携siRNA的丙交酯乙交酯共聚物-壳聚糖纳米载体的制备与表征

目的 通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）载体中小干扰RNA（siRNA）的包封率,对制备的携siRNA-壳聚糖（siRNA-CS）的PLGA纳米载体（siRNA-CPG）进行表征。方法 选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG,以粒径、Zeta电位及包封率为指标,对处方（siRNA与壳聚糖质量比,PLGA质量浓度,内水相、二氯甲烷、外水相的体积比）进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价;根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性;制备荧光标记的siRNA-CPG,与MCF-7细胞孵育4 h,观察细胞摄取情况。结果 壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL^-1,内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉,复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化;siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论 制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好,可以实现siRNA的细胞质有效递送。     

HPLC法测定黄连上清片中连翘酯苷A的含量

目的 采用高效液相色谱法测定黄连上清片中连翘酯苷A的含量。方法 色谱柱：VP-ODSC₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相：乙腈-0.4%冰醋酸溶液（15:85）,流速1.0 mL·min^-1,检测波长330 nm。结果 连翘酯苷A在10.24 ~81.92 µg·mL^-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 8),精密度试验RSD为0.85%,重复性试验RSD为1.14%,平均回收率为97.91%,RSD为1.55%(n=6)。结论 该方法操作简单,精密度良好,结果准确可靠,适用于黄连上清片中连翘酯苷A的含量测定。     

HPLC法同时测定复方利胆解毒颗粒中绿原酸和连翘酯苷A

目的 建立复方利胆解毒颗粒中绿原酸和连翘酯苷A的定量测定方法。方法 采用HPLC法,Diamonsil-C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-0.05%磷酸水（33：67）为流动相,在330 nm检测波长下同时对复方利胆解毒颗粒中有效成分绿原酸和连翘酯苷A进行定量测定。结果 绿原酸在0.044 72～0.894 4 μg线性关系良好,r=1.000 0,平均回收率为98.92%,RSD为1.56%;连翘酯苷A在0.052 16～1.043 2 μg线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为98.36%,RSD为1.44%。结论 本方法专属性强、简便、准确,可有效控制该制剂的质量。     

伸筋草生物碱对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用及机制研究

目的 探讨伸筋草生物碱对完全弗氏佐剂（CFA）诱导大鼠关节炎的治疗作用及机制。方法 健康SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只,即对照组、模型组、依托考昔片（阳性药,1 mg/kg）组及伸筋草生物碱低、中、高剂量（30、60、120 mg/kg）组,除对照组外,其余40只大鼠sc 0.1 mL CFA造模,致炎15 d后,连续ig给药30 d。测定大鼠足趾肿胀率、HE染色后观察造模测踝关节滑膜病理改变;致炎45 d,ELISA法测定血清中白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 与模型组比较,依托考昔片及伸筋草生物碱低、中、高剂量组足趾肿胀率均显著下降（P<0.05、0.01）;中、高剂量伸筋草生物碱明显改善滑膜细胞、巨噬细胞、纤维细胞增生与炎症细胞浸润;与模型组比较,依托考昔片及伸筋草生物碱高剂量组大鼠血清TNF-α水平显著下降（P<0.05）,依托考昔片及伸筋草生物碱各剂量组IL-1β水平均显著降低（P<0.01）。结论 伸筋草生物碱显著抑制CFA诱导关节炎大鼠关节肿胀,改善大鼠踝关节滑膜病变,其作用机制可能与降低体内IL-1β、TNF-α水平有关。     

跌打七厘片对小鼠骨折愈合的影响

目的 研究跌打七厘片对小鼠骨折愈合的影响。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组20只、假手术组20只、造模组60只。造模组制备股骨骨折模型,造模后再随机分为模型组和跌打七厘片低、高剂量（405.5、1 621.8 mg·kg^-1）组,每组20只。每天1次,连续ig给药28 d。每周通过骨组织形态学和苏木精伊红（HE）染色观察骨痂形态改变、微计算机断层扫描分析（Micro-CT）检测愈合骨的骨体积分数（BV/TV）,生物力学三点弯曲实验检测愈合骨的最大负载,全自动生化仪检测小鼠血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）的水平。结果 HE染色、Micro-CT结果显示,造模后第14天,与模型组比较,跌打七厘片组有较多的软骨细胞浸润,钙化编织骨骨量多,新生骨痂骨量明显较多;造模后第28天,模型组骨折断端仍有未连接,而跌打七厘片组的骨折断端均已连接,钙化编织骨转化为层状骨,逐渐恢复骨的基本形态,有更多的新生骨痂及钙化程度,高剂量组骨折断端被钙化新生骨完全填充并与周围骨皮质相联合。造模后第14天,跌打七厘片高剂量组的BV/TV、最大负载显著高于模型组（P<0.05）;造模后第28天,低、高剂量组的BV/TV、最大负载均显著高于模型组（P<0.05）。造模后小鼠血清Ca水平各组之间没有明显差异。造模后小鼠血清P、ALP水平呈上升趋势,并在21 d达到高峰,与模型组比较,第14、21天跌打七厘片低剂量组和第7、14、21、28天的高剂量组血清P水平显著升高（P<0.05）,第14、21、28天的高剂量组血清ALP水平显著升高（P<0.05）。结论 跌打七厘片可以提高成骨活性及钙盐沉积,以增加骨痂水平增强骨强度,有利于小鼠骨折愈合。     

