基于FAERS数据库的贝林妥欧单抗药品不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）挖掘贝林妥欧单抗的药品不良事件信号,为临床用药提供依据。方法 收集FAERS中贝林妥欧单抗2014年9月—2023年12月的数据,采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯可信区间递进神经网络（BCPNN）法进行信号挖掘,分析其不良事件发生情况。结果 共得到不良事件信号250个,累及19个系统器官分类（SOC）,合计报告5013例。累及的SOC主要包括全身性疾病及给药部位各种反应、免疫系统疾病、各类神经系统疾病、血液及淋巴系统疾病及各类检查等;报告数较多的不良事件信号包括发热、细胞因子释放综合征、神经毒性、治疗无反应者、发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞减少等。挖掘到18个说明书未记录的新发现可疑不良反应。结论 贝林妥欧单抗在真实世界中发生的常见不良反应与说明书有一致性,但存在部分新发现可疑的不良反应,临床用药应重点关注此类不良反应。     

贝林妥欧单抗治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性分析及药学监护

目的:了解贝林妥欧单抗治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的药物不良反应及处理措施,为开展药学监护提供参考。 方法:分别从PubMed、EMBase、CNKI、万方和Sinomed 等数据库检索现有文献,从ClinicalTrials. gov 提取临床试验数据,从美国 食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)获取国外药物警戒数据,梳理贝林妥欧单抗治疗儿童ALL 时可能出现的不良 反应类型、发生率及处理措施。结果:与传统化疗方案相比,贝林妥欧单抗的总不良反应发生率较低,整体安全性较好。主要不 良反应包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、血细胞减低和感染等。结合药理机制和现有临床研究结 果,早期预防、识别和快速处理是药学监护的重点。结论:贝林妥欧单抗治疗儿童ALL 安全性较好,及早发现、对症处理和药学 监护对减少不良反应至关重要。     

帕妥珠单抗注射液生物类似药临床试验设计及审评的考虑

帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,在我国已获批用于人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的早期和晚期患者的治疗.近年来,随着本品的专利即将到期,成为了抗肿瘤生物类似药的研发热点之一.本文将从审评角度,讨论帕妥珠单抗生物类似药的临床研究方案的设计及相关审评考虑,以期为我国帕妥珠单抗生物类似药的研发提供参考.     

美国与欧盟孤儿药研发上市管理制度及对我国的启示

目的通过对美国与欧盟对孤儿药研发上市相关管理政策的分析,为我国孤儿药研发上市管理提供借鉴。方法分析美国和欧盟药政管理部门公开的法规文献和数据库检索数据,总结其对孤儿药的激励政策,分析获得孤儿药资格认定和批准上市的药物特点。结果美国和欧盟对孤儿药研发均颁布实施了诸如市场独占期、政府资助、审评专家对研究方案的指导等相应的激励政策。研发机构应采取及早申请孤儿药认定、多途径发现孤儿药及孤儿药的再开发等研发策略。结论美国和欧盟对孤儿药的研发与上市激励政策,刺激了制药企业对罕见病治疗药物的研发热情,有效缓解了罕见病无药可治的现状,对我国制定相关孤儿药政策提供了有益的借鉴。国内创新型制药企业应尽早布局孤儿药的研发,应重点关注国内已经被大众接受的罕见病和治疗,以及超说明书使用的问题;重点关注生物仿制药如单克隆抗体的研发动态;重点关注国际孤儿药专业公司的研发动态,使孤儿药在国内相关法律法规建立健全后,立即有所响应,尽早抢占孤儿药研发的领先地位和市场地位。     

西妥昔单抗治疗直肠癌的临床疗效观察及不良反应护理

目的观察西妥昔单抗治疗直肠癌的临床疗效及不良反应,并探讨治疗过程中可能发生的不良反应及相应的护理措施,用于临床指导用药。方法对2011年5月至2012年12月问我院收治的96例直肠癌患者使用西妥昔单抗单独用药,进行临床治疗,并对治疗过程中出现的不良反应进行针对性的护理。结果96例直肠癌患者经过西妥昔单抗治疗后病情明显得到有效的控制,治疗效果显著,经过医护人员的精心护理后均未出现严重的并发症,顺利完成治疗。结论护理人员要严格掌握西妥昔单抗的用药方法,保证患者的用药安全,积极准确的处理治疗过程中出现的不良反应,为患者提供一个良好的治疗环境有利于患者的治疗和康复,对不良反应进行更深一步的研究,使西妥昔单抗能够更好的服务于临床,为临床治疗肿瘤提供一种新的技术手段。     

尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶治疗头颈部鳞癌的临床疗效分析

目的观察采用尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶治疗头颈部鳞癌的临床疗效和不良反应,为临床安全用药提供合理依据。方法选取我院2010年7月至2012年7月间收治的138例头颈部鳞癌患者,随机分为治疗组和对照组,每组69例。治疗组69例头颈部鳞癌患者采用尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶进行治疗与对照组69例头颈部鳞癌患者采用氟尿嘧啶进行治疗,并比较观察各组的疗效和不良反应。结果治疗组69例头颈部鳞癌患者中,完全缓解41例(59.42%),总有效率为89.85%;对照组69例患者中,完全缓解28例(40.58%),总有效率为69.57%。可见,治疗组的疗效明显优于对照组,经统计学处理,P<0.05,疗效差异显著,具有统计学意义。结论本组治疗组所采用的尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶头颈部鳞癌的治疗方法较对照组的氟尿嘧啶治疗头颈部鳞癌的方法具有显著的疗效,毒副反应比较小,所以值得在临床上进行推广应用。     

西妥昔单抗临床应用最新进展

西妥昔单抗（爱必安）是第一个获准上市的特异性针对表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体，能与EGFR的配体结合域结合，从而阻断下游信号传导通路。无论是单药治疗还是联合放、化疗，该药在EGFR表达阳性的恶性肿瘤中均能发挥出色的抗肿瘤活性，显著增强放、化疗的疗效。目前大量临床已证实本品在转移性结直肠癌（mCRc）以及头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）中疗效确切。本文简要介绍西妥昔单抗在mCRc临床用药方案以及治疗其它实体瘤（胰腺癌、胃癌）方面的最新进展。     

利妥昔单抗辅助化疗治疗淋巴瘤的临床应用及预后分析

目的研究利妥昔单抗辅助化疗治疗淋巴瘤的临床应用及预后分析。方法回顾性收集2017年4月至2018年2月本院住院治疗的淋巴癌患者109例为研究对象,分为对照组(n=52)和观察组(n=57),对照组采用CHOP方案(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+地塞米松);观察组采用CHOP方案联合利妥昔单抗治疗,比较两组的临床疗效的不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的总有效率(89.47%)与对照组(55.77%)比较,观察组患者临床疗效优于对照组,两组患者差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组不良反应发生率(17.54%)与对照组(40.38%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在CHOP化疗方案的基础上给予利妥昔单抗治疗淋巴瘤,临床效果较单用CHOP方案效果显著,降低不良反应发生率。     

达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松用于首次复发的多发性骨髓瘤患者的临床效果

目的：探讨达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松用于首次复发的多发性骨髓瘤患者的临床效果。方法：选取我院2017-01～2019-12收治的84例首次复发的多发性骨髓瘤患者,使用达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松治疗方案进行化疗,分析临床疗效和不良反应发生情况,并采用单因素分析和logistic回归分析影响总生存期和无进展生存期的因素。结果：接受达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松方案化疗后,总有效率为71.43%(60/84),其中完全缓解28例(33.33%)、部分缓解32例(38.10%)、疾病稳定20例(23.81%)、疾病进展4例(4.76%),死亡30例。12例伴髓外病变的患者总有效率为58.33%(7/12),其中部分缓解5例,疾病稳定1例,1例因腰椎受累导致疗效不佳,疾病进展出现截瘫,最终死于心功能衰竭。1、2、3年总生存率为65.00%、45.20%、27.15%,1、2、3年无进展生存率为52.15%、32.54%、15.50%。60例出现恶心、呕吐等胃肠道反应,5例患者出现肾功能恶化,并发脑梗死1例,10例患者出现不同程度的真菌或细菌感染,经抗感染治疗后均治愈,15例患...     

