丙烯酰胺对大鼠谷氨酸和γ-氨基丁酸类神经递质含量的影响

目的探讨丙烯酰胺(ACR)染毒致大鼠大脑皮层和小脑谷氨酸(Glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的含量变化。方法 60只雄性SD大鼠分为6组,即11 d试验组(生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组和50 mg/kg ACR染毒组)和21 d试验组(生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组和30 mg/kg ACR染毒组);步态评分评价神经行为改变;LC-MS/MS法测定染毒终点大脑皮层和小脑Glu和GABA含量变化。结果 11 d试验组在染毒终点时,50 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P0.05),步态评分显著增高(P0.05);21d试验组在染毒终点时,30 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P0.05),步态评分显著增高(P0.05);30 mg/kg 21 d和50 mg/kg 11 d染毒组与对照组相比,大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量显著降低(P0.05),且降低幅度一致。结论 ACR引起大鼠大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量的降低,可能是导致其神经毒性的致病机制之一。     

来自γ—氨基丁酸的抗癫痫药

γ－氨基丁酸能神经元作为控制部位在中枢兴奋水平的重要性已被普遍接受。最近获得ＧＡＢＡ能系统参与神经和精神病的病理生理学知识，特别是癫痫致病原因和神经元抑制功能消失有关。在药物化学战略上研究中枢抑制介质ＧＡＢＡ和ＧＡＢＡＡ受体的结构和生化，以刺激ＧＡＢＡ能神经传递。合成ＧＡＢＡ衍生物氟柳双胺、氨己烯酸和加巴喷丁丰富了抗癫痫药疗法，使它们成为可用。     

抗癫痫药

1商品名Vimpat2开发与上市厂商本品由Schwarz Pharma(UCB)公司研制开发。2008年10月首次在英国上市。3适应证本品适用于16岁及以上伴或不伴有继发性全身性发作的部分性发作癫痫患者的辅助治疗(欧盟)。本品片剂适用于17岁及以上部分性发作癫痫患者的辅助治疗;注射剂适用于口服给药不可行时的短期替代治疗(美国)。     

新型抗癫痫药

近２０年来主要发展了两类抗癫痫药：（１）增强大脑γ－氨基丁酸活性的药物；（２）抑制有兴奋作用的氨基酸的药物；奥卡西平和卡马西平的作用机理相同，而加巴喷丁的作用机理示明。这些新抗癫痫药的主要临床适应证为复杂的局限性癫痫发作，副作用较轻，多数为中枢神经系统反应。     

抗癫痫药Retigabine

Retigabine（D-23129）为合成的氨基吡啶类似物，具强效抗惊厥活性。     

抗癫痫药Zonisamide

化学名 1,2-苯并异(口恶)唑-3-甲磺胺药效分类抗癫痫药开发单位大日本制药上市时间 1989年3月20日药理本药对于电击休克和戊四氮唑诱发的小鼠、大妥鼠、兔、狗癫痫症状中的强直性伸展与苯妥英及酰胺咪嗪同样有选择性抑制作用,且持续时间较长。对于癫痫病灶的异常放电有明显的抑制作用。本药无耐药性,不易产生神经中毒症状。本品有磺酰胺结构,对碳酸酐酶有抑制作用。药动学人口服本药后5～6小时达血浆最大浓度,半减期为60小时。反复服用后不产生蓄积现象。主要由尿中排泄,服用14小时后约有29～48%以原形排出,主要代谢产物为葡萄糖醛酸复合物,约占12～19%。     

新型抗癫痫药加巴喷丁

加巴喷丁（gabapentin）是一种新型抗癫痫药，为γ-氨基丁酸（GABA）类似物，口服易吸收，与其他抗癫痫药物相互作用小，且耐受性好。临床研究表明，其作为添加用药治疗癫痫具有良好的临床疗效和安全性。现对其作用机制、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应等作一综述。     

抗癫痫药相关低钠血症

多种抗癫痫药与低钠血症有关,其中以卡马西平、奥卡西平和艾司利卡西平最为常见,涉及的其他抗癫痫药还有丙戊酸、左乙拉西坦、拉莫三嗪和拉考沙胺等。抗癫痫药相关低钠血症的大多数患者症状轻微,但是严重的急性或慢性持续性低钠血症可导致癫痫、昏迷等,甚至导致死亡。抗癫痫药物导致低钠血症的发生机制并未完全明确,目前认为可能与抗利尿激素...     

