13N-NH3·H2O动物体内分布及临床应用

目的研究13N-NH3·H2O的临床前药理、PET显像方法及其在心肌显像中的应用.方法进行犬全身和动态心肌PET显像,测定13N-NH3·H2O在犬体内的分布,并对健康志愿者进行心肌PET显像.结果心肌PET显像发现,心脏和肺是首过器官,心肌摄取率最高.心肌摄取快而清除相对较慢,血、肝和肺的本底清除快,心脏影像清晰.注射13N-NH3·H2O后30 s,左右心室放射性达到峰值,1 min后开始下降,在4～20 min保持相对平稳的水平;左心室间壁和侧壁心肌在注射后10 s开始摄取,间壁摄取高于侧壁,2 min后侧壁摄取略高于间壁;肝和肺在第30 s摄取达峰值,此后急剧下降,5 min后摄取逐渐下降并维持在较低的水平,心/肝和心/肺比值均高于2.0.动物全身显像发现,13N-NH3·H2O主要分布在血液供应丰富的组织,主要经肾脏清除.动态心肌显像和注射13N-NH3·H2O 4～5 min后进行的静态显像可获得一致的心肌血流灌注图像.结论 13N-NH3*H2O有较高的心/肝和心/肺比值,灌注图像清晰,是理想的心肌血流灌注显像剂.     

^13N—NH3·H2O联合^18F-FDG显像鉴别诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤和胶质瘤

目的探讨^13N-NH3·H2O联合^18F—FDGPET／CT显像在鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和胶质瘤中的价值。方法对2010年1月至2012年7月就诊的10例PCNSL患者[男7例,女3例,年龄43—74（59．10±12．47）岁]和15例胶质瘤患者[男8例,女7例,年龄14～72（46．73±19．61）岁]进行^13N-NH3·H2O和^18F—FDGPET／CT显像。以肿瘤与脑灰质摄取比（T／G）评价肿瘤的放射性摄取量。采用两样本t检验比较不同肿瘤对显像剂的摄取差异,通过判别函数分析两者联合的诊断效果。结果PCNSL组^18F—FDG的T／G值明显高于胶质瘤组,分别为3．27±1．21和1．57±0．39（t=5．630,P〈0．001）,而PCNSL组^13N—NH3·H2O的T／G值明显低于胶质瘤组,分别为1．43±0．26和2．12±0．69（t=-3．551,P〈0．01）。相对于^13N—NH3·H2O的T／G值,所有PCNSL病灶（14个）均表现为高的^18F-FDGT／G值,而77．8％（14／18）的胶质瘤病灶则显示相反的结果。利用判别函数分析,2种显像剂联合对肿瘤分类的整体准确性达96．9％（31／32）,仅1例胶质瘤病灶误判为PCNSL。结论^13N-NH3·H2O联合^18F-FDG有助于鉴别PCNSL和胶质瘤。     

耳鸣相关脑区改变PET/CT脑代谢及灌注显像的初步研究

目的：研究耳鸣相关脑区的代谢及血流灌注变化,确定主观性耳鸣与神经中枢的对应关系。方法应用18F-FDG/13N-NH3·H2O PET/CT脑显像,采用ROI技术对43例耳鸣患者及40名健康对照者的显像结果进行分析。结果18F-FDG PET/CT显像单侧葡萄糖代谢增高者共24例、32个脑区;左侧特定的脑区位于颞上回、颞中回、缘上回等;右侧特定的脑区位于颞上回、颞中回等。其中有24个（75%）区域伴血流灌注增高。18F-FDG PET/CT显像双侧葡萄糖代谢增高者共10例,左、右各10个脑区,非对称性分布,其中有18个（90%）区域伴血流灌注增高。5例耳鸣患者代谢低于正常,特定脑区位于右侧颞上回、颞中回,相应脑区血流灌注低于正常。18F-FDG及13N-NH3·H2O PET/CT显像脑区代谢及灌注改变与耳鸣的侧别无关。结论主观性耳鸣患者相关脑区的改变较广泛而不仅局限于听中枢,以糖代谢和血流灌注增高为主要表现,与耳鸣侧别无关;脑区葡萄糖代谢与脑血流灌注改变基本一致。     

