液质联用法测定人血浆中沙格雷酯的浓度

目的建立人血浆中沙格雷酯质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法色谱柱为Elipse XDB-C18柱,流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(体积比为65∶35),血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理,以选择反应监测(selected reaction monitoring,SRM)扫描方式检测,测定健康男性受试者经口给予盐酸沙格雷酯后血浆中沙格雷酯的质量浓度。结果沙格雷酯线性为5.0¹ 000μg·L-1,定量下限为5.0μg·L-1。日内、日间精密度(Relative Standard Deviation,RSD)均不大于9.0%,准确度(Relative Error,RE)为-6.5%1 000μg·L-1,定量下限为5.0μg·L-1。日内、日间精密度(Relative Standard Deviation,RSD)均不大于9.0%,准确度(Relative Error,RE)为-6.5%².6%。沙格雷酯在健康男性血浆中主要药动学参数tmax为(0.49±0.21)h,ρmax为(725±264)μg·L-1,t1/2为(0.58±0.21)h,AUC0-t为(534±111)μg·h·L-1,AUC0-∞为(540±111)μg·h·L-1。结论该方法适用于沙格雷酯在健康人体内药动学的研究。     

HPLC-荧光检测法测定人血浆中佐匹克隆的浓度

目的:建立测定人血浆中佐匹克隆浓度的方法。方法:采用液-液萃取法处理血浆后以高效液相色谱-荧光检测法进样测定,色谱柱为Kromasil C18,流动相为20mmol/L乙酸钠缓冲液(pH6.0)-乙腈-甲醇(67∶24∶9),流速为1.0ml/min,柱温为30℃,激发波长为307nm,发射波长为483nm。结果:佐匹克隆血药浓度在4～128ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9980),定量下限为4ng/ml;方法回收率在96.3%～99.8%之间,提取回收率在75.4%～77.8%之间;日内、日间RSD均<10%。结论:本方法操作简便,专属性强、灵敏度高,可用于佐匹克隆的药动学研究。     

沙库巴曲缬沙坦对高血压及其靶器官损害的研究进展

目前我国高血压患者不断增加,治疗现状并不乐观,控制率仅为16.8%,而血压长期控制不佳,会导致机体多种靶器官的损害。尽管传统的降压药物种类繁多,但大多降压通道比较单一,所以高血压的临床治疗一直都非常关注新型抗高血压治疗靶点与药物研发情况,沙库巴曲缬沙坦作为首个有口服活性的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,具有抑制脑啡肽酶降解及拮抗血管紧张素Ⅱ受体的双重作用,能够多靶点调节血压,对各种类型高血压均显示出较好的疗效,同时可以预防高血压患者靶器官的损害,如心力衰竭、左心室肥厚、肾功能损害等,已在心血管疾病治疗方面显示出了很大的应用前景。本文就沙库巴曲缬沙坦对高血压及有高血压合并症患者治疗的研究进展进行综述。     

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的应用

目的探究沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的应用效果。方法将2017年9月至2018年1月在我院接受治疗的60例心力衰竭患者作为研究对象,按照平均分组的方式分为对照组(30例)和分析组(30例)。对照组采用血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗,研究组采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗,把两组治疗效果进行比较。结果分析组的总有效率为93.33%,对照组的总有效率为80.00%,两组对比,分析组的总有效率比对照组高,且P<0.05,差异具有统计学意义。结论使用沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者进行治疗具有显著效果,值得在临床上推广应用。     

沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果

目的 分析观察慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦治疗的临床效果.方法 106例慢性心力衰竭患者,根据随机分组法分为对照组和观察组,每组53例.对照组患者通过临床常规方法治疗,观察组患者通过沙库巴曲缬沙坦治疗.比较两组患者的治疗效果及心功能指标.结果 观察组临床治疗总有效率为96.2％,高于对照组的75.5％,差异具有统...     

HPLC测定血浆中沙丁胺醇浓度及人体药动学研究

建立了快速、简便测定人血清中沙丁胺醇的反相HPLC荧光法.采用硅胶小柱固相提取,流动相为水相:甲醇=68:32,其中水相为磷酸缓冲液(5.8mmol,pH=6.00)含硫酸庚烷钠5mmol,内标为间羟胺,在0.75～30ng/ml浓度范围内有良好的线性关系,最低检测浓度为0.5ng/ml.在高、中、低浓度时的相对回收率分别为103.0%,97.9%,99.07%.用本法测定了人po沙丁胺醇后的体内血药浓度,经计算机拟合符合二室开放模型,并进行了药动学参数计算.     

