miR-122-5p调节创伤性脑外伤后小胶质细胞极化减弱炎症反应北大核心CSCD

目的探讨miR-122-5p对创伤性脑外伤后小胶质细胞凋亡、极化和炎症反应的影响。方法建立创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型和细胞模型。使用TBI小鼠脑匀浆刺激星型胶质细胞产生外泌体,microRNA微阵列分析外泌体中显著改变的microRNA。实时荧光定量PCR检测TBI小鼠模型和TBI细胞模型中miR-122-5p表达。使用TUNEL凋亡染色、免疫荧光共聚焦、蛋白质印迹研究miR-122-5p抑制剂在TBI神经炎症中对小胶质细胞凋亡、小胶质细胞M1/M2表型转化、NLRP3通路及NFκB磷酸化的作用。结果通过microRNA微阵列分析发现有83个下调miRNA(改变2倍以上,P<0.05),其中miR-122-5p显著下调(P<0.01),miR-122-5p在TBI小鼠及细胞模型中表达显著下降[(1.0±0.00)vs.(0.41±0.15),P<0.001];[(1.0±0.00)vs.(0.34±0.07),P<0.001]。TUNEL凋亡检测、免疫荧光染色结果表明抑制miR-122-5p表达,可以显著减轻LPS诱导的小胶质细胞凋亡[(8.03±1.30)vs.(3.17±0.34),P<0.001],促进小胶质细胞M1向M2表型转化,即M1表型极化减少[(56.96±13.70)vs.(34.70±3.47),P=0.002],M2表型极化增加[(30.46±3.67)vs.(40.74±2.49),P=0.005]。蛋白质印迹结果表明miR-122-5p抑制剂降低NLRP3炎症小体活化[(0.77±0.10)vs.(0.51±0.11),P=0.02],降低NFκB的磷酸化[(0.73±0.08)vs.(0.50±0.07),P=0.003]。结论miR-122-5p在TBI星形胶质细胞分泌的外泌体及小胶质细胞中表达下调,miR-122-5p抑制剂可以通过抑制TBI后NLRP3炎症小体通路的活化及NFκB的磷酸化,促进小胶质细胞M1向M2表型转化,减少小胶质细胞凋亡,从而减轻TBI后小胶质细胞炎症损伤。     

miR-122-5p调节创伤性脑外伤后小胶质细胞极化减弱炎症反应

目的探讨miR-122-5p对创伤性脑外伤后小胶质细胞凋亡、极化和炎症反应的影响。方法建立创伤性脑外伤(traumatic brain injury, TBI)小鼠模型和细胞模型。使用TBI小鼠脑匀浆刺激星型胶质细胞产生外泌体, microRNA微阵列分析外泌体中显著改变的microRNA。实时荧光定量PCR检测TBI小鼠模型和TBI细胞模型中miR-122-5p表达。使用TUNEL凋亡染色、免疫荧光共聚焦、蛋白质印迹研究miR-122-5p抑制剂在TBI神经炎症中对小胶质细胞凋亡、小胶质细胞M1/M2表型转化、NLRP3通路及NFκB磷酸化的作用。结果通过microRNA微阵列分析发现有83个下调miRNA(改变2倍以上, P <0.05),其中miR-122-5p显著下调(P<0.01), miR-122-5p在TBI小鼠及细胞模型中表达显著下降[(1.0±0.00)vs.(0.41±0.15), P <0.001;[(1.0±0.00)vs.(0.34±0.07), P<0.001]。TUNEL凋亡检测、免疫荧光染色结果表明抑制miR-122-5p表达, ...     

