小檗碱对有机阴离子转运体抑制作用及双向跨膜转运研究

目的 研究小檗碱对有机阴离子转运体（OATs）的抑制作用及其双向跨膜转运情况。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到人有机阴离子转运体OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1高表达单克隆细胞株;以野生型（WT）细胞为对照组,用各转运体放射性同位素标记底物和抑制剂验证其转运活性;观察100 μmol/L小檗碱对各转运体的抑制作用,并测定小檗碱对URAT1转运活性的半数抑制浓度（IC₅₀）。通过Caco-2细胞模型研究小檗碱的双向跨膜转运情况。结果 100 μmol/L小檗碱使OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1相对转运活性分别下降至（70.48±4.23）%、（69.13±1.28）%、（72.12±3.28）%、（79.77±6.49）%、（69.51±5.99）%、（38.4±2.67）%;小檗碱对URAT1抑制作用的IC₅₀为13.6 μmol/L;在50和100 μmol/L浓度下,小檗碱在顶侧（AP侧）-基底侧（BL侧）方向的跨膜渗透率P_app（A-B）分别为0.28×10^-6 cm/s和0.40×10^-6 cm/s,其相对应的外排率分别为3.18和3.15。结论 小檗碱对URAT1的抑制作用较强,对OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7抑制作用相对较弱,小檗碱是一些外排蛋白的底物,为预测小檗碱可能发生的药物-药物相互作用、解释生物利用度低提供了理论依据。     

基于URAT1蛋白表达研究小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症反应及氧化应激的影响

目的 探索小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症因子水平和氧化应激损伤的影响机制。方法 选取雄性SPF级昆明小鼠48只,分为对照组、模型组、苯溴马隆(20 mg/kg)组和小檗碱低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组8只。除对照组ig等量蒸馏水外,其余各组采用ig氧嗪酸钾和次黄嘌呤药物建立高尿酸血症小鼠模型,造模后苯溴马隆组ip给予20 mg/kg苯溴马隆,小檗碱低、中、高剂量组分别ig 50、100、200 mg/kg小檗碱,各组均连续给药1周。检测小鼠血清指标尿酸、肌酐(Cr)水平;ELISA法测定C反应蛋白(CRP)水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量;苏木素-伊红染色观察小鼠肾脏病理组织变化情况;Western blotting法检测肾脏尿酸转运蛋白URAT1在小鼠体内的表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达均显著升高,SOD含量明显减少(P<0.01)。与模型组相比,苯溴马隆组和小檗碱50、100、200 mg/kg组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达显著降低,SOD含量明显增加(P<0.05、0.01)。小鼠肾脏HE染色结果提示,与模型组相比,小檗碱50、100、200 mg/kg组肾脏病理性改变的程度均有所缓解。而小檗碱100、200 mg/kg组与苯溴马隆组比较无明显差异。结论 小檗碱能降低高尿酸血症小鼠体内炎症水平,提高抗氧化能力。同时减轻高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,其机制与抑制URAT1表达相关。     

穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎合并高尿酸血症诱导痛风性肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）诱导痛风性肾病（GN）大鼠肾脏的保护作用。方法 将48只雄性SD大鼠分为6组：对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照,0.03 mg·kg⁻¹）组及穿山龙复方水煎液高、中、低剂量（6.300、3.150、1.575 mg·kg⁻¹）组。各给药组连续7 d ig 10 mL·kg⁻¹相应药液;对照、模型组各ig生理盐水10 mL·kg⁻¹。给药过程中,除对照组外,其余建立GA合并HUA诱导的GN模型：每天2次ip 3%的氧嗪酸钾溶液（10 mL·kg⁻¹）,连续1周;在大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°～40°方向插入至关节腔,将0.2 mL尿酸钠溶液（25 mg·mL⁻¹）注入到关节腔内,以关节囊对侧鼓起为注入标准,饲养过程中给予10%酵母饲料。称双侧肾脏质量,计算肾脏系数;HE染色后观察肾脏组织病理学变化;自动生化分析仪检测大鼠血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平以及尿液尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平;试剂盒法检测血清中巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）、β₂-微球蛋白（β₂-Mg）及尿液中β₂-Mg水平;以实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定大鼠肾脏尿酸转运蛋白1（URAT1）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、葡萄糖转运体9（GLUT9）、ABC转运蛋白G家族成员2（ABCG2）mRNA表达。结果 与模型组比较,穿山龙复方水煎液各剂量组和秋水仙碱组的肾脏系数显著降低（P＜0.01）,肾损伤明显减轻;穿山龙复方水煎液各剂量组及秋水仙碱组血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β₂-Mg水平及尿液β₂-Mg水平显著降低（P＜0.05、0.01）,UUA和UCr水平显著升高（P＜0.05、0.01）;肾脏URAT1、GLUT9mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01）,OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 穿山龙复方水煎液改善GN大鼠肾损伤,作用机制与抗炎,上调OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平,促进UA排泄,下调URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相关。     

