高肌酐清除率重症患者万古霉素血药浓度监测分析

目的：通过分析我院高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度变化,探讨该类患者最优化的万古霉素给药方案。方法：采用回顾性分析研究,选择2016年3月至2016年12月入住我院重症监护室使用并监测万古霉素血清谷浓度的重症患者,对其中肌酐清除率大于120ml/min的患者的一般资料、万古霉素血清谷浓度、疗效等临床资料进行统计分析。结果：共纳入57例患者,共计96次万古霉素血清谷浓度,仅21.88%(21/96)达到目标浓度(15~20mg/L),其中低于15 mg/L者62.50%(60/96),高于20 mg/L者15.62%(15/96)。肌酐清除率相对偏低组(120~149 ml/min),谷浓度达标率及超标率均高于其他组,肌酐清除率＞240ml/min与Ccr120~149 ml/min万古霉素血清谷浓度差异有统计学意义(P＜0.05);多重线性回归分析显示,肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白时影响万古霉素血清谷浓度的主要因素(P＜0.05),性别、年龄、SOFA评分、血肌酐、总胆红素对万古霉素血清谷浓度的影响无统计学意义(P＞0.05);万古霉素达标者与未达标者病死率比较差异无统计学意义(χ2=0.690,P=0.406)。结论：高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度临床达标率低,需密切监测血药浓度,及时调整治疗方案;肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白对万古霉素血清谷浓度影响较大,制定给药方案时需考虑这些因素。     

万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测

目的了解本院革兰阳性球菌血流感染患者万古霉素的临床应用及血清谷浓度的监测。方法采用荧光偏振免疫偏振法测定万古霉素血清谷浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、病原学结果、万古霉素血清谷浓度、疗效、肾功能情况等),对血流感染革兰阳性球菌并应用万古霉素的25例患者进行回顾性分析。结果血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)11例(44.0%),屎肠球菌14例(56.0%);临床治愈率32.0%。25例患者共进行万古霉素血清谷浓度测定38例次,血清谷浓度范围2.99~39.1μg/mL,均值(14.96±7.83)μg/mL,其中达到靶浓度15~20μg/mL者8例(21.0%)。临床治愈组与临床无效组万古霉素血清谷浓度分别为(14.69±7.20)、(15.13±8.53)μg/mL(P=0.85)。肾毒性发生6例(24.0%),APACHEⅡ评分均值17分,均为临床无效组。11例MRSA血流感染中,1例万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值为2 mg/L,其余万古霉素MIC值均为1 mg/L;临床治愈组万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为209±114。结论按照指南的标准,25例血流感染患者万古霉素血清谷浓度达标率低,需加强对这一类患者血清谷浓度的监测力度,并随时调整用药,给出个体化的用药方案。     

尿毒清颗粒联合饮食干预对慢性肾功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影响

目的探讨尿毒清颗粒联合饮食干预治疗慢性肾功能不全患者的疗效以及对血清脂肪因子趋化素(Chemerin)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2014年1月至2016年2月在我院肾脏内科住院治疗的慢性肾功能衰竭患者40例,随机分为2组。对照组20例,接受常规治疗及普通低蛋白饮食;观察组20例,在常规治疗基础上加用尿毒清颗粒及个体化低蛋白饮食干预。疗程为4周。于治疗前、治疗4周后检测Chemerin、VEGF水平,比较两组疗效。结果治疗后,观察组有效率(90.0%)明显高于对照组(55.0%),差异有统计学意义(χ~2=6.468,P=0.039);两组患者尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均明显降低(P<0.01),内生肌酐清除率(Ccr)显著升高(P<0.05或P<0.01);观察组BUN、Scr、Ccr改善程度优于对照组(P<0.05);两组血清Chemerin、VEGF水平明显减低(P<0.05或P<0.01),观察组血清Chemerin、VEGF水平明显低于对照组(t=2.113,P=0.041;t=2.350,P=0.024);血清Chemerin与VEGF水平呈正相关(r=0.473,P=0.002)。结论尿毒清颗粒联合饮食干预治疗CRF临床疗效确切,能改善患者肾功能,且能有效降低血清Chemerin、VEGF水平。     

万古霉素血药浓度对老年患者肾功能的影响研究

目的:探究针对耐甲氧西林金葡球菌感染后的老年患者,万古霉素治疗时,血药浓度对肾功能的影响.方法:取我院2015年1月～2016年4月接诊的105例耐甲氧西林金葡球菌感染后的老年患者,治疗前后,分别检测BUN(尿素氮)、Cys-C(胱抑素)、Scr(肌酐),使用Cockcroft-Gault公式计算Ccr(肌酐清除率).结果:治疗前后,<10mg/L与10～20mg/L浓度组的肾功能指标差异无统计学意义(P>0.05);>20mg/L组的BUN、Scr的数值在治疗后较治疗前上升明显,差异显著(P<0.05),而Cys-C和Ccr的数值没有明显变化,差异无统计学意义(P>0.05).结论:针对耐甲氧西林金葡球菌感染后的老年患者,在采用万古霉素治疗时,必须检测肾功能,万古霉素的血清谷浓度小于20mg/L时,对肾功能影响不明显.     