辛伐他汀对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用及其相关信号通路研究

目的 探讨辛伐他汀对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用及其相关信号通路。方法 建立64只SD大鼠右侧胫骨骨折模型,随机分为短期用药组、渐撤量给药组、连续用药组和对照组。术后第1,2,3,4周,每组随机选择4只大鼠处死,分别从X线检查、骨组织HE染色、血清RANKL、OPG水平分析差异。结果 X线检查：术后4周,渐撤量给药组与连续用药组骨折线愈合良好,仅有少量骨痂残留;短期用药组仍可见明显骨痂及骨折线。骨组织HE染色：术后2周,用药组可见编制样骨开始形成,并可见造血细胞灶;术后4周,短期用药组有板层样骨形成,但骨排列方向紊乱,渐撤量给药组可见骨基质中大量骨细胞沉积。血清RANKL水平：术后2周,短期用药组血清RANKL水平明显低于对照组（P<0.05）;连续用药组血清RANKL水平随时间逐渐下降的趋势最明显;术后第3周,短期用药组血清RANKL水平达到峰值,显著高于其他3组。血清OPG水平：术后第2周,各用药组血清OPG水平显著高于对照组（P<0.05）,术后第4周,短期用药组血清OPG水平最高（P<0.05）。结论 辛伐他汀对骨折愈合有一定的促进作用,但骤然停药对骨折愈合会造成明显的不良影响。     

不同髓内钉锁定方式对股骨干骨折患者术后恢复的影响

目的 观察不同髓内钉锁定方式对股骨干骨折患者术后恢复的影响。方法 选择2013年5月至2015年12月在榆林市第二医院接受交锁髓内钉内固定治疗的78例股骨干骨折患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各39例。观察组患者接受磁力导航交锁髓内钉内固定治疗,对照组患者接受传统交锁髓内钉内固定治疗。观察两组患者围手术期情况,检测术后第3天血清中创伤相关分子和骨形成相关分子的含量,创伤相关分子指标包括C反应蛋白（CRP）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,骨形成相关分子指标包括N端骨钙素（N-MID）、β-胶原降解产物（β-CTX）和骨钙素（BGP）。并于术后第6、9、12个月评估膝关节功能。结果 观察组患者的手术时间、术后引流时间、负重下地时间均短于对照组,术中出血量少于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。术后第3天,观察组患者血清中CRP、NE、E、SOD、GSH-Px含量均低于对照组,N-MID、PINP、BGP的含量均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。术后6、9、12个月时,观察组患者的IKDC评分和Lysholm评分均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 与传统交锁髓内钉固定治疗方式相比,磁力导航交锁髓内钉内固定治疗股骨干骨折能够减轻手术创伤并为术后骨形成提供良好的局部环境,改善远期膝关节功能。     

