The incidence of plasma insulin,blood sugar and serum lipid abnormalities in patients with atherosclerotic disease

Summary The incidence of abnormalities of fasting serum cholesterol and triglyceride levels and blood sugar and plasma insulin response to an oral glucose load have been investigated in a group of 51 male patients with atherosclerotic peripheral vascular disease. These have been compared with an age and sex matched group of 47 healthy controls. Both groups showed a similar degree of obesity. The most common single abnormality was a prolonged and increased plasma insulin response, which was much more frequently seen among patients than controls. Over 75% of the patients showed abnormality of blood sugar or insulin response. Elevation of fasting levels of serum lipids was considerably less common, although the mean serum cholesterol level of the patients was significantly higher than that of the controls. The relevance of these results is discussed.

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Die Häufigkeit von Anomalien des Plasmainsulins, der Glykämie und der Serumlipide bei Atherosklerotikern

Zusammenfassung Die Autoren berichten über die Häufigkeit von Anomalien der Nüchternwerte von Serumcholesterin und Serumtriglyzeriden und über anormale Blutzucker- und Plasmainsulinreaktionen nach einem oralen Glucosebelastungstest bei 51 männlichen Patienten mit atherosklerotischen peripheren Gefäßkrankheiten. Sie verglichen diese Befunde mit 47 gesunden Personen in einer nach Alter und Geschlecht vergleichbaren Gruppe. Die beiden Gruppen wiesen einen ähnlichen Grad von Adipositas auf. Die häufigste Anomalie war eine verlängerte und erhöhte Plasmainsulinreaktion, die viel häufiger bei den Atherosklerotikern als bei den Kontrollen vorkam. Über 75% der Patienten zeigten anormale Blutzucker-oder Insulinreaktionen. Eine Erhöhung der Nnchtern-Serumlipidwerte trat viel seltener auf, obwohl die mittleren Serumcholesterinspiegel bei den Atherosklerotikern signifikant höher lagen als bei den Kontrollen.

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Fréquence des anomalies de l'insuline plasmatique, de la glycémie et des lipides du sérum chez des patients atteints d' athérosclérose

Résumé Les auteurs présentent leurs observations sur la fréquence du taux anormal de cholestérol et de triglycérides sériques et sur les réponses anormales du glucose sanguin et de l'insuline provoquées par le test de tolérance au glucose chez 51 patients de sexe masculin présentant des troubles athérosclérotiques des vaisseaux périphériques. La comparaison des résultats relevés dans ce groupe avec ceux d'un groupe de 47 témoins strictement comparables par l'âge et le sexe a été faite. Les deux groupes présentaient un même degré d'obésité. L'anomalie la plus fréquente était une réponse de l'insuline du plasma plus prolongée et plus prononcée. Cette réponse était beaucoup plus fréquente chez les athérosclérotiques que chez les sujets normaux. Plus de 75% des malades ont montré une anomalie du taux de glucose sanguin ou de la réponse de l'insuline. Une augmentation du taux des lipides sanguins à jeûn était beaucoup plus rare bien que le taux moyen de cholestérol sérique ait été nettement supérieur à celui des sujets témoins.

     

Zusammenhänge zwischen dem Verhalten des Körpergewichtes und dem immunologisch reagierenden Insulin im Serum alloxandiabetischer Ratten

Zusammenfassung Alloxandiabetische Ratten wurden 7–10 Wochen nach der Alloxangabe in eine Gruppe mit einer mittleren Gewichtszunahme von 60 g und in eine zweite mit einer Gewichtsabnahme von durchschnittlich 28 g geteilt. — Trotz der stark unterschiedlichen Gewichtsver änderung war kein statistisch erfaßbarer Unterschied bezüglich der Konzentration des IRI und des Blutzuckers zwischen den beiden Gruppen festzustellen. — Die Ergebnisse zeigen, daß auch bei chronisch alloxandiabetischen Ratten mit ausgeprägter Hyperglykämie und stark erniedrigten Serum-IRI eine Gewichtszunahme möglich ist. — Bei den abgemagerten diabetischen Ratten war das relative Gewicht der Nebennieren höher als bei den diabetischen Ratten mit Gewichtszunahme bzw. bei den Kontrollen.

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Relationships between changes in body-weight and immunoreactive insulin in the serum of alloxandiabetic rats

Summary 7–9 weeks after alloxan administration it was possible to divide the diabetic rats into two groups : one with a gain in body weight (mean gain 60 g) and the other with a loss of body weight (mean loss 28 g). — In spite of this striking difference in body weight, there was no significant difference in the concentration of immunoreactive insulin of the serum (IRI) nor in the blood sugar levels between the two groups. — The results show that gain in body weight is possible even in chronically alloxandiabetic rats with marked hyperglycaemia and with a distinct diminution of IRI. — In the chronically diabetic rats with weight loss the relative weight of the adrenals was increased in comparison with the values found in normal rats or in the other group of alloxan-diabetic rats.

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Relations entre le comportement du poids corporel et l'insuline immunoréactive dans le sérum de rats rendus diab etiques par l'alloxane

Résumé 7–9 semaines après l'administration d'alloxane il y avait deux groupes de rats diabétiques; un qui avait gagné en moyenne 60 g et l'autre qui avait perdu en moyenne 28 g. — Malgré cette différence de poids corporel, le taux d'insuline immunoréactive dans le sérum (IRI) et le taux du sucre dans le sang ne différaient pas significativement dans les deux groupes. — Ces résultats montrent, qu'une augmentation de poids corporel est possible chez les rats rendus chroniquement diabétiques par l'alloxane malgré une forte hyperglycémie et une diminution marquée d'IRI. — Chez les rats chroniquement diabétiques qui avaient perdu du poids corporel, le poids relatif des surrénales était plus élevé que chez les autres diabétiques ou chez les rats normaux.

     

On the origin of hyperglycaemia in the obese-hyperglycaemic mouse (obob): Effect of diet on blood glucose and serum insulin inobob and gold-thioglucose obese mice

Summary Obese-hyperglycaemic mice (obob), goldthioglucose obese (GTG-obese) and normal control mice were fed a high-carbohydrate and a carbohydrate-free diet. Blood glucose and serum insulin levels were influenced by the diet in all animals studied, but more so in theobob and GTG-obese. Blood glucose levels were equally raised in both types of obesity. Serum insulin of GTG-obese showed a marked elevation above normal but failed to reach the serum insulin levels of theobob. The blood glucose ofobob and lean controls remained constant when fed the carbohydrate-free diet. Under these conditions, a trace amount of U-¹⁴C-glucose was injected intravenously. The rate of¹⁴C-glucose disappearance from the blood followed first-order kinetics and did not differ betweenobob and lean mice, suggesting a similar fractional rate of glucose uptake by tissues. The presence of a normal fractional rate of glucose extraction by the tissues ofobob, together with their hyperglycaemia and a normal volume of glucose distribution suggests an increased absolute rate of tissue glucose uptake. This increase is likely to be due to the expanded mass of adipose tissue in these animals.

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Über die Ursache der Hyperglykämie bei der fettsüc-htighyperglykämischen Maus (obob): Einwirkung der Diät auf die Blutglucose und das Serum Insulin bei obob und fettsüchtigem Goldthioglucosemäusen

Zusammenfassung Fettsüchtig-hyperglykämische (obob), fettsüchtige Goldthioglucose-(GTG-obese) und normale Kontrollmäuse erhielten einmal eine Diät mit hohem Kohlenhydratgehalt und zum anderen eine kohlenhydratfreie Diät. Bei allen Tieren wurde die Blutglucose und der Blutinsulinspiegel durch die Diät beeinflußt, am meisten aber bei den obob und GTG-obese Mäusen. Der Blutzuckerspiegel erhöhte sich bei beiden Fettsuchtstypen in gleichem Maße. Die Insulinspiegel der GTG-Mäuse waren erhöht, erreichten aber nicht die Werte der obob-Mäuse. Während der Verabreichung der kohlenhydratfreien Diät blieben die Blutzuckerspiegel der obob- und der Kontrollmäuse konstant. Unter diesen Versuchsbedingungen wurde eine Spürdosis von¹⁴C-Glucose i.v. injiziert. Die Abbaurate der Blut-¹⁴C-Glucose folgte einer Kinetik erster Ordnung und wies keinen Unterschied zwischen obob- und Kontrollmäusen auf, was auf eine ähnliche fraktionierte Aufnahmerate der Glucose durch das Gewebe schließen läßt. Das Vorhandensein einer normalen fraktionierten Rate der Glucoseextraktion durch die Gewebe bei obob-Mäusen läßt im Zusammenhang mit der Hyperglykämie und einem normalen Verteilungsvolumen für Glucose eine erhöhte absolute Rate der Glucoseaufnahme durch die Gewebe vermuten. Die Erhöhung ist wahrscheinlich auf die große Fettmasse dieser Tiere zurückzuführen.

