GNB3基因C825T多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 了解G蛋白β亚基（GNB3）基因C825T多态性与北京地区缺血性脑卒中发病之间的关系。方法 利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患者及280例非脑卒中患者的C825T多态性进行检测和分析。结果 C825T多态性位点在两组人群中的分布均符合Hardy-weinberg遗传平衡定律,缺血性脑卒中患者中CC、CT、TT三种基因型频率分布依次为30.27%、49.98%、20.75％,非脑卒中患者中为33.21%、47.50、19.29％,两组人群中825T等位基因频率分别为0.452和0.430,均无显著性差异。结论 GNB3基因C825T多态性与北京地区缺血性脑卒中发病无关。     

蒙古族脑卒中患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、内皮型一氧化氮合酶、β-1肾上腺素能受体和G蛋白β3亚单位基因多态性的研究

目的 研究蒙古族脑卒中患者5,10-亚甲基四氧叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T、β-1肾上腺素能受体(ADRB1)基因G1165C、G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T位点的多态性.方法 用PCR方法检测68例蒙古族脑卒中患者和107名健康对照者上述4个基因位点的多态性.用Logistic回归分析基因多态性与脑卒中的关系.结果 脑卒中组eNOS基因G894T位点T等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.01);两组MTHFR基因C677T位点、ADRB1基因G1165C位点、GNB3基因C825T位点基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义.Logistic回归分析显示eNOS基因G894T位点GT基因型是脑卒中发病的独立危险因素(OR为4.550,95%CI为1.324～15.633,P<0.05).结论 eNOS基因G894T GT基因型是蒙古族脑卒中患者发病的独立危险因素;MTHFR基因C677T位点、ADRB1基因G1165C位点、GNB3基因C825T位点多态性与蒙古族脑卒中无明显关系.     

5-羟色胺1A受体、G蛋白β3亚基基因多态性与卒中后抑郁的相关性

目的 观察5-羟色胺1A受体(5-HTR1A)C(-1019)G基因与G蛋白β3亚基(GNβ3)基因C825T多态性在中国广州地区卒中后抑郁患者的分布情况及特点,探讨卒中后抑郁的遗传机制.方法 选取159例首发脑卒中患者并根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分分为卒中后抑郁组(53例)和卒中对照组(106例),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析2组患者的5-HTR1A C(-1019)G和GNβ3 C825T基因多态性.结果 5-HTR1A C(-1019)G和GNβ3 C825T基因多态性在2组人群中的分布差异均有统计学意义,卒中后抑郁组5-HTR1A(-1019)GG基因型(8/53,15.1%)及G等位基因频率(44/106,41.5%)和GNβ3 825T等位基因频率(68/106,64.2%)均高于对照组(5/106,4.7%;35/212,16.5%;113/212,53.3%;×2=23.204、23.655、3.392,均P＜0.05).同时携带5-HTR1A(-1019)G和GNβ3 825T等位基因者罹患卒中后抑郁的相对危险度(OR=4.980,95%CI 2.429～10.210,P=0.000)比单独具有5-HTR1A(-1019)G等位基因者(OR=3.589,95%CI2.113～6.096,P=0.000)或GNβ3 825T等位基因者高(OR=0.638,95%CI 0.395～1.031,P=0.042).结论 5-HTR1A C(-1019)G和GNβ3 C825T基因均可能是卒中后抑郁的易患基因,而且两者在卒中后抑郁的发病中存在微效协同作用.     

PPARγ基因C1431T多态性及其与脑出血的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因C1431T多态性在人群中的分布及其与脑出血的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测PPARγ基因C1431T多态性在脑出血组和正常对照组的分布情况。结果 PPARγC1431T基因型CC、CT+TT在脑出血患者组的分布频率分别为43.8%、56.2%,C等位基因频率为70.1%,T等位基因频率为29.9%。CC、CT+TT基因型在正常对照组中的分布频率分别为62.1%、37.9%,C等位基因频率为79.8%,T等位基因频率为20.2%。脑出血组PPARγ基因1431 T/X基因型频率(P=0.000)和T等位基因频率(P=0.000)均显著高于对照组,差异有统计学意义。结论 PPARγ基因C1431T多态性可能与脑出血存在关联,T等位基因可能与脑出血发病率呈正相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因在氯氮平诱导代谢综合征中的作用