环酯红霉素纳米晶的大鼠肺部喷雾给药药动学研究

目的研究环酯红霉素纳米晶肺部给药的药动学,考察其肺部给药特点。方法建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测环酯红霉素血药浓度,并进行专属性、精密度、准确度和稳定性、提取回收率考察;SD大鼠随机分为3组,分别以15 mg/kg iv环酯红霉素注射液、肺部喷雾给予环酯红霉素原料药和环酯红霉素纳米混悬液,于给药后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血,检测大鼠血浆中环酯红霉素的含量,评价纳米晶对环酯红霉素肺部给药药动学、生物利用度的影响。结果色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm（100 mm×2.1 mm）;流动相为5 mmol/L乙酸铵溶液（0.02%甲酸）-甲醇（0.02%甲酸）（85：15）;体积流量0.3 mL/min;采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式多反应监测（MRM）,建立的LC-MS/MS分析方法符合方法学要求。环酯红霉素以15 mg/kg iv给药后,达峰时间为0.03 h,C_max为（2 148.22±448.5） ng/mL,AUC_0-t为（660.21±96.47） h·μg/mL。环酯红霉素原料药肺部给药后,达峰时间为0.09 h,与iv给药相当,而C_max（231.54±177.19） ng/mL和_0-t 29.37±27.08） h·μg/mL较iv组显著降低（P<0.05）,其绝对生物利用度仅为3.72%。纳米晶肺部给药后,达峰时间为0.14 h,与原料药iv给药相比显著延长（P<0.05）;纳米晶肺部给药的C_max为（1 958.34±1 209.41） ng/mL,AUC_0-t为（773.11±473.49） h·μg/mL,均与iv给药相当,而显著高于原料药肺部给药（P<0.05）;其绝对生物利用度为117.10%。结论大鼠肺部给药环酯红霉素纳米晶后可明显提高环酯红霉素的生物利用度,提示纳米晶用于肺部制剂的可行性。     

丹参-红花组分配伍对雌、雄性心肌缺血大鼠肝药酶亚型影响的比较研究

目的 比较丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的影响。方法 取SD大鼠按不同性别随机分为丹参-红花高、低剂量（生药4、2 g/kg）组及模型组和对照组,ip盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,丹参-红花高、低剂量组给予相应提取物,模型、对照组给予等体积的蒸馏水,连续ig给药21 d后,取肝组织剪碎制备微粒体,加入非那西丁、氯唑沙宗、睾酮分别作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针底物,体外温孵育,建立高效液相色谱（HPLC）法检测探针底物浓度,测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性。结果 ①雄性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）;与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）;低剂量组显著抑制CYP2E1的活性（P<0.05）,诱导CYP3A4（P<0.01）。②雌性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05）,对CYP1A2的影响不显著;与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）;丹参-红花低剂量组抑制CYP2E1的活性（P<0.05）,对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著。③实验结果对比显示,丹参-红花对雄性、雌性大鼠肝药酶亚型的影响相同点是均抑制了CYP2E1和CYP3A4活性,尤其对CYP2E1的抑制作用比较明显;不同点是丹参-红花低剂量诱导了雄性大鼠CYP3A4活性,但对雌性大鼠CYP3A4活性无明显影响。结论 丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠部分肝药酶亚型活性的影响存在一定的差异。     

UPLC-MS/MS法测定奥美沙坦酯中7个亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺。方法 采用Agilent poroshell PFP （100 mm×2.1 mm,2.7 μm）色谱柱;流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min,柱温40℃;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测（MRM）模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 各杂质质量浓度在1~100 ng/mL内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）为83%~117%,RSD值为0.8%~4.1%,平均加样回收率为87%~106%;检测限范围为0.02~0.19 ng/mL,定量限为0.06~0.65 ng/mL。4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质。结论 该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质,为奥美沙坦酯的质量控制提供参考。     

Elevated leptin expression in a rat model of fracture and traumatic brain injury

A few studies have reported a relationship between leptin induced by brain injury and healing of bone tissue. Our objective was to measure serum and callus leptin expression within the setting of fracture and traumatic brain injury (TBI). Sixty‐four male Sprague‐Dawley rats were randomised equally into four groups: control, TBI group, fracture group and fracture/TBI group. Rats were sacrificed at 2, 4, 8 and 12 weeks after fracture/TBI. Serum leptin was detected using radio‐immunoassay, and callus formation was measured radiologically. Callus leptin was analysed with immunohistochemistry. Serum leptin was significantly increased in the fracture, TBI and combined fracture/TBI groups compared with the control group at 2 weeks (P < 0.05). Serum leptin was significantly higher in the combined fracture/TBI group than in the fracture and TBI groups at 4 and 8 weeks (P < 0.05). The percentage of leptin‐positive cells in the callus and callus volume were significantly higher in the fracture/TBI group than in the fracture‐only group (P < 0.001). Thus, we demonstrated elevated leptin expression within healing bone, particularly in the first 8 weeks of a rat model combining fracture and TBI. A close association exists between leptin levels and the degree of callus formation in fractures.     