Orphan drug development is progressing too slowly

AIMS: To assess the methodological quality of OMP dossiers and to discuss possible reasons for the small number of products licensed. METHODS: Information about orphan drug designation and approval was obtained from the website of the European Commission-Enterprise and Industry DG and from the European Public Assessment Reports. RESULTS: Out of 255 OMP designations, only 18 were approved (7.1%). Their dossiers often showed methodological limitations such as inappropriate clinical design, lack of active comparator where available and use of surrogate end-points. CONCLUSIONS: The paucity of European incentives for manufacturers and the poor documentation underpinning the applications may have limited the number of new OMP. The over 5000 rare diseases awaiting therapy are an important public health issue.     

罕见病用药现状分析

罕见病用药指用于治疗、诊断和预防罕见病或罕见症状的药物。近年来罕见病用药的研发逐渐成为一个可获利的研发策略,受到高度关注和重视。从目前国外罕见病药品市场情况、参与罕见病药物研发的公司和重点品种、美国和欧盟等发达国家和地区罕见病药物的指定和批准情况等方面对罕见病用药的现状及发展趋势进行简述。通过借鉴这些国家和地区罕见病药物发展的成功经验,为制定中国罕见病药物开发的刺激措施提出建议,为相关研发人员提供参考。     

多国(地区)罕用药制度比较分析

本文根据多个国家(地区)对罕见病和罕用药的界定和制定激励措施进行比较,通过分析罕见病和罕用药的现状来了解这些激励措施对罕用药选定的积极作用,探讨我国制定罕用药相关政策的思路。     

Access to orphan drugs despite poor quality of clinical evidence

AIM

We analysed the Belgian reimbursement decisions of orphan drugs as compared with those of innovative drugs for more common but equally severe diseases, with special emphasis on the quality of clinical evidence.

METHODS

Using the National Health Insurance Agency administrative database, we evaluated all submitted orphan drug files between 2002 and 2007. A quality analysis of the clinical evidence in the orphan reimbursement files was performed. The evaluation reports of the French ‘Haute Autorité de Santé’, including the five-point scale parameter ‘Service Médical Rendu (SMR), were examined to compare disease severity. Chi-squared tests (at P < 0.05 significance level) were used to compare the outcome of the reimbursement decisions between orphan and non-orphan innovative medicines.

RESULTS

Twenty-five files of orphan drugs and 117 files of non-orphan drugs were evaluated. Twenty-two of 25 (88%) submissions of orphan drugs were granted reimbursement as opposed to 74 of the 117 (63%) non-orphan innovative medicines (P = 0.02). Only 52% of the 25 orphan drug files included a randomized controlled trial as opposed to 84% in a random control sample of 25 non-orphan innovative submissions (P < 0.01). The duration of drug exposure was in most cases far too short in relation to the natural history of the disease.

CONCLUSIONS

Orphan drug designation predicts reimbursement despite poor quality of clinical evidence. The evidence gap at market authorization should be reduced by post-marketing programmes, in which the centralized regulatory and the local reimbursement authorities collaborate in an efficient way across the European Union member states.     

健康中国背景下孤儿药创新激励的制度安排

罕见病是一个重要的公共卫生问题,是健康中国战略的重要一环。治疗罕见病的孤儿药较之普通药物,其针对的目标市场狭窄、研发难度大、风险高,使得药企的研发意愿不高。为克服孤儿药研发创新的困境,保障罕见病患者的平等健康权和健康中国战略目标的实现,需要通过制度安排激励孤儿药的创新,以保障罕见药的供应。借鉴美国、欧盟等国家和地区的孤儿药创新激励经验,立足健康中国战略的背景与药事改革的需要,中国应从财税支持、加速审评审批和赋予市场独占权等方面的制度安排激励孤儿药创新。同时应防范创新激励措施可能导致的高价格和安全性方面的负面效应。     

