3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂的结构优化与构效关系研究

目的 对3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂进行结构优化.方法 以3-芳基-5-对氯苄基吡唑基-1,2,4-噁二唑化合物8为先导,对连接链和苯环取代基进行系统改造,获得全新结构的目标分子,并测定HIF-1抑制活性.结果 所设计的18个新化合物均显示出中等到强的HIF-1抑制活性,其中化合物11m活...     

运用自组织人工神经网络研究弱效安定药苯并二氮杂(艹卓)噁唑烷衍生物构效关系

本文运用T.Kohonen自组织人工神经网络,研究了弱效安定药苯并二氮杂(艹卓)噁唑烷衍生物构效关系,建立了该种药物构效分析的计算机智能专家系统。本研究中,预测成功率为100％。结果表明,该方法性能良好,可望成为药物构效关系分析的有效的辅助手段。     

DPP-4抑制剂的构效关系

据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,简称IDF）统计,在2000年全球有糖尿病患者1.51亿,到2010年11月全球糖尿病患者已超过3亿,还有3亿人属于糖尿病的高危人群,而且正以每年新发700万患者的速度迅速蔓延。我国属于糖尿病易感人群国家,目前我国糖尿病患者数量占据全球的1／3,2008年的调查结果显示,在20岁以上的成人中,年龄标化的糖尿病的患病率为9．7％,随着糖尿病治疗药物的研究进展,目前临床使用的糖尿病治疗药物不仅有胰岛素、二甲双胍等传统药物,     

1,2,4-三氮唑类衍生物的抗结核活性

1,2,4-三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.1,2,4-三氮唑类化合物可通过阻断脂质的生物合成和/或其他的作用机制抑制结核分枝杆菌生长,故这类化合物在抗结核新药的研发中占据了相当重要的位置.本文将着重介绍近年来1,2,4-三氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.     

噁唑烷酮类化合物的定量构效关系

目的 研究新型全合成抗菌药噁唑烷酮类化合物的定量构效关系.方法 计算118个噁唑烷酮类化合物的量子化学和分子连接性指数等描述符,用偏最小二乘(PLS)对其进行筛选,得到9个对抗菌活性有重要影响的分子描述符,然后分别用PLS方法和改进的人工神经网络(ANN)方法建立这些描述符及其抗菌活性之间定量结构活性关系的模型.结果 比较ANN模型与PLS模型的结果,证明了化合物结构与活性之间的非线性关系.结论 所建立的定量构效关系模型能有效地进行噁唑烷酮类化合物的最小抑菌浓度值的预测,为新药开发提供新的参考和思路.     

1, 5-二芳基取代-1, 2, 4-三唑类衍生物的合成、 抗炎活性及其构效关系研究

摘 要：目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂，探讨其构效关系。方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果，设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物，以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料，经多步反应合成目标化合物；用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论 合成了22个未见文献报道的新化合物，所有目标化合物的结构经IR、¹H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明，化合物I₃、I₉、I₁₂、I₁₅、II₂、II₃、II₆、II₇具有较强的抗炎活性（P<0.01），其中化合物II₂、 II₃、 II₆的抗炎活性最强。构效关系分析发现，在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基，对抗炎活性有重要的意义；在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基，对抗炎活性有较大影响。     

化合物γ-（4，5-二呋喃基-2-噁唑基）丁酸的合成研究

本文报告了以有机碱(吡啶)为催化剂合成γ-(4，5-二呋喃基-2-噁唑基)丁酸的合成程序及精制方法，并对影响产物合成的一些因素做了优化条件实验。     

1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性研究进展

目的:综述1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性的研究进展,为开发高效低毒药物提供参考。方法:以1,3,4-噁二唑抗菌活性1,3,4-oxadiazole derivativesAntimicrobial bioactivity等为关键词,组合查询1990-2014年中国知网、万方、Pub Med、Science Direct等数据库中有关1,3,4-噁二唑衍生物方面的文献,就其合成方法及抗菌活性等方面的内容进行归纳与总结。结果:共查询到相关文献80余篇,有效文献35篇。目前,除传统合成方法外,还可采用催化法、无溶剂法、聚合物载体法和微波辐射法等新的合成方法制备1,3,4-噁二唑衍生物。经过不同结构改造的含金刚烷基、脂肪酸、磺酰、氰基、吡啶基、苯骈咪唑类的1,3,4-噁二唑衍生物对革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌等均具有一定的抗菌活性。结论:1,3,4-噁二唑是药物化学发展至关重要的先导化合物,其衍生物对致病微生物具有良好的抑制和杀灭作用。分析不同结构改造的1,3,4-噁二唑衍生物的抗菌活性,有助于寻找更加高效、新颖的抗菌药物。     