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在氯氮平诱导代谢综合征(MS)中的作用。方法:根据《美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南》(NCEP-ATPⅢ)标准,将服用氯氮平≥2年的576例患者分为MS组(n=246)和非MS组(n=330);测量入组者身体及糖脂生化指标;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测入组者MTHFR基因C677T位点基因型及等位基因频率,分析各基因型间的生化指标。结果:MS组体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(GLU)、血清三酰甘油(TG)水平及血压显著高于非MS组,血清高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于非MS组(P0.05或P0.01)。MS组C677T位点TT基因型及T等位基因频率显著高于非MS组(P0.05或P0.01);与TC及CC基因型比较,TT基因型患者BMI及GLU水平显著增高,HDL水平显著降低(F=12.14,F=4.62,F=7.64;P均0.001)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性影响血浆同型半胱氨酸代谢,增加氯氮平诱导MS的风险。     

精神分裂症患者BDNF基因C270T多态性Meta分析

目的评价脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症的关系。方法检索国内外公开发表的关于精神分裂症患者C270T位点多态性病例对照研究的文献,对C270T位点C/T等位基因和CC/(CT+TT)基因型进行Meta分析,计算OR值,并按人种因素分亚组分析。结果共纳入16篇文献,包括3874例患者与4309名对照。C/T等位基因和CC/(CT+TT)基因型均与精神分裂症有关(均P0.01),OR值分别为1.65[95%CI(1.26,2.16)]和1.71[95%CI(1.27,2.30)]。亚组分析中,高加索人群等位基因和基因型与精神分裂症无统计学关联(均P=0.05);亚洲人群等位基因和基因型与发病风险有关(均P0.01),OR值分别为1.89[95%CI(1.30,2.75)]和1.97[95%CI(1.29,3.03)]。结论脑源性神经营养因子基因C270T位点多态性可能增加亚洲人群精神分裂症的易感性。     

广西人群Nogo基因rs2919126C/T和rs7575107G/T遗传多态性研究

目的研究广西正常人群中轴索生长抑制因子(Neurite growth inhibitor,Nogo)基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点多态性分布特点,并分析其在不同人群中的分布差异。方法采取多重单碱基延伸法(SNa Pshot)与DNA测序法对323例广西人群的Nogo基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点进行基因分型检测,并用统计学方法比较其基因型和等位基因频率在不同性别及组间分布差异。结果 rs2919126C/T存在CC、CT、TT 3种基因型,分布频率为6.5%、33.4%、60.1%,此位点基因型及等位基因频率在广西人群的男女之间差异无统计学意义(P>0.05)。其基因型和等位基因与国际人类基因组单体型图计划(HapMap)公布的欧洲和非洲人群的比较差异有统计学意义(P<0.01);rs7575107G/T存在GG、GT、TT 3种基因型,分布频率为2.5%、24.8%、72.7%,此位点基因型及等位基因频率在广西人群的男女之间无统计学意义(P>0.05)。基因型和等位基因频率与非洲人群之间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 Nogo基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点基因多态性在不同种族和地区间存在着不同程度差异。这种差异可能对研究在不同人群间Nogo基因多态性和疾病的相关性起到指导作用。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白1基因多态性与中国人阿尔茨海默病发病风险的meta分析

