肝细胞癌免疫相关lncRNA预后风险模型的建立与评估

背景与目的:肝细胞癌(HCC)目前是全球肿瘤死亡的主要原因之一,越来越多的证据表明,长非编码RNA (lncRNA)可以作为肿瘤预后的生物标志物.然而,lncRNA与HCC生存预后的关系仍未阐明.本研究筛选HCC预后免疫相关lncRNA,并构建预后风险模型.方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中下载HCC转录组数据和临床...     

上调lncRNA SNHG12与miR-199a-5p/FZD6轴对肝细胞癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的影响

背景与目的:肝细胞癌(HCC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,侵袭、转移和术后复发是导致HCC患者死亡的主要原因.目前认为长链非编码RNA (lncRNA)的失调可能与各类癌症的发生和转移有关.有研究显示lncRNA SNHG12在HCC组织表达明显上调,但其具体功能尚不清楚.故本研究探讨lncRNA SNHG12在HCC...     

缺氧诱导的lncRNA AC114803在肝细胞癌中的表达及其作用

背景与目的:缺氧是肝细胞癌(HCC)微环境的关键特征之一.缺氧可诱导编码基因和非编码RNA的表达,从而影响HCC的进展.既往研究发现缺氧反应性长链非编码RNA (lncRNA) AC114803与肾细胞癌预后相关,但其在HCC中尚未见研究.因此,本研究探讨HCC中lncRNA-AC114803表达与缺氧的关系及其功能....     

非编码RNA在胃癌中的作用机制研究进展

胃癌是目前世界上恶性程度最高的肿瘤之一.近年来大量的研究证明非编码RNA在胃癌的发生、增殖、转移等生物过程中占据着重要地位,其中小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)组成的非编码RNA调控网络涉及多种基因调控过程.目前对胃癌的诊断主要依赖于内镜检查,缺乏简单有效的筛查手段...     

长链非编码RNA GAS8-AS1与微小RNA 135b在肝细胞癌中的表达及临床意义

背景和目的：大量研究表明,长链非编码RNA (lncRNA)与微小RNA (miRNA)及其靶基因之间内源性竞争的调控模式与恶性肿瘤的发生发展密切相关。笔者团队前期通过软件预测发现,lncRNA GAS8-AS1和miR-135b之间存在结合位点,但两者在肝细胞癌（HCC）中是否存在竞争关系及其作用尚不清楚。因此,本研究探讨lncRNA GAS8-AS1和miR-135b在HCC组织中的表达及其临床意义。方法：收集2017年2月—2019年2月在青海大学附属医院行手术切除的110例HCC患者的癌组织及癌旁组织标本,通过qRT-PCR检测lncRNA GAS8-AS1和miR-135b的表达,分析两者与患者临床病理特征及预后的关系。结果：lncRNA GAS8-AS1在HCC组织中的表达明显低于癌旁组织,而miR-135b在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织（均P<0.05）。两者的表达水平均与HCC患者的Edmondson分期、TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况有关（均P<0.05）。lncRNA GAS8-AS1低表达患者与miR-135b高表达患者的3年总生存率分别明...     

lncRNA在肝细胞肝癌中的研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是消化系统常见的恶性肿瘤,其症状隐匿,早期诊断困难,缺乏有效的治疗手段,预后极差。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）的定义为长度超过200 bp的非编码转录本。目前,多种lncRNA被认为在HCC增殖、转移、上皮-间质转化、耐药、血管生成、干细胞特性等方面发挥调节作用,因此有望成为一类新的肿瘤标志物及治疗靶点,开启肝癌诊治新格局。本文对lncRNA的特点与功能及其在HCC发生、发展中的作用进行概述,并探讨其应用于肝癌诊断和治疗的可行性。     

长链非编码RNA在前列腺癌诊断中的研究进展

在人类30多亿个碱基对的基因序列中仅有不到2%的核酸序列用于编码蛋白,大部分基因不表达蛋白质,这一类基因称之为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。其中转录长度>200个核苷酸的RNA又被称为长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)。大量基因研究表明,lncRNA的表达调控和突变与泌尿系统的肿瘤的发生密切相关。学者们通过研究其在PCa中的表达发现,lncRNA在PCa的发生、发展中起着重要的作用。本文结合国内外最新研究成果,将lncRNA在前列腺癌诊断中的研究进展作一综述。     

