近红外光谱技术测定非法添加的格列本脲

摘 要 目的:建立非法添加格列本脲产品的近红外检测方法。方法: 以格列本脲对照品近红外光谱图为参照光谱,选择特征谱段,根据已知样本的近红外光谱与参照光谱的相关系数、格列本脲的有效剂量,确定阈值,建立检测模型。结果:通过验证,检测模型准确率较高。结论:通过近红外特征谱段相关系数法建立的检测模型,可用于非法添加格列本脲产品的快速检测。     

UPLC-Q-TOF-MS快速检测降糖类中成药中非法添加的盐酸苯乙双胍、格列本脲和盐酸吡格列酮

目的 建立UPLC Q-TOF MS快速检测降糖类中成药中非法添加的盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸吡格列酮。方法 采用Aglient ZORBAX SB C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵溶液(含0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱;离子源为ESI,正离子检测方式;利用保留时间、DAD紫外光谱图、一级质谱和二级质谱碎片信息四方面信息并结合数据库,对10种降糖类化学成分进行质谱定性,同时对5批降糖类中成药中非法添加的盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸吡格列酮进行定性、定量测定,并对这3种化学物质的裂解规律进行初步解析。结果 5批胶囊中均检测出盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸吡格列酮3种成分。结论 本方法专属性强、灵敏度高、操作简便,可用作降糖类中成药中非法添加盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸吡格列酮的检测。     

格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦药动学的影响

目的 研究格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只大鼠随机分成对照组、格列吡嗪组和格列本脲组,分别灌胃给予0.5% CMC、10 mg·kg^-1格列吡嗪和10 mg·kg^-1格列本脲,0.5 h后灌胃给予5 mg·kg^-1氯沙坦钾,经尾静脉予不同时间点采集血样,采用HPLC测定血样中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度。采用DAS计算各组主要的药动学参数,并进行统计学分析。结果 合用格列吡嗪后,氯沙坦和E-3174的AUC、MRT和峰浓度均明显增加,氯沙坦的清除率减小;合用格列本脲后,氯沙坦的达峰时间提前,E-3174的MRT延长。结论 与同剂量的格列本脲相比,格列吡嗪对氯沙坦及其代谢产物在大鼠体内的药动学影响较大。临床上合用氯沙坦和格列吡嗪时,应注意潜在的药物相互作用所致的药物不良反应。     

磺脲类药物治疗2型糖尿病的安全性和有效性的网状meta分析

目的 评估使用磺脲类药物治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法 使用贝叶斯网状meta分析法比较磺脲类药物治疗糖尿病的疗效,通过治疗前后糖化血红蛋白（heamoglobinA1c,HbA1c）和空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）的变化评估磺脲类药物的有效性,通过低血糖事件和总体不良事件评估其安全性。结果 共纳入50项RCT,共包括201 339例研究对象。网状meta分析显示,根据累积排序概率曲线下面积（surface under the cumulative ranking,SUCRA）排序结果,与其他治疗组相比,二甲双胍、格列吡嗪和格列本脲降低HbA1c的效果更好,其SUCRA分别为94.3%,83.9%和49.6%;格列吡嗪、格列齐特和格列本脲降低FBG的效果更好,其SUCRA分别为70.7%,59.6%和59.2%。与未治疗组相比,格列本脲和格列齐特不会增加低血糖发生的风险,其OR（95%CI）分别为1.51（0.89~2.16,P>0.05）和1.36（0.68~2.05,P>0.05）。结论 格列吡嗪和格列本脲治疗T2DM更有效,但格列吡嗪更容易发生不良反应,其结论有待进一步研究。     

LC-MS快速检测降糖类中成药中14种非法添加化学药物

目的 建立一种降糖类中成药中非法添加的14种化学成分（伏格列波糖、阿卡波糖、维达列汀、氯磺丙脲、醋磺己脲、西他列汀、妥拉磺脲、达格列净、那格列奈、莫格他唑、卡格列净、曲格列酮、GW501516、环格列酮）的LC-MS检测方法。方法 样品经甲醇超声提取后，采用资生堂CAPCELL-PAK C₁₈（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱分离，以甲醇-0.01 mol·L^-1乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱，流速0.5 mL·min^-1。采用离子阱质谱（ion trap mass spectrometry，ITMS）作为检测器，电喷雾离子源（ESI），正负离子扫描方式，以一级全扫描模式和二级全扫描模式检测14种降糖类药物。通过比较供试品和对照品的色谱图及质谱图，对供试品中非法添加的化学药物进行定性分析。结果 14种化合物色谱峰分离良好，最低检出限为0.05~3.5 mg·kg^-1。30批样品中，3批检出卡格列净，1批检出那格列奈。结论 该方法灵敏度高，专属性强，操作简单高效，可用于降糖类中成药中非法添加的14种化学药物的快速检测。     