N1-苯基-1,2,3-三氮唑类熊果酸衍生物的设计与合成

以不同取代的苯胺为原料,经还原、叠氮化、Click环合、氧化反应得到不同取代的N₁-苯基-1, 2, 3-三氮唑目标中间体,再将其分别与3-羰基熊果酸通过克莱森-施密特缩合反应得到目标产物。经Scifinder数据库查询,所有终产物均为新化合物,其化学结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱的联合确证。合成路线可为三唑类熊果酸衍生物的合成提供借鉴,并为开发三唑类天然产物衍生物提供参考。     

SHP2小分子抑制剂研究进展及构效关系分析

SHP2是原癌基因编码的一种磷酸酶,参与蛋白质的去磷酸化后修饰,在多条控制癌症进程相关的信号通路中起到重要作用,成为癌症治疗的潜力靶标。SHP2抑制剂是一个新兴研究领域,历经从催化位点抑制剂到变构位点抑制剂的设计思路的转变,生物利用度和抑制活性显著提高。以变构抑制剂为重点,综述了SHP2小分子抑制剂的研究进展,并对其构效关系进行了分析。     

鱼腥草素钠类化合物的构效关系研究现状

综述国内外鱼腥草素钠类化合物构效关系的研究进展,探讨该类化合物碳链的长度、饱和度及取代对其抗菌、免疫调节、抗高血压、抗癌等药理活性的影响。     

喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展

喹诺酮是近年来寻找抗HIV新药的重要结构骨架之一.通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂.尤其是整合酶抑制剂elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注.本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹诺酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.     

新型2-苯基苯并呋喃-3-酰胺衍生物的设计、合成及对Sortase A的抑制活性

以金黄色葡萄球菌转肽酶Sortase A与底物LPXTG的结合构象为模板,设计合成了12个具有L-shape构象的2-苯基苯并呋喃-3-酰胺衍生物作为Sortase A抑制剂,并经核磁共振和高分辨质谱确认结构,其中10个目标化合物未见文献报道。体外抑制活性结果显示,9个目标化合物对Sortase A具有较好的抑制活性[IC50=(22.2~62.3)μmol/L]。构效关系分析结果表明,苯并呋喃3-位上的取代基为-CONHCH2CH(CH3)2时抑制活性较好,而为-COOH时则抑制活性丧失;2-位苄基上带有吸电子基如氰基时抑制活性较好,而为供电子基如羟基时抑制活性较差;苯并呋喃其他位置上的取代基对抑制活性未见明显影响。     

苯并咪唑衍生物的抗肿瘤活性及构效关系研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,随着其发病率和死亡率的不断上升,对抗肿瘤药物的开发提出了巨大的需求.作为核酸类似物的苯并咪唑衍生物,具有广谱的抗肿瘤活性,是抗肿瘤药物的优势骨架.近年来研究表明苯并咪唑衍生物对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞有良好的抗肿瘤效果.本文综述了苯并咪唑类衍生物与肿...     

3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

目的 设计合成3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物,并评价其抗肿瘤活性。方法 以取代苯乙酮为原料,首先与碳酸二乙酯经Claisen缩合得到相应的取代β-酮酸酯,再与取代水杨醛经Knoevenagel缩合,同时环合得到目标化合物。采用人急性早幼粒白血病细胞HL-60及人乳腺癌细胞T47D对部分目标化合物的抗肿瘤活性进行初步评价。结果 合成了18个目标化合物,其中13个未见文献报道,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证。化合物III₁₅对人乳腺癌细胞T47D的抑制活性较强,IC₅₀值为38 μmol.L^-1;化合物III₁、III₂、III₁₅对人急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制活性较好,IC₅₀值分别为37、36、16 μmol.L^-1。结论 3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物作为新型肿瘤抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B抑制剂的构效关系

介绍了最近几年来关于酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B作用的机制以及通过各种途径发现的结构新颖的小分子抑制剂的构效关系研究进展。酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B在胰岛素依赖的信号传导途径中发挥着非常重要的作用,并作为一个潜在的治疗2型糖尿病和肥胖的作用靶点日益受到广泛的关注。在其晶体结构被报道后,强效和选择性好的抑制剂更成为研制开发新药的焦点。     

磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展

糖酵解通路关键代谢酶磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）催化3-磷酸甘油酸（3-PG）转化为2-磷酸甘油酸（2-PG）,参与生物大分子合成和维持细胞内氧化还原稳态,同时具有非酶依赖的蛋白-蛋白相互作用功能,促进肿瘤生长和转移。研究发现,PGAM1在多种恶性肿瘤中普遍高表达且与患者的不良预后密切相关,在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。PGAM1作为极具潜力的抗肿瘤新靶标,其抑制剂的研发也受到越来越多的关注。综述PGAM1在肿瘤中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展。