安宫牛黄丸对脓毒症相关性脑病患者的脑保护作用

胺毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,S A E),也称脓毒症相关性谵妄(sepsis-associated delirium,SAD),是胺毒症最易出现的并发症之一,也是重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者最常见的神经功能障碍之一。     

内质网应激在脓毒症中的研究进展

脓毒症发病率高,缺乏有效治疗方法,是重症监护室患者死亡的主要原因。内质网是一种细胞器,发挥促进蛋白质折叠和组装等一系列生理活动的作用。在一定条件下,内质网会失去稳态,导致未折叠或错误折叠蛋白的积累,称为内质网应激(ERs)。ERs与脓毒症及由其引起的器官功能障碍有关。本文综述了目前ERs、未折叠蛋白反应(UPR)信号通路与脓毒症相关的研究进展,同时探讨了ERs作为脓毒症治疗靶点的潜在意义及其未来发展方向。     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用

脓毒症是由感染引发的全身炎症反应,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS),是现代危重病医学面临的难题,已成为临床危重病患者的重要死亡原因之一[1].肺是脓毒症最常累及的靶器官且常并发急性肺损伤(ALI).目前国内外学者普遍认为,炎症介质过度表达在ALI的发生发展中起关键作用[2-4].高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种强大的致炎细胞因子,是脓毒症致机体死亡病理过程的中间介质[5-6],在急性炎症反应中起重要作用.本研究中观察脓毒症大鼠ALI肺组织HMGB1的动态表达,探讨HMGB1在脓毒症ALI发生发展中的作用.     

振幅整合脑电图在脓毒症相关性脑病中的临床应用价值

目的探讨振幅整合脑电图在早期评估脓毒症相关性脑病(SAE)预后中的临床应用价值。方法纳入SAE患儿45例, 在入院72 h内使用脑功能监测仪进行床旁监测, 收集患儿一般临床资料, 对振幅整合脑电图(aEEG)异常程度进行分级, 并完善Glasgow昏迷评分(GCS)及儿童危重症评分(PCIS), 以出院后3个月为期限对患儿进行儿童脑功能分类(PCPC)量表评估脑功能预后。应用Spearman秩相关分析aEEG与GCS评分及PCIS评分的相关性, 以及三者与PCPC脑功能预后评分的相关性, 并运用受试者工作曲线(ROC)评价aEEG、GCS评分及PCIS评分对脑功能预后的预测价值。结果 45例SAE患儿中预后不良的发生率为17.78%, 不同性别、年龄及感染部位神经系统预后不良发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 不同aEEG分级、GCS及PCIS评分分级神经系统预后不良发生率比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示, aEEG分级与GCS评分及PCIS评分均呈负相关, 相关系数分别为r=-0.647(P=0.000)及r=-0.5...     

脓毒症脑病并发MODS患者ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分的相关性分析

目的 探讨脓毒症脑病并发多器官功能障碍综合征(MODS)患者内毒素(ET)、胱抑素C(CysC)、 C反应蛋白(CRP)水平与急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性。方法 选取2016年1月至2019年12月山东省济南市莱芜人民医院收治的200例脓毒症脑病并发MODS患者(观察组)作为研究对象,同期选取在该院行体检健康者100例作为对照组。检测各组血清ET、CysC和CRP水平并利用Pearson相关性检验分析ET、CysC、CRP水平与APACHEⅡ评分的关系,以及采用Logistic多因素回归模型分析ET、CysC、CRP水平对APACHEⅡ评分的影响。结果 观察组血清ET、CysC、CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同APACHEⅡ评分组血清ET、CysC、CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);高分组血清ET、CysC、CRP水平与低分组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清ET、CysC、CRP水平与APACHEⅡ评分呈正相关,差异有统计学意义(r=0.754、0.685、0.703,...     