香叶木苷对格列苯脲在大鼠体内药动学的影响

目的 考察香叶木苷在大鼠体内对格列苯脲药动学的影响。方法 12只SD大鼠随机分为香叶木苷组和对照组，分别给予香叶木苷（325 mg·kg^-1，ig，qd）和同体积CMC-Na溶液7 d后，灌胃给予格列苯脲，于不同时间点采集血浆样品，测定血药浓度，DAS 2.0计算主要药动学参数，并进行统计学分析。结果 与对照组比，香叶木苷组C_max显著降低（P<0.05），t_max显著缩短（P<0.05），AUC_（0→t）和AUC_{（0→∞）}显著减少（P<0.05），CL显著增大（P<0.05），t_1/2差异不显著。结论 香叶木苷影响格列苯脲在大鼠体内的药动学过程，临床联合用药中应对格列苯脲的血药浓度进行监测，以避免潜在的药物相互作用风险。     

格列美脲对比其他磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的系统评价

摘 要 目的:系统评价格列美脲对比其他磺脲类治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：计算机检索Cochrane、PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方、维普数据库,纳入格列美脲对比其他磺脲类降糖药治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT）,按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,对纳入研究进行偏倚风险分析,并对同质性结果采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果：共纳入28个RCT,5 677例患者。经改良Jadad量表评分,8篇为高质量文献,其余为低质量文献。Meta分析结果显示：改善糖化血红蛋白（HbA1c）方面,格列美脲与格列本脲、格列吡嗪、格列齐特相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;与格列喹酮相比[MD＝-0.55,95%CI（-0.95,-0.15）],差异有统计学意义（P＜0.01）。改善空腹血糖（FPG）方面,格列美脲与格列吡嗪、格列齐特相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;与格列本脲[MD＝-0.14,95%CI（-0.28,-0.01）]、格列喹酮[MD＝-0.74,95%CI（-1.01,-0.48）]相比,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。改善餐后2 h血糖（2hPG）方面,格列美脲与格列本脲、格列吡嗪、格列齐特相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;与格列喹酮相比[MD＝-1.23,95%CI（-1.71,-0.75）],差异有统计学意义（P＜0.01）。低血糖反应发生率方面,格列美脲与格列吡嗪、格列喹酮相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;与格列本脲相比[OR＝0.52,95%CI（0.41,0.68）],差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：基于当前临床证据,格列美脲在改善HbA1c、FPG、2hPG方面不低于甚至优于其他磺脲类药物,低血糖反应发生率不高于甚至低于其他磺脲类药物。因受纳入研究数量和质量限制,尚需开展高质量大样本RCT,为临床应用提供更多循证依据。     

吡格列酮通过抑制炎症反应和TGF-β1/Smad3信号通路抗2型糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的 观察吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠心肌纤维化的影响。方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组喂饲正常食物,模型组喂饲高脂饲料,2周后模型组大鼠一次性尾iv链脲佐菌素（STZ）50 mg/kg。造模成功大鼠又随机分为模型组和吡格列酮低、高剂量（5、10 mg/kg）组,除对照组,其余大鼠继续给予高脂饲料,每天ig给药1次至12周。心室彩色超声检测心输出量（CO）、左心室舒张末期（LVIDd）和收缩末期内径（LVIDs）;眼眶采血,应用葡萄糖氧化酶法检测试剂盒测血糖;天狼猩红染色计算胶原容积分数;ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平;Western blotting检测心肌组织转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad3蛋白表达。结果 与模型组比较,吡格列酮组血糖、LVIDd和LVIDs显著降低（P<0.05、0.01）,CO显著升高（P<0.05、0.01）;吡格列酮低、高剂量组心肌间质胶原纤维显著减少,胶原容积分数显著降低（P<0.01）;吡格列酮组TNF-α和IL-6表达水平显著降低（P<0.01）;吡格列酮组TGF-β1和Smad3蛋白相对表达量显著降低（P<0.01）;作用均呈剂量相关性。结论 吡格列酮通过抑制炎症反应以及TGF-β1/Smad3信号通路,发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。     

