变应性鼻炎患者外周血单个核细胞变应原刺激与白细胞介素4和13表达的关系

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是耳鼻咽喉科最常见变态反应性疾病。其发病机制还不很清楚。传统上认为AR是IgE介导的Ⅰ型变态反应，其中复杂的细胞因子网络调节作用还远未能阐明。目前认为IL-13在IgE介导的Ⅰ型变态反应中起关键作用。IL-4的作用已有较多的研究，而近年的研究显示，IL-13在Ⅰ型变态反应中所起的作用不亚于IL-4，     

CD4+CD25+调节性T细胞在变应性鼻炎患者外周血淋巴细胞中的含量研究

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在变应性鼻炎外周血淋巴细胞中的比例,并探讨其临床意义.方法:采用流式细胞术分别检测20例季节性变应性鼻炎患者发作期外周血CD4+CD25+Treg在淋巴细胞中的比例,并与8例健康对照者进行比较.结果:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25highTreg所占比例与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg在外周血中的比例明显减少,可能与该病的发病机制有关.     

CD34+细胞在变应性鼻炎外周血和鼻黏膜中的表达

目的探讨CD34 细胞在变应性鼻炎患者外周血和鼻黏膜中的表达及髓外CD34 细胞可能参与变应性鼻炎鼻黏膜中的炎性细胞特别是嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)局部生成的可能性。方法取变应性鼻炎发作期和非发作期患者各12例,两组患者分别取外周血,用流式细胞仪做CD34 细胞记数;分别取鼻黏膜,用免疫组化方法标记CD34 细胞,在尽可能排除血管内皮细胞和纤维细胞CD34 阳性表达后,计数CD34 细胞。结果变应性鼻炎患者发作期外周血中CD34 细胞表达明显高于非发作期患者外周血中CD34细胞的表达(P<0.05),鼻黏膜中CD34 细胞主要表达于黏膜下层EOS聚集区,非发作期患者鼻黏膜中CD34 细胞表达明显高于发作期的鼻黏膜(P<0.01),并与活化的EOS数呈负相关。结论变应性鼻炎外周血、鼻黏膜中CD34 细胞的表达,提示了髓外CD34 细胞可能参与变应性鼻炎鼻黏膜中的炎性细胞特别是EOS的局部生成。     

T细胞在慢性鼻窦炎中的作用机制

慢性鼻窦炎(CRS)的基本病理特征为鼻窦黏膜的慢性炎症反应,其发病机制尚未完全阐明,但目前认为免疫应答紊乱及免疫细胞分化异常密切相关。已有研究表明,各种亚型的T细胞及其分泌的炎性因子都对CRS的发生发展具有一定的推动作用。Th1细胞介导细胞免疫,Th2细胞介导体液免疫,CRS患者体内存在Th1和Th2细胞比例失衡,当Th2免疫活性过度增高,造成Th2细胞浸润鼻黏膜局部,Th2细胞分泌的IL-4在鼻黏膜组织和血清中的含量明显增加。IL-4可以对Th1细胞产生抑制作用,让T细胞与B细胞的相互作用得到增强,进一步促进体液免疫应答。本文重点对CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞在CRS中的发生机制进展进行综述分析。     

常年性持续性变应性鼻炎患者外周血单个核细胞CD45RA及CD45RO表达

目的 探讨常年性持续性变应性鼻炎(AR)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中CD45RA及CD45RO的表达及其与AR发病的关系.方法 应用荧光抗体标记、流式细胞仪检测30例AR患者PBMC中CD45RA及CD45RO的表达.结果 与对照组比较,①AR...     