糖尿病合并肺结核患者营养风险筛查、评估及干预的临床研究

目的观察营养风险筛查、评估和干预对糖尿病合并肺结核患者治疗效果的影响。方法选择绍兴市立医院2015年1月至2016年12月收治的152例糖尿病合并肺结核患者,采用营养风险筛查2002(NRS2002)评分进行筛查,根据结果分为无风险组72例,风险组80例,风险组再分为对照组和观察组,各40例。对照组和观察组均予相同的常规抗痨和降糖治疗,观察组额外加营养支持,对两组营养生化指标、细胞免疫功能及痰菌转阴率、病灶吸收率等指标进行比较。结果风险组NRS2002评分[(6.63±0.36)vs.(2.44±0.08),t=10.740,P=0.043]明显高于无风险组,总蛋白[(52.2±1.0)g/L vs.(67.4±1.5)g/L,t=8.823,P=0.039]、白蛋白[(33.5±1.0)g/L vs.(44.7±1.0)g/L,t=7.770,P=0.032]水平均明显低于无风险组。治疗后观察组体质量指数[(8.6±0.5)kg/m~2 vs.(10.6±4.0)kg/m~2,t=2.183,P=0.032]、总胆固醇[(4.03±0.21)mmol/L vs.(4.72±0.22)mmol/L,t=2.283,P=0.025]、甘油三酯[(3.67±0.30)mmol/L vs.(4.43±0.22)mmol/L,t=2.007,P=0.048]、低密度脂蛋白[(3.7±0.4)mmol/L vs.(4.8±0.3)mmol/L,t=2.098,P=0.039]、空腹血糖[(6.0±0.5)mmol/L vs.(8.9±0.5)mmol/L,t=4.089,P=0.015]、糖化血红蛋白[(4.0±0.3)%vs.(5.5±0.6)%,t=2.275,P=0.026]水平和NRS2002评分[(3.3±0.4)vs.(4.7±0.4),t=2.469,P=0.016]较对照组均明显降低,高密度脂蛋白[(5.7±0.6)mmol/L vs.(4.0±0.5)mmol/L,t=2.149,P=0.035]水平明显高于对照组。治疗后观察组CD3~+[(63.6±1.5)%vs.(59.7±1.1)%,t=2.098,P=0.039]、CD4~+[(35.6±1.5)%vs.(30.9±1.7)%,t=2.115,P=0.038]水平均明显高于对照组,CD8~+[(25.9±1.2)%vs.(29.1±1.0)%,t=2.071,P=0.042]水平明显低于对照组。治疗后观察组与对照组平均痰菌转阴天数[(67.1±1.4)d vs.(72.1±1.6)d,t=2.312,P=0.019]、病灶吸收率[(74.0±3.8)%vs.(55.0±2.7)%,t=4.096,P=0.030]的比较,差异均有统计学意义。结论规范的营养风险筛查、评估及干预能明显改善糖尿病合并肺结核患者的营养状态、免疫功能和治疗效果。     

急性髓样白血病患者骨髓干细胞CD200的表达及与临床疗效的关系

目的研究急性髓样白血病(AML)患者骨髓中CD200的表达情况及与临床疗效关系的相关研究。方法将51例急性髓样白血病患者根据初发时白细胞计数分为高白细胞组(18例)与非高白细胞组(33例),根据化疗效果分为完全缓解组(31例)和未缓解组(20例),同期选取51例缺铁性贫血或巨幼细胞贫血患者为对照组。采用流式细胞术检测AML患者化疗前后CD200、Foxp3~+/CD4~+的表达,酶联免疫吸附试验检测AML患者及对照组患者外周血白细胞介素17(IL-17)、IL-4和干扰素γ的水平。同时,采用Pearson线性相关分析研究AML患者中CD200表达水平与化疗前后血清IL-17、IL-4、干扰素γ水平及骨髓中Foxp3~+/CD4~+水平的关系。结果高白细胞组患者CD200阳性表达率明显高于非高白细胞组患者[(4.8±2.8)%vs.(3.7±2.2)%,t=4.961,P0.001]。未缓解组患者较完全缓解组患者明显偏高[(4.8±2.6)%vs.(3.1±1.6)%,t=5.716,P0.001]。对照组患者与AML患者化疗前比较,IL-17及干扰素γ水平均明显升高(t=26.970,P0.001;t=4.370,P0.001),IL-4水平及Foxp3~+/CD4~+细胞均明显降低(t=9.965,P0.001;t=7.346,P0.001)。而对照组患者与AML患者化疗后比较,仅IL-17及IL-4水平比较,差异有统计学意义(t=8.897,P0.001;t=3.965,P0.001)。与AML患者化疗前比较,化疗后IL-17[(147±42)ng/L vs.(332±68)ng/L,t=15.920,P0.001]及干扰素γ[(24±8)μg/L vs.(31±12)μg/L,t=3.576,P0.001]水平均明显升高,IL-4水平[(142±54)μg/L vs.(84±31)μg/L,t=6.644,P0.001]及Foxp3~+/CD4~+细胞[(7.5±2.4)%vs.(5.2±2.4)%,t=5.330,P0.001]均明显降低。Pearson线性相关分析发现,CD200表达水平仅与化疗后骨髓中Foxp3~+/CD4~+水平呈正相关(r=0.347,P=0.012)。结论 CD200可能通过抑制免疫相关因子影响AML患者临床疗效。     

