靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶的小分子抑制剂研究进展

流感病毒严重威胁人类的生命健康。由于流感病毒固有的高变异性,目前上市的抗流感病毒药物已出现临床耐药突变株。因此,亟需开发具有新靶标、新机制的抗流感药物。RNA依赖的RNA聚合酶直接负责病毒RNA的转录和复制,在病毒的生命周期中发挥关键作用,是抗流感药物的重要靶标。本文精选近十年典型研究实例,从药物化学角度总结了靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂的研究进展,以期为研发抗流感病毒药物提供参考。     

新型抗病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂临床研究进展

流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病。目前抗流感药物的应用主要面临病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低的问题,如M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂存在药效低、时间窗口窄和耐药性等缺点。近来的抗流感药物研发的靶点聚焦于病毒RNA聚合酶。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。本文总结了以PA亚基内切酶为靶点的抗流感药物研究进展,旨在为开发安全有效的新型抗病毒RNA聚合酶抑制剂提供参考。     

抗流行性感冒病毒药物研究进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病.虽然接种疫苗是减轻流感流行的有效手段,但面对新的大流行病毒的传播和复杂住院流感患者,抗流感病毒药物的应用必不可少.目前,正处于非临床和临床研究阶段的抗流感病毒药物主要包括血凝素抑制剂、M2离子通道蛋白抑制剂、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和神经氨酸酶抑制...     

流感病毒RNA聚合酶PA亚基:潜在抗流感药物靶点

流感是世界范围内的严重传染性疾病,目前抗流感药物面临的主要问题是病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键性酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。该文对PA亚基的结构、功能及内切酶抑制剂类抗流感药物研究进展进行概述,为PA亚基的深入研究及针对此靶点的抗流感药物发现提供信息指导。     

流感病毒RNA聚合酶抑制剂的研究进展

流行性感冒是由流感病毒引起的传染性疾病。流感病毒是一种RNA病毒,流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2和PA 3个亚基构成的复合体,它们通过相互结合发挥功能,在流感病毒的转录复制过程中发挥着必不可少的作用。因此,如果能够抑制RNA聚合酶的PB1、PB2和PA亚基的生物活性,使其在病毒的转录和复制过程中失去活性,就能够达到抑制流感病毒的效果。本文对流感病毒RNA聚合酶抑制剂的研究进行综述,以期为抗流感病毒RNA聚合酶药物的设计提供参考。     

新型流感病毒聚合酶抑制剂——ZSP1273

流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。抗病毒药物可以缩短病程和减少严重并发症的发生。ZSP1273是一种甲型流感病毒RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）聚合酶碱性亚基2(PB2)抑制剂类小分子抗流感病毒药物。Ⅲ期临床试验结果表明,ZSP1273较安慰剂可显著缩短流感症状缓解时间和发热缓解时间,较安慰剂或奥司他韦更快、更有效地降低甲型流感病毒载量,显著缩短病毒转阴时间,并且表现出良好的安全性和耐受性。本文就ZSP1273的基本信息、作用机制、药动学、临床前研究及临床研究等进行概述。     

基于流感发病机制的药物研究进展

流行性感冒简称流感,经飞沫或接触在人或动物之间传播的RNA流感病毒感染所致,流感病毒在宿主体内复制扩散引发机体过度免疫反应造成一些呼吸道、消化道甚至休克等症状,其强传染性一直对公共健康构成威胁。筛选新的抗流感药物并解释其作用机制已成为当前研究的热点,本文根据流感发病机制就抗流感药物进行分类总结,归纳近现代及在未来有抗流感开发前景的中药、化药及中西药联用,以期为抗流感新药的研发提供参考依据。     

抗流感病毒药物的研究进展

流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病。由于抗原变异频繁，疫苗的预防效果不理想，所以，抗流感病毒药物研究显得更加重要。目前，离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂正式应用于临床，但有耐药性和部分不良反应；流感病毒吸附抑制剂、细胞一病毒膜融合抑制剂和反义寡核苷酸正处于实验室研究阶段，在体内外实验中有良好的抗病毒活性；RNA干扰在抗流感病毒方面具有诸多优势，已有实验证实小干扰RNA具有抑制流感病毒作用，可能成为新一代抗流感病毒药物。     

新型Cap依赖性内切酶抑制剂玛巴洛沙韦治疗流感的临床研究进展

玛巴洛沙韦是一种具有全新作用机制的抗流感病毒新药,作为Cap依赖性内切酶抑制剂,通过抑制流感病毒RNA聚合酶PA亚基的内切酶活性,特异性阻断流感病毒的增殖过程,用于治疗12岁及以上、流感症状不超过48 h的急性无并发症流感患者。玛巴洛沙韦相比于神经氨酸酶抑制剂具有服药次数少、抗病毒疗效快、不良反应少等优点,且可以快速缓解甲型流感成年患者的呼吸困难。     

抗流感病毒药物的研究进展

流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。由于流感病毒抗原变异，常规疫苗目前尚不能有效预防流感暴发与流行，因此抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。已应用和正在研究的抗流感病毒药物有金刚烷胺类药物、流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂、流感病毒受体阻断剂和抗流感病毒反义寡核苷酸等。金刚烷胺和金刚乙胺是常用临床治疗药物，但对Ｂ型流感无效，易产生耐药性并具有神经毒性；流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂研究已