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)基因C766T位点多态与中国人阿尔茨海默病(AD)发病风险的关系。方法应用LRP-1、low density lipoprotein receptor related protein 1 gene、阿尔茨海默病等关键词,检索中国期刊全文数据库(CJFD)、Medline、Cochrane图书馆与中国生物医学文献数据库(CBMdisc)4个数据库,对1997年1月至2019年6月公开发表的关于中国人阿尔茨海默病LRP-1基因多态性的病例对照研究进行meta分析。结果共纳入16项病例对照研究。综合数据分析,CC基因型及C等位基因与中国人AD发病相关,均P0.05,差异有统计学意义;中国人携带CC基因型发生AD的风险是携带CT/TT基因型的1.477倍,携带C等位基因发生AD的风险是携带T等位基因的1.669倍。CC基因型及C等位基因与汉族人AD发病亦相关,均P0.05,差异有统计学意义;汉族人携带CC基因型发生AD的风险是携带CT/TT基因型的1.711倍,携带C等位基因发生AD的风险是携带T等位基因的2.005倍。结论 LRP-1基因C766T位点多态性与中国人,尤其是汉族人AD发病风险相关,携带CC基因型和C等位基因的个体有更大风险发生AD。     

白细胞介素-4 C+33 T基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨IL-4 C+33T基因多态性与血清IL-4水平以及与动脉粥样硬化脑梗死发病的关系.方法收集159例动脉粥样硬化性脑梗死患者和151例对照者;采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-4基因的C+33T等位基因多态性;ELISA法检测对照组人群血清IL-4水平.结果 IL-4 C+33T等位基因,TT基因型个体的IL-4血清水平高于TC和CC型,TC型高于CC型,但IL-4 C+33T基因型和等位基因频率在对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者中分布无差异.结论 IL-4 C+33T等位基因与高血清IL-4水平有关,而IL-4 C+33T基因多态性与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关.     

GNB3基因C825T多态性与中国人群出血性脑卒中发病无关

目的　探讨 G蛋白 β3亚基 ( GNB3)基因 C82 5 T多态性与中国人群出血性脑卒中之间的关系。方法　利用 PCR和分子杂交技术对该位点在中国人群出血性脑卒中患者 ( 2 0 2人 )中的分布进行检测和分析 ,并与无脑血管病变的人群 ( 190人 )进行比较。结果　 C82 5 T多态性位点在两组人群中的分布均符合 Hardy- Weinberg遗传平衡定律。CC、CT、TT3种基因型在病例组中分布频率分别为 2 7.2 3%、4 3.0 7%和 2 9.70 % ,对照组中分别为 2 8.95 %、4 8.4 2 %和 2 2 .6 3% ;两组人群 82 5 T等位基因频率分别为 5 1.2 4 %和 4 6 .84 % ,分布均无统计学明显差异 ( P>0 .0 5 )。结论　 GNB3基因 C82 5 T多态性不是中国人群出血性脑卒中的分子遗传学标记物     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测72例脑梗死患者和69例对照者的MTHFR基因C677T多态性分布,并进行对比分析.结果 对照组MTHFR基因型CC、CT、TT频率分别为11.6%、44.9%和43.5%,脑梗死组分别为15.3%、50.0%和34.7%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P＞0.05);对照组等位基因C、T频率分别为34.0%、65.9%,脑梗死组分别为40.3%、59.7%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P＞0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,应进一步行大样本的流行病学研究,以明确二者的相关性.     

GABAARG2基因C588T多态性与癫痫的相关性研究

目的探讨中国粤西地区汉族人群GABAARG2基因C588T的单核苷酸多态性与癫痫的关系。方法采用病例-对照研究方法,收集粤西地区汉族人群189例癫痫患者,100例健康人作为正常对照组,根据患者对抗癫痫药物的反应性分为耐药组(92例)和药物敏感组(97例),提取所有研究对象外周血基因组DNA,采用PCR扩增后基因测序鉴定GABAARG2基因C588T多态性,测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析。结果耐药组与药物敏感组、正常对照组的CC、CT、TT基因型频率及C、T等位基因频率比较差异均无统计学意义;药物敏感组与正常对照组的CC、CT、TT基因型频率比较(χ~2=6.468,P=0.039)差异有统计学意义,CC与CT优势比为1.669(95%CI=0.842~3.306,P=0.141),CC与TT的优势比为2.652(95%CI=1.240~5.668,P=0.011);C、T等位基因频率比较(χ~2=7.411,P=0.006)差异有统计学意义,C等位基因与T等位基因优势比为1.737(95%CI=1.166~2.588,P=0.006)。结论 GABAARG2基因5号外显子的C588T多态性与癫痫的易感性相关,但与癫痫的耐药风险不相关。     