血清TNF-α、TGF-β1及T淋巴细胞亚群水平与放射性肺病的临床相关性研究

目的研究放疗前后血清TNF-α、TGF-β1及T淋巴细胞亚群水平与急性放射性肺病的关系。方法收集食管癌和非小细胞肺癌患者60例,采用ELISA法检测放疗前后血清TNF-α、TGF-β1水平,采用流式细胞术检测放疗前后T细胞亚群水平,并评价它们与急性放射性肺病之间的关系。结果 (1)放疗后患者血清TNF-α水平升高,但高损伤组(放射性肺病≥2级)与低损伤组(放射性肺病<2级)TNF-α水平无统计学差异。(2)放疗结束时和放疗结束后3个月高损伤组TGF-β1水平显著高于低损伤组[(13.06±5.24)ng/ml vs.(9.14±4.93)ng/ml,P=0.009;(10.88±4.95)ng/ml vs.(7.02±3.42)ng/ml,P=0.008]。(3)放疗结束时和放疗结束3个月高损伤组总T细胞水平显著低于低损伤组[(56.12±9.88)%vs.(66.88±14.27)%,P=0.007;(59.88±10.02)%vs.(66.98±10.21)%,P=0.019],但CD4+和CD8+T细胞水平均未显现出统计学差异。(4)放疗结束时和放疗结束后3个月高损伤组CD4+CD25+T细胞水平显著高于低损伤组[(17.81±3.87)%vs.(14.51±5.19)%,P=0.022;(16.39±3.78)%vs.(13.05±3.61)%,P=0.003]。(5)CD4+CD25+T细胞水平与TGF-β1水平之间存在一定的正相关性。结论放疗后TGF-β1升高、总T细胞降低及CD4+CD25+T细胞水平升高者,发生放射性肺损伤较明显,且TGF-β1与CD4+CD25+T细胞水平之间存在一定的正相关性。     

NF-κB信号通路在急性肾损伤小鼠细胞凋亡中的作用

目的 通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB (NF-κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号传导通路对急性肾损伤(AKI)小鼠细胞凋亡的影响.方法 将18只C57 BL/6小鼠随机(随机数字法)分为3组:正常组、AKI组和PDTC组,采用夹闭双侧肾蒂45 min后再开放的方法建立小鼠AKI模型,PDTC组在再开放时腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC 50mg/kg,操作均在南京医科大学鼓楼临床医学院动物实验中心洁净手术区进行.于造模后48 h采外周血用生化检测仪检测尿素氮和肌酐,并取肾组织采用HE染色观察各组肾组织病理改变,运用免疫组化法测定肾组织中NF-κBp65、Bcl-2、TNFR1、caspase-3的含量,采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡指数.样本均数间的两两比较采用t检验.结果 (1) PDTC组较AKI组肾组织损害减轻,肾脏病理Pallers评分、尿素氮及肌酐水平均显著降低[(2.83±0.41) vs.(4.50±0.55)分, (61.65±3.06) vs.(77.78±5.82) mmol/L,(74.33±9.83) vs.(152.00±16.55) μmol/L,P=0.000,0.000,0.000].(2) AKI组肾组织匀浆中NF-κB活性均较正常组显著升高[(35.83±3.06)％vs.(3.88±0.75)％,P=0.000],PDTC组较AKI比较NF-κB活性显著降低[(20.33±2.34)％vs.(35.83 ±3.06)％,P=0.000].(3) PDTC组较AKI组肾组织凋亡细胞数显著降低[(16.67±1.15)％ vs.(28.00±2.01)％,P=0.001].(4) PDTC组较AKI组促凋亡蛋白caspase-3、TNFR1水平显著降低[(7.00±1.26)vs.(11.00±1.26),(5.55±0.82) vs.(9.75±0.76),P=0.000,0.000],而抗凋亡蛋白bcl-2水平则显著升高[(10.50±1.38) vs.(1.83 ±0.98),P=0.000].结论 NF-κB信号传导通路促进AKI小鼠细胞凋亡的发生,特异性阻断NF-κB信号通路可减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能.     

吉西他滨和顺铂方案联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨吉西他滨和顺铂(GP)方案联合康莱特注射液治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法选取2011年3月至2015年6月收治的137例Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者,随机分为观察组70例与对照组67例。观察组接受GP方案联合康莱特注射液治疗,对照组仅接受GP方案治疗。两个疗程化疗后对所有患者进行疗效、免疫功能以及不良反应评价。结果观察组部分缓解19例,疾病稳定28例,疾病进展23例,对照组部分缓解15例,疾病稳定27例,疾病进展25例,两组近期疗效比较,差异无统计学意义(P0.05)。化疗前,两组患者CD3+T细胞百分比[(56.8±11.5)%vs.(55.7±10.4)%]、CD4+T细胞百分比[(38.3±9.1)%vs.(38.0±8.7)%]、CD8+T细胞百分比[(28.8±6.3)%vs.(27.9±5.8)%]、CD4+/CD8+[(1.33±0.72)vs.(1.24±0.51)]比较差异无统计学意义(P0.05);化疗后,观察组CD3+T细胞百分比[(65.9±12.6)%vs.(53.3±10.2)%]、CD4+T细胞百分比[(35.8±8.4)%vs.(30.1±7.2)%]、CD8+T细胞百分比[(30.8±6.0)%vs.(27.1±5.3)%]、CD4+/CD8+[(1.27±0.21)vs.(1.13±0.16)]均显著高于对照组(P0.05)。观察组患者的不良反应分级均显著低于对照组(P0.05)。结论GP方案联合康莱特注射液治疗晚期NSCLC可以改善患者免疫功能,降低化疗药物毒副作用,值得临床进一步推广。     