抗癫痫药的研究进展

本文综述了欧美国家近１０年来应用于临床的抗癫痫药在体内吸收，分布，排泄的方式，相互间的作用及适用癫痫的类型，临床上抗癫痫药的选择原则。对于抗癫痫药耐受癫痫，药物开发重点应集中于压制神经元高兴奋性及阻止原发灶的进一步传播。     

我院2005-2012年抗癫痫药应用分析

目的：评价我院抗癫痫药的应用情况与趋势。方法：采用世界卫生组织推荐的以限定日剂量（DDD）为指标的分析方法,对我院2005-2012年抗癫痫药的应用情况进行回顾性分析。结果：2005-2012年,托吡酯、卡马西平的销售金额逐渐下降,奥卡西平和左乙拉西坦的销售金额逐渐上升;用药频度（DDDs）排序列前2位的是卡马西平和苯巴比妥,奥卡西平的DDDs逐年上升,2012年已跃居至第1位;抗癫痫药的日均费用较稳定,但每种抗癫痫药的排序比值的变化各有不同。结论：我院目前临床上以传统抗癫痫药为主,但随着人们对新型抗癫痫药左乙拉西坦、奥卡西平等认识的加深,将来新型抗癫痫药的市场潜力巨大。     

孕妇禁用丙戊酸类抗癫痫药物预防偏头痛

2013年5月6日,美国食品药品管理局（FDA）向医务人员和女性发布安全警告：孕妇禁用丙戊酸、丙戊酸钠、双丙戊酸钠预防偏头痛。近期的研究发现,孕妇在妊娠期间服用这些药物,会导致儿童智商下降。该警告信息将被添加到药物说明书中,此外,丙戊酸类药物用于偏头痛的妊娠用药等级也将由原来的“D”级调整为“X”级。     

1,4-丁二醇液相脱氢制备γ-丁内酯

γ-丁内酯是脑复康等药物的重要中间体,它的制法有1,4-丁二醇气相催化脱氢等。Berthon 等报道1,4-丁二醇在 CuO参与下,进行液相脱氢,于200℃15h,可得到80%收率的γ-丁内酯,转化率为95%。我     

新型抗癫痫药拉莫三嗪

苯三鸣衍生物抗英三咦（lamotropne，商品名Lamictal）已由FDA批准用于治疗成人局限性癫病发作的辅助用药。本品于1990年首次在国外上市，现已销往50多个国家。活性拉莫三唤具有广谱抗惊厥活性，尽管其准确的作用机制尚未弄清，但本品能明显阻断电压依赖的销通道，从而导致兴奋性神经递质，如谷氨酸和天冬氨酸的释放减少。本妥英和卡马西平也具有类似的活性。药动学本品只可供口服，几乎可从胃肠道完全吸收，同时进食不影响吸收。1．5～sh可达血药峰值。与大多数抗癫病药物不同，本品主要通过葡糖醛酸化代谢，单剂量的血浆半衰期约为24h。…     

抗癫痫药噻加宾

早期抗癫痫药物的抗惊厥效果大多是偶然发现的，过去20年来基于对癫瘟神经生物学的充分认识才开始有目的的设计新型药物。控制GABA能系统是产生抗惊厥活性的一种途径，确实，大脑中GABA浓度低时很难控制癫痫。现已获许可的一些药物如氨己烯酸、丙戊酸钠。加巴贲汀和托叶酯等都以不同的方式来提高GABA能的抑制作用c已知3一呗埃甲酸可抑制培养细胞对GABA的摄入，但它的两性离子结构意味着它并不能透过血脑屏障，懂加集（tiagabine）是其同类物，具有亲脂性，口服后能迅速透过血脑屏障而发挥作用，本品由丹麦NovoNor山sk制药厂合成，并…     

抗癫痫药增加自杀风险

美国FDA于2008年1月31日发布信息，告诫公众使用抗癫痫药物治疗会增加患者产生自杀意念和行为的风险。早在2005年3月，FDA即发现某些抗癫痫药具有高自杀风险，随即要求此类药品生产厂商对做过临床对照研究的上市品种提供相关信息。最近，FDA对收到的11种抗癫痫药的199项安慰剂对照研究结果进行了评估。该评估涉及药物治疗组病人27863例，安慰剂对照组病人16029例，年龄〉5岁。结果发现药物治疗组中自杀4例，安慰剂组中则无自杀。在药物治疗组中出现自杀意念和行为（包括自杀的构思、准备、实施、完成）的报告有105份，安慰剂组中仅有35份。