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L'origine de l'hyperglycemie chez la souris obèse-hyperglycémique (obob): Effet du régime sur le niveau de la glycémie et de l'insuline du sérum chez obob et chez la souris rendue obèse par aurothioglucose

Résumé Un régime riche ou dépourvu d'hydrates de carbone a été donné à un groupe de souris obèse-hyperglycémique (obob), à un deuxième groupe de souris rendues obèses par aurothioglucose (GTG-obèse) et à un groupe de témoins. La glycémie et l'insulinémie ont été modifiées par le régime chez tous les animaux et particulièrement chez lesobob etGTG-obèses. Le niveau de la glycémie était élevé de façon égale chez les deux groupes de souris obèses. L'insulinémie des souris GTG-obèses était considérablement augmentée mais n'atteignait pas le niveau de l'insulinémie observée chez lesobob. Le taux de glycémie desobob et des témoins est demeuré constant quand les animaux recevaient le régime dépourvu d'hydrates de carbone. A ce stade, nous avons injecté par voie intraveineuse une quantité traceuse de U-¹⁴C-glucose. La vitesse de disparition du traceur obéissait à une cinétique d'ordre un et était semblable chez lesobob et les témoins, suggérant ainsi que l'utilisation fractionnelle du glucose était semblable chez les deux groupes. L'existence d'une utilisation fractionelle normale du glucose chez lesobob jointe à l'hyperglycémie et à un volume normal de distribution du glucose suggère que l'utilisation absolue du glucose chez ces animaux est augmentée. Cette augmentation est vraisemblablement due à l'expansion du tissu adipeux chez lesobob.

     

UDP-glucose-glucan glucosyl-transferase activity of polymorphonuclear leukocytes from diabetic subjects

Summary 1. In normal leucocytes, glycogen-transferase was only found in the glucose-6-phosphate dependent D-form. An increase in activity was observed within 30 min after glucose feeding, and is assumed to be mediated through the action of released insulin. A late secondary increase in activity occurred simultaneously with an increase in serum growth hormone. — 2. In most diabetic leucocytes, glycogen-transferase was found in both the I- (independent of glucose-6-phosphate) and D-form. The I+D activity was low in uncontrolled diabetes and increased in response to insulin treatment. The I-activity was low immediately upon isolation of the leucocytes, but increased during incubation of the enzyme, especially in the presence of Mg²⁺; indicating that diabetic leucocytes possess transferase-D phosphatase activity in contrast to normal cells. The D to I transformation of the enzyme was greatly increased by insulin treatment. — 3. K _m for UDPG and K _a for glucose-6-phosphate did not vary between normal and diabetic leucocytes. — 4. The D to I interconversion of the incubated enzyme from diabetic cells was found to depend on the concentration of ATP and ADP in the incubation medium. It is suggested, that the activating effect of Mg²⁺ on the D to I transformation is due to an activation of an endogenous ATP-ase and adenylate kinase.

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Die Aktivität der UDP Glucose-Glucan-Glucosyl-Transferase in polymorphkernigen Leukozyten von Diabetikern

Zusammenfassung 1. In normalen Leukozyten wurde die Glycogen-Transferase nur in der Glucose-6-Phosphatabhängigen Form D angetroffen. Ihre Aktivität steigt in den 30 min nach oraler Glucosezufuhr an, was auf die Insulinfreisetzung bezogen wird. Eine zweite spätere Aktivitätssteigerung erfolgte gleichzeitig mit dem Anstieg der Wachstumshormonspiegel im Serum. — 2. In den meisten diabetischen Leukozyten fand sich die Glykogen-Transferase in der D und der I Form (Glucose-6-Phosphat unabhängig). Die I+D Aktivität war bei entgleistem Diabetes niedrig und stieg nach Insulinbehandlung an. Unmittelbar nach der Isolierung der Leukozyten wurde nur eine geringe I Aktivität festgestellt, diese steigerte sich aber während der Inkubation des Enzyms, vor allem wenn diese in Gegenwart von Mg²⁺ erfolgte, was dafür spricht, daß diabetische Leukozyten im Gegensatz zu normalen Transferase-D Phosphatase Aktivität besitzen. Die Überführung der D in die I Form des Enzyms wurde durch Insulinbehandlung stark gefördert. — 3. Die K _m für UDPG und K _a für Glucose-6-Phosphat unterschieden sich bei normalen und diabetischen Leukozyten nicht. — 4. Es wurde festgestellt, daß die D zu I Umwandlung während der Inkubation des aus diabetischen Zellen gewonnenen Enzyms vom Gehalt des Mediums an ATP und ADP abhängt. Die Förderung der I zu D Umwandlung durch Mg²⁺ scheint auf der Aktivierung einer endogenen ATPase und einer Adenylat-Kinase zu beruhen.

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Activité UDP-glucose-glucan glucosyl-transférase de leucocytes polynucléaires de sujets diabétiques

Résumé 1. Dans les leucocytes normaux, la glyeogène-transférase n'a été trouvée que sous la forme-D glucose-6-phosphate-dépendante. On a observé une augmentation de l'activité dans les 30 min consécutives à l'absorption de glucose, et on a supposé qu'elle était provoquée par l'action de l'insuline libérée. Une augmentation secondaire ultérieure de l'activité s'est produite en même temps qu'une augmentation de l'hormone de croissance du sérum. — 2. Dans la plupart des leucocytes de diabétiques, la glycogène-transférase a été trouvée à la fois sous la forme-D et la forme-I (indépendante du glucose-6-phosphate). L'activité I+D était faible dans le diabète non-contrôle et augmentait en réponse à un traitement insulinique. L'activité-I était faible immédiatement après isolement des leucocytes, mais augmentait pendant l'incubation de l'enzyme, particulièrement en présence de Mg²⁺, indiquant que les leucocytes de diabétiques possèdent une activité transférase-D phosphatase contrairement aux cellules normales. La transformation de l'enzyme de D en I était fortement accrue par le traitement insulinique. — 3.K _m pour l'UDPG et K _a pour le glucose-6-phosphate ne variaient pas entre les leucocytes normaux et diabétiques. — 4. La transformation de D en I de l'enzyme incubé à partir des cellules de diabétiques s'est avérée dépendre de la concentration d'ATP et d'ADP dans le milieu d'incubation. On suggère que l'effet activant du Mg²⁺ sur la transformation de D en I est due à une activation d'une ATPase endogène et d'une adénylate kinase.

     

Glucose intolerance in uraemia

Summary This study confirms our first results showing large and prolonged insulin secretion in patients with azotaemia and glucose intolerance. It shows that the pattern of growth hormone and glucagon secretions was not modified in these well nourished patients with chronic renal diseases and hyperazotaemia : the fasting values were in the normal range and the response during a 5 h glucose tolerance test was normal, except in one man with Fabry's disease, in whom a very large increase in plasma growth hormone was observed at the beginning of the GTT when the blood glucose increased. There was no increase in plasma H.G. H. during the intravenous glucose tolerance test of 60 min. Plasma glucagon values were normal.-This study done on 11 subjects shows that the diminished tolerance to glucose observed in azotaemic patients in presence of a large and prolonged insulin secretion cannot be related to abnormalities in growth hormone or glucagon secretion.

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Eingeschränkte Qlucosetoleranz bei Urämie

Zusammenfassung Die vorliegende Untersuchung bestätigt unsere früheren Resultate, die bei Patienten mit Urämie und Störungen der Glucosetoleranz eine ausgeprägte und verlängerte Insulinsekretion zeigten. Sie ergibt ferner, daß das Verhalten der Sekretion von Wachstumshormon und Glucagon bei diesen Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, die sich in gutem Ernährungszustand befinden, nicht verändert war: Die Nüchternwerte lagen im Normbereich und während eines 5stündigen Glucosetoleranztestes kam es zu einer normalen Reaktion, wenn man von einem Mann mit Fabry'scher Erkrankung absieht, bei dem zu Beginn des GTT während des Blutzuckeranstieges eine sehr starke Zunahme des Wachstumshormons festzustellen war. Während des einstündigen i.v. GTT stieg das Plasma H.G.H. nicht an. Die Plasma-Glucagonspiegel verhielten sich normal.— Diese Untersuchungen an 11 Probanden zeigen, daß die verringerte Glucosetoleranz bei urämischen Patienten bei gleichzeitig verstärkter und verlängerter Insulinaus-schüttung nicht auf eine gestörte Sekretion von Wachstumshormon oder Glucagon zurückgeht.

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Intolérance au glucose dans l'urémie

Résumé Cette étude confirme nos premiers résultats démontrant une sécrétion d'insuline importante et prolongée chez des patients présentant une azotémie élevée et une intolérance au glucose. Elle montre que les caractéristiques des sécrétions d'hormone de croissance et de glucagon ne sont pas modifiées chez ces patients bien nourris qui présentent des maladies rénales avec hyper azotémie : les valeurs à jeun sont dans les limites normales et la réponse au cours d'un test de tolérance au glucose d'une durée de 5 h est normale, excepté chez un homme ayant une maladie de Fabry chez lequel une très importante augmentation de l'hormone de croissance dans le plasma a été observée au début du GTT lorsque le glucose du sang s'élevait. Il n'y a pas d'augmentation d'hormone de croissance dans le plasma pendant le test de tolérance au glucose de 60 min. Les valeurs du glucagon plasmatique sont normales.-Cette étude effectuée sur 11 sujets montre que la diminution de la tolérance au glucose qui est observée chez les patients azotémiques en présence d'une sécrétion d'insuline importante et prolongée ne peut pas être mise en relation avec des anomalies de sécrétion de l'hormone de croissance ou du glucagon.

     

Studies on the diabetic syndrome of idiopathic haemochromatosis

Summary Intravenous glucose tolerance test, intravenous tolbutamide test, insulin sensitivity and IL A have been investigated in a series of haemochromatosis patients. It appears that decreased carbohydrate tolerance and decreased insulin sensitivity are present in all subjects. — Serum IL A is within or above normal range and increases after tolbutamide administration. On the basis of the data shown, it is suggested that the decreased carbohydrate tolerance occurring in haemochromatosis is due to impaired peripheral glucose utilization, rather than to pancreatic insular insufficiency as postulated by several authors.

