大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病血药浓度测定及疗效分析

 目的　探讨儿童急性白血病阿糖胞苷（Ara-C）的血浆浓度与临床疗效的关系,为优化Ara-C合理用药提供依据。方法　采用高效液相色谱法（HPLC）检测37例急性白血病患儿在缓解后应用大剂量Ara-C治疗时的Ara-C及其代谢物阿糖尿苷（Ara-U）的血浆浓度和输注速率,并对患儿的治疗反应、缓解情况、治疗相关的感染情况、Ara-C相关的毒副作用以及中远期疗效进行统计分析。结果　Ara-C每次1～2 g／m2静脉滴注2 h,药物浓度在血浆中达高峰时间为2 h,峰浓度为14.37～84.44 μmol／L,平均为（41.42±22.80）μmol／L,中位输注速率为869.57 mg·m-2·h-1,滴注结束后血药浓度迅速下降。Ara-U浓度在Ara-C滴脉滴注结束后30 min达高峰,平均为（253.40±81.49）μmol／L,约为Ara-C峰浓度的6倍以上,但至下次滴注前仅少量残留在体内。37例患儿的中位持续完全缓解时间为29.8（5.0～53.1）个月,3年无瘤生存率为（90.63±5.15）%,治疗相关的感染率为56.8 ％（21／37）,3例（8.1 %）患儿合并重症感染,无治疗相关性死亡,无不能耐受治疗方案而中途退出者。结论　大剂量阿糖胞苷作为儿童急性白血病的缓解后治疗,无体内药物蓄积,毒副反应轻,可有效提高患儿的长期持续完全缓解率及临床治愈率,值得推广应用。     

白血病者白细胞糖皮质激素受体的测定

以~3H—地塞米松结合法测定35个正常人和20例白血病人(急淋8例、急粒6例、急单4例、慢粒2例)外周血白细胞的糖皮质激素受体(GCR),正常人外周血白细胞的GCR均值为6011±1804(±SD)位点/细胞,急淋8例的GCR均值为16030.75±5170.67位点/细胞,急单4例GCR均值为24620.75±12648.21位点/细胞,两者均明显高于正常人。(P<0.05)。而急粒6例的GCR均值为6443.66±3357.07位点/细胞,与正常人相近。 8例急淋中有3例高GCR者用VP方案治疗获完全缓解,4例急单中2例高GCR者用HOP方案治疗亦迅速缓解。初步提示白细胞GCR数量与急淋,急单以糖皮质激素治疗获得缓解有平行关系。     

调强（IMRT）放疗复发性鼻咽癌初期报道

目的观察调强放疗复发性鼻咽癌剂量分布及可行性.方法1999年6月-2000年8月,10例病理确诊局部复发的鼻咽癌接受了调强放疗.复发距初次治疗中位时间25(14-50)个月.首程放疗均采用单纯外放射,中位剂量52天共69Gy/35次.调强放疗通过NOMOS公司PEACOCK系统完成.再程放疗处方剂量4周共57Gy/19次.结果除部分患者有体重下降和轻度口腔粘膜反应外,所有患者均能耐受这一治疗.即期疗效完全缓解6例,部分缓解4例.2例局部再次复发,1例肺转移,2例病人死亡.全组中位生存时间14个月.全组中位计划靶体积(PTV)95.8(60-134)cm3.PTV剂量分布平均25-28天59.65±2.47Gy/19次;均匀指数(最大剂量/处方剂量)1.18±O.06,95%PTV的接受剂量为53.2±1.36Gy以上,低于95%处方剂量的体积(5.4±1.2)%.危险组织器官(OAR)平均剂量均值脊髓(9.46±5.23)Gy;脑干(20.24±3.55)Gy;腮腺(18.53±5.30)Gy(左),(19.68±6.21)Gy(右);晶体(2.11±0.65)GY(左),(2.94±O.57)Gy(右);视交叉(12.34±2.47)Gy;视神经(13.14±3.65)Gy(左),(17.65±3.21)Gv(右).结论该治疗能被患者耐受,即期疗效理想,有较好物理剂量分布.     