5种评分方法在脓毒症相关性脑病预后评估中的作用北大核心CSCD

目的探讨儿童危重病例评分(PCIS)、儿童第三代死亡风险评分(PRISMⅢ)、儿童器官障碍评分2(PELOD-2)、儿童序贯器官衰竭评分(p-SOFA)及格拉斯哥昏迷评分(GCS)在SAE预后评估中的作用。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月广东省人民医院儿科重症监护室(PICU)收治的82例脓毒症相关性脑病(SAE)患儿的临床信息,依据住院28 d结局分为存活组和死亡组,采用ROC曲线下面积(AUC)评价PCIS、PRISMⅢ、PELOD-2、p-SOFA和GCS评分对SAE的死亡预测作用;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估各评分方法校准度。结果82例SAE截至入院28 d,存活72例,死亡10例,病死率12.20%,死亡组GCS[7(3,12)分vs.12(8,14)分]、PCIS[76(64,82)分vs.82(78,88)分]评分低于存活组,PRISMⅢ[14(12,17)分vs.7(3,12)分]、PELOD-2[8(5,13)分vs.4(2,7)分],p-SOFA评分[11(5,12)分vs.6(3,9)分]高于存活组(P均<0.05)。PCIS、PRISMⅢ、PELOD-2、pSOFA和GCS评分预测SAE预后的AUC分别为0.773(P=0.012,AUC>0.7),0.832(P=0.02,AUC>0.7),0.767(P=0.014,AUC>0.7),0.688(P=0.084,AUC<0.7),0.692(P=0.077,AUC<0.7);拟合优度检验示PCIS(χ^(2)=5.329,P=0.722),PRISMⅢ(χ^(2)=12.877,P=0.177)、PELOD-2(χ^(2)=8.487,P=0.205)、pSOFA(χ^(2)=9.048,P=0.338)、GCS(χ^(2)=3.78,P=0.848)。结论PCIS、PRISMⅢ和PELOD-2评分对儿童SAE预后具有良好预测能力,其中PCIS评分可以更为准确地对SAE预后预测的拟合效果进行评估。     

谷氨酰胺在脓毒症治疗中的作用

谷氨酰胺(glutamine,Gln)是一种人体的条件必需氨基酸,也是人体内最丰富的游离氨基酸。在脓毒症状态下,体内Gln的稳态失衡,补充Gln可以通过热休克蛋白、谷胱甘肽或其他未知的途径调控NF-κB信号通路,从而对脓毒症患者的肠道屏障、免疫、代谢和抗氧化起到一定的作用,提高脓毒症患者的治愈率。     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症认知功能障碍关系的研究进展

脓毒症幸存者出院后常出现远期的记忆力下降、认知障碍、生活质量下降,甚至死亡等不利结局,给家庭和社会造成极大的经济及精神负担。近年来,脓毒症认知功能障碍越来越成为医学研究关注的热点,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为关键晚期炎症介质参与了脓毒症发病过程,并且与脓毒症认知功能障碍存在密切关系。但HMGB1介导脓毒症认知功能障碍机制尚不清楚。目前认为其主要通过介导炎症反应及神经炎症,血脑屏障的破坏,氧化应激和小胶质细胞的激活,海马体的炎性损伤四个方面参与脓毒症认知功能损伤。未来亟待进一步探索HMGB1介导脓毒症与脓毒症后认知障碍的确切关系及其具体信号通路,进而为脓毒症及脓毒症认知功能障碍的防治开辟新的干预靶点。     

Eupatilin通过Sesn2-Nrf2保护线粒体功能在脓毒症脑损伤中的作用

目的 探讨Sestrin2(Sesn2)的保护线粒体功能在减轻脓毒症脑损伤（SAE）小鼠的认知功能障碍中的作用研究。方法 120只6周大的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组40只：假手术（Sham）组、CLP组、CLP+Eupatilin组。建立由盲肠结扎和穿孔（CLP）手术诱导脓毒症模型。CLP+Eupatilin组小鼠采用Eupatilin治疗。通过神经行为测试、Morris水迷宫（MWM）来确定小鼠神经行为、空间学习和记忆功能。通过尼氏染色法计数海马CA1区的神经元数目。将HT22细胞随机分为对照组（Con）、脂多糖组（LPS）、LPS+Eupatilin组、LPS+Eupatilin+si-Nrf2组。通过TUNEL染色分析细胞凋亡,和线粒体膜电位（MMP）分析线粒体损伤。结果 在CLP手术后7 d,与Sham小鼠相比,CLP小鼠的海马和皮质中Sesn2显著下调（P <0.01）。与CLP组相比,CLP+Eupatilin组的存活率显著增加（P <0.05）。与Sham组相比,CLP组小鼠表现出相对较高的神经损伤评分（P <0.05）,和具有更少的平台...     