（N-[18F]氟甲基）胆碱的合成与质量控制

目的：研究（N-[18F]氟甲基）胆碱（18F-FCH）在日本住友氟碳氮三合一合成装置上的全自动化合成与质量控制。方法由日本住友回旋加速器生产出来的18F-与CH2Br2反应生成中间产物18FCH2Br，在高温下通过Ag-Triflate/C柱对其活性进行改造，生成活性更强的18FC2H4SO3CF3，再与N, N-二甲基乙醇胺在Sep-Pak C-18柱上常温进行反应，分别用酒精、注射用水、生理盐水淋洗串联在一起的Sep-Pak C-18柱和Sep-Pak CM柱后纯化得到成品。通过高效液相色谱法对合成产品的放化纯度进行检测。结果合成产品的放化纯度＞97%，未校正放化收率为27%，合成耗时38 min。结论此种合成方法过程简单、操作容易、产品质量稳定，并且合成效率及放化纯度均有所提高。     

64Cu-ATSM乏氧分子影像探针及其荷人乳腺癌小动物PET/CT显像的初步研究

目的:^(64)Cu有半衰期较长、化学反应温和的优势,本研究合成新型乏氧分子影像学探针^(64)Cu-ATSM,并与18F-氟硝基咪唑(^(18)F-fluoromisonidazole,18F-FMISO)进行初步比较。方法:使用SIEMENS Eclipse HP 11 Me V小型医用回旋加速器系统,Comecer ALCEO EDL、PRF、TADDEO放射性模块和定制铂金靶盘进行64Ni电镀、^(64)Cu纯化和^(64)Cu-ATSM合成。用伽马能谱仪和高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)进行放射核纯度、放化纯度和稳定性检测。在荷人乳腺癌MDB-MA-231模型中进行小动物PET/CT显像并与自制的^(18)F-FMISO进行比较。结果:实现了^(64)Cu-ATSM的自动化生产,产率60%,放射性核纯度>99%,放化纯度>95%,标记物稳定性>6 h。与^(18)F-FMISO一样能反映肿瘤乏氧情况,且注射1 h后T/M值即能达5.28。结论:成功用11 Me V SIEMENS回旋加速器和Comecer ALCEO模块合成了^(64)Cu-ATSM,荷人乳腺癌小动物PET/CT乏氧显像靶/本比高。     

~(18)F-FDG和~(13)N-NH_3的质量控制研究

目的　研究18F 脱氧葡萄糖 (FDG)和13 N NH3 ·H2 O的质量控制并建立其规范。方法　采用PETtrace回旋加速器 18FDG及13 NH3 合成系统 ,制备18F FDG和13 N NH3 ·H2 O注射液 ,研究其质量控制内容与方法 ,测定其质量控制指标。结果　建立了可行的生产18F FDG和13 N NH3 ·H2 O工艺流程和规范 ,其校正的最终产品放化产率分别约为 35 %和 5 4% ,化学纯度均大于 98% ,放射化学纯度均大于 95 % ,无菌无热原实验阴性 ,其他各项质量控制指标均达到药典要求。结论　应对常规生产过程实行控制 ,监测主要质控指标     

腺苷负荷13N-NH3 PET心肌灌注显像结合冠状动脉CTA诊断冠心病

目的 评价腺苷负荷13N-NH3PET心肌灌注显像(MPI)与CT冠状动脉造影(CTA)相结合对提高冠心病(CAD)诊断准确性的临床应用价值.方法 对25例怀疑CAD的患者同时行腺苷负荷13N-NH3MPI及CTA,1个月内行导管法冠状动脉造影(CAG).结果 (1)25例患者共300个冠状动脉节段,CTA显示良好节段为263个,显示率(显示良好节段所占百分比)达87.7%.(2)25例患者CTA、MPI及CTA+MPI诊断CAD的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为82.1%(23/28),87.5%(14/16)及93.8%(15/16);93.2%(219/235),8/9及9/9;92.O%(242/263),88.0%(22/25)及96.0%(24/25);58.9%(23/29),93.3%(14/15)及100.0%(15/15);97.8%(219/224),8/10及9/10.结论 PET/CT实现了同机腺苷负荷"N-NH3PET心肌灌注显像与CTA相结合,提高了诊断CAD的准确性.     