血必净注射液联合莫西沙星治疗重症肺炎的临床研究

目的研究血必净注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗重症肺炎的临床疗效。方法选取2018年9月—2019年9月在天津市北辰医院治疗的120例重症肺炎患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液,0.4g/次,1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注血必净注射液,50mL溶于100 mL生理盐水,2次/d。两组患者持续治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状缓解时间、急性生理与慢性健康评分表(APACHEⅡ)评分、血气指标和血清炎性指标。结果治疗后,治疗组总有效率(96.67%)明显高于对照组(81.67%)(P0.05)。治疗后,两组患者APACHEⅡ评分显著降低(P0.05);且治疗组APACHEⅡ评分降低较多(P0.05)。治疗后,治疗组患者咳嗽消失时间、啰音消失时间、体温恢复正常时间、白细胞恢复正常时间显著短于对照组(P0.05)。治疗后,两组血氧分压(pO_2)水平显著上升,二氧化碳分压(pCO_2)水平显著下降(P0.05),且治疗组血气指标改善较多(P0.05)。治疗后,两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素(PCT)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平显著降低(P0.05);并且治疗组血清hs-CRP、PCT、IL-1β水平降低较多(P0.05)。结论血必净注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗重症肺炎具有较好的临床疗效,能改善临床症状和血气指标,降低血清炎性因子水平,值得在临床上推广应用。     

载药磷酸钙骨水泥促进骨质疏松大鼠骨折愈合的研究

目的研究磷酸钙骨水泥(Calcium Phosphate Cement, CPC)与重组人骨形态发生蛋白-2(Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2, rhBMP-2)复合材料对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响.方法取4月龄雌性大鼠60只,双侧卵巢切除后形成骨质疏松动物模型.然后制作右侧股骨远端松质骨骨折,将上述动物随机分成3组,每组20只:①克氏针组:从髁间窝穿入直径1 mm克氏针固定;②CPC组:将CPC从12号针头注入骨髓腔,手法固定至骨水泥凝固;③CPC-BMP组:将CPC与rhBMP-2复合材料用12号针头注入骨髓腔,手法固定至骨水泥凝固.术后第 2、4、6、8 wk,3组各取5只动物处死,行碱性磷酸酶测定,骨痂直径测量.结果在上述4个时间点,与克氏针组和CPC组比较,CPC-BMP组的碱性磷酸酶值、骨痂直径,均高于上述两组,差异具有显著性意义.结论于骨折部位局部髓腔内注射CPC-BMP复合材料,可以促进骨质疏松大鼠骨折的愈合.     

弹性髓内钉对儿童前臂骨折临床疗效及并发症的影响

目的 探究弹性髓内钉（ESIN）对儿童前臂骨折手术效果及并发症的影响。方法 选取2015年12月至2018年12月安徽省太和县中医院行ESIN治疗的40例患儿为ESIN治疗组,选择同期行钢板手术治疗的40例患儿为钢板治疗组。术中记录两组患儿手术切口长度、术中出血量情况;术后4周内观察患儿骨折部位骨痂形成占比情况、骨折愈合时间、关节功能评价、术后并发症发生情况以及临床疗效。结果 ESIN治疗组患儿术中切口长度及出血量均低于钢板治疗组（P<0.05）;ESIN治疗组骨折4周内骨痂形成占比情况、骨折愈合时间、关节功能与治疗总有效率均优于钢板治疗组（P<0.05）;ESIN治疗组患儿术后并发症发生率较钢板治疗组高,但两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ESIN治疗儿童前臂骨折具有创伤小、愈合时间短、术后关节功能评价较好等特点,但该法可能出现的术后并发症需予以重视。     

复方骨肽注射液应用于胸腰椎骨质疏松性骨折患者中的效果及对患者骨密度与骨代谢的影响

目的 分析复方骨肽注射液在胸腰椎骨质疏松性骨折患者中的应用价值。方法 选取2018年1月至2020年1月我院收治的96例胸腰椎骨质疏松性骨折患者为研究对象。所有患者随机分为甲组（钙尔奇D联合复方骨肽注射液治疗）和乙组（钙尔奇D治疗）,各48例。比较两组治疗后的中医症状评分、骨代谢、骨质疏松程度、骨密度水平、视觉模拟评分（VAS）、腰椎疾患治疗成绩评分（JOA）。结果 治疗后,甲组的中医症状评分、JOA评分均高于乙组（P<0.05）;甲组的骨碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PIINP）水平明显低于乙组（P<0.05）;3级骨质疏松患者比例甲组低于乙组（P<0.05）,骨密度水平甲组高于乙组（P<0.05）;VAS甲组低于乙组（P<0.05）。结论 复方骨肽注射液治疗胸腰椎骨质疏松性骨折患者,可有效改善其骨代谢、骨密度水平,缓解疼痛程度,促进腰椎功能恢复。     