高迁移率族蛋白B1在失血性休克致急性肺损伤中的作用

目的 探讨高迁移率族蛋白 B1(high mobility group box1,HNGB1)在失血性休克(hemarrhag-ic shock,HS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠体内的变化和意义.方法健康雄性BALB/c小鼠42只,随机分为对照组、HS致ALI组和抗HMGB1抗体干预组.心脏穿刺抽血复制小鼠HS致ALI模型,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织IL-1β,TNF-α,Westemblot检测肺组织HMGB1,比色法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、伊文蓝(EBD),观察肺脏病理变化.统计学采用方差分析及LSD-t检验.结果 HS后2 h即可见肺血管通透性增高,肺脏出现弥漫件炎细胞侵润.肺绀织IL-1β和TNF-α在HS诱导的ALI早期(4 h)升高[IL-1β(333.83±31.18)vs.(284.83±30.49),P=0.014;TNF-α(805.00±114.67)vs.(584.17±181.17),P=0.023];肺组织HMCB1在ALI 16～48 h显著升高[HMGB1/β-actin(0.99±0.16)vs.(0.50±0.18),P=0.003].ALI组小鼠肺MPO及EBD水平显著增高,分别于ALI 4 h和24 h达峰值[MPO(38.33±3.88)vs.(8.00±0.89),P<0.01;EBD(20.05±2.79)vs.(4.63±0.43),P<0.01];抗HMGB1抗体干预组肺组织MPO及EBD峰值显著下降[MPO(25.67±1.63)vs.(38.33±3.88),P<0.01;EBD(5.68±0.53)vs.(20.05±2.79),P<0.01],抗体干预组小鼠肺组织病理切片见肺部弥漫性炎细胞浸润减轻,抗体干预24 h组尤为明显.结论 HNGB1是HS所致ALI的晚期炎症介质,HNGBl拮抗治疗能减轻小鼠HS所致ALI病理牛理改变.     

三硝基丙酸预处理对缺血-再灌注兔心肌细胞凋亡的影响

目的 观察三硝基丙酸(3-NPA)预处理对缺血-再灌注兔心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 24只新两兰大耳兔随机分为对照组(C组)、实验组(3-NPA组)和阻滞剂组(5-HD)组),每组8只.5-HD组在开胸前24 h通过耳缘静脉注射特异性线粒体NIP敏感钾通道阻滞剂5-羟基癸酸(5 mg·kg-1),C组和3-NPA组注射同样体积的生理盐水.10 min后3-NPA组和5-HD组注射3-硝基丙酸(3mg·kg-1),C组注射同样体积的生理盐水.通过结扎兔左冠状动脉建立心肌缺血-再灌注动物模型,三组缺血 30 min再灌注120 min.检测再灌注120 min后心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、Bcl-2和Bax蛋白的表达.对实验数据进行方差分析榆验.结果 3-NPA组的心肌梗死面积显著低于其它C组[(0.26±0.07)vs.(0.45±0.09),P＜0.01]和5-HD组[(0.26±0.07)vs.(0.40±0.07),P＜0.01];C组和5-HD组之间没有显著性差异[(0.45±0.09)vs.(0.40±0.07),P＞0.05].3-NPA组心肌细胞凋亡指数明显小于C组[(27.72±5.18)vs.(45.91±10.54),P＜0.01]和5-HD组[(27.72±5.18)vs.(43.44±7.33),P＜0.01].3-NPA组bcl-2表达高于另外两组[(0.123±0.046)vs.(0.079±0.019),(0.080±0.019),P＜0.05],而Bax明显低于另外两组[(0.095±0.020)vs.(0.14±0.05) and(0.15±0.05),P＜0.05].结论 3-NPA预处理对缺血-再灌注心肌具有良好的扰凋亡作用,这与其开放断线粒体ATP敏感钾通道有关.     