精神分裂症患者谷氨酸受体基因多态性及与奥氮平疗效的关系

目的:探讨奥氮平治疗精神分裂症的疗效与代谢型谷氨酸受体-3(m GluR3)基因多态性的关系。方法:给予268例精神分裂症患者奥氮平单药治疗12周;应用阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表-严重程度和改善程度量表(CGI-SI)分别于治疗前和治疗1、2、4、8、12周对患者进行疗效评定。采用DNA测序技术检测上述患者及272名正常对照者m GluR3基因单核苷酸多态性rs1335042和rs6465084的基因型及等位基因频率,并对精神分裂症患者的奥氮平疗效与m GluR3基因多态性进行关联分析。结果:rs1335042基因型患者PANSS总分从治疗2周起开始下降(P0.05或P0.01),rs6465084基因型患者PANSS总分下降不明显,奥氮平疗效对多态性位点的等位基因和基因型频率分布有影响作用(P均0.05)。结论:奥氮平治疗精神分裂症的疗效可能与谷氨酸受体基因的多态性有关。     

醛固酮合成酶基因多态性与急性脑梗死相关性研究

目的研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T／C多态性与急性脑梗死(ACI)的关系。方法应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对341例ACI患者和329例正常人的CYP11B2基因-344位点基因多态性进行检测,并用放射免疫方法测定其血浆醛固酮的浓度。结果病例组CYP11B2基因TC和CC基因型的频率显著高于对照组,分别为38．12％和9．97％,相对于TT基因型,暴露于TC和CC基因型人群的OR值分别为 1．72和1．88;病例组C等位基因的频率也显著高于对照组,为29．03％,相对于T等位基因,C等位基因的OR值为 1．57。携带CC基因型的个体,ALD浓度病例组显著高于对照组(P<0．05);病例组中CC基因型的血浆醛固酮 (ALD)浓度显著高于TT基因型(P<0．05)。结论醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T／C多态性与ACI相关;C 等位基因可能是中国人ACI的一个遗传标志。     

PLAU基因多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响.方法 53例健康受试者,男30例,女23例;平均年龄为(64.32±7.80)岁.通过聚合酶链反应对目的 基因片段进行扩增,分析PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性基因型,共检出胞嘧啶.胞嘧啶(CC)、胞嘧啶-胸腺嘧啶(CT)及胸腺嘧啶-胸腺嘧啶(TT)等3种基因型,根据CC、CT及TT等3种基因型分为3组.每组分别纳入16,20和17例受试者.通过放射免疫方法检测受试者血浆β-淀粉样蛋白水平.结果 CC、CT及TT型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平分别为(4.98±2.68)、(5.47±2.12)和(8.19±3.21)ng/L,3型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平比较,差异亦有统计学意义(P=0.002),其中TT型血浆β-淀粉样蛋白水平高于CC型和CT型,差异有统计学意义(P=0.001,0.003).结论 PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点的C和T单核苷酸多态性可以影响血浆β-淀粉样蛋白水平.     

RLAU基因多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性对血浆β-淀粉样蛋白水平的影响.方法 53例健康受试者,男30例,女23例;平均年龄为(64.32±7.80)岁.通过聚合酶链反应对目的 基因片段进行扩增,分析PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点单核苷酸多态性基因型,共检出胞嘧啶.胞嘧啶(CC)、胞嘧啶-胸腺嘧啶(CT)及胸腺嘧啶-胸腺嘧啶(TT)等3种基因型,根据CC、CT及TT等3种基因型分为3组.每组分别纳入16,20和17例受试者.通过放射免疫方法检测受试者血浆β-淀粉样蛋白水平.结果 CC、CT及TT型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平分别为(4.98±2.68)、(5.47±2.12)和(8.19±3.21)ng/L,3型受试者血浆β-淀粉样蛋白水平比较,差异亦有统计学意义(P=0.002),其中TT型血浆β-淀粉样蛋白水平高于CC型和CT型,差异有统计学意义(P=0.001,0.003).结论 PLAU基因第6号外显子上rs2227564位点的C和T单核苷酸多态性可以影响血浆β-淀粉样蛋白水平.     