新定义的可预测肝癌预后的焦亡相关lncRNA模型

目的 通过构建细胞焦亡有关的长链非编码核糖核酸(lncRNA)模型,并在独立的肝细胞癌(HCC)患者队列中对其功能进行验证,从而进一步明确HCC中焦亡相关lncRNA的表达及其与预后的相关性。方法 使用癌症基因组图谱(TCGA)队列评估每个焦亡相关lncRNA对生存的预后价值,以构建多基因特征。通过应用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归法,构建4种lncRNA模型,并将TCGA队列中的所有HCC患者分为低危组或高危组。结果 低危组HCC患者的生存可能性显著高于高危组。风险评分是预测HCC患者预后的独立因素。治疗药物(吉西他滨、多柔比星、丝裂霉素C和索拉非尼)敏感性和免疫细胞(肥大静息细胞、单核细胞、NK静息细胞、CD8⁺T细胞和M0巨噬细胞)表达量在两组患者之间差异有统计学意义(P<0.05)。基因本体论(GO)和京都基因与基因组大全(KEGG)的分析显示了两组间的差异性富集途径。差异性基因富集分析显示,针对Wnt/β-catenin信号通路有助于制定HCC患者的治疗策略。结论 本研究发现了与焦亡有关的lncRNA新模型,可作为HCC患者的独立预后指标...     

lncRNA SNHG3在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度＞200 nt的不编码蛋白质的RNA分子.近年来研究发现长链非编码RNA在诸多肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.lncRNA SNHG3是一种近年被广泛探究的典型lncRNA.研究不断深入,lncRNASNHG3被发现可能与人体各系...     

lncRNA在血管疾病中的作用机制研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度200个核苷酸的非编码RNA,他们可以在表观遗传、转录和翻译水平上调节基因的表达,并协调和整合多种信号通路参与细胞的分化、增殖、稳态和器官发育。研究表明,lncRNA可能通过调节血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖、迁移、凋亡等,从而对预防和减少血管系统疾病的发生起到作用。笔者就lncRNA与血管疾病关系及机制研究进展予以综述。     

长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA(lnc RNA)是一类200~100 000核苷酸长度且无蛋白质编码功能的一类RNA分子。越来越多的证据表明,lnc RNA主要通过在转录、转录后以及表观遗传水平参与基因的表达调控,并以此影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等过程,与原发性肝癌发生、发展的病理生理机制及患者预后密切相关。原发性肝癌中多种显著异常表达的lnc RNA,有望成为原发性肝癌诊断和预后的新的分子标志物。笔者在简要介绍lnc RNA的基础上,对近年来lnc RNA在肝癌中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA肝癌高表达转录本与原发性肝癌关系的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200nt,缺乏编码蛋白质功能的RNA,其在众多生物学过程中具有重要作用。肝癌高表达转录本(HULC)是在肝癌组织中发现的一种特异性高表达lncRNA。现有研究表明,lncRNAHULC与肝癌及其相关疾病(如病毒性肝炎、肝炎后肝硬化)密切相关,可通过表观遗传调控、增加异常脂质代谢、促进血管生成及上皮-间质转化等机制涉及肝癌的发生、发展及预后;此外,lncRNAHULC还具有成为肝癌诊断标志物及治疗靶点的潜在价值。笔者就lncRNAHULC与原发性肝癌关系的研究进展予以综述。     

肝细胞癌患者肠道菌群的影响因素分析

背景与目的:肠道菌群与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关,这种关联提示除了治疗肝脏原发病变外,肠道菌群的平衡也应作为HCC治疗的重要靶点。因此,本研究的目的是探讨HCC患者肠道菌群的影响因素。方法:共纳入121例HCC患者。分别提取患者粪便的DNA,并采用实时荧光定量PCR检测肠道菌群丰度。双歧杆菌/肠杆菌(B/E)1诊断为肠道菌群失调(ID)。采用单因素与多重线性回归分析HCC患者肠道菌群的主要影响因素。结果:HCC患者双歧杆菌的丰度明显低于肠杆菌[Log5(6.24±1.30)/g vs. Log5(7.59±1.11)/g,P=0.000]。ID发生率为77.69%(94/121)。多重线性回归显示,单核细胞计数是双歧杆菌(P=0.000)和ID(P=0.008)的主要影响因素;总胆红素(P=0.011)、性别(P=0.027)、空腹血糖(P=0.038)是肠杆菌的主要影响因素。结论:单核细胞计数、总胆红素、性别和空腹血糖可能是影响HCC患者的肠道菌群,从而导致ID的重要因素。这些因素与肠道菌群的相关性可能为HCC患者肠道菌群的调节提供潜在靶点,同时也为肠道菌群干预治疗HCC提供理论依据。     