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Untersuchungen des diabetischen Syndroms bei Patienten mit Hämochromatose

Zusammenfassung In einer Serie von Patienten mit Hämochromatose wurde der intravenöse Glucosetoleranztest, der intravenöse Tolbutamidtest, die Empfindlichkeit gegen Insulin und die insulinähnliche Aktivität des Blutes (ILA) untersucht. — Alle Patienten zeigten eine verminderte Kohlenhydrat-Toleranz und eine herabgesetzte Insulinempfindlichkeit. — Die insulinähnliche Aktivität des Serums lag innerhalb oder oberhalb des Normalbereichs und stieg nach Gabe von Tolbutamid an. — Auf Grund der vorgelegten Ergebnisse kann man vermuten, daß die verminderte Kohlenhydrat-Toleranz bei Patienten mit Hämochromatose eher durch einen herabgesetzten peripheren Glucoseverbrauch als durch eine, von verschiedenen Autoren beschriebene Insuffizienz des Inselapparates verursacht wird.

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Etudes du syndrome diabétique des hémochromatoses idiopathiques

Résumé On a étudié chez des malades atteints d'hémochromatose idiopathique, le test de tolérance au glucose intraveineux, le test au tolbutamide intraveineux, la sensibilité à l'insuline et l'activité insulinique du sérum (ILA). — Tous les sujets présentaient une diminution de la tolérance au glucose et une sensibilité diminuée à l'insuline. — L'activité insulinique du sérum était à des valeurs normales ou supranormales et augmentait après l'administration de tolbutamide. — Sur la base des résultats obtenus, il est suggéré que la diminution de la tolérance au glucose qui se manifeste dans l'hémochromatose est due plutôt à une altération de l'utilisation périphérique du glucose qu'à l'insuffisance insulaire pancréatique, comme cela a été soutenu par plusieurs auteurs.

     

Influence of norepinephrine,growth hormone and fasting on FFA mobilization and glucose metabolism in lean and obese subjects

Summary The influence of norepinephrine (NE), human growth hormone (HGH) and fasting on FFA mobilization and carbohydrate metabolism has been studied in 47 obese females and 72 nonobese control subjects (35 females and 37 males). — Weight-related doses of NE infused for 2 h (0.1 /kg/min) induced a much greater rise in plasma FFA and blood glucose concentrations in obese than in normal subjects. With a fixed dose (10 /min for 2 h), FFA response was still significantly higher in the overweight than in the lean subjects, while glucose réponses were similar in both groups. Among the control subjects, males and females behaved similarily. — The plasma FFA rise observed in the 4 h following thei. v. injection of HGH (10 mg) was not statistically different in obese females, normal males and normal females. — These results suggest that human obese adipose tissue has no impaired sensitivity toward the lipolytic action of NE and HGH. — During fasting, obese, when compared with normal subjects, showed a smaller increase in plasma FFA level together with a smaller decrease in glucose flux. The possible relationship between these 2 anomalies is discussed, considering that glucose deficiency has a major role in regulating FFA mobilization during fasting.

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Einflu von Noradrenalin, Wachstumshormon und Fasten auf die FFS-Freisetzung und den Glucosestoffwechsel bei Übergewichtigen und Normalpersonen

Zusammenfassung Die Wirkung von Noradrenalin, Wachstumshormon und Fasten auf die Mobilisierung der freien Fettsäuren und den Glucosestoffweehsel wurde bei 47 übergewichtigen Frauen und 72 Kontrollpersonen (35 Frauen und 37 Männern) verglichen. — Nach einer zweistündigen Infusion mit 0,1 g/kg/min führte das Noradrenalin zu einem Anstieg der Plasma-FFS und des Blutzuckerspiegels, der bei den Übergewichtigen wesentlich stärker ausgeprägt war als bei den Normalpersonen. Mit einer konstanten Dosis von 10 g/min fiel die Steigerung der FFS bei den Adipösen immer noch signifikant höher aus, während der blutzuckersteigernde Effekt in beiden Kollektiven die gleiche Größenordnung erreichte. Die Kontrollpersonen zeigten keinen signifikanten Unterschied im Verhalten der beiden Geschlechter. — Die Erhöhung der FFS nach i.v. Verabreichung von menschlichem Wachstumshormon (10 mg) wurde über 4 Std. verfolgt, wobei sich keine Unterschiede zwischen den übergewichtigen Frauen und den Normalpersonen beider Geschlechter ergaben. — Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß das Fettgewebe bei Adipösen eine normale Empfindlichkeit gegenüber der Wirkung von Noradrenalin und Somatotropin aufweist. — Fasten führte bei den übergewichtigen Patienten zu einem geringeren Anstieg der FFS und zu einer weniger ausgeprägten Reduktion des Glucoseabstroms als bei den Kontrollpersonen. Die möglichen Beziehungen zwischen den beiden Anomalien werden unter Berücksichtigung der Rolle diskutiert, die die der Glucosemangel bei der Fettmobilisierung während des Fastens spielt.

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Influence de la noradrénaline, de l'hormone de croissance et du jeûne sur la mobilisation des FFA et sur le métabolisme glucidique chez des sujets obèses et normaux

Résumé L'action de la noradrénaline, de l'hormone de croissance et du jeûne sur la mobilisation des FFA et sur le métabolisme glucidique a été comparée chez 47 femmes obèses et 72 sujets témoins (35 femmes et 37 hommes). — Perfusée pendant 2 h à une dose proportionnelle au poids (0.1 /kg/min), la noradrénaline provoque un accroissement des FFA plasmatiques et de la glycémie qui est beaucoup plus important chez les obèses que chez les normaux. Avec une dose fixe de 10 /min pendant 2 h, l'élévation des FFA est encore significativement plus élevée chez les sujets obèses alors que l'effet hyperglycémiant est de même amplitude dans les 2 groupes. Parmi les sujets témoins, il n'y a pas de différence significative entre les réponses des 2 sexes. — L'élévation des FFA mesurée pendant les 4 h suivant l'injection i.v. d'hormone de croissance humaine (10 mg) est comparable chez les femmes obèses et les sujets témoins des 2 sexes. — Ces données suggèrent que le tissu adipeux des obèses présente une sensibilité normale à l'action de la noradrénaline et de l'hormone de croissance. — Lorsqu'ils sont soumis au jeûne, les patients obèses présentent un accroissement moindre des FFA et une réduction moins marquée du flux glucosé que les sujets normaux. Les relations possibles entre ces deux anomalies sont discutées en tenant compte du rôle majeur que joue la carence en glucose dans la mobilisation lipidique au cours du jeûne.

     

Abnormal carbohydrate metabolism in patients with liver cirrhosis;in vitro study

Summary The serum of patients with liver cirrhosis inhibits glucose utilization in rat diaphragm. Inhibition is not caused by increased glycogenolysis or decreased glycogen synthesis. Lactate production and fructose utilization are not changed, indicating that the inhibition of glucose utilization is localized at the level of transmembrane transport of glucose or at the level of hexose phosphates. The inhibitory activity of cirrhotic serum, fractioned by gel filtration moves with peptides and aminoacids, excluding the significance of FFA and of growth hormone.

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Gestörter Kohlenhydratmetabolismus bei Patienten mit Leberzirrhose: Eine in-vitro Studie

Zusammenfassung Serum von Patienten mit Leberzirrhose vermindert die Glucosutilisation am Diaphragma der Ratte. Diese Verminderung wird nicht durch eine erhöhte Glykogenolyse oder eine verminderte Glykogensynthese verursacht. Die Lactat- und Fructoseutilisation werden nicht verändert, was daraufhin deutet, daß die Verminderung der Glucoseutilisation auf dem Niveau des Membrantransportes der Glucose oder auf dem Niveau des Hexosephosphats liegen muß. Die Hemmaktivität des Cirrhoseserums wandert bei einer Sephadexgelchromatographie mit Peptiden und Aminosäuren, was einen Einfluß der freien Fettsäuren und des Wachstumshormons ausschließt.

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Métabolisme anormal des hydrates de carbone chez des malades avec cirrhose du foie: étude in vitro

Résumé Le sérum des malades avec cirrhose du foie empêche l'utilisation de glucose dans le diaphragme du rat. L'inhibition n'est pas provoquée par une augmentation de la glycogénolyse ou une réduction de la synthèse du glycogène. La production de lactate et l'utilisation de fructose ne changent pas, ce qui signifie que l'inhibition de l'utilisation de glucose reste localisée au niveau du transport de glucose à travers la membrane ou bien au niveau de l'hexose phosphate. L'activité inhibitrice du sérum cirrhotique fractionné par filtration sur gel se déplace avec des peptides et des acides aminés, ce qui exclue le rôle des acides gras libres et de l'hormone de croissance.

     

Regulation of glycerol kinase by insulin in isolated fat cells and liver of Bar Harbor Obese Mice

Summary Glycerol kinase was measured by a modification of the radiochemical enzyme test described by Newsholme and coworkers in isolated epididymal and parametrial fat cells and liver tissue of obese hyperglycaemic Bar Harbor mice (obob) and their lean littermates (ob⁺ob⁺). The specific activity of glycerol kinase was independent of age in the control animals. It was about 90 times greater in liver than in fat cells. In obese animals glycerol kinase was dependent on age. Compared with the controls, the activity was significantly increased in fat cells of 2–12-month old mice and in liver of 5-month old mice. In fat cells of 2–12-month old mice fedad libitum, glycerol kinase activity was significantly correlated to serum IRI-levels. — Glycerol kinase activity decreased during fasting or experimental insulin deficiency, induced by streptozotocin. It was significantly increased in fat cells and liver by insulin substitution. This insulin effect was suppressed by actinomycin D. — It is concluded that insulin regulates glycerol kinase activity by enzyme induction. — The significance of these results for the adipose tissue metabolism in obob mice is discussed.

