新疆汉、维族妇女乳腺良恶性病变中p53、IGF-IR及PCNA的异常改变及其病理学意义

目的 :检测汉族、维吾尔族 (简称汉、维族 )妇女乳腺良恶性病变中p53、IGF IR、PCNA的异常表达是否存在差异 ,并讨论其意义。方法 :应用免疫组化 (LSAB法 )检测 56例乳腺癌、38例乳腺病、2 5例乳腺导管乳头状瘤组织。结果 :p53、PCNA在癌组织中的阳性表达率 (58 9% ,98 2 % )明显高于良性病变 (4%～ 5 3 % ,76 %～78 9% ) (P <0 0 5) ;IGF IR在乳腺癌中的阳性表达率 (1 0 0 % )高于乳腺导管乳头状瘤 (88% ) (P <0 0 5) ;p53蛋白在汉族妇女乳腺癌中的表达 (67 6 % )高于维族妇女 (42 1 % ) ,但差异无统计学意义。p53蛋白、IGF IR、PCNA的阳性表达与乳腺癌患者的组织学分级、淋巴结转移状态无明显关系。结论 :1 p53、IGF IR和PCNA的过度表达可能参与乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生 ;2 p53突变在汉族妇女乳腺癌发生中起重要作用 ,在维族妇女乳腺癌的发生中可能还有除p53之外的其他原癌基因或抑癌基因的异常调控     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

乳腺癌组织DAPK和p53及Bc1-2表达及其相互关系的研究

目的:检测乳腺癌组织中死亡相关蛋白激酶(DAPK)、p53和Bcl-2表达,探讨DAPK、p53和Bcl-2在乳腺癌组织中的作用及其相互关系。方法:用免疫组化SP法检测42例乳腺增生组织和68例乳腺浸润性癌组织中DAPK、p53和Bcl-2的表达水平,分析它们与乳腺癌临床病理的关系。结果:p53蛋白在乳腺增生组织中的表达为阴性,在乳腺癌组织中阳性表达率为51.5%(35/68);p53的阳性率与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移呈正相关。乳腺癌组织中Bcl-2阳性表达率为69.1%(47/68),明显高于乳腺增生组织;Bcl-2的阳性率与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移呈负相关。DAPK在乳腺癌组织中的阳性表达率为42.6%(29/68),明显低于乳腺增生组织;DAPK的阳性率与乳腺癌的病理分型、组织学分级、淋巴结转移、p53及Bcl-2呈负相关。结论:DAPK、p53和Bcl-2蛋白可作为预测乳腺癌生物学行为的参考指标。DAPK可能抑制乳腺癌的侵袭转移,这个作用可能与p53、Bcl-2相关。     

ER、PR、CerbB-2、p53和Ki67蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因在乳腺癌中的表达及意义,并分析它对预后判断的影响。方法用免疫组化方法检测20例乳腺良性病变及40例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因表达。结果20例乳腺良性病变中阳性百分率为：ER20.0%,PR35.0%,CerbB-2为5.3%;p53、Ki67为阴性表达;40例乳腺癌组织中基因表达的阳性表达率分别为ER45.0%,PR52.5%,CerbB-260.0%,p5355.0%,Ki6772.5%。结论ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达在乳腺癌中的阳性率明显高于非癌组织,且在浸润性导管癌中CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达与分级、转移呈正相关,随着组织学分级增高而阳性表达增高。提示CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,联合检测若均过度表达将提示乳腺癌恶性程度较高。     

乳腺癌组织中核转录因子NF-κB 和抑癌基因p53 的表达及其意义

 目的 探讨乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因p53的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法检测NF-κB p65和p53蛋白在58例乳腺癌和20例乳腺增生症组织中的表达。结果 乳腺癌中NF-κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF-κB表达强度与组织学分级和腋窝淋巴结转移有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中p53蛋白表达明显高于乳腺增生症．p53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移无关。NF-κB p65与p53蛋白在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0．302，P〈0．05）。结论 提示乳腺癌中NF-κB和p53蛋白的表达与乳腺癌的发生发展有关。     

p21WAF1、Cyclin D1和PRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 :探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白 D1 (Cyclin D1 )和 PRb在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及相互关系及其意义。方法 :应用免疫组织化学 SP法检测 5 7例 BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的蛋白表达。结果 :p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的阳性表达率分别为36 .8%、49.1%和 45 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,Cyclin D1 和 PRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 PRb的表达呈负相关 ,Cyclin D1 和PRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与 Cyclin D1 的表达无关。结论 :p2 1WAF1/ Cyclin D1 / PRb通路异常与 BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb可较准确地评价 BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