回旋加速器工作场所辐射水平的调查与分析

目的 调查回旋加速器工作场所辐射剂量水平及其分布状况, 以期更好地指导现场人员的防护并为放射性药物生产场所的屏蔽设计提供技术依据。 方法 以某医院安装的1台HM-20S型回旋加速器及其放射性药物生产场所为研究对象, 使用LiF(Mg, Cu, P)热释光剂量计、CR39中子剂量计、NH-1B中子剂量当量率仪和451B剂量巡测仪测量加速器室内中子和γ射线辐射剂量率, 并对室外关注点的辐射水平进行验证。 结果 在质子能量20 MeV、束流100 μA条件下, 回旋加速器自屏蔽体南侧表面中子最高剂量率为北侧表面的63倍、γ射线最高剂量率为北侧的6. 0倍; 机房南墙内表面中子和γ射线剂量率分别为北墙内表面的11倍和5. 3倍; 机房东墙内表面中子和γ射线剂量率平均值分别为21 μSv/h和45 μSv/h, 西墙内表面中子和γ射线剂量率平均值分别为34 μSv/h和69 μSv/h。 结论 回旋加速器室内辐射水平及其分布状况与束流方向和靶位置等因素密切相关, 其实测值可用于指导场所的屏蔽设计和人员防护。     

99Tcm-Ap4A显像探测动脉粥样硬化斑块的动物实验研究

目的探讨应用二磷酸腺苷(ADP)的类似物99Tcm-四磷酸二腺苷(Ap4A)显像探测动脉粥样硬化斑块的可行性.方法采用酒石酸亚锡还原99TcmO-4标记Ap4A,柱层析纯化,纸层析鉴定放射化学纯度.观察99Tcm-Ap4A在昆明小鼠体内的生物分布并测定动脉粥样硬化模型家兔病灶斑块/血液、病灶斑块/无斑块动脉壁的放射性比值,进行腹主动脉宏观放射自显影及正常家兔及动脉粥样硬化家兔体外体内显像.结果99Tcm-Ap4A的放射化学纯度为85%～91%.99Tcm-Ap4A在小鼠血液内清除迅速.注射99Tcm-Ap4A后30min粥样硬化组靶/血比值达3.17±1.27,靶/非靶比值为5.23±1.87.粥样硬化组自显影胶片上的曝光黑影与肉眼可见的动脉粥样硬化斑块有良好的一致性.体外显像正常家兔组腹主动脉未显影,粥样硬化组腹主动脉放射性浓聚清晰可见.体内显像粥样硬化组家兔的腹主动脉在注射99Tcm-Ap4A后15～30min与正常家兔组相比放射性浓聚明显增强,并持续到注药后3h.结论99Tcm-Ap4A是一种有潜力的可快速显示动脉粥样硬化斑块形成的显像剂.     

大肠杆菌O157∶H7新蛋白Ecs4563的基因克隆、表达及纯化

目的:克隆、表达并纯化肠出血性大肠杆菌(EHEC)O157:H7新预测分子伴侣蛋白Ecs4563,以进一步开展其结构与功能的研究.方法:利用PCR方法从EHEC O157:H7基因组中扩增出分子伴侣基因ecs4563,构建重组表达质粒,在大肠杆菌BL21(DE3)中实现诱导表达,采用Western印迹法进行鉴定,通过Ni2 螯合柱纯化获得目的蛋白.结果:构建了pET-24a-ecs4563重组质粒,实现了目的蛋白的融合表达,Ni2 金属螯合法纯化了目的蛋白,通过Western印迹法验证了融合蛋白的特异性.结论:得到了新预测分子伴侣Ecs4563,为下一步研究蛋白功能,进一步研究EHEC O157:H7的致病机制奠定了基础.     