沙库巴曲缬沙坦治疗高血压患者高原反应的效果分析

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗高血压患者高原反应的效果。方法 回顾性选择2020年11月到2021年11月于天水市第一人民医院接受治疗的勺型高血压高原反应患者作为研究对象。按照是否采用沙库巴曲缬沙坦治疗,分为观察组和对照组。比较两组患者急性高原病临床症状量表(AMS)评分、最大摄氧量(VO_2max)、脉博血氧饱和度(SpO₂)、动脉血氧饱和度(SaO₂)及肺活量(VC)。记录患者不良反应发生情况,包括血管性水肿、低血压、肾功能损害及高钾血症。结果 本研究共纳入159例患者,观察组102例,对照组57例。出现高原反应4 h(t=7.299,P<0.01)、6 h(t=5.552,P<0.01)时,两组AMS评分比较,观察组AMS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。VO_{2 max}(t=15.204,P<0.01)、SaO₂(t=6.502,P<0.01)及SpO₂(t=2.918,P<0.01)比较,观察组的VO...     

基于CiteSpace的沙库巴曲缬沙坦应用可视化分析

目的 分析沙库巴曲缬沙坦应用的研究现状及发展趋势。方法 检索中国知网和Web of Science核心合集数据库中沙库巴曲缬沙坦应用的相关文献,运用CiteSpace 5.8.R3软件对发文作者、国家/地区、发文机构、关键词进行分析。结果与结论 共纳入中文文献1 193篇、英文文献1 060篇;年发文量呈递增趋势;美国（429篇）、英国（185篇）、中国（184篇）的发文量较多。中文、英文文献发文量最多的作者分别是张静（5篇）和Solomon S D(118篇);中文文献作者间的合作交流较少,英文文献作者间的联系较为密切。中文、英文文献发文量最多的机构分别是郑州大学第一附属医院心内科（9篇）、徐州医科大学附属医院心内科（9篇）和瑞士诺华制药（134篇）;中文文献发文机构的总体发文量偏少且合作交流有限,英文文献发文机构联系密切。沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭、高血压及相关合并症的临床疗效研究是中英文文献的研究热点。我国学者和研究团队未来需要加强合作交流,可就沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭、高血压及相关合并症,改善氧化应激水平,与达格列净联合治疗效果评价等方面开展研究。     

沙库巴曲/缬沙坦的研究进展

摘 要沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan,LCZ696） 为血管紧张素受体 脑啡肽酶抑制药（ARNI）,是一种新型治疗心血管疾病的药物。其通过同时调控利钠肽系统和肾素 血管紧张素 醛固酮系统（RAAS）,既降低血管紧张素Ⅱ受体活性,又提高利钠肽水平,其治疗作用优于传统心血管疾病治疗药物。由于独特治疗机制、安全性、临床效果,该药于2015年提前6个月结束临床试验并被美国食品药品管理局（FDA）批准上市,现已在美国、欧盟的临床指南上被推荐用于治疗心力衰竭。随着上市后研究深入,发现本品不仅可治疗心力衰竭,还可用于治疗高血压,并在脑卒中、慢性肾病等方面表现出良好的治疗前景。     

沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗慢性心力衰竭的早期临床疗效比较

目的 比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗慢性心力衰竭的早期临床疗效。方法 选取2018年3~9月在安徽医科大学附属第二医院心内科确诊慢性心力衰竭患者70例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各35例,两组患者在慢性心力衰竭常规基础治疗上,观察组予沙库巴曲缬沙坦口服,对照组予缬沙坦口服,出院30 d后门诊随访时,比较两组患者左室射血分数、6 min步行试验、二次住院率等指标的差异。结果 出院治疗30 d后,两组患者左室射血分数较入院前均有改善,观察组较对照组改善更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者6 min步行试验较入院时均有改善,观察组与对照组比较,6 min步行试验结果改善明显,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组30 d内再住院率低于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦能显著改善慢性心力衰竭患者心功能,以及改善出院30 d后的活动耐量。     

Disposition and metabolism of [14C] Sacubitril/Valsartan (formerly LCZ696) an angiotensin receptor neprilysin inhibitor,in healthy subjects

1.?Sacubitril/valsartan (LCZ696) is an angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI) providing simultaneous inhibition of neprilysin (neutral endopeptidase 24.11; NEP) and blockade of the angiotensin II type-1 (AT1) receptor.