胆管细胞癌FHIT蛋白丢失与Cyclin D1蛋白表达的研究

目的:探讨胆管细胞癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和周期素D1(Cyclin D1)基因蛋白表达状况及其与临床病理的可能关系。方法:采用兔抗人FHIT和鼠抗人Cyclin D1蛋白抗体和枸橼酸-微波-非生物素二步法免疫组化技术,检测53例胆管细胞癌、30例癌旁组织和20例正常胆管组织标本中FHIT和Cyclin D1表达状况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级以及临床分期的关系。结果:胆管细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常胆管组织明显降低,P<0.001,而Cyclin D1表达却较癌旁组织和正常胆管组织明显升高,P<0.001。FHIT蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.776、0.246和0.347,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.007和0.004。Cyclin D1蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.965、0.751和0.948,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.043和0.047。胆管细胞癌FHIT表达与CyclinD1表达呈负相关,P<0.001。结论:FHIT表达缺失和Cyclin D1高表达可能提示其抑癌功能丧失,对胆管细胞癌的发生、演化和进展具有重要作用。FHIT表达缺失及Cyclin D1高表达可能成为辅助胆管细胞癌诊断及预后的一个新标志。     

乳腺癌组织p53、bcl-2、PCNA和雌激素水平与临床病理及预后的关系

目的:研究乳腺癌组织中p53、bcl-2、PCNA的表达及ER、PR的水平与其病理分期、组织学分级和预后的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测57例术后乳腺癌标本p53、bc1-2、PCNA的表达和ER、PR的水平。结果:乳腺癌组织学分级低,bc1-2的阳性表达率高;乳腺癌的临床分期晚和组织学分级高,p53和PCNA呈高表达,而ER、PR则呈低表达。结论:乳腺癌患者bc1-2、ER的过度表达者预后好,p53、PCNA的过度表达则预后不良。     

p53和bcl-2在乳腺肿瘤中的表达及其与病理指标的相关性分析

本文用免疫组化方法对52例乳腺良、恶性肿瘤组织中P53和bc1-2蛋白的表达状况进行了研究。发现p53和bc1-2蛋白在乳腺癌中的表达分别为54.35％和45.65％．而良性病变中均为阴性。p53的表达与乳腺癌的病理分级、癌细胞核分裂数的多少以及肿瘤淋巴结转移有明显关系。而bc1-2的表达则与上述指标无关。说明p53和bc1－2蛋白的过度表达在乳腺癌的发生和发展中起了重要作用。且p53蛋白可作为临床判断病情及病人预后的可靠指标。     

MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌浸润性导管癌组织中MMP-9及AnnexinⅡ蛋白的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺纤维腺瘤组织及60例乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析二者与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在浸润性导管癌中的表达率分别是86.67%(52/60)及90.00%(54/60),明显高于在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率,且差异均有统计学意义(P＜0.001);在伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P=0.003;P=0.023),组织学分级越低二者蛋白的表达越高(P=0.003;P=0.023).结论:人乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的异常表达与肿瘤的浸润转移密切相关.     

BP1和C-erB-2在乳腺癌中的表达

目的研究BP1与C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用RT-PCR方法及免疫组织化学方法检测62例乳腺癌及配对癌旁组织中BP1、C-erbB-2基因的表达及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。运用x^2检验对各组间差别及相互关系进行分析。结果BP1在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为64．5％（40／62）和0．05％（3／62）,前者明显高于后者,差异具有统计学意义（P〈0．050）;BP1阳性表达率在ER阳性乳腺癌组织中为（47．3％）（18／38）,在ER阴性乳腺癌组织中为91．7％（22／24）,两者之间差异有统计学意义（P〈0．050）;BP1阳性表达率在Ⅰ期乳腺癌中为36．3％（4／11）,在Ⅱ期乳腺癌中为64．3％（27／42）,在Ⅲ期乳腺癌中为100％（9／9）,三者间差异有统计学意义（P〈0．050）。在乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率为46．8％（29／62）,C-erbB-2与BP1共阳性者23例,共阴性者16例。结论BP1基因在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织,BP1表达与乳腺癌雌激素受体状态及组织学分级有关,与C-erbB-2共表达。     