重组人KGF-2的制备及生物学活性研究

目的:实现重组人角质细胞生长因子-2(rhKGF-2)的原核可溶性高效表达,并获得活性良好的重组蛋白.方法:将编码人成熟KGF-2的cDNA构建至pET/21a表达载体中,利用大肠杆菌BL21进行表达,对表达条件(如诱导温度和诱导时间等)进行优化,并对目的蛋白的表达情况进行电泳分析;利用阳离子交换柱对重组蛋白进行纯化,对纯化的rhKGF-2利用MTT法检测其促IEC-6及NIH/3T3细胞的增殖活性.结果:通过对表达条件的优化,rhKGF-2的表达量可占到全菌总蛋白的25%,并且基本上全部为可溶性形式表达;利用阳离子交换柱对rhKGF-2进行纯化,薄层扫描分析其纯度高于90%.利用MTT法对rhKGF-2的活性进行研究,结果表明,低浓度的rhKGF-2就能够促进IEC-6细胞增殖,但对于NIH/3T3细胞需高浓度的rhKGF-2才能促进其增殖.结论:本研究实现了对rhKGF-2的可溶性高效表达,纯化后的rhKGF-2具有较好的活性,这为进一步的功能研究以及基因工程重组药物的开发奠定了基础.     

肠出血性大肠杆菌紧密黏附素保护性多肽的表达与免疫原性分析

目的:在基因工程菌中实现肠出血性大肠杆菌(EHEC)O157∶ H7紧密黏附素(intimin)保护性片段(Int281)的高效表达,并进行抗原性的初步分析.方法:应用PCR从EHEC O157∶ H7基因组中钓取int281基因,插入pMD18-T克隆载体.克隆质粒测序鉴定后,采用NdeⅠ、NotⅠ限制性核酸内切酶双酶切pMD18-T-int281质粒获得int281基因,连接同样经过双酶切的pET-22b( ).表达质粒测序鉴定后转化E.coli BL21(DE3),IPTG诱导表达,经SDS-PAGE检测相对分子质量和Western 印迹验证免疫学活性后,重组Int281蛋白免疫BALB/c小鼠,ELISA检测鼠血清抗体效价.结果:PCR扩增得到843 bp的目的片段.构建的原核表达质粒pET-22b( )-int281经酶切鉴定及测序与预期序列一致.目的蛋白以包涵体形式表达,表达量约25%.变性复性后经镍柱纯化后纯度达95%以上.免疫印迹检测显示,重组Int281片段可以特异性地识别抗O157∶ H7多抗.免疫小鼠抗体效价达1∶ 106.结论:重组Int281具有良好的免疫原性,为制备相应的抗体及研究其对EHEC O157∶ H7黏附定植的被动保护效果奠定了基础.     

A型肉毒神经毒素轻链人源性抗体的筛选、表达与检测

目的 从全合成人源性噬菌体单链抗体库中筛选抗A型肉毒神经毒素轻链(BoNT/A LC)特异性单抗,并进行全抗的表达、纯化与鉴定.方法 根据大肠杆菌密码子偏好性优化并合成BoNT/A LC序列,克隆至pTIG质粒,转化BL21(DE3) plysS感受态细胞,IPTG诱导表达后Ni-NTA亲和层析纯化目的蛋白.利用纯化的轻链蛋白从噬菌体抗体库中经“吸附-洗脱-扩增”程序淘选富集抗体并进行特异性筛选.PCR扩增抗体轻重链可变区分别连入L293-CL和H293载体,瞬时共转染293-F细胞,培养上清经Protein A柱纯化,通过SDS-PAGE、Western印迹和ELISA检测抗体纯度和特异性.结果 可溶性表达的BoNT/A LC占全菌蛋白的36.8％,纯化后蛋白纯度达99％.从噬菌体抗体库中筛选到10株单抗,选择其中特异性最好的两株单抗Lab1、Lab2制备了全抗,Western印迹和ELISA检测结果显示其可特异性识别结合BoNT/A LC蛋白.结论 该研究得到了两株特异性的BoNT/A LC抗体,可能用于A型肉毒毒素检测和肉毒中毒治疗.     