在ⅢB和Ⅳ期肺癌综合治疗中减状性手术的临床价值

目的　探讨减状性手术在ⅢB和Ⅳ期肺癌综合治疗中提高生活质量和延长生存期的临床价值。方法　采用SPSS统计软件 ,对 2 9例ⅢB和Ⅳ期肺癌在综合治疗中减状性手术治疗前、后的疼痛发生率、生活质量、Karnofsky评分、麻醉评分、临床疗效及生存率进行统计学分析。治疗前、后差异的显著性检验用 χ2 检验和t检验。结果　 1 5例心包和胸腔积液患者 ,术后完全缓解率达 1 0 0 % ,1年生存率 6 6 .6 7% ,平均生存期(1 3 .81± 1 .6 1 )个月 ,中位生存期 1 6个月。 1 1例骨转移患者治疗后 1年生存率 2 0 .0 % ,平均生存期 (9.90±0 .99)个月 ,中位生存期 1 0个月。全组患者治疗后疼痛发生率由 89.7%下降到 3 4 .5 % (P <0 .0 0 1 ) ;Karnofsky评分由平均 (5 8.2 8± 2 .1 7)分提高到平均 (82 .41± 1 .5 4 )分 (P <0 .0 0 1 ) ;麻醉评分由 5 .1 7± 0 .5 3下降到 1 .45±0 .3 8(P <0 .0 0 1 )。结论　在ⅢB和Ⅳ期肺癌综合治疗中 ,针对转移病灶的减状性手术可有效地提高患者的生存质量、延长生存期及降低对止痛或麻醉药品的依赖性。     

高强度聚焦超声联合动脉栓塞化疗治疗晚期肝癌的初步临床研究

目的　探讨高强度聚焦超声 (HIFU)联合经动脉栓塞化疗 (TACE)治疗晚期肝癌的有效性。方法　 5 0例不能手术切除的晚期肝癌患者 (TNM分期Ⅳ期 )随机分为两组 :(1)单纯TACE组 2 6例 ;(2 )HIFU联合TACE组 2 4例 ,在TACE治疗后 2～ 3周 ,接受HIFU治疗。全部患者随访 3～ 2 4个月 ,平均 (8.16± 2 .79)个月。应用Kaplan Meier等统计学方法分别比较了两组患者的中位生存时间、6个月和 1年生存率、死亡患者平均生存时间。结果　HIFU联合TACE治疗组患者的中位生存时间为11.3个月 ,6个月和 1年生存率分别为 80 .4 %～ 85 .4 %和 4 2 .9% ;而TACE治疗组患者的中位生存时间为 4个月 ,6个月和 1年生存率分别为 13.2 %和 0 % ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。HIFU联合TACE治疗组死亡患者的平均生存时间为 (10 .2 1± 4 .12 )个月 ,而TACE组患者为 (4 .35± 2 .39)个月 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　HIFU联合TACE治疗晚期肝癌患者的疗效明显优于单纯TACE ,此联合治疗有望成为不能手术切除肝癌的一种有效手段。     

非小细胞肺癌组织Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及其对患者预后的影响

[摘要] 目的：探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法：选取符合纳入标准的2012 年1 月至2018 年8 月在海军军医大学附属长海医院，手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1 和Ki-67 检测的患者401 例，收集其临床病理资料，定期生存随访，应用统计学方法分析Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果：NSCLC组织中PD-L1 和Ki-67 表达阳性率分别为37.9%（152/401）和96.3%（386/401），单因素分析显示Ki-67 为PDL1表达相关的影响因素（OR=0.33，95%CI=0.28～0.39，P<0.0001），曲线拟合分析显示Ki-67 与PD-L1 表达显著正相关，阈值效应分析、分段多因素Logistic 和ROC曲线分析表明14%是Ki-67 较适宜与PD-L1 联用的阈值。Kaplan-Meier 分析显示，术后DFS，Ki-67 高表达组显著短于Ki-67 低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月，P<0.0001]，PD-L1 阳性组显著短于PD-L1 阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月，P<0.0001]，Ki-67 高表达/PD-L1 阳性组与其余3 组相比术后DFS 最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月，P<0.0001]；化疗PFS，Ki-67 高表达组显著长于Ki-67 低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月，P=0.016]，PD-L1 阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月，P=0.22]，Ki-67 与PDL1联合测评，Ki-67 高表达两组的PFS显著长于Ki-67 低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月，P=0.041]。结论：NSCLC组织中Ki-67 与PD-L1 表达呈正相关，Ki-67 14%是适宜与PD-L1 联用的阈值，Ki-67 和PD-L1 均为患者预后不良的预测因子，两者联合对预后不良的预测有“叠加效应”，同时Ki-67 高表达患者对化疗的敏感性较好。     

伊马替尼联合HAG方案治疗慢性粒细胞白血病急变期临床观察

目的 探讨使干扰素治疗失败的慢性粒细胞白血病(CML)急变期达完全缓解的有效方法.方法 CML急变期患者8例,Ph染色体、bcr-abl融合基因均阳性.2例出现附加染色体.每例患者急变前除应用羟基脲外,均应用过3个月以上干扰素,5例患者曾用含阿糖胞苷(Ara-C)的不同方案化疗,均未服用伊马替尼.8例急变期患者均服用伊马替尼600 mg/d,联合HAG方案[高三尖杉酯碱(HH)1～2mg/d,Ara-C 15～25mg每12h 1次,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2].根据患者年龄、血常规、骨髓象决定用药剂量及时间长短.结果 2例达血液学部分缓解,6例达血液学完全缓解,继续服用伊马替尼600mg/d.6例血液学完全缓解者达遗传学缓解,生存时间6(3～9)个月,均未达分子生物学缓解.中位血液学复发时间10(3～26)个月,伊马替尼联合HAG方案治疗中位生存时间17(8～28)个月.结论 伊马替尼联合HAG方案治疗CML急变期患者安全有效.     