中国罕见病药物研发政策及研发现状简析

罕见病发病率低、病情复杂、诊断难度大,导致其治疗药物研发面临诸多困难。为满足临床迫切需求,鼓励罕见病药物研发,近年来国家出台一系列政策及技术指导原则。梳理了2015年至今的罕见病治疗药物研发激励政策,通过查阅文献及公开资料,整理2018—2023年批准上市的用于治疗第一批罕见病目录中罕见病治疗的药物信息,分析中国罕见病药物研发现状。建议定期更新罕见病目录,加强罕见病药物研发者权益保护,鼓励优质罕见病药物仿制,以推动罕见病药物研发产业创新发展、满足罕见病患者的用药需求。     

中美政府资助罕见病与罕用药科研基金项目的比较分析

目的:探索中美政府资助罕见病与罕用药科研基金项目差异性。方法:比较分析两国罕见病和罕用药科研项目的管理规定、数量、金额、研究机构和领域五大核心内容。结果:美国出台明确科研资助的罕用药和罕见病法案;2008-2013年间,美国NIH资助37826项罕见病及罕用药科研基金项目,共计约147.3亿美元;同期,中国NSFC资助3132项此类项目,共计约12.9亿元。中美的高校为罕见病及罕用药科研项目的主要承担机构。美国罕见病及罕用药项目的研究领域相对广泛,对重点研究采取持续性资助。结论:我国的罕见病和罕用药科研项目的管理存在定义界定不明确、缺乏专项科研基金项目、管理机构和激励机制,研究经费少和研究领域窄等问题,应针对性进行改进。     

欧美孤儿药的研究与开发现状

文中对欧美孤儿药开发现状进行了分析。孤儿药研发尽管面临众多困难,但在欧美孤儿药现有制度法规、优惠措施及其他机遇的推动下,取得了较好的成果,促进了对罕见病患者的医疗救治。事实证明,政府完善的政策和采取合理的措施和方法,可解决当前孤儿药研发面临的诸多障碍,保证患者对新治疗方法的可获得性。欧美孤儿药的研发成功经验可为我国孤儿药管理政策和制度的建立提供一定的借鉴。     

中国专家关注的罕见病和罕用药问题及政策建议的文献系统评价

目的：汇总中国专家提出的罕见病和罕用药问题及其政策建议,为我国未来的罕见病和罕用药政策制定提供参考依据。方法：通过对近32年（1984~2016年）国内发表的文献进行检索,较全面地获取具有代表性的中国罕见病和罕用药问题研究资料,参考国际循证卫生服务中心制定的评价标准,对所纳入文献进行质量评价和研究内容进行系统的分析。结果：最终纳入359篇文献（24.95%）,其中,271篇（75.49%）涉及我国专家关注的罕见病和罕用药问题,如罕见病缺乏明确定义,罕见病的诊断水平低,法律保障机制缺失,医药产业缺乏利润动机,罕用药的可负担性和供应及时性差等;251篇（69.91%）提出了对应的政策建议,包括明确罕见病和罕用药界定标准,提高医生的诊断水平,建立覆盖药品生命周期的激励制度,将可治疗的罕见病纳入大病医保范围,建立多元筹资机制和全国罕见病数据库。结论：罕用药蕴含着巨大市场潜力和社会价值,应促进建立罕见病与罕用药从研发到使用的激励与保障机制。     

Predictors of orphan drug approval in the European Union

Objective To encourage the development of drugs for rare diseases, orphan drug legislation has been introduced in the USA (1983) and in the EU (2000). Recent literature discusses factors that may influence the development of new orphan medicinal products in the EU. This study aims to identify predictors for successful marketing authorisation of potential orphan drugs in the EU. Methods A comparison between randomly selected authorised and a matched sample of not-yet-authorised orphan drug designations has been performed. Determinants in the study included characteristics of the indication, of the product and of the sponsor. Data were collected from the public domain only. Results Orphan drug approval was strongly associated with previous experience of the sponsor in obtaining approval for another orphan drug (OR = 17.3, 95% CI = 5.6–53.1). Furthermore, existing synthetic entities compared to biotechnology products tended to have a higher likelihood of reaching approval status (OR = 3.9, 95% CI = 0.9–16.6). Conclusion This study showed that experience of a company in developing orphan drugs is an important predictor for subsequent authorisation of other orphan drugs. The same applies for existing (synthetic) molecules, for which much knowledge is available. Further research should be directed towards studying the quality of the clinical development program of those designated orphan medicinal products not reaching approval status.