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Regulierung der Glycerokinase durch Insulin in isolierten Fettzellen und im Lebergewebe von fettsüchtigen Bar Harbor Mäusen

Zusammenfassung Glycerokinase wurde mit einer Modifikation des radiochemischen Enzymtests von Newsholme und Mitarb. in isolierten epididymalen und parametranen Fettzellen und im Lebergewebe von fettsüchtigen hyperglykämischen Bar Harbor-Mäusen (obob) und deren normgewichtigen Wurfgeschwistern (ob⁺ob⁺) bestimmt. Die spezifische Aktivität der Glycerokinase war bei den Kontrolltieren altersunabhängig; sie war in der Leber etwa 90 x größer als in Fettzellen. Bei den fettsüchtigen Tieren war die GK altersabhängig; sie lag in Fettzellen 2–12 Monate alter Tiere und in der Leber 5 Monate alter Tiere um ein Vielfaches über den Kontrollen. In Fettzellen von 2–12 Monate alten, ad libitum gefütterten Tieren korrelierte die Enzymaktivität signifikant zum Seruminsulinspiegel. — Bei Nahrungskarenz oder bei experimenteller Senkung des Insulinspiegels durch Streptozotocin war die Glycerokinaseaktivität vermindert. Sie wurde durch Insulinsubstitutionin vivo gesteigert. Dieser Insulineffekt konnte durch Actinomycin D gehemmt werden. Es wird angenommen, daß Insulin die Glycerokinaseaktivität durch Enzyminduktion reguliert. — Die Bedeutung der Befunde für den Fettgewebsstoffwechsel der obob-Maus wird besprochen.

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Régulation de la glycéro-kinase par l'insuline dans les cellules adipeuses isolées et dans le foie chez les souris obèses de Bar Harbor

Résumé La glycéro-kinase a été mesurée à l'aide du test enzymatique radiochimique modifié de Newsholme et collaborateurs dans les cellules adipeuses isolées de l'épididyme et du parametrium et dans le tissu hépatique chez des souris obèses hyperglycémiques de Bar Harbor (obob) et chez des souris de la même portée et de poids normal (ob⁺ob⁺). — L'activité spécifique de la glycérokinase ne dépendait pas de l'âge chez les animaux témoins; elle était environ 90 fois plus grande dans le foie que dans les cellules adipeuses. Chez les animaux obèses, la glycérokinase dépendait de l'âge; par rapport aux animaux témoins, l'activité était nettement augmentée dans les cellules adipeuses des souris de 2 à 12 mois et dans le foie de celles de 5 mois. L'activité enzymatique dans les cellules adipeuses des souris de 2 à 12 mois nourries ad libitum, montrait une corrélation significative avec le taux de l'insuline du sérum. Après carence de nourriture ou réduction du taux d'insuline par la streptozotocine, l'activité de la glycéro-kinase était diminuée. Mais elle était augmentée dans les cellules adipeuses et dans le foie par un traitement substitutif à l'insuline. L'actinomycine D inhibait cet effet de l'insuline. On en conclut que l'insuline règle l'activité de la glycéro-kinase par induction enzymatique. La signification de ces résultats quant au métabolisme du tissu adipeux chez la souris obob est discutée.

     

Blood-glucose,plasma-insulin and growth hormone concentrations of individuals with minor abnormalities of glucose tolerance

Summary 1. The blood-glucose, plasma insulin and growth hormone concentrations have been measured in the fasting state and 30, 60, 90 and 120 min after 50 g glucose administered orally to three groups of subjects: Group I — normal glucose tolerance, no glucosuria; Group II — normal glucose tolerance and glucosuria, Group III — normal fasting blood-sugar concentration but a failure of the blood sugar to return to the fasting level up to 120 min after glucose. — 2. The influence of weight, sex and age on the results has been analysed. The need for careful matching of subjects with respect to weight, sex and age in a study of changes in blood-glucose, plasma-insulin and growth hormone concentration is emphasized. — 3. The blood-glucose and plasma-insulin concentrations observed in Group II were characterized by an exaggerated early rise and a tendency to late hypoglycaemia. Additional abnormalities were present in this group. — 4. The non-obese subjects of Group III showed a delay in the rise of plasma insulin concentration following oral glucose and some evidence of resistance to endogenous insulin. The relevance of these findings to the aetiology of diabetes mellitus is discussed.

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Blutzucker, Plasmainsulin- und Wachstumshormon-Konzentrationen bei Personen mit leichten Anomalien der Glucose-Toleranz

Zusammenfassung 1. Die Konzentrationen des Blutzuckers, des Plasmainsulins und des Wachstumshormons wurden nüchtern und 30, 60, 90 und 120 min nach einer oral erfolgten Glucosebelastung mit 50 g bei 3 Gruppen untersucht: Gruppe I: Normale Glucosetoleranz, keine Glykosurie. Gruppe II: Normale Glucosetoleranz und Glykosurie. Gruppe III: Normaler Nüchternblutzucker; je: doch kehrte der Blutzucker in dieser Gruppe bis zu 120 min nach der Belastung nicht zum Nüchternspiegel zurück. — 2. Der Einfluß des Gewichtes, des Geschlechtes und des Alters wurde analysiert. Die Notwendigkeit, bei diesen Personen Gewicht, Geschlecht und Alter bei einer Untersuchung über die Veränderungen von Blutzucker, Plasmainsulin und Wachstumshormon ins rechte Verhältnis zusetzen, wird betont. — 3. Die Blutzucker- und Plasmainsulinkonzentrationen, die in Gruppe II beobachtet wurden, waren durch einen ausgesprochen frühen Anstieg und eine Tendenz zur Späthypoglykämie gekennzeichnet. Außerdem waren in dieser Gruppe zusätzliche Abnormalitäten festzustellen. — 4. Die nicht-fettleibigen Personen der Gruppe III zeigten einen verzögerten Anstieg der Plasmainsulinkonzentration nach oraler Glucosebelastung. Außerdem ergab sich offensichtlich eine Resistenz gegenüber endogenem Insulin. Die Bedeutung dieser Befunde wird im Hinblick auf die Pathogenese des Diabetes mellitus diskutiert.

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Concentrations du glucose sanguin, de l'insuline plasmatique et de l'hormone de croissance chez des sujets présentant de légères anomalies de la tolérance au glucose

Résumé 1. Les concentrations de glucose sanguin, d'insuline plasmatique et d'hormone de croissance ont été mesurées à l'état de jeûne et 30, 60, 90 et 120 min après administration orale de 50 g de glucose à trois groupes de sujets: Groupe I: tolérance normale au glucose, pas de glucosurie; groupe II: tolérance normale au glucose et glucosurie; groupe III: glycémie normale à jeun, mais sans retour de la glycémie à sa valeur à jeun, dans les 120 min qui suivent l'administration de glucose. — 2. L'influence du poids, du sexe et de l'âge sur les résultats a été analysée. On souligne la nécessité de grouper soigneusement les sujets en ce qui concerne le poids, le sexe et l'âge, lors d'une étude sur les variations de concentration du glucose sanguin, de l'insuline plasmatique et de l'hormone de croissance. — 3. Les concentrations de glucose sanguin et d'insuline plasmatique, observées dans le groupe II étaient caractérisées par une élévation précoce exagérée et une tendance à une hypoglycémie tardive. D'autres anomalies étaient présentes dans ce groupe. — 4. Les sujets non-obèses du groupe III montraient un retard dans l'élévation de la concentration d'insuline plasmatique, après administration orale de glucose ainsi que des signes évidents de résistance à l'insuline endogène. La relation entre ces faits et l'étiologie du diabète sucré est discutée.

     

Serum phospholipids in diabetic patients with late manifestations

Summary Serum phospholipid constituents in a selected group of hyperlipaemic diabetic patients with late manifestations have been investigated. In these patients the concentrations of serum lecithin as well as the cephalin fraction were increased. The absolute and relative increase of the cephalin fraction amounted to 3–4 times. It is indicated that the disturbances in serum phospholipids are due to insufficient metabolic control in these patients. The possible significance of the increase of serum cephalin for the occurrence of vascular complications is discussed.

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Serumphospholipide beim spät-manifesten Diabetes

Zusammenfassung Die Bestandteile der Serumphospholipide wurden in einer ausgewählten Gruppe von hyperlipämischen Patienten mit spät-manifestem Diabetes untersucht. Bei diesen Patienten waren sowohl die Konzentrationen des Serumlecithin als auch der Kephalinfraktion erhöht. Der absolute und relative Anstieg der Kephalinfraktion betrug das 3–4-fache. Es wird angenommen, daß die Störungen im Stoffwechsel der Serumphospholipide auf die ungenügende Stoffwechselkontrolle bei diesen Patienten zurückzuführen ist. Die mögliche Bedeutung des Anstiegs des Serumkephalin wird in Hinblick auf das Eintreten von Gefäßkomplikationen diskutiert.

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Phospholipides sériques chez des patients diabétiques ayant des manifestations tardives

Résumé Les auteurs ont étudié les phospholipides du sérum dans un groupe sélectionné de patients diabétiques hyperlipémiques ayant des manifestations tardives. Les concentrations de lécithine sérique ainsi que la fraction céphaline étaient accrues chez ces patients. L'augmentation absolue et relative de la fraction céphaline atteignait des valeurs de 3 à 4 fois. La signification possible de cette augmentation pour les complications vasculaires est discutée.