生存素调控季节性变应性鼻炎患者鼻黏膜CD4+T细胞凋亡的机制

目的探讨生存素(Survivin)调控季节性变应性鼻炎(seasonal allergic rhinitis,SAR)患者鼻黏膜CD4+T细胞凋亡的机制。方法选择2018年5月~2019年5月西安市中医院收治的50例SAR患者为研究组,同期收治的50例单纯进行鼻中隔检查者为对照组,比较两组鼻黏膜组织中Survivin浓度。分离50例SAR患者鼻黏膜CD4+T细胞,将CD4+T细胞分为空白对照组、阴性对照组、Survivin过表达组,空白对照组不作任何处理,阴性对照组转染无关干扰序列,Survivin过表达组转染Survivin过表达质粒,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞凋亡率,采用Western blot检测各组CD4+T细胞中Survivin、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI-3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸激酶(phosphorylated ser ine threonine kinase,p-AKT)蛋白表达量。结果研究组鼻黏膜组织中Survivin浓度较对照组明显升高(P<0.05);Survivin过表达组CD4+T细胞中Survivin蛋白表达量明显高于空白对照组、阴性对照组(P<0.05);阴性对照组与空白对照组CD4+T细胞中Survivin蛋白表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);Survivin过表达组CD4+T细胞凋亡率明显低于空白对照组、阴性对照组(P<0.05);阴性对照组与空白对照组CD4+T细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05);Survivin过表达组CD4+T细胞中PI3K、p-AKT蛋白表达量明显高于空白对照组、阴性对照组(P<0.05);阴性对照组与空白对照组CD4+T细胞中PI3K、p-AKT蛋白表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Survivin可能通过激活PI3K/AKT信号通路抑制SAR患者鼻黏膜CD4+T细胞凋亡。     

变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的检测及其意义

目的探讨T淋巴细胞活化及释放的Th1/Th2细胞因子失平衡与变态反应性鼻炎发病的关系.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定40例变态反应性鼻炎患者,20例慢性鼻炎患者和20例健康人的外周血单个核细胞(PBMC),经PHA诱导培养后上清液中Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2细胞因子白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)的水平及血清中可溶性白介素2受体(sIL-2R)的水平,并分别对变应性鼻炎患者的sIL-2R与IFN-γ、IL-4、IL-5的相关性进行研究.结果PBMC培养的上清液中变应性鼻炎组的IL-4和IL-5水平显著高于慢性鼻炎组和正常组(P＜0.01);而IFN-γ水平却显著低于后两组(P＜0.01).变应性鼻炎组患者血清的sIL-2R变应性鼻炎组均显著高于后两组(P＜0.01)且与PBMC培养的上清液中IL-4和IL-5的浓度呈正相关(r分别为0.625和0.595,P＜0.01).与IFN-γ浓度呈负相关(r=-0.580,P＜0.01).结论变应性鼻炎患者体内激活的T淋巴细胞是Th2细胞,并释放Th2细胞因子,Th1细胞和Th1细胞因子分泌则受到抑制;Th2细胞因子在调节变应性鼻炎IgE合成及嗜酸性细胞浸润等病理生理机制上起重要作用.     

变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞相关转录因子及细胞因子的失衡表达

目的:探讨变应性鼻炎患者外周血Treg/Th17细胞相关转录因子及血清细胞因子表达的变化。方法:采用视觉模拟量表(VAS)评估变应性鼻炎患者(18例,实验组)症状的严重程度。用RT-PCR法检测实验组与对照组(12例健康体检者)外周血Treg/Th17细胞相关转录因子FOXP3、RORC的表达水平,ELISA法检测2组细胞因子TGF-β与IL-17的表达水平。结果:①中重度变应性鼻炎患者VAS评分为8.5±0.8,全体变应性鼻炎为6.2±1.6;②实验组FOXP3mRNA、TGF-β表达量均明显低于对照组(均P<0.01);RORC mRNA、IL-17表达量均高于对照组(均P<0.01)。结论:变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞失衡可能在其发病中起作用。     

变应性鼻炎患者外周血白介素4和13的检测

Th1／Th2平衡和复杂的细胞因子网络学说是变应性鼻炎发病机制较新的观点。虽然IL4被认为是生成Th2型细胞的主要介质之一，但IL-13也日益受到重视。有研究表明，IL4缺陷的转基因小鼠也能产生IgE反应，而IL-4／IL-13都缺陷的转基因小鼠不能产生IgE反应。IL—13缺陷小鼠的T细胞不能产生Th2型细胞因子。阻断IL-13可显著抑制抗原导致的气道高反应。本研究通过采用流式细胞仪检测变应性鼻炎患者细胞内IL4、IL-13、干扰素-γ（IFN-γ）的表达，以及酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中IL4、IL-13含量，以探讨变应性鼻炎的发病机制。     