肥大细胞在脓毒症中的作用研究进展

脓毒症是机体对感染的失控反应所导致可以威胁生命的器官功能障碍。组织肥大细胞（mast cell,MC）作为炎症反应的经典效应细胞之一,由血液肥大细胞前体细胞发育而来,可通过分泌多种炎症介质和细胞因子,从而在脓毒症发生发展中发挥重要作用。我们对MC在脓毒症中的潜在作用做一总结,为探索MC在脓毒症中的新机制提供新思路。     

血浆凝溶胶蛋白在脓毒症动物模型中的作用

血浆凝溶胶蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，在组织损伤时起积极的保护作用。过度的全身炎症反应中能大量消耗血浆凝溶胶蛋白而造成预后不良。最近美国学者对血浆凝溶胶蛋白在脓毒症动物模型中的变化进行了研究。实验采用成年雄性小鼠注入内毒素或进行盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，一组给予外源性血浆凝溶胶蛋白，另一组给予安慰剂进行对照研究。     

类淋巴系统与脓毒症相关脑病的相关性研究

类淋巴系统(GS)是依赖于水通道蛋白4(AQP4)的液体运输系统,在星形胶质细胞末端极化,分布于全脑,促进脑脊液(CSF)-组织液(ISF)物质交换,具有清除脑内代谢物功能,起到维持CSF-ISF平衡的作用。越来越多的证据显示,GS与脑功能障碍病理改变及转归密切相关。近年来的研究表明,GS功能障碍在脑水肿、血脑屏障(BBB)破坏、免疫细胞浸润、神经炎症、神经元凋亡等病理生理过程中发挥着关键作用,与颅脑外伤(TBI)、脑积水、癫痫、偏头痛、阿尔茨海默病(AD)等多种神经功能障碍有关。脓毒症相关脑病(SAE)由内皮/胶质细胞激活、血脑屏障通透性增加、缺氧、神经递质失衡、胶质细胞激活、轴突和神经元缺失引起的炎症,以局灶性神经症状为特征,临床症状主要以谵妄为主。目前研究发现GS对SAE后脑脊液循环及脑水肿的发生有一定影响。本文就GS与SAE相关性进行综述,通过GS的结构、功能及相关影响因素的变化对SAE的作用,以及在基础研究中有待解决的问题进行综述,旨在为SAE的防治提供参考。     

乙酰唑胺在大鼠脓毒症所致急性肾损伤中作用

目的探讨乙酰唑胺对脓毒症诱导大鼠急性肾损伤的影响及其抗炎机制。方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组和乙酰唑胺组各12只。对照组腹腔注射600μL生理盐水;LPS组腹腔注射600μL LPS;乙酰唑胺组腹腔注射乙酰唑胺800μL,连续7 d,最后1次给药后1 h,腹腔注射600μL LPS。3组分别于12、24、48、72 h时各处死3只大鼠,采用ELISA法检测大鼠血清和肾组织白细胞介素(interleukin, IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)水平,采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐水平,并观察大鼠一般情况和肾脏组织病理学变化。结果 LPS组大鼠各时间点血清肌酐及血清和肾组织IL-6、TNF-α和iNOS水平高于对照组和乙酰唑胺组(P<0.05),乙酰唑胺组高于对照组(P<0.05),3组大鼠血清肌酐及血清和肾组织IL-6、TNF-α和iNOS水平12~24 h呈上升趋势,24~72 h呈下降趋势,24 h时达到高峰;对照组大鼠肾小管结构清晰,基底膜完整,间质未见炎症细胞浸润;LPS组大鼠肾小管上皮细胞肿胀、变性,间质和肾小管明显炎症浸润;乙酰唑胺组LPS造成的组织细胞损伤未见明显改善,但对炎症渗出有明显抑制。结论乙酰唑胺通过抑制炎性反应减轻大鼠脓毒症所致肾损伤。     

