不对称二甲基精氨酸与心血管疾病关系的研究进展

不对称二甲基精氨酸(ADMA)是精氨酸甲基化衍生物,由甲基化蛋白生理降解而成。ADMA是主要的内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂,该酶为合成一氧化氮(NO)所需,具有重要的抗动脉粥样硬化特性。血浆ADMA浓度升高会造成NO合成受损,导致血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化性血管疾病。     

不对称二甲基精氨酸致心脑血管疾病的研究进展

甲基化精氨酸分为单甲基精氨酸（NG—monomethyl—L-arginine,L-NMMA）和二甲基精氨酸,后者又包括不对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）和对称二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine,SDMA）。ADMA是一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）的内源性抑制剂,可与L-精氨酸竞争性结合NOS活性部位,     

不对称二甲基精氨酸在心血管疾病中的重要作用

血管内皮细胞产生的一氧化氮（NO）为已知最重要的内源性血管舒张因子之一。NO产生增多可抑制中性粒细胞趋化、聚集及黏附于血管内皮,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,促进内皮细胞生长,抑制单核细胞和血小板黏附于血管内皮等^[1]。药物抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性或者NOS基因遗传缺陷均可引起NOS表达降低,导致血管内皮依赖性血管舒张作用减弱,血管张力增加。     

不对称二甲基精氨酸与脑梗死发病的关系

目的检测脑梗死患者血浆中不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量,分析ADMA与脑梗死、ADMA与脑梗死其他传统危险因素之间的关系,探讨ADMA在脑梗死发病中的作用。方法选取100例脑梗死患者(脑梗死组),以80例健康体检者为对照组。采用高效液相色谱法测定两组研究对象血浆中ADMA含量,同时测量空腹血糖、血脂及平静状态血压。对脑梗死的各危险因素做Logistic回归分析和Spearman相关分析。结果 (1)脑梗死组血浆ADMA水平较对照组显著升高,差异有统计学意义(1.48±0.60 mg/L比0.91±0.47 mg/L,P0.01)。(2)Logistic回归分析结果表明,收缩压、低密度脂蛋白、吸烟、ADMA、脑动脉狭窄或闭塞为脑梗死的独立危险因素。(3)Spearman相关分析发现,ADMA与收缩压、低密度脂蛋白、肌酐、吸烟、脑动脉狭窄或闭塞呈正相关。结论高ADMA血症与脑梗死发病关系密切。ADMA可作为脑梗死危险因素的一个检测指标。     

荧光定量PCR及其在消化道疾病中的应用

荧光定量PCR是一种新的核酸定量技术，该技术是在PCR反应系统中引入荧光标记探针，具有实时监测，灵敏性、特异性和精确性高的特点，不断消除原有PCR技术的不稳定及容易产生假阳性等缺陷，在监测患者病情、预后、指导用药等方面有着广阔的应用前景。     

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

不对称二甲基精氨酸是一种内源性竞争性一氧化氮合酶抑制剂,可明显抑制血管内皮细胞一氧化氮的合成并降低其生物利用度,目前已认为不对称二甲基精氨酸是内皮功能障碍及心血管疾病的一个新的独立危险因素。该文通过综述不对称二甲基精氨酸的合成代谢及其与一氧化氮、氧化应激、单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血小板等之间的关系,来探讨其促动脉粥样硬化发生发展的作用。     

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

不对称二甲基精氨酸是一种内源性竞争性一氧化氮合酶抑制剂,可明显抑制血管内皮细胞一氧化氮的合成并降低其生物利用度,目前已认为不对称二甲基精氨酸是内皮功能障碍及心血管疾病的一个新的独立危险因素。该文通过综述不对称二甲基精氨酸的合成代谢及其与一氧化氮、氧化应激、单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血小板等之间的关系,来探讨其促动脉粥样硬化发生发展的作用。     

cDNA芯片检测耐药急淋患者细胞凋亡调控相关基因的差异表达

目的通过观察耐药／非耐药急性淋巴细胞性白血病（急淋）患者细胞凋亡调控相关基因的差异表达,探索多药耐药的分子病理机制。方法用TRIzol抽提外周血标本总RNA,逆转录生成cDNA并标记后,与含有4096个人类已知基因的cDNA表达谱芯片杂交,检测细胞凋亡调控相关基因在两者间的差异表达。结果耐药组与非耐药组有150个基因表达显著差异,包括耐药组83个基因低表达,67个基因高表达,其中凋亡调控相关基因有6个低表达,8个高表达。结论细胞凋亡调控相关基因表达异常可能是白血病多药耐药的分子病理机制之一。     