醛固酮合成酶基因多态性和血压、血糖、血脂相互作用与急性脑梗死的易感性

目的研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性和血压、血糖、血脂相互作用与急性脑梗死(ACI)易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,检测研究对象的血压、血糖和血脂情况,采用聚合酶链反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP11B2的基因型。结果病例组CYP11B2基因TC和CC基因型的频率显著高于对照组,分别为38.12%和9.97%;相对于TT基因型,暴露于TC和CC基因型人群的OR值分别为1.72和1.88。病例组C等位基因的频率也显著高于对照组,为29.03%;相对于T等位基因,C等位基因的OR值为1.57。此外研究还显示CYP11B2基因TC或CC基因型与血糖、血脂相互作用可增加ACI的易感性,而该基因型与血压无协同作用。结论当个体携带TC或CC基因型时,ACI的易感性增加,该两种基因型与血糖、血脂相互作用,可增加ACI的易感性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的关系

目的　探讨上海地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 94例脑出血患者 (脑出血组 )和 10 0名正常人 (对照组 )的MTHFR基因。结果　MTHFR基因第 6 77位核苷酸呈多态性 ,可分为 3种类型 :CC、CT、TT。 3种基因型频率脑出血组分别为 2 2 %、6 3%、15 % ;对照组分别为 4 0 %、4 9%、11% ;两组基因型频率TT∶CC +CT ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。T等位基因频率脑出血组 4 6 % ,对照组 35 % ,两组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　MTHFR基因等位基因 (T)频率与脑出血有关     

粤西汉族人群血浆谷胱甘肽过氧化物酶基因启动子区-723C/T基因多态性与脑梗死的关系

目的 研究粤西汉族人群谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-3)基因启动子区-723C/T基因多态性的分布及其与脑梗死的关系. 方法 检测佛广东医学院附属医院神经科自2007年2月至2008年2月收治的粤西地区汉族脑梗死患者102例(病例组)和同期粤西地区汉族健康体检者101例(对照组)的GPX-3基因启动子区-723C/T基因多态性,比较2组的一般资料、卒中危险因素及-723C/T基因多态性的分布特点,多元Logistic回归分析影响脑梗死发生的危险因素,并对筛选出的危险因素进行分层分析. 结果 与对照组比较,病例组高血压、糖尿病病史比例,血糖水平,-723C/T CC基因型频率及C等位基因频率均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);多元Logistic回归分析显示-723C/T基因型、高血压病史、糖尿病史是脑梗死发生的独立危险因素;与没有任何危险因素亦不携带风险基因型者比较,有危险因素又携带CC基因型者脑梗死发病风险明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 中国粤西地区汉族人群GPX -3基因启动子区-723C/T位点存在多态性,C等位基因是脑梗死的危险因素,CC基因型为脑梗死的易感基因型,也是独立危险因素.     

CLU基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs11136000及rs9331888位点的基因型及等位基因。结果 (1) CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因分布在SAD及正常对照组差异有统计学意义(P 0. 05)。哈族SAD组CLU基因rs11136000位点T等位基因及TT基因型频率显著低于对照组(χ~2=8. 809,P=0. 003;χ~2=8. 242,P=0. 016)。携带T等位基因者(TT+TG基因型)相比携带GG基因型者AD发病风险降低63. 9%(OR=0. 361,P=0. 007)。汉族SAD CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因与对照组之间差异均无统计学意义(P 0. 05)。(2) CLU rs9331888位点等位基因(C、G)及基因型(CC、CG、GG)频率差异无统计学意义(P 0. 05)。(3) rs9331888、rs11136000两位点存在连锁不平衡(D’=0. 764),单体型分析显示有C-C、C-G、T-G 3种单体型,频率分布差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 CLU基因rs11136000位点多态性与新疆哈族AD发生可能有关,携带T等位基因对降低AD发病可能有一定的保护作用; CLU基因9331888位点可能与新疆SAD的发生无相关性。