2.?Following oral administration, [¹⁴C]LCZ696 delivers systemic exposure to valsartan and AHU377 (sacubitril), which is rapidly metabolized to LBQ657 (M1), the biologically active neprilysin inhibitor. Peak sacubitril plasma concentrations were reached within 0.5–1?h. The mean terminal half-lives of sacubitril, LBQ657 and valsartan were ～1.3, ～12 and ～21?h, respectively.

3.?Renal excretion was the dominant route of elimination of radioactivity in human. Urine accounted for 51.7–67.8% and feces for 36.9 to 48.3 % of the total radioactivity. The majority of the drug was excreted as the active metabolite LBQ657 in urine and feces, total accounting for ～85.5% of the total dose.

4.?Based upon in vitro studies, the potential for LCZ696 to inhibit or induce cytochrome P450 (CYP) enzymes and cause CYP-mediated drug interactions clinically was found to be low.     

高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.     

沙库巴曲缬沙坦抑制心脏重构的研究进展

心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础,与患者预后关系密切。沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,可同时作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和利钠肽系统,主要用于治疗射血分数降低的心力衰竭。在不同类型的心血管疾病中,与肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）比较,LCZ696能够显著抑制心脏重构,改善心功能及心血管病预后。本文就LCZ696对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。     

高效液相色谱法测定缬沙坦的血浆药物浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦浓度。方法 :采用高效液相色谱 -荧光检测法 ,色谱柱为PhenomenexODS (3)柱 (2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm)和WatersGuard -PAK保护柱 ,流动相为磷酸盐缓冲液(pH 2 8) -乙腈 (5 1 2∶48 8) ,流速为 1 4mL·min-1,激发波长和检测波长分别为 2 6 5nm和 378nm。内标物为α -萘酚 ,采用蛋白沉淀过滤法处理血样。结果 :本实验方法精密度及稳定性均良好 ,在 13～ 2 0 76ng·mL-1范围内 ,峰面积与浓度呈良好的线性关系 ,r =0 9996 ,方法回收率为 93 6 %～ 10 3 6 % ,RSD≤ 3 6 %(n =6 ) ,日内、日间RSD <5 %。结论 :本方法便捷、灵敏、准确、重现性好 ,可用于缬沙坦的人体药代动力学研究。     

沙库巴曲缬沙坦对肾功能保护作用的系统评价和meta分析

目的 系统评价沙库巴曲缬沙坦相比血管紧张转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARB)对肾功能的保护作用。目的 方法检索万方、知网、PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和The Cochrane Library等数据库,收集使用沙库巴曲缬沙坦和ACEI/ARB治疗患者的随机对照试验。检索期限为自建库起至2021年6月12日。由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取,根据Cochrane协作网系统评价员手册的风险偏倚评价工具对纳入研究进行评价,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。将数据归纳为二分类变量和95%置信区间,采用I²检验评估异质性。目的 结果11项研究符合研究标准,包括18 966例患者。与ACEI/ARB相比,沙库巴曲缬沙坦降低肾功能恶化的风险[RR=0.89,95% CI (0.80,0.99),P=0.03];沙库巴曲缬沙坦可降低心衰患者肾功能恶化的风险[RR=0.87,95% CI (0.78,0.97),P=0.02],但不能降低非心衰患者肾功能恶化的风险[RR=1.04,95% CI (0.80,1.37),P=0.76];沙库巴曲缬沙坦降低了射血分数保留的心衰患者肾功能恶化的风险[RR=0.85,95% CI (0.74,0.97),P=0.02],降低了射血分数减低的心衰患者肾功能恶化的风险[RR=0.91,95% CI (0.75,1.10),P=0.34];在心衰患者中,沙库巴曲缬沙坦与ACEI相比降低了肾功能恶化的风险[RR=0.95,95% CI (0.83,1.10),P=0.51],与ARB相比降低了肾功能恶化的风险[RR=0.74,95% CI (0.61,0.89),P=0.002]。目的 结论本研究结果表明沙库巴曲缬沙坦对心衰患者的肾功能保护优于ACEI/ARB,但在不同心衰类型和对照药物中差异不同,而对非心衰患者的肾功能保护与ACEI/ARB相似     