不同BMI指数与高血压患者靶器官功能损伤的关联性分析

目的探讨不同体重指数(BMI)与高血压患者靶器官功能损伤的关联性。方法自2012年1月至2012年12月,前瞻性收集原发性高血压患者100例,根据患者BMI分为研究组(BMI≥25 kg/m2)和对照组(BMI25 kg/m2)。分别于入院时和3年后观察对比两组下列指标:颈动脉内膜中膜厚度、肾小球滤过率、左室质量指数、血压、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。结果两组患者入院时颈动脉内膜中膜厚度、肾小球滤过率、左室质量指数和收缩压差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,研究组3年后颈动脉内膜中膜厚度水平显著增高[(1.45±0.16)mm vs.(1.27±0.15)mm,P=0.000];肾小球滤过率水平显著降低[(101.39±12.84)ml/min vs.(113.84±11.49)ml/min,P=0.000];左室质量指数水平显著降低[(65.73±4.28)g/m2vs.(70.48±3.95)g/m~2,P=0.012];收缩压水平显著增高[(164.48±12.48)mm Hg vs.(152.58±11.47)mm Hg,P=0.000]。研究组入院时和3年后高密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组(P=0.000)。两组患者入院时和3年后低密度脂蛋白胆固醇差异均无统计学意义(P0.05)。结论 BMI水平增加是高血压病患者靶器官功能损伤的危险因素。     

捕食应激对大鼠海马一氧化氮及神经型一氧化氮合酶的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在创伤后应激障碍(PTSD)样行为异常大鼠的变化规律,以进一步揭示PTSD的神经生物学机制。方法将144只Wistar大鼠随机分组为捕食应激组(n=72)及正常对照组(n=72),在大鼠捕食应激PTSD动物模型基础上,动态检测大鼠海马、额叶皮层组织匀浆NO、一氧化氮合酶(NOS)含量及神经元型NOS(nNOS)表达。结果应激大鼠海马NO含量于捕食应激后即刻明显高于对照组犤(2.8±0.8)μmol/g,F=23.112,P=0.000犦,12h达高峰(3.9±1.1)μmol/g,与对照组比较,F=56.616,P=0.000;与同组其他时相比较,F=14.917,P<0.05,24h时仍明显增多犤(2.6±0.7)μmol/g,F=23.094,P=0.000犦;海马nNOS表达亦同步增高(应激后即刻,12及24h,F=14.228,21.772,18.500,P<0.01),而海马总NOS活性仅在应激后12h内增高犤应激后即刻及12hNOS分别为(9.8±2.5)mmol/(s·kg),F=32.812,P=0.000及(10.2±2.7)mmol/(s·kg),F=31.395,P=0.000犦。结论严重心理/生理应激所致海马nNOS持续性高表达与NO释放明显增多,在实验大鼠持续性PTSD样行为异常中可能有重要作用。     

血液透析和肾移植患者外周血淋巴细胞PD-L1的表达

目的:探讨PD-L1在血液透析和肾移植患者外周血淋巴细胞上的表达及意义.方法:选取2011年1月至2011年9月在我院住院的24例维持性血液透析患者、18例正常肾移植受者作为两个病例组,另外选择10例健康志愿者作为正常对照组.采集三组人群的外周血,运用流式细胞染色技术检测淋巴细胞PD-L1的表达情况.结果:维持性血液透析组淋巴细胞群中CD3+PD-L1+比例明显高于正常肾移植受者组(P＜0.05)和正常对照组(P＜ 0.001),且正常肾移植受者组亦高于正常对照组(P＜0.05).而淋巴细胞群中CD3-PD-L1+比例在维持性血液透析组和正常肾移植受者组中表达均高于正常对照组(P＜ 0.001和P＜0.05),但维持性血液透析组与正常肾移植受者组之间无统计学差异(P＞0.05).结论:PD-L1在血液透析和肾移植患者外周血淋巴细胞中表达上调,其可能参与了血液透析患者免疫功能低下状态的形成及正常肾移植受者免疫耐受的维持.     

1-甲基色氨酸对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞通透性及凋亡的影响

目的 探讨1-甲基色氨酸(1-methyltryptophan,1-MT)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)通透性及细胞凋亡的影响.方法 将HUVECs分为三组,即磷酸缓冲盐溶液(p...     

激素补充治疗方案对围绝经期综合征患者体内性激素水平、子宫内膜厚度及骨密度的影响

目的 研究激素补充治疗方案对围绝经期综合征患者体内性激素水平、子宫内膜厚度及骨密度的影响.方法 前瞻性选取2017年5月至2019年8月柳州市妇幼保健院收治的100例围绝经期患者为对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各50例.对照组患者给予口服谷维素片对症治疗,治疗组患者给予口服芬吗通治疗,连续治疗28 d.观察...     