变应性鼻炎患者血清维生素D与Treg/Th17细胞的相关性研究

目的　通过检测变应性鼻炎（AR）患者血清中维生素D（vitamin D,VD）及外周血调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）、Th17细胞的表达水平,研究Treg细胞、Th17细胞及VD在AR发病机制中的作用,探讨VD与Treg/Th17细胞间的相互关系以及治疗AR的价值。方法  选取38例AR确诊患者为AR组,健康体检者38例为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者外周血25（OH）D3的含量;电化学发光免疫分析法检测血清总VD含量;流式细胞术（FCM）检测外周血CD4+IL-17+Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分率。结果　AR组血清总VD及25（OH）D3的表达水平显著低于对照组（t =-7.791、-2.439,P 均<0.05）;AR组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率明显低于对照组（t =-17.011,P <0.05）;AR组CD4+IL-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率明显高于对照组（t =8.986,P <0.05）;AR组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达水平与血清25（OH）D3含量呈正相关（r =0.713,P <0.05）;AR组外周血CD4+IL-17+Th17细胞含量与血清25（OH）D3含量呈负相关（r =-0.658,P <0.05）。结论　AR患者中VD含量显著低于对照组,提示血清VD的缺乏有可能影响AR发病;而VD缺乏可能与Treg/Th17细胞失衡存在一定的相关性。     

CD30在变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中的表达

目的 :探讨CD30在变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中的表达 ,分析其在变应性鼻炎发病中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法和苏木精 伊红染色对 31例变应性鼻炎患者的下鼻甲黏膜 (变应性鼻炎组 )和 2 6例肥厚性鼻炎患者的下鼻甲黏膜 (对照组 )标本中CD30的表达进行检测 ,并进行统计学分析。结果 :变应性鼻炎组CD30细胞数显著高于对照组 ,其差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :在变应性鼻炎的鼻黏膜组织中存在着Th2细胞主导的黏膜反应 ,通过研究CD30的表达水平可了解变应性鼻炎中Th2反应的状态。     

调节性T细胞与变应性鼻炎特异性脱敏治疗效果的关系

目的 探讨外周血Treg细胞和IL-10水平在变应性鼻炎患者不同疗程特异性脱敏治疗后的差异以及能否预测特异性脱敏治疗的疗效。方法 收集变应性鼻炎(AR)患者60例,随机分配至不同疗程治疗组(12个月治疗组和24个月治疗组)。治疗前后采集外周血,用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞(Foxp3⁺CD4⁺CD25⁺细胞)占外周血单核细胞的比例和酶联免疫分析试剂盒检测IL-10水平。结果 AR患者外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显低于正常对照组; AR患者在特异性脱敏治疗后,外周血Treg细胞百分比和IL-10水平较治疗前明显提高。相关分析提示外周血IL-10水平与Treg细胞百分比呈正相关性。24个月疗程脱敏治疗组比12个月疗程治疗组有效率更高,且24个月疗程患者治疗后其外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显高于12个月疗程组。脱敏治疗有效人群治疗后的IL-10水平明显高于治疗前,而治疗无效人群治疗前后的IL-10水平无统计学差异。结论 外周血Treg细胞水平在一定程度上可以预测特异性脱敏治疗的疗效;24个月疗程脱敏治疗效果优于12个月疗程脱敏治疗。     

变应性鼻炎患者血清CD23和CD19表达及其与血清总IgE的关系

目的：探讨变应性鼻炎（AR）患者外周血淋巴细胞CD23、CD19表达及其与血清总IgE、鼻部过敏症状的关系。方法：对46例AR患者进行症状评分后,采用流式细胞术及免疫化学发光法检测其外周血淋巴细胞CD23、CD19表达率和血清总IgE水平,并以32例健康体检者为对照。结果：①AR患者外周血CD23^＋、CD19^＋及CD23^＋／CD19^＋淋巴细胞百分率（^-x±s）分别为11.6±1.9、22.8土3.3和10.2±1.7,分别高于对照组（P〈0.05）。②CD23^＋、CD19^＋、CD23^＋／CD19^＋表达百分率与血清总IgE水平、AR症状评分之间存在正相关。③三者之中以CD23^＋／CD19^＋表达百分率与血清总IgE水平、AR症状评分相关性最强（r值分别为0.65和0.49,P〈0.05）。④CD23^＋／CD19^＋与AR症状评分相关程度优于血清总IgE对应值（r=0.33,P〈0.05）。结论：外周血淋巴细胞CD23、CD19表达参与AR发病,并可能是血清总IgE水平的影响因素,检测CD23^＋／CD19^＋表达率有助于对AR病情的判断。     