血清胱抑素C评价肾小球滤过率的临床意义

目的探讨应用血清胱抑素C(CysC)判断肾小球滤率的价值。方法对235例患者分别用乳胶增强免疫透射比浊法测定血清CysC的浓度及使用苦味酸速率法和酶学传导速率法测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),以99Tcm-DTPA清除率测得的GFR作为评价的标准,分析CysC、Scr、BUN和GFR之间的相关性;按照GFR值将患者分4组:A组GFR≥90 ml(/min.1.73 m2),B组60~89 ml/(min.1.73 m2),C组30~59 ml(/min.1.73 m2),D组<30 ml(/min.1.73 m2),依据单侧肾小球滤过率GFR<40 ml/min(60岁以上<35 ml/min)为肾滤过功能减退依据,比较CysC、Scr、BUN 3指标诊断各组分肾GFR下降敏感度与特异度。结果 235例患者,随着GFR下降,血清CysC、BUN、Scr均逐渐升高(P<0.01),血清CysC与GFR之间呈负相关(r=-0.649,P<0.01),血清CysC与Scr、BUN之间呈正相关(r=0.850、r=0.874,P<0.01)。A、B、C组患者血清CysC诊断分肾滤过功能下降敏感度分别为58.82%、76.56%和95.51%,均优于Sc(rP<0.01)、BUN(P<0.05);A、B组患者血清CysC诊断分肾滤过功能下降特异度低于Scr、BUN(P<0.05)。结论测定血清胱抑素C的浓度用来评价肾小球滤过功能是一种可行、敏感的指标,测定方法简便,对预测早期肾损害迅速灵敏,值得临床推广应用。     

黄葵胶囊联合双嘧达莫片、甲泼尼龙片及缬沙坦治疗IgA肾病患者的疗效及安全性分析

目的 探讨黄葵胶囊联合双嘧达莫片、甲泼尼龙片及缬沙坦在IgA肾病中的应用价值.方法 IgA肾病患者156例,按照随机抽签法分为常规组(n=78)与联合组(n=78).常规组给予双嘧达莫片、甲泼尼龙片及缬沙坦治疗,联合组在常规组基础上给予黄葵胶囊治疗.对比两组疗效、治疗前后肾功能[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 hpro)]及不良反应.结果 联合组总有效率92.31％较常规组78.21％高(P＜0.05);治疗后,联合组Scr、BUN、24 hpro较常规组低(P＜0.05);联合组不良反应发生率8.97％与常规组5.13％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黄葵胶囊联合双嘧达莫片、甲泼尼龙片及缬沙坦治疗IgA肾病临床效果显著,可有效改善患者肾功能,安全性高.     

危重症患者万古霉素血药浓度监测与临床结局的相关性研究

目的比较使用万古霉素期间进行血药浓度监测和未进行血药浓度监测的危重症患者临床结局的差异,探讨危重症患者进行万古霉素血药浓度监测的必要性。方法选取我院224例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染并使用万古霉素治疗的危重症患者,其中治疗药物监测组81例,非治疗药物监测组143例,对TDM组和非TDM组患者的肌酐、C反应蛋白水平、治疗时间、累计剂量、峰浓度和谷浓度结果进行统计分析。结果 TDM组与非TDM组万古霉素平均治疗天数、治疗前后的CRP水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);TDM组万古霉素平均累计使用总剂量(10. 2 g)明显小于非TDM组(14. 3 g)(P <0. 05); TDM组患者肌酐水平增加率(9. 9%)明显小于非TDM组(16. 1%)(P <0. 05); TDM组万古霉素血清峰浓度、谷浓度与治疗天数的对数均呈显著性相关(P <0. 01)。结论血药浓度监测可以提高危重症患者万古霉素的临床疗效并降低肾毒性的发生率,推荐危重症患者万古霉素个体化用药过程中积极开展血药浓度监测。     