DR-NM23在浸润性乳腺癌中的表达及与临床病理参数的关系

目的:探讨DR-NM23蛋白在浸润性乳腺癌组织及癌旁组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法:选取82例乳腺癌组织,应用免疫组织化学法检测癌组织中DR-NM23蛋白的表达,并分析与临床病理参数的关系;再利用多因素Logistic回归分析进一步确认。利用Western blot检测分析DR-NM23在25例新鲜冰冻的浸润性乳腺癌组织与其对应癌旁组织中的表达。结果:82例乳腺癌组织免疫组化显示DR-NM23蛋白在癌组织及其癌旁组织中阳性表达率分别为25.61%和85.37%。乳腺癌组织中DR-NM23蛋白与组织学分级、淋巴转移、TNM分期及雌激素受体表达呈负相关（P<0.05）。此外,DR-NM23蛋白与年龄、肿瘤大小、PR受体、Her-2受体无明显相关性（P>0.05）。利用Western blot法检测显示DR-NM23在癌组织中的平均相对表达量(0.135 4±0.024),癌旁组织相对表达量(0.710 6±0.091),癌组织中DR-NM23蛋白表达水平明显低于癌旁（P<0.001）。结论:浸润性乳腺癌组织中DR-NM23蛋白表达明显低于癌旁,且其与组织学分级、淋巴转移、TNM分期及雌激素受体表达呈负相关,提示其在乳癌进展中起到了重要作用,为探索乳癌新靶点提供理论依据。     

胃癌组织NGX6和Cyclin D1表达及其生物学意义的探讨

目的:探讨胃癌组织中NGX6和Cyclin D1的表达及其生物学意义.方法:采用免疫组化SP法检测89例胃癌组织和53例正常胃黏膜组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的表达情况.结果:NGX6蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为51.69％,胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织的83.02％,P＜0.05;而Cyclin D1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为74.16％,胃癌组织中阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织的0,P＜0.05;免疫组织化学结果显示,胃癌组织中NGX6和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈负相关,两者均与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关.结论:NGX6和Cyclin D1蛋白表达异常可能共同参与了胃癌的发生、发展、侵袭和转移;联合检测2种蛋白对于评价胃癌的恶性程度、判断其转移潜能和预后可能具有重要的临床意义.     

Chk1和p16在三阴性乳腺癌中的表达及相关性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌（TNBC）中细胞周期检查点激酶1（Chk1）和多肿瘤抑制基因（p16）的表达及其与临床病理特征的关系,并分析Chk1与p16的相关性。方法 应用免疫组化法检测47例TNBC组织、39例非三阴性乳腺癌（non-TNBC）组织及26例乳腺癌癌旁组织中Chk1和 p16的表达情况。结果 Chk1在TNBC中的阳性表达率为68.09％,在non-TNBC组织中为46.15％,在癌旁组织中为19.23％,三者比较差异有统计学意义（P＜005）。Chk1的表达与TNBC病理分级有关,与肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态、病理类型及临床分期无关。p16在TNBC组织中的阳性表达率为2766％,在non-TNBC组织中为48.72％,在癌旁组织中为84.62％,三者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p16的表达与TNBC病理分级有关,与肿瘤大小、淋巴结转移、月经状态、病理类型及临床分期无关。TNBC组织中Chk1和p16的表达呈负相关（r=-0.93,P＜0.05）。结论 Chk1在乳腺癌组织中阳性表达率较高,在TNBC组织中更明显;p16在乳腺癌组织中阳性表达率较低,在TNBC组织中更明显。TNBC组织中Chk1和p16的阳性表达率分别在不同病理分级之间均存在差异性,且两者呈负相关。     

转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达和意义

目的：检测转录因子 Sp1和 VEGF 在乳腺癌中的表达,探讨两者表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测68例乳腺癌患者肿瘤组织及18例癌旁组织中 Sp1和 VEGF 的表达。结果：Sp1和 VEGF 在68例乳腺癌中表达的阳性率分别为72．05％（49／68）和64．71％（44／68）,与在18例正常乳腺组织中表达阳性率（分别为33．3％和16．67％）的差异有统计学意义（P 均＜0．01）。Sp1的过表达与乳腺癌的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关（P ＜0．05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性;在乳腺癌组织中 Sp1和 VEGF 的表达之间呈明显正相关（P ＜0．01）。结论：Sp1和 VEGF 的表达与乳腺癌的生物学行为密切相关,且 Sp1高表达与乳腺癌的血管生成及患者的预后相关。     