ＵＰＬＣ/ＭＳ/ＭＳ检测好康舒胶囊中非法添加降糖类化学药物

摘 要 目的：对好康舒胶囊进行添加降糖类化学药物进行检测。方法: 采用超高效液相色谱 串联质谱（UPLC-MS/MS）法,ACQUITY BEH C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;以甲醇和0.01 mol·L^-1的乙酸铵溶液进行梯度洗脱。通过分子离子峰、二级质谱的碎片离子信息及多反应监测（MRM）模式下色谱峰的保留时间等信息,对本品中是否含盐酸二甲双胍等11种化学降糖药物的检出情况进行判定。 结果: 对11种化学降糖药物检测分析,好康舒胶囊中检出盐酸苯乙双胍及格列苯脲二种化学降糖药物。结论:好康舒胶囊中非法添加了盐酸苯乙双胍和格列苯脲化学降糖药物。     

瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法 采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀（10 mg/kg）,0.5 h后再ig格列喹酮（15 mg/kg）,于给药后0.5、1.5、2、2.5、4、6、8 h颈动脉取血。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中格列喹酮的浓度,绘制血药浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 在2型糖尿病大鼠中,与格列喹酮单用相比,与瑞舒伐他汀联用之后,格列喹酮的t_1/2明显延长（P＜0.01）,血浆清除率（CL）明显降低（P＜0.01）,达峰浓度（C_max）、药–时曲线下面积（AUC）明显增加（P＜0.01）。结论 瑞舒伐他汀和格列喹酮联用后,可明显改变格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内的药动学参数,提高其血药浓度。因此,当两药联用时,应特别注意潜在的药物相互作用和格列喹酮的使用剂量。     

多法测量塑料薄膜水蒸气透过量的一致性研究

目的：评价杯式法、电解法和红外法3种方法测量塑料薄膜水蒸气透过量的数据一致性。方法：采用厚度均匀的塑料薄膜,经杯式法、电解法和红外法3种方法测量其水蒸气透过量,等效检验评价测定结果的一致性。结果：杯式法、电解法和红外法测量塑料薄膜的水蒸气透过量分别为7.03、7.02和6.99 g/（m²·day）。结论：3种方法的测量结果等效。这为多种方法测量塑料薄膜水蒸气透过量的实验室数据对比提供了一定的数据基础。     

液相色谱-质谱联用法检出降糖胶囊中的格列本脲和苯乙双胍

目的:建立液相色谱-质谱联用法测定中药中非法掺入的化学降糖药格列本脲和苯乙双胍。方法:以Altima C18色谱柱为固定相,以乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35)为流动相,用液相色谱-质谱-质谱法进行定性分析鉴定。结果:在一批降糖胶囊中检测到非法掺入的化学药格列本脲和苯乙双胍。结论:该方法专属性强,灵敏度高,是分析检测中药制剂中添加化学药物的有效方法。     

General and advanced methods for the detection and measurement of aflatoxins and aflatoxin metabolites: a review

Abstract

Aflatoxins are fungal toxins produced by molds in contaminated foods and feeding derivatives. Analytical methods for detection and quantification of aflatoxins must be specific, sensitive, reliable, and simple to carry out. Various chromatographic, immunochemical, and spectroscopic methods are commonly used to quantify aflatoxins. Developing countries with high incidence of aflatoxin exposure have limited access to these types of analytical methods. This review systematically evaluated and underlined the advantages and limitations of all the existing analytical methods for detection of aflatoxins. In addition, more streamlined, user-friendly and in some instances, nondestructive methods are also discussed.     

临床决策支持系统技术现状及质量评价思路初探

目的：我国监管部门对临床决策支持系统（CDSS）的法律责任和监管模式正在探索之中,如何更好地规范临床决策支持系统,使其发挥临床辅助作用,是监管科学的重要研究方向。本文主要探索临床决策支持系统的质量评价方法和检测手段。方法：通过调研临床决策支持系统的发展现状以及分析现有的具有一定影响力的临床决策支持系统的技术特性,在此基础上,讨论临床决策支持系统在医疗领域的发展趋势和所面临的挑战。并对临床决策支持系统在质量评价过程中需重点关注的内容进行比较全面的总结,包括分类方法、评价方法和伦理问题。结果与结论：临床决策支持系统正处于蓬勃发展期,相应的技术和业态也在不断形成中,目前来说,绝大多数临床决策支持系统并不能直接给出相应的决策,多数还是处于启发和帮助医护人员进行思考的阶段。对于监管和评价来说,面临的挑战主要来自于算法适应性、决策透明性、界面可用性、系统鲁棒性和可移植性等因素的评价。     

Glycemic control and treatment failure with pioglitazone versus glibenclamide in type 2 diabetes mellitus: a 42-month,open-label,observational, primary care study

ABSTRACT

Background: Insulin resistance and declining β-cell function are the core defects in type2 diabetes mellitus. It has been suggestedthat deteriorating glycemic control is relatedto baseline hemoglobin A_1c (HbA_1c) values andremaining β-cell function.