外周血B细胞活化因子水平对变应性鼻炎患者病情严重程度的预测价值

目的 探讨外周血B细胞活化因子(BAFF)对变应性鼻炎(AR)病情严重程度的预测价值。方法 选取2019 年 1 月—2019 年 10 月收治的80例AR患者作为病例组,根据症状评分将患者分为轻度组和中-重度组;同期选取无AR因鼻骨骨折或行鼻中隔偏曲矫正术患者50例作为对照组,分析并比较不同组中血清BAFF的表达水平。采用受试者工作特征曲线分析血清BAFF对AR患者病情严重程度的预测价值。结果 AR组中血清BAFF浓度明显高于对照组(P＜0.05)。相比于轻度AR组患者,血清BAFF浓度在中-重度组明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。AR患者血清BAFF水平与外周血嗜酸性粒细胞数目及比例、总IgE水平、视觉模拟评分(VAS)及鼻部症状总评分(TNSS)呈正相关。受试者工作特征曲线结果显示,相比于总IgE水平,血清BAFF在区分AR患者疾病方面具有一定优势,敏感度为0.550,特异度为0.825。结论 AR患者外周血 BAFF 浓度增加,与疾病嗜酸性炎症程度相关,且可作为预测病情严重程度的标志物。     

鼻咽癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞分析

目的:探讨鼻咽癌患者外周血CD4 CD25h igh调节性T(Tr)细胞比例变化的特点及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测54例初治鼻咽癌患者(鼻咽癌组)和15例健康者(对照组)外周血中CD3 、CD4 、CD8 及CD4 CD25h ighT细胞比例。结果:鼻咽癌患者CD4 T细胞比例、CD4 /CD8 比值均低于对照组(均P<0.05),但CD4 CD25h ighTr细胞比例明显高于对照组(P<0.01)。随疾病进展鼻咽癌患者外周血CD4 CD25h ighTr细胞比例升高[Ⅰ Ⅱ期为(2.28±1.07)%,Ⅲ期为(3.65±1.21)%,Ⅳ期为(4.72±0.87)%],Ⅰ Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较,均P<0.01;Ⅲ期与Ⅳ期比较,P<0.01。结论:CD4 CD25h ighTr细胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一,与鼻咽癌免疫逃逸有关。外周血CD4 CD25h ighTr细胞比例可能成为鼻咽癌一种新的预后判断指标,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

CD4+ T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCII on ILC2s in a murine model of allergic rhinitis

ObjectiveCD4⁺ T cells play an important role not only in the induction of allergy but also in allergic inflammation. Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) also mediate type 2 immune responses in allergic rhinitis (AR). However, the relationships between CD4⁺ T cells and ILC2s in allergic condition are currently not well defined. The study aimed to evaluate the potential influences of CD4⁺ T cells on ILC2s in the murine model of AR.MethodsA murine model of AR was established using ovalbumin (OVA), and OVA-induced ILC2s were sorted and purified from the mouse nasal-associated lymphoid tissue (NALT), and cultured in vitro. Then, the expression of major histocompatibility complex class II (MHCII) on ILC2s was examined. CD4⁺ T cells were separated from AR mice peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). After that, productions of IL-5 and IL-13 on ILC2s cultures were assessed when CD4⁺ T cells or plus anti-MHCII antibody or anti-CD4 antibody were administered into the cultures. Finally, we adoptively transferred ILC2s alone or ILC2s plus anti-MHCII antibody to the murine model of AR to investigate their roles in the nasal allergic inflammation.ResultsWe showed that ILC2s could be induced by OVA in the mouse NALT. The number and percentage of ILC2s in AR mice were increased. MHCII was expressed on ILC2s, and its protein and mRNA were all enhanced in allergic condition. IL-5 and IL-13 proteins and mRNAs were elevated after CD4⁺ T cells administration, and were reduced after these cells plus anti-MHCII antibody or anti-CD4 antibody application. Numbers of sneezing and nasal rubbing as well as counts of eosinophils in nasal lavage fluid (NLF) were all enhanced after the adoptive transfer of ILC2s when compared to AR mice. IL-5 and IL-13 in the NLF of allergic mice were also increased in comparison with AR group. However, above parameters were all decreased after the transfer of ILC2s plus anti-MHCII antibody versus AR mice or ILC2s-treated ones.ConclusionThese findings show that CD4⁺ T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCII on ILC2s in AR mice models.