艾滋病歧视与信息不对称—基于河南省XX村的实证研究

通过对艾滋病村庄的实证调查,得出艾滋病的歧视现象正随着时间的推移而慢慢消减,艾滋病患者的人际关系得到修复,他们正慢慢重新融入到乡村生活中去。在对此现象的思考中得出,艾滋病信息的不对称是艾滋病歧视的主要原因,也就解释了艾滋病歧视现象为什么会随着时间推移而消减。在艾滋病疫情爆发的初期,艾滋病信息的不对称性在艾滋病患者和非艾滋病患者之间广泛存在,艾滋病内在的隐蔽性和外在的致死性、传染性两者的结合,导致严重的歧视,甚至恐慌。随后,国家政府的艾滋病信息宣传和艾滋病患者救助补贴等"显示原理"和时间因素共同作用,减轻了信息的不对称,从而消减了艾滋病的歧视。     

不对称二甲基精氨酸在心血管疾病中的研究进展

不对称二甲基精氨酸不论是作为心血管疾病的一个药物治疗靶点还是作为一个危险因子，都有广阔的临床意义和应用前景，将为心血管疾病的治疗提供新的思路和理论基础。本文就不对称二甲基精氨酸在心血管疾病中的作用及研究进展的作一番综述。     

应用表达谱芯片技术筛选HBeAg反式调节基因

目的 筛选与克隆HBeAg反式调节基因，了解其在体内的调节功能线索及机制。方法 以分子生物学技术构建HBeAg的真核表达载体pcDNA3．1(-)-HBeAg，转染HepG2细胞，以空载体pcDNA3．1(-)为平行对照，制备转染后的细胞裂解液，提取mRNA。应用基因表达谱芯片技术对差异表达mRNA进行检测和分析。结果 HBeAg表达质粒pcDNA3．1(-)-HBeAg经酶切鉴定和DNA测序鉴定正确。经基因表达谱芯片分析，5种基因的表达水平上调，7种基因的表达水平下调。结论 筛选到一些与细胞信号传导、免疫调节、蛋白翻译合成、肿瘤、神经系统发生相关的HBeAg反式调节的靶基因。     

应用基因芯片技术筛选胰腺癌相关基因

目的应用基因芯片技术筛选胰腺癌相关基因。方法将14000种人类基因PCR产物按微矩阵排列点样于化学涂层的载玻片上，制成基因芯片。按一步法抽提4例胰腺癌和癌旁正常胰腺组织的总RNA，将等量的RNA分别逆转录合成荧光分子掺人的cDNA一链作探针，混合后杂交上述基因芯片。经严格洗片后用ScanArray 4000扫描仪扫描芯片荧光信号图像，每点上两种荧光信号的强度分别代表Cy5-dCTP和Cy3-dCTP的量，获得的荧光信号图像用计算机分析。结果按差异显著性标准，从14000个基因中筛选出在胰腺癌组织中共同差异表达基因189条，其中已知基因101条，新基因88条。在筛选出的已知基因中，有50条表达上调，51条表达下调。结论基因芯片技术的肿瘤基因表达谱分析能够高通量筛选胰腺癌相关基因。并高效对基因功能进行研究。胰腺癌基因表达谱的分析有助于认识肿瘤发病机制。     

Molecular profiling of hepatocellular carcinomas by cDNA microarray

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers in the world. Conventional diagnosis and treatment of this malignancy have been dismal and should be complemented by novel tools. The development and progress of HCC are believed to be caused by the accumulation of genetic changes resulting in altered expression of thousands of cancer-related genes, which can be measured by globe genetic analysis. Gene expression profiling of HCC has been employed to elucidate hepatocarcinogenesis and disclose molecular mechanisms underlying complex clinical features. Identifying phenotype-associated genes/profiles has impacts on current diagnosis and management strategy of HCC. In spite of some pitfalls of this technology and challenges in improving the research process, scrutinous validation of profiling data of HCC combined with other approaches will eventually benefit the patients.     