一氧化氮供体型与传统型NSAID对小鼠骨折骨愈合的影响分析

目的对比分析骨科术后氟比洛芬酯和NO-氟比洛芬酯对小鼠骨折损伤模型的干预结果,探讨一氧化氮供体型非甾体抗炎药（NSAID）对骨愈合的治疗作用。方法 4月龄,体重相近,雄性BALB/c小鼠45只分成3组进行腓骨骨折造模。造模后,A、B两组分别注射氟比洛芬酯和NO-氟比洛芬酯50mg/kg,C组注射等量的0.9%氯化钠溶液。术后2周、4周X线观察,术后4周测量骨折处骨密度、组织学观察。结果术后X线示,2周时各组小鼠骨折处两端可见骨痂生长,骨折线模糊,其中B组骨痂范围较其余两组较大。4周时骨痂完全包裹骨折区域,A组和B组小鼠骨折线完全消失,C组有4只小鼠骨折线仍可见;术后应用一氧化氮型非甾体药物组的小鼠骨密度明显高于其余两组,差别具有统计学意义（P〈0.01）;小鼠术后4周处死,患肢下肢整体观察中得到,B组小鼠的骨骼肌比A组和C组略有肥大。结论应用一氧化氮供体型NSAID在减少小鼠不良反应的同时能够在一定程度上促进骨折愈合。     

早期综合干预联合左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲状腺功能减退症的临床研究

目的 探讨早期综合干预联合左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲状腺功能减退症的临床效果及其对生化指标的影响。方法 将2012年1月至2016年12月遵化市人民医院收治的194例妊娠合并甲状腺功能减退症病人按随机数字表法分为研究组(97例)和对照组(97例),对照组病人给予早期综合干预治疗,研究组病人给予早期综合干预联合左甲状腺素钠治疗。观察两组病人治疗后分娩结局(妊娠终止、自然分娩、阴道助产、剖宫产)、母婴结局(产后出血、宫缩乏力、胎儿窘迫及新生儿窒息)以及预后效果,同时检测治疗前后相关生化指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺刺激激素(TSH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)和脂联素(ADPN)]和社会支持评定量表(SSRS)评分变化。结果 联合治疗后研究组病人妊娠终止率(5.15%比22.68%)、剖宫产率(6.19%比26.80%)、产后出血率(10.31%比35.05%)、宫缩乏力率(9.28%比36.08%)、胎儿窘迫率(11.34%比34.02%)及新生儿窒息率(10.31%比31.96%)低于治疗后的对照组(χ² 值依次=12.43、14.97、16.93、19.87、14.23、13.64,均P<0.001),自然分娩率68(70.10%)、总有效率93(95.88%)高于治疗后的对照组[30(30.93%)、71(73.20%)](均P<0.05),而治疗后两组病人阴道助产率比较差异无统计学意义 (P>0.05);治疗后两组病人生化指标(FT3、FT4、hCG和ADPN)和SSRS评分高于治疗前,而TSH低于治疗前(P<0.05);与治疗后对照组相比,治疗后研究组病人生化指标(FT3、FT4、hCG和ADPN)和SSRS评分升高,而TSH降低(P<0.05)。结论 早期综合干预联合左甲状腺素钠可有效改善妊娠合并甲状腺功能减退症病人分娩结局、母婴结局、生化指标以及预后。     

胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓CXCL13表达的影响

目的 探讨胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓趋化因子CXC配体13（CXCL13）表达的影响。方法 成年雌性SD大鼠60只,体质量200~220 g,采用随机数字表法分为3组：假手术组（A组）、骨癌痛组（B组）、骨癌痛+胍丁胺组（C组）,各20只。B、C组采用大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker 256癌细胞的方法建立骨癌痛模型,A组胫骨髓腔内注射等量生理盐水,B、C两组鞘内置管。造模成功后,C组鞘内注射胍丁胺160 mg/kg,连续6天;B组鞘内给予等量生理盐水,连续6天;A组不作处理。于造模后第12天用von Frey丝测定3组大鼠机械缩足反射阈值（MWT）;痛阈测定结束后,麻醉处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法检测CXCL13在神经元中的表达;采用Western blot法分析CXCL13蛋白表达及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CXCLl3 mRNA的表达。结果 建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠MWT明显低于A组,与B组比较,C组MWT高于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）。建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达增加,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显增加（P<0.05）;与B组比较,C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达降低,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显减少（P<0.05）。结论 鞘内注射胍丁胺可有效改善大鼠骨癌痛痛觉过敏行为,其机制可能与抑制大鼠脊髓CXCL13表达有关。