主动脉内球囊反搏在高危急性心肌梗死患者中的应用

目的 探讨主动脉内球囊反搏(IABP)在急性心肌梗死患者中的应用时机和对预后的影响.方法 连续观察入选的急性心肌梗死患者1206例.前壁梗死464例,下壁梗死(包括后、右室梗死)474例,非ST段抬高心肌梗死268例.成功再灌注者505例,药物保守治疗701例.心源性休克患者89例.合并心源性休克、左主干或三支血管病变、经皮冠状动脉介入(PCI)术中出现肺水肿、室性心律失常、合并室间隔穿孔或乳头肌功能不全等情况时应用IABP辅助治疗.将IABP放置时机分为2组,置入IABP时血流动力学稳定或心源性休克发生1 h内为早置组,置入IABP时血流动力学不稳定或心源性休克发生1 h后为晚置组.结果 ①IABP置入者97例,心源性休克者占45.3%(44/97),左主干或三支病变PCI者占21.7%(21/97),血流动力学不稳定者占15.5%(15/97).平均应用IABP时间3.8 d.②置入IABP患者中,死亡组成功再灌注率低于存活组[45.7%(16/35)比66.1%(41/62),P=0.041],IABP早置入率死亡组低于存活组[25.7%(9/35)比91.9%(57/62),P=0.000],死亡组合并心源性休克[82.9%(29/35)比24.2%(15/62),P=0.000]、心脏破裂[20%(7/35)比0(0/62);P=0.000]、入院时BUN[(8.8±2.4)mmol/L比(6.3±1.0)mmoL/L,P=0.040]和Cr[(132.6±35.4)βmoL/L比(79.6±17.7)βmol/L,P=0.000]明显高于存活组.③Logistic回归分析显示:心源性休克(OR=0.066,CI 0.018～0.241,P=0.000)和IABP置入时机(OR=0.219,CI 0.062～0.778,P=0.019)是死亡的独立危险因素.结论 高危AMI患者尽早应用IABP可明显降低住院病死率.     

高压氧对重症中暑大鼠认知障碍的保护作用

目的研究高压氧（HBO）治疗对大鼠重症中暑脑损伤模型认知功能障碍的保护作用。 方法将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（Control组,10只）、重症中暑组（HS组,10只）、重症中暑＋高压氧治疗组（HS＋HBO组,10只）、重症中暑＋高压空气对照组（HS＋HBA组,10只）、高压氧对照组（HBO组,10只）、高压空气对照组（HBA组,10只）,将HS组、HS＋HBO组、HS＋HBA组大鼠持续暴露于40℃热舱中,当核心体温达到42℃后取出复温,HS＋HBO组与HS＋HBA组复温30 min后分别给予HBO（2.5ATA,60 min）或高压空气（2.5ATA,60 min）处理,通过Morris水迷宫实验评估认知功能（航行距离和时间、目标象限航行时间百分比和通过次数）,并检测各组大脑海马组织病理、神经功能评分及病死率变化。 结果HS组大鼠水迷宫寻找平台潜伏期较Control组明显延长［（45.84±0.13）s vs （22.16±1.40）s,t=-2.4,P=0.04］,寻找平台航行距离延长［（815.70±36.80）cm vs （177.71±21.00）cm,t=-3.3,P=0.01］,通过次数［（1.90±0.16）次 vs （5.80±0.20）次,t=3.7,P=0.04］和目标象限航行时间百分比［（32.12±0.19）% vs （57.12±1.60）%,t=2.8,P=0.02］明显减少;HBO治疗缩短了寻找平台的潜伏期［（30.21±1.50）s］与航行距离［（165.58±7.04）cm］,增加了穿越次数［（4.40±0.18）次］和目标象限航行时间百分比［（41.87±1.17）%］;HBO改善了HS组大鼠海马组织病理损伤程度,降低了中暑后2 h、24 h神经功能评分［2 h：（7.70±0.42）分 vs （9.60±0.31）分,t=6.3,P=0.00;24 h：（3.90±0.20）分 vs （5.60±0.23）分,t=2.4,P=0.02］及病死率（20.0% vs 40.0%,P=0.08）,HS＋HBA组较HS组无明显改变,HBO组、HBA组较Control组无明显改变。 结论HBO可能是通过减轻重症中暑对海马的损伤来改善大鼠重症中暑模型的认知功能障碍。     