丁香水提物对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 研究丁香水提物(aqueous extract of clove，AEC)对人胰腺癌细胞Panc-1和Panc-28增殖抑制和凋亡的影响，初步明确其分子机制。方法 Panc-1、Panc-28细胞经AEC作用后，用MTT法检测细胞增殖情况；流式细胞术检测细胞凋亡情况；克隆形成检测细胞群体依赖性情况；Transwell试验检测细胞迁移和侵袭的情况；Western blotting分析cleaved-PARP、Bax、Bcl-2和E-cadherin蛋白表达情况。结果 MTT试验结果显示，与对照组相比，在给药72 h时25 μg·mL^–1 AEC就能抑制Panc-1、Panc-28细胞的增殖，抑制率分别为(16.21±3.57)%和(22.44±4.92)%(P<0.01)。流式细胞术检测结果表明，与对照组相比，200 μg·mL^–1 AEC作用Panc-1、Panc-28细胞24 h显著诱导细胞凋亡，早期凋亡率分别为(11.52±0.34)%和(30.88±0.73)%(P<0.01)；晚期凋亡率分别为(23.59±1.04)%和(13.27±0.85)%(P<0.01)。克隆形成试验结果显示，50 μg·mL^–1AEC能显著抑制Panc-1、Panc-28细胞的集落形成(P<0.01)。Transwell试验结果表明100 μg·mL^–1AEC处理Panc-1、Panc-28细胞48 h后，迁移数目分别由对照组(275±7)个减少到(165±15)个，(227±25)个减少到(124±16)个(P<0.01)，侵袭数目分别由对照组(179±19)个减少到(106±7)个，(132±7)个减少到(61±5)个(P<0.01)。Western blotting试验结果表明，100 μg·mL^–1 AEC能显著诱导Panc-1、Panc-28细胞中cleaved-PARP(P<0.01)、E-Cadherin的蛋白表达(P<0.05)，提高Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。结论 AEC能诱导Panc-1、Panc-28细胞凋亡，并抑制其增殖、克隆形成、迁移和侵袭的能力，其作用机制可能与细胞内E-cadherin蛋白表达升高及Bax/Bcl-2比值增加有关。     

IgA肾病高尿酸血症患者尿蛋白谱变化分析

目的 探讨IgA肾病（IgAN）高尿酸血症患者尿蛋白谱的变化及临床意义。方法 通过分析2016年1~12月安徽医科大学第一附属医院肾内科行肾脏活检并确诊为IgAN的82例患者的临床资料,分析高尿酸血症患者（高尿酸血症组）与尿酸水平正常患者（正常尿酸组）尿蛋白谱的差异。结果 高尿酸血症组患者的尿素氮水平高于正常尿酸组,肾小球滤过率（eGFR）低于正常尿酸组。高尿酸血症组患者尿蛋白谱中尿白蛋白/肌酐、总蛋白/肌酐均高于正常尿酸组（P<0.05）;总蛋白（U-TP）、转铁蛋白（TRF）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、清蛋白（Alb）、IgG、α1微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）、肌酐（UCr）、胱抑素C（CYC）和纤维蛋白原降解产物（FDP）与正常尿酸组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。IgAN患者24 h尿蛋白定量分别与尿白蛋白/肌酐、总蛋白/肌酐、U-TP、TRF、RBP、NAG、Alb、IgG、α1-MG及β2-MG呈正相关（P<0.05）。结论 高尿酸与正常尿酸的IgAN患者的尿蛋白谱存在差异,高尿酸血症患者的尿蛋白含量更高。     