中大剂量阿糖胞苷强化巩固治疗急性髓系白血病15例

目的 观察中大剂量阿糖胞苷作为急性髓系白血病(AML)缓解后强化治疗方案的临床疗效及其对自体外周造血干细胞采集及造血重建的影响;观察染色体核型分析结果 与临床预后的关系.方法 15例AML患者缓解后予中大剂量阿糖胞苷强化治疗;此后有3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT),7例接受自体外周造血干细胞移植(APBSCT).结果 2例在CR1期行非血缘allo-SCT,日前均无病生存,1例在复发期行单倍型allo-SCT,在+110天复发;7例行APBSCT的患者中3例无病生存,另外4例复发;未行移植的5例患者均死亡.7例接受APBSCT的患者采集的中位MNC 7.33×108/kg,中位CD+34细胞6.9×106/kg,中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间+11天,血小板>20×109/L的中位时间+13大.具有预后良好核型的患者3例,2例无病生存;具有预后不良核型的患者4例,2例行allo-SCT,1例行APBSCT,目前均无病生存,另外1例死亡;具有预后中等核型的患者共6例,其中1例联合APBSCT,目前无病生存,其余患者均死亡.结论 中大剂量阿糖胞苷不联合造血干细胞移植作为AML缓解后强化治疗患者复发率较高,具有预后中等和不良染色体核型的患者行allo-SCT可能改善预后;采用中大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗的患者均能采集到足够的造血干细胞并能造血重建.     

中大剂量阿糖胞苷强化巩固治疗急性髓系白血病15例

目的 观察中大剂量阿糖胞苷作为急性髓系白血病(AML)缓解后强化治疗方案的临床疗效及其对自体外周造血干细胞采集及造血重建的影响;观察染色体核型分析结果 与临床预后的关系.方法 15例AML患者缓解后予中大剂量阿糖胞苷强化治疗;此后有3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT),7例接受自体外周造血干细胞移植(APBSCT).结果 2例在CR1期行非血缘allo-SCT,日前均无病生存,1例在复发期行单倍型allo-SCT,在+110天复发;7例行APBSCT的患者中3例无病生存,另外4例复发;未行移植的5例患者均死亡.7例接受APBSCT的患者采集的中位MNC 7.33×108/kg,中位CD+34细胞6.9×106/kg,中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间+11天,血小板>20×109/L的中位时间+13大.具有预后良好核型的患者3例,2例无病生存;具有预后不良核型的患者4例,2例行allo-SCT,1例行APBSCT,目前均无病生存,另外1例死亡;具有预后中等核型的患者共6例,其中1例联合APBSCT,目前无病生存,其余患者均死亡.结论 中大剂量阿糖胞苷不联合造血干细胞移植作为AML缓解后强化治疗患者复发率较高,具有预后中等和不良染色体核型的患者行allo-SCT可能改善预后;采用中大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗的患者均能采集到足够的造血干细胞并能造血重建.     

中大剂量阿糖胞苷强化巩固治疗急性髓系白血病15例

目的 观察中大剂量阿糖胞苷作为急性髓系白血病(AML)缓解后强化治疗方案的临床疗效及其对自体外周造血干细胞采集及造血重建的影响;观察染色体核型分析结果 与临床预后的关系.方法 15例AML患者缓解后予中大剂量阿糖胞苷强化治疗;此后有3例患者接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT),7例接受自体外周造血干细胞移植(APBSCT).结果 2例在CR1期行非血缘allo-SCT,日前均无病生存,1例在复发期行单倍型allo-SCT,在+110天复发;7例行APBSCT的患者中3例无病生存,另外4例复发;未行移植的5例患者均死亡.7例接受APBSCT的患者采集的中位MNC 7.33×108/kg,中位CD+34细胞6.9×106/kg,中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间+11天,血小板>20×109/L的中位时间+13大.具有预后良好核型的患者3例,2例无病生存;具有预后不良核型的患者4例,2例行allo-SCT,1例行APBSCT,目前均无病生存,另外1例死亡;具有预后中等核型的患者共6例,其中1例联合APBSCT,目前无病生存,其余患者均死亡.结论 中大剂量阿糖胞苷不联合造血干细胞移植作为AML缓解后强化治疗患者复发率较高,具有预后中等和不良染色体核型的患者行allo-SCT可能改善预后;采用中大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗的患者均能采集到足够的造血干细胞并能造血重建.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.