静脉预注去氧肾上腺素联合持续泵注对无痛胃肠镜检查患者血流动力学影响的随机对照研究

目的 探讨无痛胃肠镜检查前预防性静脉注射去氧肾上腺素联合持续泵注对检查过程中患者血流动力学的影响。方法 采用前瞻性随机对照研究方法,选取2019年12月10~31日在首都医科大学附属北京友谊医院接受无痛胃肠镜检查的患者72例,利用SPSS的随机数生成器将患者随机分为去氧肾上腺素组(P组)和对照组(C组),每组各36例。P组患者在麻醉诱导给药后,立即缓慢静脉注射去氧肾上腺素50μg,同时开始静脉持续泵注去氧肾上腺素,起始剂量为30μg/min,检查过程中酌情增减泵注速度,以维持平均动脉压(MAP)波动于基础值20%以内,检查结束时停止泵注;C组患者常规给药。比较两组患者检查前、诱导给药后即刻,检查开始3 min、5 min、10 min、15 min、20 min及检查结束时的血流动力学参数(包括收缩压、舒张压、MAP和心率)、脉搏血氧饱和度、检查时间、苏醒时间、麻醉药物及血管活性药等用量和不良反应。结果 因操作方式改变,P组剔除1例。与C组(n=36)相比,P组(n=35)患者在诱导给药后,低血压的发生率较低(2. 9%vs. 36. 1%),差异具有统计学意义(P <0. 001);P组患者的MAP在诱导给药后即刻[(92±13) mmHg vs.(82±13) mmHg,P=0. 030],检查开始3 min[(87±12) mmHg vs.(77±11) mmHg,P=0. 006]、5 min[(84±11) mm Hg vs.(77±9) mm Hg,P=0. 002]、10 min[(89±8) mm Hg vs.(77±9) mm Hg,P <0. 001]、15 min[(90±9) mm Hg vs.(77±9) mm Hg,P=0. 001]、20 min[(88±8) mm Hg vs.(81±10) mm Hg,P=0. 001]、检查结束[(89±9) mm Hg vs.(84±12) mm Hg,P=0. 001]较高,但P组心动过缓(心率<50次/min)的发生率也较高(14. 3%vs. 0),差异具有统计学意义(P=0. 019);C组患者的麻黄碱用量高于P组[0(0,6) mg vs. 0(0,0) mg],差异具有统计学意义(P=0. 004)。但两组患者的脉搏血氧饱和度、胃肠镜检查时间[(20. 9±5. 8) min vs.(21. 3±6. 1) min,P=0. 752]、苏醒时间[0(0,0) min vs. 0(0,0) min,P=0. 921]、麻醉药及阿托品[0(0,0) mg vs. 0(0,0) mg,P=0. 921]等用药相比,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 在无痛胃肠镜检查前,预防性静脉注射去氧肾上腺素联合持续泵注,可明显减少检查期间低血压的发生率,维持血流动力学稳定,但需警惕心动过缓的发生,必要时静注阿托品处理。     

急性肺栓塞溶栓治疗的短期预后影响因素:病例对照研究

  目的  探究急性肺栓塞溶栓治疗患者的短期预后相关因素。  方法  回顾性收集2014年1月至2017年11月北京协和医院经计算机断层扫描肺血管造影或超声心动图确诊并接受重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗的急性肺栓塞患者的临床资料, 包括基础疾病、病程、临床特征、实验室检查、影像学表现、治疗及转归等, 结合简化版肺栓塞严重指数, 分析患者溶栓后7、14、30 d预后相关危险因素。  结果  共23例符合纳入和排除标准的患者入选本研究, 其中男性5例, 女性18例, 平均年龄(57.3±14.0)岁。16例患者存活(69.6%, 16/23), 7例死亡(30.4%, 7/23), 7 d病死率为26.1%(6/23), 14 d及30 d病死率均为30.4%(7/23)。与存活组相比, 死亡组患者sPESI更高[3(2, 3)比2(1, 2), P=0.008], 收缩压[(79.3±25.4)mm Hg比(108.7±18.1) mm Hg, P=0.005]、血小板计数[(135.1±58.3)×10⁹/L比(223.2±89.4)×10⁹/L, P=0.012]、血钙浓度[(1.9±0.2)mmol/L比(2.1±0.2)mmol/L, P=0.030]均更低, N端脑钠肽前体水平更高[6372(1637, 17 228)pg/ml比1166(343, 1821)pg/ml, P=0.035], 心肺复苏更常见(100%比12.5%, P=0.000)。单因素生存分析显示, 心率>110次/min(P=0.012)、收缩压 < 90 mm Hg(P=0.000)、进行心肺复苏(P=0.000)或N端脑钠钛前体水平>6000 pg/ml(P=0.001)的患者14 d生存率更低, 而无恶性肿瘤、无慢性心肺疾病、动脉血氧饱和度≥ 90%、血小板≥ 200×10⁹/L或血钙≥ 2.00 mmol/L并不能显著改善14 d存活情况。  结论  在急性肺栓塞溶栓患者中, 低血压、心肺复苏、较高心率及N端脑钠肽前体水平可能预示着更高的短期死亡风险, 低血钙、低血小板能否作为短期死亡预测因子仍需进一步研究论证。     

