的心袁模型.方法 比格犬分为模型组(将下腔静脉直径缩窄50%)和假手术组(仅在下腔静脉处穿线不缩窄).用清醒比格犬胸下腔静脉缩窄法与遥控检测技术,研究在心袁形成过程中的心脏功能与血流动力学变化.结果 模型组动物逐渐出现腹壁静脉曲张、腹壁水肿、腹水等静脉瘀血体征;术后Tau时间常数明显延长,dp/dtmin在4周内增加,6周后开始降低;LVEDP术后1～2周明显降低(P<0.001～0.01),术后5周开始升高,8～9周时升高更为显著(P<0.01～0.05);术后6周E峰开始明显下降,A峰明显升高,E/A比值在术后即开始轻度减小,6～9周减小最明显;手术后1～4周dp/dtmax明显增加,6～9周的dp/dtmax明显降低;术后8～9周HR增加(P<0.05);术后3周内SBP变化不明显,4周后开始明显增加,至9周时增加最为显著;术后1周开始DBP、MABP、LVSP即明显增加,持续至第9周.模型组术后耗氧量开始稍有增加,其中1、7周后与假手术组比较有明显统计学差异(P<0.05～0.01).结论 采用清醒比格犬与遥控实时检测技术建立的心衰模型,能模拟临床心衰病人的部分特征,可用于抗心衰药物研发与心衰疾病机制研究.