肿瘤坏死因子在烧伤脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其机制

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)在烧伤脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用,并探讨其可能的机制.方法大鼠背部30%总体表面积Ⅲ度烫伤后,立即腹腔注射内毒素(6 mg/kg)制成烧伤脓毒症动物模型,随机分为2、6、12和24小时组,另设对照组,每组15只.称重、有氧孵育大鼠伸趾长肌,利用高效液相色谱法测定肌组织总蛋白和肌纤维蛋白的降解率;并通过Northern杂交检测伸趾长肌内泛素和C2 mRNA的表达变化;放射免疫分析方法测定大鼠血浆内TNF -α含量变化.结果脓毒症大鼠伤后12小时及24小时较对照组伸趾长肌重量显著降低,差异有显著性(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌总蛋白、肌纤维蛋白降解率在2小时较对照组即显著升高(P均<0.01),12小时达高峰,分别升高58%和335%,24小时仍高于对照组(P均<0.01);脓毒症大鼠伸趾长肌内泛素 mRNA (2.4 kb)和C2 mRNA的表达在各时间点均较对照组显著升高,差异有显著性(P均<0.01),其中12小时升高最显著;脓毒症大鼠血浆内TNF-α浓度在各时间点均显著高于对照组(P均<0.01).伸趾长肌肌纤维蛋白降解率与血浆内TNF-α浓度呈显著正相关(r=0.964 8,P<0.01).结论体内TNF-α分泌增多是脓毒症大鼠骨骼肌蛋白,特别是肌纤维蛋白降解显著增加的原因之一,其作用可能是在基因水平增强泛素-蛋白酶体蛋白降解途径的活性而实现.     

TLR4在脓毒症大鼠急性肺损伤中作用

目的:研究Toll样受体(Toll like receptors,TLR)4在脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺内的动态表达情况.方法:32只Wistar大鼠随机分成对照组12只与ALI组20只.实验6,12,18,24 h后分别处死大鼠.采用Real-time PCR测定肺组织TLR4 mRNA表达,免疫组织化学观察肺组织TLR4蛋白的表达情况.结果:ALI组与对照组比较,肺组织TLR4蛋白和TLR4 mRNA表达增加(P<0.01).ALI组TLR4蛋白和TLR4 mRNA在盲肠结扎穿孔术术后逐渐增加至18 h达高峰,后逐渐下降.结论:TLR4升高与脓毒症ALI的发生、发展密切相关.     

外泌体在脓毒症器官功能障碍中的研究进展

外泌体是一种由活细胞分泌的纳米级膜性囊泡,包含核酸、蛋白质和脂质等活性分子,可以促进细胞间的信号传递.近期研究表明,脓毒症期间的外泌体中富含细胞因子和损伤相关模式分子(DAMPs),在促进炎症反应及介导脓毒症期间的器官功能障碍中发挥着重要作用.本文对外泌体在脓毒症中的调节机制以及在继发性多器官功能障碍中的作用进行综述.     

铁死亡在脓毒症相关脑病中的研究进展

综述脓毒症相关脑病(sepsis-associated encephalopathy, SAE)中铁死亡的发生机制及总结现有铁死亡相关药物的应用,并对靶向铁死亡的临床转化应用前景进行展望,为SAE的预防和治疗提供新的理论依据及策略。SAE是一种全身感染引起的认知障碍和急性中枢神经系统功能障碍,是脓毒症的一种严重且常见的并发症,它由缺氧、血脑屏障破坏、神经递质失衡、胶质细胞激活、轴突和神经元缺失引起的炎症。铁死亡发生是因为细胞内铁过载,使铁依赖的脂质代谢异常,氧化还原平衡被破坏,过氧化物蓄积而最终诱发细胞死亡。研究SAE发病机制中的铁死亡,论述抑制铁死亡可通过减少血脑屏障破坏和神经异常、认知障碍来预防SAE。