胱天蛋白酶募集域蛋白9与小鼠缺血性脑损伤炎症反应的相关性研究

目的:研究缺血性脑损伤小鼠脑组织中胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain protein 9,CARD9）与炎症反应的关系。方法:取24只SPF级BALB/c雄性小鼠随机(随机数字法)分成4组,即假手术组、缺血3 h组、缺血6 h组、缺血12 h组,每组6只。缺血组小鼠采用线栓栓塞...     

CD44单克隆抗体诱导THP-1细胞分化和凋亡作用及其机制探讨

目的 观察CD44单克隆抗体A3D8对急性单核细胞白血病细胞系THP-1细胞的增殖抑制作用,并探讨其作用途径.方法 采用MTT法检测A3D8对THP-1细胞的增殖抑制效应;流式细胞术分析THP-1细胞CD33、CD15、CD11b、CD14、Annexin-V、caspase-3、细胞周期;Western blot法分析p-Akt、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、bcl-2和p27kip1蛋白的表达.结果 A3D8能显著抑制THP-1 细胞增殖,呈剂量和时间的量效关系.2.0 μg/ml A3D8作用THP-1细胞1～6 d后细胞明显分化.A3D8处理4 d,THP-1细胞CD33、CD15、CD11b、CD14表达水平与对照组比较[平均荧光强度(MFI)]分别为68.9±2.0对39.3±1.5、61.7±5.5对12.9±2.6、67.3±3.8对14.0±2.0、83.0±5.7对8.0±1.0(P均<0.01).细胞周期阻滞在G0/G1期.处理4 d实验组和对照组p-Akt、p-ERK、bcl-2蛋白分别为0.24±0.06对1.20±0.15、0.32±0,05对1.24±0.09、0.11±0.05对0.65 ±0.07,实验组较对照组显著减少(P均<0.01);处理4 d实验组和对照组p27kipl.蛋白分别为1.08±0.09对0.10±0.02,实验组较对照组显著增加(P<0.05).A3D8处理5 d THP-1细胞Annexin-V、caspase-3阳性率与对照组比较,分别为(32.5±2.5)%对(2.4±0.3)%、(33.3±2.5)%对(3.6±0.3)%(P均<0.01).结论 CD44单克隆抗体A3D8可能通过抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路诱导THP-1细胞分化和凋亡.

Abstract：

Objective To investigate the effects of anti-CD44 mAb A3D8 on the cell proliferation of human acute monocytic leukemia cell line THP-1 and its mechanism. Methods Cell proliferation was assayed with MTT method, the expression of CD33, CD15, CD11b, CD14, Annexin-V, caspase-3 and cell cycle with flow cytometry, and the expression of p-Akt, p-ERK, bcl-2 and p27kipl with Western blot. Results A3D8 could remarkably inhibit the proliferation capacity of the THP-1 cells in a dosage- and time-dependent manner. THP-1 differentiation was observed when treated with A3D8 (2.0 μg/ml) for one to six days. Expression of CD33 (68. 9 ±2.0 vs 39.3 ± 1.5), CD15(61. 7 ±5.5 vs 12.9 ±2.6), CD11b (67.3 ± 3.8vs 14.0±2.0) and CD14 (83.0 ±5.7 vs 8.0 ± 1.0) was significantly increased at day 4 compared with the control group ( all P < 0.01). Cell cycle of the THP-1 cells was arrested in G1/G1. Expression of the Annexin-V [(32.5±2.5)% vs (2.4±0.3)%] and caspase-3 [(33.3 ±2.5)% vs (3.6±0.3)%] was much higher than that in normal controls (all P <0. 01) , and apoptosis was observed in THP-1 cells at day 5. Expression of p-Akt (0.24 ±0.06 vs 1.20 ±0.15), p-ERK (0. 32 ±0.05 vs 1. 24 ±0. 09), and bcl-2 (0. 11 ±0.05 vs 0. 65 ± 0. 07) was much lower than that of the controls ( all P < 0. 01), while p27kipl (1.08 ± 0.09 vs 0. 10 ± 0.02) was significantly increased at day 4 (P < 0.05). Conclusion Anti-CD44 antibody can induce the differentiation and apoptosis of THP-1 cell through inhibiting PI3K/Akt and ERK1/2 signaling pathway.