非布司他治疗肾移植术后高尿酸血症的临床疗效及影响因素分析

目的 探讨非布司他治疗肾移植后高尿酸血症的临床疗效、安全性及影响因素。方法 收集2017年4月至2019年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院确诊的肾移植术后高尿酸血症患者164例。根据非布司他治疗后血尿酸水平,将患者分为达标患者（n=118）与未达标患者（n=46）。比较两组患者治疗前后的基本临床资料,并分析影响非布司他临床疗效的危险因素。结果 非布司他治疗后,患者血尿酸水平为（382.43±81.90）μmol/L、白细胞计数（WBC）为（6.36±2.10）×10⁹/L、尿尿酸水平为（3.36±0.80）μmol/L,血红蛋白（Hb）为（123.64±18.73） g/L,与治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。达标患者高血压（19.49%）、糖尿病（8.47%）、转换用药（2.54%）和用药间隔[（2.72±0.75）个月]与未达标患者比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。高血压和转换用药是影响非布司他治疗肾移植术后高尿酸血症的危险因素,用药间隔为保护性因素（P<0.05）。结论 非布司他可显著降低肾移植术后的高尿酸水平,高血压和转换用药是影响非布司他临床疗效的危险因素,用药间隔为保护性因素。     

URAT1抑制剂研究进展及药物化学策略

尿酸转运蛋白1 (URAT1)是一种位于人肾近曲小管上皮细胞顶膜的阴离子膜转运蛋白,控制尿液中尿酸盐的重吸收。临床发现约90%的痛风及高尿酸血症患者表现出明显的尿酸排泄不足。因此,开发能够通过增强肾脏尿酸盐排泄来降低体内血尿酸水平的URAT1抑制剂是抗痛风药物近年的研发热点。本文综述了具有降尿酸或抗痛风药理作用的URAT1抑制剂及其药物化学策略,以期为新型抗痛风及高尿酸血症药物的研发提供参考。     

瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对原发性高血压早期肾损伤患者肾脏功能及其他实验室指标的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对原发性高血压早期肾损伤患者肾脏功能及实验室指标的影响。方法 将原发性高血压早期肾损伤患者60例随机分为两组,分别给予厄贝沙坦单用(对照组)和与瑞舒伐他汀联用(试验组);比较两组患者肾功能及实验室指标,评价其临床疗效。结果 对照组患者治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平分别为(5.65±1.36)mmol/L、(2.18±0.85)mmol/L、(3.70±0.97)mmol/L、(1.18±0.63)mmol/L;试验组患者治疗后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平分别为(3.94±0.80)mmol/L、(1.62±0.46)mmol/L、(2.26±0.64)mmol/L、(1.45±0.73)mmol/L;对照组患者治疗后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿白蛋白定量水平分别为(79.15±17.25)mmol/L、(5.37±1.07)mmol/L、(73.54±16.34)mmol/L;试验组患者治疗后Scr、BUN及24 h尿白蛋白定量水平分别为(75.70±14.84)mmol/L、(4.92±0.98)mmol/L、(57.32±12.94)mmol/L;试验组患者治疗后血脂和肾脏功能指标均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后β2-MG、Cys-C、hs-CRP及ET-1水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦治疗原发性高血压早期肾损伤患者效果确切。     

基于TMT蛋白组学探讨迷迭香酸抗大鼠高尿酸血症的作用机制

目的 结合TMT蛋白组学技术,探讨迷迭香酸抗大鼠高尿酸血症的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、苯溴马隆组、迷迭香酸（50、100 mg/kg）组,除对照组给予蒸馏水外,其他各组大鼠均饮用10%果糖水建立高尿酸血症模型。连续给药4周后,检测血清尿酸水平,黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶水平（ADA）活性,苏木素–伊红（HE）染色观察回肠组织病理变化,实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测回肠组织尿酸转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白G2（ABCG2）、葡萄糖转运体9（GLUT9）mRNA的表达,TMT蛋白组学检测大鼠回肠组织蛋白的表达。结果 与模型组比较,迷迭香酸可显著降低大鼠血清尿酸水平,降低XOD与ADA活性（P＜0.05、0.01、0.001）,以及回肠组织内的GLUT9 mRNA的表达（P＜0.05）。TMT蛋白组测序共筛选出2 975个差异蛋白（log₂FC＞1.5,P＜0.05）,通路分析显示迷迭香酸主要调节Th1/2/17细胞分化等通路。结论 迷迭香酸发挥抗大鼠高尿酸血症的作用机制可能与抑制ADA和XOD的活性,调节肠道GLUT9 mRNA表达和Th1/2/17细胞分化通路有关。     