长链非编码RNA在脂多糖刺激的大鼠肠巨噬细胞中的差异表达

目的:探讨脂多糖(LPS)诱导的肠巨噬细胞炎症反应与长链非编码RNA(lncRNA)表达的关系。方法:分离培养大鼠肠巨噬细胞,用lncRNA表达谱芯片技术检测LPS处理的大鼠肠巨噬细胞(实验组)和无处理的大鼠肠巨噬细胞(对照组)之间差异表达的lncRNA,并用分层聚类的方法分析了基因芯片数据;构建差异表达的lncRNA-mRNA共表达网络,利用GO分析和通路分析预测其生物学功能;最后用RT-qPCR对部分差异表达的lncRNA进行验证。结果:与对照组比较,实验组共检测出357个差异表达的lncRNA(差异表达倍数1.5),其中上调的有245个,下调的有112个。GO分析和通路分析显示差异表达的lncRNA参与多种生物过程,包括炎症反应,免疫应答和细胞凋亡,其中lncRNA NONMMUT024673、NONMMUT047081在网络中可能起重要作用。RT-qPCR验证NONMMUT024673、NONMMUT047081的表达,结果与基因芯片数据一致。结论:LPS可诱导大鼠肠巨噬细胞lncRNA表达改变,这些差异表达的lncRNA可能参与调控LPS诱导的肠巨噬细胞的炎症反应。     

物理消融单独及联合免疫治疗应用于原发性肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌(HCC)是世界范围内高发生率、高病死率的肿瘤。影像学引导经皮物理消融是治疗无法手术根治的HCC的重要方法;肿瘤免疫治疗也是治疗HCC的有效方法之一。物理消融可直接作用于肿瘤,且消融治疗引起的自身免疫反应可与免疫治疗协同杀伤肿瘤。本文对物理消融单独及联合免疫治疗用于HCC的研究进展进行综述。     

miRNA-122与肝细胞癌的研究进展

microRNA（miRNA）是一类内源性非编码RNA,它参与癌症发生发展过程中多个通路的调控。肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,目前缺乏有效的治疗手段,预后较差。研究表明,miR-122在HCC的发生发展中起着重要的抑制作用,它可能成为新的HCC诊断和预后的重要生物标记以及治疗靶点。笔者就miR-122与HCC的关系研究进展进行综述。     

中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗：困境与希望

肝细胞肝癌(HCC)由于起病隐匿,大部分患者确诊时已失去根治的机会,故化学药物治疗在中晚期HCC治疗中有重要地位。随着在基因层面认识的提高和分子生物学研究的深入,对HCC的发病原因及分子通路都有了更新的了解,为靶向药物的运用提供了基础。近10余年来,HCC的靶向药物研究已取得部分成果,索拉非尼已被FDA批准用于治疗进展期HCC。然而其余靶向药物的临床试验结果却不尽人意,HCC靶向药物的研究似乎进入了瓶颈期。笔者就中晚期HCC的靶向药物治疗进展做一综述,并分析诸多临床试验失败的可能原因及可行的解决措施。     

小肝癌临床病理学研究进展与展望

早诊早治是提高肝癌远期疗效最直接和最重要的途径.对手术切除的微小肝癌(≤1 cm)、小肝癌(≤3 cm)、中肝癌(3～5 cm)和大肝癌(>5 cm)进行临床病理学特征对比研究显示,≤3 cm的小肝癌具有以DNA二倍体为主、分化较好、生长相对缓慢、多有包膜形成、少有远癌旁子灶和癌栓发生、易于根治性切除以及术后远期生存率高等特点.这表明处于该生长阶段的肝癌既是生物学特性由早期相对良性向晚期明显恶性演变的重要时机,也是根治性治疗获得较好疗效的重要时机.因此,加强对≤3 cm小肝癌的早期诊治和生物学特性多阶段演变特征的研究,应是今后肝癌临床和病理学研究中需要重点关注的课题.

Abstract：

Early detection and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most direct and effective ways to improve the long-term outcome of patients with HCC. The comparative study on clinicopathological characteristics of surgically resected micro HCC (≤1 cm), small HCC(≤3 cm), middle HCC (3-5 cm), and large HCC (>5 cm) showed that ≤3 cm small HCC had the features of DNA diploidy, well differentiation, relatively slow growth, encapsulation, rare long-distance metastatic foci and thrombosis, easy to be radically resected and long-term postoperative survival. It is suggested that HCC growing to about ≤3 cm is an important growth phase when the change of pathobiological characteristics of HCC from a relatively benign to a more malignant behavior would occur. This is also the important time to carry out radical treatment to get better results. Therefore,further research on the early diagnosis and treatment as well as the pathobiological features of small HCC ≤3 cm should be undertaken as one of the key clinical and pathological studies in the future.