     

The effect of buformin upon blood glucose level of normal rats and carbohydrate metabolism of the isolated rat diaphragm

Summary 1. 2 h after a single oral dose of 25 mg of buformin per normal rat, the blood glucose level was significantly lower when compared to the control group (78,9±1.4 mg/100 ml to 67.1±5.2 mg/100 ml,p<0.05). The incubated diaphragms of these animals showed no differences with regard to glucose uptake, lactate production and glucose oxidation in comparison to the control. — 2. When treated for 7 days with identical dosages of buformin the blood glucose level of the treated rats was lowered to a greater extent (80.5±3.7 mg/100 ml to 51.6±5.7 mg/100 ml,p< 0.01) and the incubated diaphragms showed a significantly increased glucose uptake, lactate production and decreased glucose oxidation. — 3. As a result of these findings and supported by reports in literature it is suggested that the drug may accumulate in the skeletal muscle of normal rats. — 4. No insulin potentiating effect could be detected. — 5. With regard to previous reported results from our laboratory we suggest that biguanides may increase Cori cycle activity in the rat.

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Die Wirkung von Buformin auf den Blutglucosespiegel von normalen Ratten und den Kohlenhydrat-Stoffwechsel des isolierten Rattenzwerchfelles

Zusammenfassung 1. Zwei Stunden nach einer einmaligen oralen Gabe von 25 mg Buformin an normale männliche Ratten war der Blutglucosespiegel der behandelten Tiere gegenüber dem der Kontrolltiere deutlich gesenkt (78,9±1,4 mg/100 ml -67,1±5,2 mg/100 ml,p<0,05). Die isolierten und inkubierten Zwerchfelle der behandelten Tiere zeigten keine Änderung der Glucoseaufnahme, Glucoseoxydation und Laktatbildung im Vergleich zu den Kontrollen. — 2. Ging der Untersuchung eine 7-tägige Behandlung der Tiere mit identischen Buformindosen voraus, so war der blutglucosesenkende Effekt größer als nach einmaliger Vorbehandlung (80,5±3,7 mg/100 ml — 51,6±5,7 mg/100 ml,p< 0,01) und die Glucoseaufnahme und Laktatbildung der isolierten und inkubierten Zwerchfelle der behandelten Tiere waren wesentlich größer, die Glucoseoxydation wesentlich geringer im Vergleich zu den Kontrollen. — 3. Die Ergebnisse legen die Annahme nahe, daß Buformin im Skeletmuskel normaler Ratten akkumuliert. — 4. Ein insulinpotenzierender Effekt von Buformin konnte nicht beobachtet werden. — 5. Unter Berücksichtigung kürzlich von uns mitgeteilter Befunde aus in vivo- Untersuchungen an normalen Ratten, die ergaben, daß nach mehrtägiger oraler Vorbehandlung mit 25 mg Buformin der Einbau von Radioglucose in das Zwerchfellglykogen und der Glykogengehalt selbst erhöht waren, erscheint es möglich, daß Biguanide im Skeletmuskel normaler Ratten die Aktivität des Cori Cyclus stimulieren.

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Effet de la buformine sur le taux du glucose sanguin chez le rat normal et sur le métabolisme des hydrates de carbone du diaphragme isolé du rat

Résumé 1. Deux heures après une administration unique de 25 mg de buformine par animal à des rats mâles normaux, le taux du glucose sanguin chez les animaux traités était significativement plus réduit par comparaison aux témoins (78.9±1.4 mg/100 ml à 67.1±5.2 mg/ 100 ml,p<0.05). Les diaphragmes incubés de ces animaux ne montraient aucune différence en ce qui concerne la captation de glucose, la production de lactate et l'oxydation de glucose par comparaison aux témoins. — 2. Après un traitement de 7 jours avec des doses identiques de buformine, le taux du glucose sanguin des rats était encore davantage réduit (80.5±3.7 mg/100 ml à 51.6±5.7 mg/ 100 ml,p<0.01) et les diaphragmes incubés montraient une captation de glucose et une production de lactate augmentées de façon significative, ainsi qu'une oxydation de glucose réduite. — 3. En tenant compte de ces résultats et avec l'appui de la littérature, on suppose que le médicament s'accumule dans les muscles du squelette des rats normaux. — 4. Aucun effet potentialisateur de l'insuline n'a été noté. — 5. En ce qui concerne les résultats déjà publiés par notre laboratoire, nous suggérons que les biguanides augmentent l'activité du cycle de Cori chez le rat.

     

Lactate dehydrogenase activity and isoenzyme patterns in skeletal muscle,fat, exocrine pancreas and isolated pancreatic islets of normal and obese-hyperglycaemic mice

Summary The total lactate dehydrogenase (LDH) activity and LDH isoenzyme patterns of isolated pancreatic islets, acinar pancreas, fat tissue and skeletal muscle from mice with obese-hyperglycaemic syndrome were compared with those of corresponding tissues from lean littermates. The pancreatic tissues of obesehyperglycaemic animals exhibited higher LDH activity than corresponding tissues of normal animals. This increase in LDH activity was not parallel in islets and acinar tissue. No significant difference in the LDH activity of either skeletal muscle or fat tissue between the two groups of animals was found. In animals with obese-hyperglycaemic syndrome, LDH isoenzyme patterns of pancreatic islets, acinar pancreas and fat showed LDH 5 increase and LDH 4 decrease. LDH isoenzyme patterns of skeletal muscle showed the decrease of LDH 5 percentage. The LDH 1, LDH 2 and LDH 3 percentages of the fat tissue were lower in animals with obese-hyperglycaemic syndrome, but those of the skeletal muscle were lower in normal animals. Results presented are consistent with the opinion that in obese-hyperglycaemic mice both endocrine and exocrine pancreatic tissues as well as fat tend to have an increase in the proportion of glycolysis in their intermediary metabolism, whereas the reverse tendency — towards an increase in the proportion of oxidative pathways — is valid for skeletal muscle.

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Die Aktivität der Lactat-Dehydrogenase und die Verteilung der Isoenzyme im Skeletmuskel, Fett, exokrinem Pankreas und isolierten Pankreasinseln von normalen und fettsüchtigenhyperglykämischen Mäusen

Zusammenfassung Die Gesamt-Lactat-Dehydrogenase-Aktivität (LDH) und die LDH-Isoenzym Verteilung in isolierten Pankreasinseln, azinösem Pankreas, Fettgewebe und Skeletmuskel von Mäusen mit fettsüchtighyperglykämischem Syndrom wurden mit denen in den entsprechenden Geweben von mageren Wurfgeschwistern verglichen. Im Pankreasgewebe der fettsüchtig hyperglykämischen Tiere fand sich eine höhere LDH-Aktivität als im Vergleichsgewebe der Normaltiere. Der Anstieg der LDH-Aktivität verlief in den Inseln und dem Azinus-Gewebe nicht parallel. Zwischen der LDH-Aktivität des Skeletmuskels und des Fettgewebes bei den beiden Tierkollektiven fand sich keine signifikante Differenz. Bei den Tieren mit fettsüchtig-hyperglykämischem Syndrom zeigte die LDH-Isoenzymverteilung in Pankreasinseln, azinösem Pankreas und Fett einen Anstieg der LDH 5 und einen Rückgang der LDH 4. In der Skeletmuskulatur fand sich ein Absinken des LDH-5 Anteils. Im Fettgewebe waren die LDH-1, LDH-2 und LDH-3 Anteile bei den Tieren mit fettsüchtig-hyperglykämischem Syndrom niedriger, das Gleiche war in der Skeletmuskulatur der Normaltiere der Fall. Die hier vorgelegten Resultate stimmen mit der Hypothese überein, daß bei fettsüohtig-hyperglykämischen Mäusen der Anteil der Glykolyse im Intermediärstoffwechsel im endokrinen und exokrinen Pankreasgewebe und im Fettgewebe eher erhöht ist, während die umgekehrte Tendenz in Richtung eines Anstiegs des Anteils der oxydativen Abbauwege für den Skeletmuskel gilt.

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Activité de la lactate déshydrogénase et répartition des isoenzymes dans le muscle strié, le tissu adipeux, le pancréas exocrine et les îlots pancréatiques isolés de souris normales et obésehyperglycémiques

Résumé L'activité de la lactate déshydrogénase totale (LDH) et la répartition des isoenzymes de la LDH dans les îlots pancréatiques isolés, le pancréas acineux, le tissu adipeux et le muscle strié de souris ayant un syndrome obése-hyperglycémique, ont été comparées avec celles des tissus correspondants de souris non-obéses de mêmes parents. Les tissus pancréatiques des animaux obésehyperglycémiques montraient une activité LDH plus élevée que les tissus correspondants des animaux normaux. Cette augmentation de l'activité de la LDH n'était pas paralléle dans les îlots et le tissu acineux. On n'a trouvé aucune différence significative dans l'activité de la LDH du muscle strié ou du tissu adipeux entre les deux groupes d'animaux. Chez les animaux ayant un syndrome obése-hyperglycémique, la répartition des isoenzymes de la LDH dans les îlots pancréatiques, le pancréas acineux et le tissu adipeux, montrait une augmentation de la LDH 5 et une diminution de la LDH 4. La répartition des isoenzymes de la LDH du muscle strié montrait une diminution du pourcentage de la LDH 5. Les pourcentages de LDH 1, de LDH 2 et de LDH 3 du tissu adipeux étaient plus bas chez les animaux ayant un syndrome obése-hyperglycémique, mais ceux du muscle strié étaient plus bas chez les animaux normaux. Les résultats présentés sont en concordance avec l'opinion que chez les souris obése-hyperglycémiques, à la fois les tissus pancréatiques endocrine et exocrine ainsi que le tissu adipeux, ont tendance à avoir une augmentation de la proportion de glycolyse dans leur métabolisme intermédiaire, alors que la tendance inverse — augmentation de la proportion des voies oxydatives — est valable pour le muscle strié.