头孢他啶对奈替米星体内药动学的影响

目的 考察头孢他啶对奈替米星在受试者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据. 方法 12例受试者在单剂量静脉滴注奈替米星（单用组）或奈替米星加头孢他啶（联用组）后,采用高效液相色谱 间接光度法测定不同时间点血清及尿液中奈替米星浓度,计算其药动学参数及尿药回收率. 结果 单用、合用头孢他啶后奈替米星的体内过程均符合二房室开放模型,其药动学参数单用组AUC_0-t,t_1/2β,CL与0～24 h尿药回收率分别为（52.93±5.58） mg&#8226;L^-1&#8226;h、（3.68±0.33） h、（4.49±0.53） L&#8226;h^-1与72.22%,联用组分别为（71.81±8.03 ）mg&#8226;L^-1&#8226;h、（5.06±0.57） h、（2.95±0.37） L&#8226;h^-1与59.20%. 两组比较差异有显著性. 结论 奈替米星与头孢他啶联用后,其消除过程减慢,连续应用可能导致药物体内蓄积,二者合用时应适当减少奈替米星的剂量.     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

头孢唑林对阿米卡星在兔体内的药动学影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后兔体内ＡＭＫ血药浓度进行测定,药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ 计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

健康者体内头孢唑林对阿米卡星药动学的影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及ＡＭＫ与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后,健康者体内ＡＭＫ血药浓度进行测定;药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

甲硝唑对头孢噻肟钠蛋白结合影响的研究

目的：测定甲硝唑对孢噻肟钠蛋白结合率的影响。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法测出游离药物浓度,比较未加和加入甲从后头孢噻肟钠的蛋白结合率。结果：头孢噻肟钠的超滤回收率为９９．１％,未加及加入甲硝唑后头孢噻肟钠的蛋白结合率分别为３２．２％和３０．８％。结论：甲硝唑对头孢噻肟钠的蛋白结合率基本无影响。     

半胱氨酸对抗坏血酸稳定性影响的研究

用线性升温法研究半院氨酸对抗坏血酸稳定性的影响,紫外检测波长为243.5 nm。实验结果表明,半胱氨酸能增加抗坏血酸的稳定性。在 20℃,PH 2.0的条件下,含有 2％和 3％的半胱氨酸的抗坏血酸溶液降解反应的活化能分别为 84.814 kJ/mol和 102.834 kj/mol,有效期分别为1. 015 a和 3.154 a。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

目的筛选各种助悬剂,以提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法、黏度法比较各种助悬剂的助悬效果。结果F值和B值的大小顺序为海藻酸钠〉卡波姆〉羧甲基纤维素钠（CMC—Na）〉CMC—Na＋枸橼酸钠。沉降后,重新摇散次数为卡波姆〈CMC—Na＋枸橼酸钠〈CMC—Na〈海藻酸钠。对炉甘石洗剂稳定性的综合评估中,卡渡姆对炉甘石洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。结论0．003％（g／g）卡波姆作为助悬剂,可以提高炉甘石洗荆的稳定性。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

子宫输卵管造影术治疗不孕不育的临床效果观察

目的观察子宫输卵管造影术在不孕不育患者临床治疗中的效果。方法 200例不孕不育患者,通过随机数字表法分成观察组和参照组,各100例。观察组患者采取子宫输卵管造影术进行治疗,参照组患者采取常规通液术进行治疗。比较两组患者治疗后输卵管的通畅情况;对患者进行3~12个月的随访调查,比较两组患者的妊娠情况。结果治疗后,观察组患者的输卵管通畅率为90.0%,高于参照组的75.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后随访3~12个月,观察组患者的妊娠率为75.0%,高于参照组的35.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论使用子宫输卵管造影术治疗不孕不育可以有效的对患者输卵管的通畅情况进行改善,并且患者术后3~12个月的妊娠情况明显提高,治疗效果较好,值得在临床不孕不育的治疗中推广使用。