肾功能亢进及低蛋白血症对用万古霉素谷浓度的影响

目的 探寻影响万古霉素谷浓度的主要因素,为万古霉素精准治疗提供参考。方法 采用回顾性方法,收集2014年7月到2019年7月中南大学湘雅医院收治的在住院期间使用了万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的患者的资料。分析影响万古霉素谷浓度的主要因素,探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)和低蛋白血症对万古霉素谷浓度的影响。结果 最终78例患者纳入分析,其中万古霉素谷浓度<10mg/L者50例,10~15mg/L者13例,15~20mg/L者5例,>20mg/L者10例。单因素分析显示低浓度组的年龄较小、矫正肌酐清除率较高,而白蛋白在不同浓度组存在差异。一般线性模型分析表明,矫正肌酐清除率与万古霉素谷浓度负相关,是其浓度不达标的独立影响因素(P=0.018)。ARC组万古霉素谷浓度为(7.5±7.5)mg/L,达标率为11.1%,显著低于非ARC组(56.7%)。低蛋白组万古霉素谷浓度为(8.7±7.8)mg/L,达标率为12.5%,显著低于正常蛋白组(41.9%)。ARC+低蛋白血症组,万古霉素谷浓度为(6.0±1.2)mg/L,达标率为0。结论 肾功能亢进和低蛋血症是降低万古霉素谷浓度的重要因素。使用万古霉素治疗时,应及时识别该两种因素,做好药物浓度监测,优化给药方案。     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

高剂量万古霉素治疗MRSA感染的疗效和毒性

方法该项前瞻性研究评价了万古霉素的谷浓度至少为其MIC值的4倍时对MRSA成年感染者的疗效。根据万古霉素对分离自95位患者的MRSA的MIC值,将这些感染者分为2组(即MIC≥2μg/mLvsMIC≤1μg/mL),分别给予高剂量(谷浓度≥15μg/mL)或低剂量(谷浓度<15μg/mL)万古霉素治疗,     

头孢他啶对奈替米星体内药动学的影响

目的 考察头孢他啶对奈替米星在受试者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据. 方法 12例受试者在单剂量静脉滴注奈替米星（单用组）或奈替米星加头孢他啶（联用组）后,采用高效液相色谱 间接光度法测定不同时间点血清及尿液中奈替米星浓度,计算其药动学参数及尿药回收率. 结果 单用、合用头孢他啶后奈替米星的体内过程均符合二房室开放模型,其药动学参数单用组AUC_0-t,t_1/2β,CL与0～24 h尿药回收率分别为（52.93±5.58） mg&#8226;L^-1&#8226;h、（3.68±0.33） h、（4.49±0.53） L&#8226;h^-1与72.22%,联用组分别为（71.81±8.03 ）mg&#8226;L^-1&#8226;h、（5.06±0.57） h、（2.95±0.37） L&#8226;h^-1与59.20%. 两组比较差异有显著性. 结论 奈替米星与头孢他啶联用后,其消除过程减慢,连续应用可能导致药物体内蓄积,二者合用时应适当减少奈替米星的剂量.     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

头孢唑林对阿米卡星在兔体内的药动学影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后兔体内ＡＭＫ血药浓度进行测定,药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ 计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

山茶油对氟比洛芬经皮促渗作用的研究

目的:考察山茶油对氟比洛芬透过猪皮肤的促渗透作用.方法:采用猪皮肤为渗透屏障,以预处理皮肤法考察山茶油的促渗作用,并以零净流量法微渗析技术测定在其促渗作用下皮肤细胞外药物浓度.结果:山茶油可有效促进氟比洛芬的皮_肤透过率,增渗倍数(ER)为2.63,经皮微渗析技术测定在山茶油促渗作用下皮肤细胞外药物浓度达(434.5±34.8)mg·L-1,显著高于对照组(161.4±25.7)mg·L-1,P<0.05.结论:山茶油能够有效提高药物的经皮渗透.     

β3-肾上腺素受体激动剂的研究进展

摘要β     

卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

目的筛选各种助悬剂,以提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法、黏度法比较各种助悬剂的助悬效果。结果F值和B值的大小顺序为海藻酸钠〉卡波姆〉羧甲基纤维素钠（CMC—Na）〉CMC—Na＋枸橼酸钠。沉降后,重新摇散次数为卡波姆〈CMC—Na＋枸橼酸钠〈CMC—Na〈海藻酸钠。对炉甘石洗剂稳定性的综合评估中,卡渡姆对炉甘石洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。结论0．003％（g／g）卡波姆作为助悬剂,可以提高炉甘石洗荆的稳定性。     

半胱氨酸对抗坏血酸稳定性影响的研究

用线性升温法研究半院氨酸对抗坏血酸稳定性的影响,紫外检测波长为243.5 nm。实验结果表明,半胱氨酸能增加抗坏血酸的稳定性。在 20℃,PH 2.0的条件下,含有 2％和 3％的半胱氨酸的抗坏血酸溶液降解反应的活化能分别为 84.814 kJ/mol和 102.834 kj/mol,有效期分别为1. 015 a和 3.154 a。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

甲硝唑对头孢噻肟钠蛋白结合影响的研究

目的：测定甲硝唑对孢噻肟钠蛋白结合率的影响。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法测出游离药物浓度,比较未加和加入甲从后头孢噻肟钠的蛋白结合率。结果：头孢噻肟钠的超滤回收率为９９．１％,未加及加入甲硝唑后头孢噻肟钠的蛋白结合率分别为３２．２％和３０．８％。结论：甲硝唑对头孢噻肟钠的蛋白结合率基本无影响。