     

Studies on the clearance and tubular reabsorption of phosphates in diabetes mellitus and some of its complications

Summary From a study of the phosphate levels in the serum and urine of 106 diabetic patients and 25 controls, the following has been established: 1. Considerably increased renal elimination of phosphates in diabetics manifested by elevated values of the phosphate clearance. — 2. Lowered tubular reabsorption of phosphates mainly in patients with different forms of diabetic angiopathy. — 3. Retained normal level of the concentration of inorganic phosphorus in the serum, with the exception of its slight increase in patients with diabetic nephropathy.

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Untersuchungen der Clearance und tubulären Rückresorption von Phosphaten beim Diabetes mellitus und einigen seiner Komplikationen

Zusammenfassung Bei der Untersuchung von 106 Diabetikern und 25 Kontrollpersonen konnten folgende Befunde erhoben werden: 1. Beträchtlich gesteigerte renale Ausscheidung von Phosphaten bei Diabetikern, was sich durch erhöhte Werte der Phosphatclearance feststellen ließ. — 2. Eine herabgesetzte tubuläre Rückresorption von Phosphaten, hauptsächlich bei Patienten mit verschiedenen Formen der diabetischen Angiopathie. — 3. Erhaltene Normalspiegel des anorganischen Phosphors im Serum mit Ausnahme eines leichten Anstiegs der Werte bei Patienten mit diabetischer Nephropathie.

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Études sur la clearance et la réabsorption tubulaire des phosphates dans le diabète sucré et dans quelques unes de ses complications

Résumé En explorant 106 malades atteints de diabète et 25 sujets de contrôle, on a établi: 1. Augmentation considérable de l'élimination rénale de phosphates chez les diabétiques, manifestée par des valeurs élevées des clearances phosphatiques. — 2. Diminution de la réabsorption tubulaire des phosphates surtout chez les malades accusant différentes formes d'angiopathie diabétique. — 3. Niveau normal de la concentration du phosphore inorganique dans le sérum; légère augmentation chez les malades accusant une néphropathie diabétique.

     

The effect of dimethylbiguanide on glucose tolerance,serum insulin and growth hormone in obese patients

Zusammenfassung An 16 adipösen Patienten wurden der Glucoseassimilationskoeffizientk _G sowie die radio-immunologisch meßbaren Serumspiegel von Insulin und Wachstumshormon während einer intravenösen Glucosebelastung 1. vor, 2. nach einer Woche und 3. nach 10 Wochen peroraler Behandlung mit 2 × 850 mg Dimethyl-biguanid bestimmt. - Die Patienten wurden nach dem ursprünglichenk _G Wert in 3 Gruppen eingeteilt: Gruppe 1: 7 Patienten,k _G > 1.3. Gruppe 2: 7 Patienten,k _G < 1.3. Gruppe 3: 2 Patienten mit manifestem Diabetes mellitus. — In Gruppe 1 ergab sich keine signifikante Änderung des Mittelwertes vonk _G durch die Biguanidtherapie, die ursprüngliche Hyperinsulinämie nahm nach einer Woche auf die Hälfte ab. In Gruppe 2 kam es nach einer Woche zu einem signifikanten Anstieg von k_G, die Insulinspiegel zeigten hier ein unterschiedliches Verhalten: Bei 4 Patienten wurde eine Senkung, bei 3 Patienten eine Erhöhung beobachtet. In Gruppe 3 fand sich nach einer Woche eine Senkung der Nüchternblutzuckerspiegel sowie eine Senkung der reaktiven Insulinspiegel in der Spätphase. Nach Absetzen des Medikamentes nach 10 Wochen waren in allen 3 Gruppen keine signifikanten Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten nachweisbar. Die Mittelwerte der Wachstumshormonspiegel, die insgesamt unter 5 ng/ml blieben, ließen insbesondere in Gruppe 2 eine Abnahme unter Biguanidtherapie erkennen. Auffallend waren zeitliche Veränderungen der Sekretionsdynamik des Insulins, meist im Sinne einer Normalisierung; in 3 Fällen kam es jedoch zu einer Verschiebung des reaktiven Maximums in die Spätphase. — Die Untersuchungen zeigten, daß bei übergewichtigen Patienten ohne manifesten Diabetes mellitus eine gestörte intravenöse Glucosetoleranz durch Dimethylbiguanid normalisiert wird und daß bei Adipösen die Insulin- und Wachstumshormonspiegel meist im Sinne einer Normalisierung beeinflußt werden, wenn auch bei einzelnen Patienten ein gegensätzliches Verhalten gefunden wurde. Es ergaben sich Hinweise dafür, daß die Veränderungen der Insulinspiegel nicht immer allein durch eine periphere Biguanidwirkung verursacht sein dürften. Es ließ sich kein sicherer Langzeiteffekt von Dimethylbiguanid nachweisen, vielmehr erwies sich die aktuelle Konzentration des Pharmakons als stoffwechselwirksam.

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Effet du diméthylbiguanide sur la tolérance au glucose, l'insuline du sérum et l'hormone de croissance chez des malades obèses

Résumé Le coefficient d'assimilation du glucose (k_G), les taux sériques d'insuline immunoréactive (IRI) et l'hormone de croissance (GH) ont été déterminés à l'occasion d'une charge de glucose par voie intra-veineuse chez 16 malades obèses avant traitement, après traitement oral d'une semaine au diméthylbiguanide et après traitement de 10 semaines. -Les malades ont été groupés selon leurs valeurs k_G initiales: groupe 1: 7 malades, k_G > 1.3. -groupe 2: 7 malades, k_G < 1.3. -groupe 3: 2 malades avec diabète établi. -Dans le groupe 1, les valeurs k_G moyennes n'ont montré aucun changement significatif à la suite du traitement au biguanide, tandis que l'hyperinsulinémie initiale était réduite de moitié au

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Presented at the 5th Annual Meeting of the Deutsche Diabetesgesellsehaft, Bonn-Bad Godesberg, May 1970.     

Immunohistologic investigations of human insulinomas

Summary 14 insulinomas were examined immunohistologically using the peroxidase labelled antibody method. 8 tumours were investigated immediately after extirpation. 7 of these reacted with insulin and porcine-C-peptide antisera but not with glucagon antiserum. Only a B-cell carcinoma with an unusually low insulin concentration was negative. One year after embedding in paraffin the immunohistologic reaction with insulin antiserum had markedly decreased in the tumours; however, not in the islet of the adjacent pancreas. From 6 patients 1 to 4 years old paraffin-embedded material of the tumour and the normal pancreas was available. In this group 4 tumours with an elevated insulin concentration reacted immunohistologically only weakly with an insulin antiserum and two tumours (one with high and one with low insulin concentration were immunohistologically negative, while the islets of the adjacent panceas of all six cases showed a strong reaction. Thus the immunohistilogic reaction of insulin in B-cell tumours but not in normal islets depends on the time elapsed between the paraffin embedding and the examination. Only tumours fixed in Bouin's fluid but not in Karnovsky's solution gave a positive immunohistologie reaction, while the islets of the adjacent pancreas reacted positively also after fixation in Karnovsky's solution. These findings suggest differences between the normal and the tumour insulin. A correlation between aldehyde-thionin stain and immunohistology indicates the superiority of immunohistology in identifying insulin producing tumour cells.

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Zusammenfassung 14 insulinproduzierende Tumoren wurden mittels Peroxydase-markierter Antikörper immunhistologisch untersucht. 8 Tumoren gelangten unmittelbar postoperativ zur Untersuchung. Hiervon ließen sich 7 mit einem Antiserum gegen Insulin und Schweine-C-Peptid, nicht aber mit einem Antiserum gegen Glucagon anfärben. Dagegen reagierte ein B-Zellcarcinom mit einer sehr niedrigen Insulinkonzentration mit keinem dieser Seren. Bereits ein Jahr nach der Einbettung in Paraffin ließ die Anfärbbarkeit dieser Tumoren mit einem Antiinsulinserum deutlich nach, während die Inseln des umgebenden normalen Pankreas mit dem gleichen Serum unverändert stark reagierten. — Von 6 weiteren Inseladenomen standen außerdem 1– 4 Jahre altes paraffineingebettetes Tumor- und Pankreasgewebe zur Verfügung. 4 dieser Tumoren hatten eine erhöhte Insulinkonzentration, reagierten immunhistologisch jedoch mit einem Antiinsulinserum nur schwach. Die beiden restlichen Tumoren — einer mit einer hohen, der andere mit einer niedrigen Insulinkonzentration — verhielten sich immunhistologisch negativ. Im Gegensatz zu den Tumoren ließen sich die Inseln des umgebenden Pankreas sämtlicher 6 Fälle mit einem Insulinantiserum gut anfärben. Somit scheint der erfolgreiche immunhistologische Nachweis von Insulin in insulinproduzierenden Tumoren von der Dauer der Einbettung des Tumormaterials in Paraffin abzuhängen. Das Insulin in den Pankreasinseln unterliegt dagegen diesem Alterungseffekt nicht. — TumorInsulin läßt sich nur in Bouin-fixiertem, nicht aber in Karnovsky-fixiertem Gewebe immunhistologisch nachweisen, während das Insulin des normalen Pankreas auch nach Karnovsky-Fixation immunhistologisch nachweisbar ist. Die Befunde sprechen für Unterschiede zwischen normalem pankreatischen und Tumor-Insulin. — Die Färbung der B-Zellen von Tumoren mit Aldehyd-Thionin gelingt seltener als der immunhistologische Nachweis von Insulin in diesen Zellen. Die immunhistologische Untersuchung ist daher zur Identifizierung von B-Zelltumoren den üblichen spezifischen Färbungen überlegen.