沙库巴曲缬沙坦通过逆转高血压大鼠心房结构重塑降低房颤易感性

目的观察沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val,LCZ696)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房结构重构及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法24只7周龄,♂,SHR随机均分为SHR组,SHR+Val组(30 mg·kg^-1·d^-1)和SHR+Sac/Val组(60 mg·kg^-1·d^-1),分别给予缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦治疗,8只Wistar大鼠作对照组。快速起搏心房观察不同药物处理组SHR电生理指标及AF的可诱发性。Western blot检测肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和纤维化相关蛋白的表达。结果与Wistar大鼠相比,SHR组AF诱发率明显增加(P<0.05);左房组织中ACE-1、angiotensin蛋白表达明显上调(P<0.05),ACE2下调(P<0.05);Col1A1、Col3A1、TGF-β、MMP-9均明显上调(P<0.05)。缬沙坦和Sac/Val治疗后均可明显逆转上述检测指标,且以SHR+Sac/Val组改善效果更明显(P<0.05)。结论缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦均可通过抑制RAS改善SHR左心房纤维化,降低房颤易感性,且沙库巴曲缬沙坦效果优于缬沙坦,有望成为新的房颤治疗药物。     

高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度

目的 :测定人血浆中缬沙坦的药物浓度。方法 :采用液固萃取法提取 ,高效液相色谱法测定。色谱柱 :HypersilODSC18(4 6nm×200nm ,5μm ) ;流动相 :乙腈 -0 01mol/L的磷酸盐缓冲液 (50∶50 ,pH2 8) ;流速 :1 5ml/min ;荧光检测器 :λex为265nm ,λem为378nm。结果 :缬沙坦的保留时间为5 4min ,定量线性范围0 05～5μg/ml,方法回收率>90 % (n=5) ,日内、日间RSD<10 % (n=5)。结论 :本法快速 ,定量准确 ,可用于血药浓度测定及人体药代动力学研究     

高效液相-荧光检测法测定尿液中儿茶酚胺类化合物的含量

目的 建立高效液相-荧光检(HPLC-FD)法测定人尿液中Cas的含量.方法 采用真空浓缩和真空干燥法对样品进行预处理,HPLC-FD测定,流动相:3 mmol·L-1 NaH2PO4水溶液;流速:0.8 ml·min-1;柱温:(30±0.1)℃;激发波长(EX):280 nm;发射波长(EM):316 nm.结果 重酒石酸去甲肾上腺素在8.61～101.76 ng范围内,线性关系良好(r=0.9993,n=5),回收率94.9%±2.97%;重酒石酸肾上腺素在6.43～108.37 ng范围内,线性关系良好(r=0.9987,n=5),回收率85.1%±4.60%;盐酸多巴胺在57.56～103.51 ng范围内,线性关系良好(r=0.9994,n=5),回收率86.5%±3.92%.结论 该方法简便、快捷、稳定、重现性好.     

HPLC-MS/MS测定人血浆中氟比洛芬的浓度及其生物等效性研究

目的 建立并验证一种简单、快速、灵敏的测定人血浆中氟比洛芬的液相色谱-串联质谱分析方法,研究氟比洛芬凝胶贴膏在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法 液相条件:使用InertSustain C₁₈色谱柱(3.0 mm×100 mm,3 μm);柱温设定为40℃;流动相A为甲醇-乙腈(40:60),B为0.1%甲酸水溶液;流速为0.6 mL·min^-1;梯度洗脱,血浆样品采用蛋白沉淀的前处理方法。质谱条件:离子源为电喷雾离子化源(ESI);负离子模式;氟比洛芬和氟比洛芬-d5的检测离子对分别为m/z 243.1→199.2和m/z 248.0→204.3。结果 本分析方法总运行时间为4.5 min,氟比洛芬和氟比洛芬-d5的保留时间分别为2.43,2.44 min。该方法在0.5~100 ng·mL^-1内线性关系良好。批内精密度在1.3%~12.5%,准确度在97.2%~115.2%。批间精密度在1.9%~11.6%,准确度在99.5%~107.8%。提取回收率范围为103.5%~104.9%,基质效应不显著。在不同的测试条件下,氟比洛芬在溶液和血浆中都是稳定的。验证方法成功应用于一项在中国健康志愿者开展的随机、开放、两周期、四序列、交叉给药的生物等效性研究。结果表明,2种每40 mg氟比洛芬凝胶贴膏在外用给药下,生物等效性符合接受标准,安全和耐受性良好。参比制剂和受试制剂的药动学参数为C_max(19.695±13.159)和(18.135±11.772)ng·mL^-1、T_max(19.375±3.807)和(19.575±4.138)h、AUC_0-∞(534.402±272.792)和(506.529±256.746)h·ng·mL^-1。结论 该方法可应用于氟比洛芬凝胶贴膏的生物等效性研究。