Patients and methods: We report glycemic data from a 3.5‐year, open-label, observational, primary care study comparing 30?mg/day pioglitazone with 3.5?mg/day glibenclamide add-on to stable metformin monotherapy in 500 patients with type 2 diabetes. Insulin commencement was considered for patients with HbA_1c ≥ 8.0% or when vascular complications occurred. The change in HbA_1c compared with baseline and the difference in time to failure to maintain glycemic control were calculated.

Results: At endpoint, HbA_1c had decreased by 1.0% in the pioglitazone group (?p < 0.005) and by 0.6% in the glibenclamide group (?p < 0.05). Annual progression rates to insulin treatment were 6.6% (pioglitazone) and 16.4% (glibenclamide; p < 0.001 between-group difference). Mean weight increases of 3.5 ± 0.42?kg in the pioglitazone group and 3.3 ± 0.38?kg in the glibenclamide group were noted. Overall, both treatments were well tolerated.

Conclusions: Pioglitazone add-on to metformin revealed significant benefits in long-term glycemic control compared with glibenclamide. This difference may be explained by a large between-group difference in HOMA-S, which was shown to correlate significantly to the change in HbA_1c. This suggests that a strategy to reduce insulin resistance to lower the burden of the β‐cell is superior to treatment with glibenclamide.     

Combination of glibenclamide–metformin HCl for the treatment of type 2 diabetes mellitus

Introduction: Combination of glibenclamide (glyburide in the U.S.) and metformin hydrochloride simultaneously addresses two different but complimentary mechanisms to improve glycemic control in type 2 diabetes.

Areas covered: The pharmacokinetics, efficacy, and side effect profile of the oral combination of glibenclamide–metformin are reviewed.

Expert opinion: Those patients, uncontrolled with single oral agent sulfonylurea or metformin alone, benefit from combination glibenclamide–metformin. There is improvement in fasting plasma glucose, HbA_1C, and post-prandial glucose control, and patients are more likely to achieve a HbA_1C < 7%. Initiation should be started at the lowest doses and titrated to get the desired effect. Combination therapy allows for reduced pill burden while treating a multifactorial disease by two different mechanisms. Practitioners should be cognizant of risks of hypoglycemia and the theoretical potential for lactic acidosis in the elderly and those with renal impairment. We caution the use of glibenclamide–metformin in patients at risk for cardiovascular disease. Therapy should be individualized, but overall, combination of glibenclamide–metformin should be considered in patients, without renal or cardiovascular impairment, who are not controlled on monotherapy alone. Alternatively, practitioners may want to weigh the efficacy and safety of available dipeptidyl-peptidase-4 inhibitor–metformin combinations to those of glibenclamide–metformin when considering combination therapy.     

含成瘾物质中药的检测方法及科学监管对策

目的：了解含成瘾物质中药及其检测方法，为其监管提供参考。方法：检索2018-2022年国内外文献，对含成瘾物质（罂粟壳、吗啡、可待因、四氢大麻酚、咖啡因等）中药及其检测方法进行梳理，分析含成瘾物质中药监管面临的挑战。结果与结论：药物成瘾是一种慢性疾病，涉及一系列的个体、医疗、社会及经济问题。部分中药含成瘾物质，当前人们对其认识不足、管理不到位，科学管控成瘾风险迫在眉睫。相关药品监管政策的变革亟需成瘾物质分析技术的支持，检测方法在药品安全领域意义重大，成为当前研究热点。建议加强研发、生产、经营和使用环节的监管，建立严谨的质量标准，精准有效管控风险，为中药安全检测、临床合理用药以及科学监管提供参考。     

液质联用快速测定中药样品中的化学药物

蛴螬在祖国传统医学中有着悠久的使用历史.有破血、行瘀、散结、通乳等功效,用于治疗折损瘀痛、破伤风、喉痹、目翳等病症.目前蛴螬的具体化学成分不明确.现代药理研究表明该动物药具有抗肿瘤、保肝、治疗口疮等多种生物活性,是一种极具研究和开发价值的动物药.