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Investigations immunohistologiques des insulinomes humains

Résumé 14 insulinomes ont été soumis à un examen immunohistologique à l'aide de la méthode de l'anticorps marqué à la peroxydase. 8 tumeurs ont été étudiées immédiatement après leur extirpation. 7 d'entre elles réagissaient avec les sérums anti-insuline et anti-porcine-C-peptide, mais non avec le sérum anti-glucagon. Un seul carcinome à cellules B avec un contenu en insuline inhabituellement bas, a été négatif. Un an après l'inclusion dans la paraffine, la réaction immunohistologique avec le sérum anti-insuline avait nettement diminué dans les tumeurs, mais non dans les îlots du pancréas adjacent. Chez 6 patients, on disposait de fragments de la tumeur et du pancréas normal inclus dans la paraffine depuis 1 à 4 ans. Dans ce groupe, 4 tumeurs avec un contenu élevé en insuline, n'avaient qu'une faible réaction immunohistologique avec un sérum antiinsuline, et deux tumeurs (l'une avec un contenu élevé en insuline, l'autre avec un contenu faible) ont eu une réaction immunohistologique négative, tandis que les îlots du pancréas adjacent réagissaient fortement dans les six cas. Donc, la réaction immunohistologique de l'insuline dans les tumeurs à cellules B, mais non dans les îlots normaux, dépend du temps écoulé entre l'inclusion dans la paraffine et le moment où elles sont examinées. Seules les tumeurs fixées dans du liquide de Bouin, mais non dans la solution de Karnovsky, ont eu une réaction immunohistologique positive, tandis que les îlots du pancréas adjacent réagissaient positivement après fixation dans la solution de Karnovsky. Ces résultats suggèrent qu'il existe des différences entre l'insuline du pancréas normal et l'insuline des tumeurs. Une comparaison entre la coloration à l'aldéhyde-thionine et l'immunohistologie indique la supériorité de l'immunohistologie dans l'identification des cellules tumorales produisant de l'insuline.

     

Insulin levels in thyrotoxicosis and primary myxoedema: Response to intravenous glucose and glucagon

Summary Glucose disappearance, insulin-like activity (ILA) and serum immunoreactive insulin (IRI) were studied after intravenous injection of glucose or glucagon in patients suffering from thyrotoxicosis or primary myxoedema. A group of normal subjects was also investigated. Glucose disappearance rate appeared to be normal in hyperthyroid, and markedly reduced in hypothyroid subjects. Fasting ILA levels were significantly higher than normal in myxoedema, and lower than normal in thyrotoxicosis. On the other hand, fasting IRI levels were higher than normal in myxoedema but normal in thyrotoxicosis. After glucose administration ILA in myxoedema remained at higher values than in thyrotoxicosis at any time of the study; in myxoedema, peak ILA levels were reached later than in thyrotoxicosis; peak IRI levels of similar magnitude were reached slightly earlier than normal in thyrotoxicosis, and later in myxoedema; in the latter condition, elevated IRI levels were observed for a longer period than in either euthyroidism or hyper-thyroidism. During this test the insulingogenic index showed only slight changes in normal and in thyrotoxic subjects, whereas it increased significantly up to 60 min in myxoedema. The data indicate that the reduced glucose utilization in hypothyroidism is not due to insulin deficiency, but rather to insulin resistance. It also seems possible that thyroid function influences the time of maximal insulin response to intravenous glucose administration. After glucagon injection, the increase in blood glucose was lower and shorter than normal in thyrotoxicosis; it was initially somewhat slower, but later higher and more sustained than normal, in myxoedema. The smaller increment in blood glucose in the former condition is probably connected with reduced glycogen stores. ILA response was very high and well sustained in myxoedema, whereas it was moderate and shortlasting in thyrotoxicosis. IRI response was higher than normal in hypothyroid subjects, and lower than normal in thyrotoxic subjects. No difference in the time required for maximal response was observed among the three groups.

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Insulinspiegel bei Thyreotoxikose und primärem Myxödem: Verhalten nach intravenösen Gaben von Glucose und Glucagon

Zusammenfassung Die Glucoseaufnahme, die Insulinähnliche Aktivität (ILA) und das Immunoreaktive Insulin (IRI) im Serum wurden bei Patienten mit Thyreotoxikose oder primärem Myxödem nach intravenösen Gaben von Glucose oder Glucagon untersucht. Die gleichen Untersuchungen wurden bei einem Vergleichskollektiv durchgeführt. Bei Patienten mit Schilddrüsenüberfunktion fand sich eine normale, bei solchen mit Unterfunktion eine deutlich erniedrigte Glucoseaufnahme. Die Nüchtern-ILA-Spiegel waren bei Myxödem signifikant erhöht, bei Hyperthyreose niedriger als normal. Andererseits lagen die Nüchtern-IRI-Spiegel bei Myxödem über den Normalwerten und bei Hyperthyreose im Normbereich. Nach Glucosezufuhr überstiegen die ILA Werte zu allen Untersuchungszeitpunkten bei Hypothyreose die bei Hyperthyreose. Der Maximalwert für die ILA wurde bei Myxödem später als bei Thyreotoxikose erreicht. IRI-Höchstwerte von ähnlichem Ausmaß wurden bei Hyperthyreose etwas früher und bei Myxödem etwas später als normal erreicht. Die Erhöhung der IRI Werte hielt bei Hypothyreose länger als bei Euthyreose oder Hyperthyreose an. Während dieser Glucose-Belastung war der Insulinogenic Index bei Normalpersonen und Patienten mit Hyperthyreose nur leicht verändert, während er bei Myxödem-Kranken bis 60 min signifikant erhöht war. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß die verringerte Glucoseaufnahme bei Hypothyreose nicht auf einem Insulinmangel, sondern eher auf einer Insulinresistenz beruht. Es erscheint möglich, daß die Schilddrüsenfunktion den Zeitpunkt der maximalen Insulinausschüttung nach Glucosezufuhr beeinflußt. Nach Glucagoninjektion war der Blutzuckeranstieg bei Hyperthyreose etwa geringer und kürzer als normal. Bei Myxödem trat er zwar zunächst langsamer ein, war aber stärker und hielt länger an als bei den Vergleichspersonen. Der geringere Anstieg bei Hyperthyreose dürfte wahrscheinlich durch den Abbau der Glykogenreserven bedingt sein. Der ILA-Anstieg war sehr stark und anhaltend bei Myxödem und nur mäßig und kurzdauernd bei Thyreotoxikose. Der IRI-Anstieg fiel bei Patienten mit Hypothyreose deutlicher und bei solchen mit Hyperthyreose geringer als normal aus. Die Maximal-anstiege traten bei den 3 Kollektiven etwa zur gleichen Zeit ein.

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Taux d'insuline dans la thyrotoxicose et le myxoedème primaire: Réponse au glucose et au glucagon intraveineux

Résumé La disparition du glucose, l'activité insulinique (ILA) et l'insuline immunoréactive (IRI) du sérum ont été étudiées après injection intraveineuse de glucose et de glucagon chez des malades affectés de thyréotoxicose ou de myxoedème primaire de l'adulte. Un groupe de sujets témoins a été également étudié. La vitesse de disparition du glucose était normale chez les hyperthyroïdiens et remarquablement réduite chez les myxoedémateux. Les niveaux d'ILA à jeun étaient beaucoup plus élevés chez les myxoedémateux et plus bas chez les hyperthyroïdiens par comparaison avec les sujets normaux. D'autre part les niveaux d'IRI à jeun étaient plus élevés chez les hypothyroïdiens, mais étaient normaux chez les hyperthyroïdiens. Après l'administration de glucose, l'activité insulinique resta à des valeurs plus élevées chez les hypothyroïdiens que chez les hyperthyroïdiens pendantl'épreuve. Chez les myxoedémateux les taux maximum d'ILA étaient atteints plus tard que chez les hyperthyroïdiens. Des taux maximum d'IRI, de même grandeur, étaient obtenus un peu plus rapidement dans l'hyperthyroïdie et plus lentement dans l'hypothyroïdie par comparaison avec l'état normal; chez les myxoedémateux des taux élevés d'IRI ont été observés plus longtemps que chez les normaux et les thyréotoxicosiques. Pendant l'épreuve l'index insulinogénique montra seulement de légères modifications chez les normaux et les hyperthyroïdiens tandis qu'il augmenta significativement à 60 min chez les myxoedémateux. Les résultats semblent indiquer que l'utilisation réduite du glucose dans le myxoedème n'est pas due à une déficience en insuline, mais plutôt à la résistance à l'insuline. Il semble également possible que la fonction thyroïdienne influence le temps de réponse maximale de l'insuline à l'administration intraveineuse de glucose. Après injection de glucagon l'augmentation de la glycémie dans l'hyperthyroïdie était réduite; dans le myxoedème au début elle était plus lente, mais plus tard très élevée et soutenue. La fugace augmentation glycémique après glucagon dans l'hyperthyroïdie est probablement liée aux réserves réduites de glycogène. La réponse de l'ILA était élevée et prolongée dans le myxoedème, tandis qu'elle était modérée et brève dans la thyréotoxicose. La réponse de l'IRI était plus élevée que normalement chez les sujets hypothyroïdiens, et plus basse chez les hyperthyroïdiens. En ce qui concerne le temps nécessaire pour obtenir la réponse maximale, aucune différence n'était observée entre les trois groupes.