乳腺癌易感基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理关系

目的 :探讨乳腺癌易感基因 (BRCA1 )蛋白在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌临床病理的关系 ,了解BRCA1 蛋白的表达与P53及C -erbB2 表达之间的相关性。方法 :采用LDP免疫组化法对 60例乳腺癌 ,1 0例乳腺良性疾病患者的石腊标本进行了BRCA1 蛋白 ,P53 ,C -erbB2 的联合检测 ,结合患者的年龄、家族史、病理组织学分级 ,腋淋巴结的转移情况 ,雌、孕激素受体状况等因素进行相关分析。结果 :BRCA1 蛋白的阳性表达率在恶性组为 61 .66 % (37 60 ) ,在良性组表达为 0 (0 1 0 )。BRCA1 蛋白的表达绝大部分为胞质表达。BRCA1 蛋白的表达与年龄呈负相关 (r=- 0 .2 95 ,P <0 .0 5) ,与家族史呈正相关 (r=0 .50 9,P <0 .0 1 )BRCA1 蛋白的表达在不同组织学分级中 (Ⅰ～Ⅲ )存在差异 (P <0 .0 5) ,随着组织学分级的增加BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .41 3 ,P <0 .0 1 ) ,BRCA1 蛋白的表达在有无腋淋巴结转移的病例中存在差异 (P <0 .0 5) ,随着腋淋巴结转移数目的增加 ,BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .365 ,P <0 .0 1 )。BRCA1 蛋白的表达与ER、PR之间以及与P53及C -erbB2表达之间本研究未见其相关性。结论 :BRCA1 蛋白的表达与年轻、有家族史 ,组织学分级高 ,腋淋巴结转移相关 ,随着进一步研究的深     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

乳腺癌组织中褪黑素受体MT1和CUEDC2的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中褪黑素受体（MT1）与CUE结构域蛋白2（CUEDC2）的表达,探讨二者表达的相关性及临床意义。方法 采用Western blotting和免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌、30例乳腺导管内癌和30例正常乳腺组织中MT1和CUEDC2的表达情况。结果MT1在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌、正常乳腺组织中的阳性表达率分别为788％、60.0％和16.7％,三者差异有统计学意义（P＜0.05）;CUEDC2在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌的阳性表达率分别为68.8％、53.3％,明显高于正常乳腺组织的13.3％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western bloting半定量检测显示,乳腺浸润性导管癌MT1和CUEDC2表达分别为0.542±0.078和0.461±0.057,均高于正常乳腺组织（P＜0.05）。MT1和CUEDC2表达与乳腺浸润性导管癌患者有无淋巴结转移（P=0.034,P=0.027）和组织学分级（P=0.018,P=0.022）均有关, 但与年龄和肿瘤大小无关（P＞0.05）。乳腺浸润性导管癌中MT1表达与CUEDC2表达呈正相关（r=0.441,P＜0.05）。结论 MT1和CUEDC2高表达与乳腺癌的发生、发展及转移有关,联合检测二者表达可为乳腺癌基因治疗寻找新的干预靶点提供实验依据。     

乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达及其相互关系

目的:探讨PTEN和p27kip1在乳腺癌组织中的表达规律及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达。结果:乳腺癌组织PTEN(34/64)和p27kip1(33/64)蛋白表达显著低于正常乳腺组织(15/15),P值分别为0·0082和0·0078。有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组PTEN表达分别为13/33、3/11和16/38,明显低于无腋淋巴结转移(21/31)、无远处转移(31/53)和ER阳性组(18/26),P值分别为0·0240、0·0063和0·03475。p27kip1在乳腺癌有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组的表达分别为7/33、2/11和8/38,明显低于无腋淋巴结转移(15/31)、无远处转移(20/53)和ER阳性组(14/26),P值分别为0·0230、0·0440和0·0071。两者表达均与肿瘤大小无关。两种蛋白表达水平具有显著的相关性,P=0·0041。结论:PTEN、p27kip1表达异常与乳腺癌转移及恶性程度密切相关,两种基因蛋白表达强度一致,显示其在乳腺癌演进中具有协同作用。