188Re/99Tcm-IGF-1类似物的制备及与胰腺癌细胞结合实验研究

目的 研究188Re/99Tcm标记胰岛素样生长因子1类似物(IGF-1A)的方法,及其与胰腺癌细胞的结合特点.方法 采用直接标记法标记经修饰的IGF-1A,标记条件设定:吐温-80用量2～10 μl;不同时间点测定标记率;SnClz·2H2O质量浓度变化为0.75～25 g/L;IGF-1A的用量20～100 μg;洗脱液的体积10～500 μl;通过实验确定最佳标记条件.测定标记物的体外稳定性及其与胰腺癌Patu8988细胞的结合率.荷瘤裸鼠尾静脉注射99Tcm-IGF-1A后显像,瘤内注射188Re-IGF-1A后平面显像.结果 最佳188Re标记条件为:100 μl SnCl2·2H2O(10 g/L)加入50 μl IGF-1A(2 g/L);300 μl Na3PO4和10 μl质量分数0.1%吐温-80,混匀后加人50 μl 188ReO4-新鲜洗脱液;在IGF-1A体系中加入洗脱液体系,混匀,室温下反应30 min;加入500 μl NaH2PO4,将pH值调至7.0左右,标记完成.最高标记率为(94.07±0.32)%,胶体含量为(5.50±1.50)%,与50 μl 5×106个胰腺癌细胞(Patu8988)的最高总结合率为(24.13±2.03)%,特异性结合率为12.68%.最佳99Tcm标记条件为:SnCl2·2H2O质量浓度为3 g/L,质量分数0.1%吐温-80用量为2 μl,IGF-1A用量为40 μl,余同188Re标记.最高标记率为(94.43±0.75)%,胶体含量为(3.47±0.71)%,与胰腺癌细胞最高总结合率为(22.95±3.94)%,特异性结合率为19.31%.99Tcm-IGF-1A显像6 h内肿瘤显影清晰,188Re-IGF-1A瘤内注射显像48 h内肿瘤显影清晰.结论 用直接标记法进行188Re/99Tcm标记IGF-1A,方法简便,具有较高标记率和良好稳定性,能与胰腺癌Patu8988细胞特异性结合.     

炎症显像剂^99Tc^m—lomefloxacin的制备及其炎症小鼠模型体内生物学分布

目的建立^99Tc^m标记洛美沙星（lomefloxacin）的方法,评价^99Tc^m-lomefloxacin体外结合能力和炎症小鼠模型体内生物学分布特征。方法制备^99Tc^m-lomefloxacin并用薄层层析法（TLC）进行鉴定。在标记过程中,研究SnCl2·2H2O、lomefloxacin、pH、温度和反应时间等因素对标记结果的影响。测定标记化合物的稳定性、脂水分配系数和体外细菌特异性结合能力。制备小鼠炎症模型30只,用抽签法分为6组,经尾静脉注入^99Tc^m-lomefloxacin,分别于0．5,1,2,4,6h各处死1组小鼠,取出重要脏器组织测量放射性,计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）及炎症肌肉与正常肌肉放射性比值（T／NT）,观察其体内分布特征;另一组行放射自显影,观察显像效果。采用Concise Statistics 10．3软件,组间差异比较行方差分析。结果^99Tc^m-lomefloxacin的标记率和放化纯为97．5％,室温放置6h内标记率和放化纯均〉95％。^99Tc^m-lomefloxacin为脂溶性物质,与金黄色葡萄球菌的体外结合呈现良好的时间和浓度梯度变化。^99Tc^m-lomefloxaein在炎症模型小鼠体内主要分布于炎症组织及肾、肝、脾中,炎症肌肉与对侧正常肌肉的放射性比较,差异有统计学意义（F=9．19,P〈0．05）,T／NT比值峰值为4．07±1．05,给药后2h的显像质量最佳。结论^99Tc^mlomefloxacin标记简单、标记率和放化纯高、稳定性好、体外结合分析和体内生物学分布具有比较理想的炎症显像剂特性。     