     

Platelet adhesiveness,plasma fibrinogen and factor VIII levels in diabetes mellitus

Summary Platelet adhesiveness and the levels of two coagulation factors, fibrinogen and factor VIII, were studied in a series of diabetic and nondiabetic control subjects. All three measurements were significantly abnormal in the diabetic patients. The increase in platelet adhesiveness was capable of distinguishing the diabetics on a group basis, but not on individual results. The greatest increase in platelet adhesiveness was demonstrated in patients with ischaemic heart disease and diabetes. Increased platelet adhesiveness was seen in individuals of both diabetic and control groups, in whom no clinical or electrocardiographic evidence of ischaemic heart disease was found. This finding is discussed, also the relationship between platelet adhesiveness levels and the age, sex, duration of disease, blood glucose and serum lipid levels of the diabetic patients.

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Die ThrombocytenAdhäsivität und die Spiegel von Fibrinogen und Faktor VIII im Plasma von Diabetikern

Zusammenfassung Die Plättchen-Adhäsivität und die Spiegel zweier Coagulations-Faktoren, Fibrinogen und Faktor VIII wurden bei einer Serie von Diabetikern und nichtdiabetischen Vergleichspersonen untersucht. Die Zunahme der Thrombocyten-Adhäsivität ließ eine Abgrenzung der Diabetiker als Kollektiv, nicht aber für Einzelpersonen zu. Der stärkste Anstieg der PlättchenAdhäsivität fand sich bei Diabetikern mit coronarer Minderdurchblutung. Ein solcher Anstieg ließ sich aber auch bei Diabetikern und Vergleichspersonen nachweisen, bei denen keine klinischen oder elektrokardiographischen Zeichen einer ischämischen Herzerkrankung bestanden. Dieser Befund wird diskutiert ebenso wie die Beziehungen zwischen Thrombocyten-Adhäsivität und Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer, sowie Blutzuckerund Blutfettspiegeln der Diabetiker.

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Adhésivité des plaquettes, taux de fibrinogène plasmatique et de facteur VIII dans le diabète sucré

Résumé L'adhésivité des plaquettes et les taux de deux facteurs de coagulation, le fibrinogène et le facteur VIII, ont été étudiés chez un groupe de diabétiques et chez des sujets témoins. Les trois mesures étaient significativement anormales chez les sujets diabétiques. L'augmentation de l'adhésivité des plaquettes permettait de distinguer les diabétiques sur une base de groupe, mains non d'après des résultats individuels. L'augmentation la plus grande de l'adhésivité des plaquettes a été démontrée chez les sujets atteints de maladie de coeur ischémique et de diabète. Une adhésivité accrue des plaquettes a été observée à la fois chez des individus du groupe diabétique et du groupe témoin, chez lesquels on n'a trouvé aucun signe clinique ou électrocardiographique de maladie de coeur ischémique. Ce résultat est discuté, ainsi que la relation entre les taux d'adhésivité des plaquettes et l'âge, le sexe, la durée de la maladie, la glycémie et les taux de lipides du sérum chez les sujets diabétiques.

     

Aumento de la actividad de la beta-glucuronidasa del suero en la diabetes química

Resume Les AA. ont mesuré l'activité beta-glucuronidasique dans le sérum de 41 sujets avec une tolérance au glucose diminuée (diabète chimique) et dans un groupe de contrôle de 41 sujets sains. Les résultats ont été les suivants: 1) les sujets normaux de sexe masculin présentent des niveaux sériques de cet enzyme plus élevés que ceux qui ont été observés chez les femmes; 2) les femmes avec diabète chimique présentent des niveaux plus élevés que ceux qui ont été observés chez les femmes saines; 3) il existe une certaine tendance des niveaux enzymatiques du sérum à l'augmentation avec l'âge chez tous les deux groupes; 4) la charge de glucose ne modifie pas les niveaux enzymatiques du sérum; 5) il existe un petit groupe de sujets avec diabète chimique qui présentent des niveaux enzymatiques abnormement élevés; 6) les femmes normales, qui sont soumises à l'administration de contraceptives orales, présentent des niveaux plus élevés que ceux observés chez les autres femmes normales qui n'assument pas le médicament, sans présenter intolerance au glucose. Les AA. discutent sur ces résultats en comparaison des corrélations entre diabète et athérosclérose.

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Summary Serum beta-glucuronidase activity has been measured in a group of 41 patients with diminished tolerance to glucose (chemical diabetes) and in a control group of 47 healthy individuals. The results indicate that: 1) normal males have higher serum levels of this enzyme than normal females; 2) females with chemical diabetes have higher levels than normal females; 3) there is a small tendency for the serum enzyme levels to increase with age in both groups; 4) the ingestion of a glucose load does not alter the serum enzyme levels; 5) there is a small group of patients with chemical diabetes that exhibits unusually high levels of the enzyme and 6) normal women on anovulatory agents have higher values than normal women not taking these drugs, without presenting intolerance to glucose. The possible significance of these findings in respect to the relation between diabetes and atherosclerosis is discussed.

Estas investigaciones han sido financiadas parcialmente por medio de una contribución especial del U.S. Public Health Service Special Fellowship No. F3-AM-32,674.     

Diabetes in the KK mouse

Summary Glucose tolerance was abnormal in many male KK mice studied although fasting blood sugars were generally normal. Glucosuria of KK mice was intermittent and nonfasting blood sugar was elevated in some. Plasma insulin of nonfasted KK mice was 10–100 times that of nondiabetic mice and pancreatic insulin was 50% higher than that of control mice. The diaphragm and fat pads of KK mice were insensitive to insulinin vitro. The baseline glucose uptake by diaphragm muscles of KK mice was normal, whereas baseline glucose oxidation by adipose tissue was significantly lower in tissue from KK mice. Limited diet lowers plasma insulin and body weight and restores the adipose tissue sensitivity to insulin. It is postulated that diabetes in the KK mouse is due to decreased sensitivity of fat and muscle to endogenous insulin and to increased food intake which results in an increased demand for insulin. The pancreas responds to this demand by increased insulin secretion and elevated plasma insulin, and as this condition continues, islet hypertrophy results. Continued inbreeding of KK mice produced animals with fewer abnormalities. Fourth to seventh generation animals derived from inbreeding offspring from KK×C57 BL/6J mice exhibited relatively large numbers of abnormal animals.

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Diabetes bei der KK-Maus

Zusammenfassung Trotz gegenüber der Norm um 50% erhöhtem Pankreasinsulingehalt und 10–100-fach erhöhter Plasmainsulinkonzentration zeigten die KK-Mäuse der untersuchten Population intermittierende Glykosurie. Bei zahlreichen Tieren war die Glucosetoleranz trotz normaler Nüchternblutzuckerwerte vermindert.In vitro sprachen weder das Zwerchfell noch das epididymale Fettgewebe der KK-Mäuse auf Insulin an. In Abwesenheit von Insulin war die Glucoseaufnahme der Zwerchfellmuskeln normal, wogegen die Glucoseoxidation im Fettgewebe von KK-Mäusen gegenüber der Norm deutlich erniedrigt war. Kalorienrestriktion hatte ein Absinken der Plasmainsulin-Konzentrationen und des Körpergewichts zur Folge und stellte die Insulinempfindlichkeit des Fettgewebes wieder her. Die Autoren nehmen an, daß der Diabetes der KK-Maus auf eine Verminderung der peripheren Insulinempfindlichkeit sowie übermäßige Calorienaufnahme zurückzuführen sei. Die Hyperinsulinemie und die Hypertrophie der Langerhans'schen Inseln des Pankreas werden als Konsequenzen des erhöhten Insulinbedarfs aufgefaßt. Kontinuierliche Inzucht von KK-Mäusen vermindert die Häufigkeit von Stoffwechselanomalien, dagegen wurde sie durch Kreuzung von KK-Mäusen mit einem Stamm von normalen Tieren ab der 4. Generation deutlich gesteigert.

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Le diabète de la souris KK

Résumé La tolérance au glucose est anormale chez beaucoup de souris mâles KK bien que le taux du sucre sanguin à jeun soit généralement normal. La glucosurie des souris KK est intermittente et le sucre sanguin des souris non soumises au jeûne est élevé chez certaines d'entre elles. Le taux d'insuline plasmatique des souris KK non soumises au jeûne est 10 à 100 fois plus élevé que celui des souris non-diabétiques et l'insuline pancréatique est 50% plus élevée que celle des souris témoins. Le diaphragme et le tissu adipeux des souris KK sont insensibles à l'insulinein vitro, la captation de base du glucose par le muscle diaphragmatique des souris KK est normale tandis que l'oxydation de base du glucose par le tissu adipeux est significativement plus basse dans le tissu obtenu des souris KK. Un régime calorique limité abaisse le taux d'insuline plasmatique et le poids corporel; de même qu'il rétablit une sensibilité normale du tissu adipeux à l'insuline. Il est postulé que le diabète des souris KK est dû à une diminution de la sensibilité du tissu adipeux et du muscle à l'insuline endogène et à une augmentation de la prise alimentaire qui a pour résultat une augmentation de la demande en insuline. Le pancréas répond à cette demande par une augmentation de la sécrétion d'insuline et par des taux insuliniques élevés et, pour autant que ces conditions persistent, une hyperthrophie des îlots de Langerhans en résulte. La reproduction consanguine des souris KK a produit des animaux présentant seulement quelques anomalies. Les animaux de la 4e jusqu'à la 7e génération dérivés de souche consanguine KK×C57 BL/6J présentent un nombre relativement grand d'animaux anormaux.