Difference in gene expression of macrophage between normal spleen and portal hypertensive spleen identified by cDNA microarray

AIM： To identify the difference in gene expression of microphage （Mφ） between normal spleen and portal hypertensive spleen using cDNA microarrays and find new gene functions associated with hypersplenism in portal hypertension.
METHODS： The Biostar-H140s chip containing 14112 spots of cDNAs were used to investigate the difference of the expression. The total RNA extracted from macrophages isolated from both normal spleen and portal hypertensive spleen was reversely transcribed to cDNA with the incorporation of fluorescent （cy3 and cy5） labeled dCTP to prepare the hybridization probes. After hybridization, the gene chip was scanned for the fluorescent intensity. The differentially expressed genes were screened. That was repeated three times, and only the genes which had differential expression in all three chips were considered to be associated with hypersplenism in portal hypertension.
RESULTS： Eight hundred and ninety-six, 1330 and 898 genes were identified to be differentially expressed in three chips, respectively. One hundred and twentyone genes （0.86%） were identified to be differentially expressed in all three chips, including 21 up-regulated genes and 73 down-regulated genes. The differentially expressed genes were related to ionic channel and transport protein, cyclin, cytoskeleton, cell receptor, cell signal conduct, metabolism, immune, and so on. These genes might be related to the hypersplenism in portal hypertension.
CONCLUSION： The investigations based on cDNA microarray can screen differentially expressed genes of macrophages between normal spleen and portal hypertensive spleen, thus may provide a new idea in studying the pathogenesis of hypersplenism in portal hypertension.     

应用基因芯片研究康莱特对人胰腺癌Patu-8988细胞的凋亡诱导作用

目的 探讨康莱特注射液诱导人胰腺癌细胞(Patu-8988)凋亡过程中相关基因表达的变化。方法 通过流式细胞仪Annexin V／PI双染法研究康莱特诱导Patu-8988细胞凋亡的过程，应用基因芯片技术分析加药前后凋亡相关基因的表达差异，并以Western印迹对部分基因蛋白产物表达进行验证。结果康莱特对Patu-8988细胞的凋亡诱导作用呈时间依赖性。康莱特作用24h后，在96条有关凋亡的目的基因中共有17条基因表达发生大于3倍的显著变化，其中表达上调基因12条，下调基因5条。Western印迹表明P53、Bcl-2、Bax、Caspase-3等蛋白表达改变与基因芯片结果一致，同时Caspase-3底物多聚ADP核糖多聚酶被降解。结论 康莱特可使Patu-8988细胞中多个凋亡相关基因的表达发生改变，进一步揭示了其诱导胰腺癌细胞凋亡的作用机制。     

基因芯片技术在胃黏膜病变中的研究进展

胃癌及癌前病变的发生涉及环境、表观遗传学和多种遗传基因的异常,基因芯片技术在分析基因表达谱和甲基化等方面取得了一定进展.此文对基因芯片技术在胃黏膜病变研究中的应用做一介绍,并探讨和其他技术相结合的新进展.     

应用基因芯片技术对乙型肝炎病毒DNA聚合酶反式调节基因的研究

目的应用基因表达谱芯片(基因芯片)技术检测乙型肝炎病毒DNA聚合酶(HBVDNAP)三个功能域[(N末端蛋白(TP),逆转录酶DNA多聚酶(PR),核糖核酸酶H(RNaseH)]的表达对肝母细胞瘤细胞HepG2基因表达谱的影响,进一步阐明HBVDNAP对肝细胞基因表达的调节机制及其生物学功能。方法以常规分子生物学技术分别构建真核表达载体pcDNA3.1()TP,pcDNA3.1()PR和pcDNA3.1()RNaseH,以脂质体转染肝母细胞瘤细胞系HepG2,提取mRNA,逆转录为cDNA,与转染空白表达载体pcDNA3.1()的HepG2细胞进行DNA芯片分析。结果TP有111条基因表达水平上调,88条基因表达水平下调。PR有79条基因表达水平上调,90条基因表达水平下调。RNaseH有113条基因表达水平上调,109条基因表达水平下调。结论应用基因芯片成功筛选HBVDNAP三个功能域蛋白转染细胞后的差异表达基因,为进一步研究HBVDNAP的反式激活作用及免疫调节机制提供了新的依据。     

基因芯片在肺癌发生相关基因筛查中的应用

目的 研究人肺癌发生相关基因表达谱,探讨肺癌发生的分子机制。方法 选取1280个与肿瘤相关的基因克隆。制备成肿瘤相关cDNA芯片。提取人肺癌组织以及相应正常组织RNA,反转录后标记为cDNA探针,与cDNA芯片杂交,经扫描及Quantarray3．0软件分析后比较两种组织中的差异表达基因。结果 共筛查出差异表达基因52条。其中表达上调基因35条,下调基因17条;按照基因功能可分为运输载体,代谢相关基因、细胞信号转导分子、细胞骨架、转录调控因子以及未知功能基因。结论 基因芯片可用于肺癌相关基因表达谱的筛查,为明确肺癌发生机制提供重要参考。