重组肉毒毒素B重链结合区片段的表达、纯化及其抗原性分析

目的：克隆、表达并纯化肉毒毒素B重链结合区C端（BoNT/B Hc）保护性抗原片段.方法：采用PCR扩增BoNT/B Hc基因,插入表达载体pET-His,转化E.coli BL21（pLys）细胞获得表达工程菌株,并对诱导表达条件和纯化条件进行优化.利用Western印迹和间接ELISA方法鉴定rBoNT/B Hc的抗原性.结果：表达工程菌BL21/pETHis-BHc于37℃经0.2 mmol/L IPTG诱导6 h后,目的蛋白获得高表达,约占菌体总蛋白的24%.经过Ni-NTA亲和层析柱一步纯化,rBoNT/B Hc的纯度可达96%以上.Western印迹和间接ELISA均显示其具有良好的抗原性.结论：成功克隆、表达并纯化了BoNT/B Hc片段,并可被抗天然BoNT/B马血清所识别,为建立快速检测方法和制备相应的抗体及亚单位疫苗奠定了基础.     

99Tcm-HMIBP的生物学特性及与99Tcm-MDP的骨显像比较

目的 通过99Tcm-1-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-二膦酸(HMIBP)和鲫99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)的骨显像质量比较,评价99Tcm-HMIBP作为骨显像剂的可能性.方法 制备HMIBP冻干药盒,对HMIBP及SnCl2-2H2O含量、放化纯、药盒pH值及在4℃下的稳定性等进行了研究.测定99Tcm-HMIBP在正辛醇/水相中的分配系数(P)及血浆蛋白结合率,计算血药清除动力学方程参数.同时研究了HMIBP的半数致死剂量(LD50).新西兰兔静脉注射99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP后同步显像比较.结果 99Tcm-HMIBP药盒含HMIBP 5 mg,SnCl2·2H2O 0.05 mg,药盒pH值为5,标记率和放化纯均为98%;在4℃下放置180 d后标记率为96%.在pH值为7.0和7.4时,P值分别为0.0125和0.0054,血浆蛋白结合率为44.77%.小鼠血药清除动力学方程为C=3.0979 e-0.0721t+0.1250 e-0.0076.HMIBP的LD50为8.2 mg/kg.兔骨显像表明,99Tcm-HMIBP和99Tcm-MDP在3 h时均可获得清晰的图像.结论 99Tcm-HMIBP生物学性能优良,显像效果与99Tcm-MDP相当,可能成为集显像与治疗于一体的骨显像剂.     

脑血管介入评估脑静脉窦与特发性颅内压增高相关性

目的 探讨采用脑血管内介入方法评估脑静脉窦与特发性颅内压增高(ⅡH)的相关性.方法 回顾性分析13例临床诊断ⅡH患者资料.完善相关临床症状、体征、实验室、MR静脉成像(MRV)等检查.局部麻醉下作全脑血管DSA造影,同时超选至静脉窦作矢状窦、横窦、乙状窦、颈静脉分段测压.结果 脑血管DSA检查显示,13例患者中静脉窦狭窄或闭塞10例(76.9％),其中横窦6例,乙状窦3例,横窦和乙状窦同时受累l例.静脉窦超选测压显示,10例患者静脉窦狭窄两端压力差达120～580 mmH2O;8例(61.5％,8/13)静脉窦闭塞/狭窄可能与ⅡH相关,2例(15.4％,2/13)静脉窦狭窄可能继发于ⅡH,3例(23.1％,3/13)静脉窦狭窄可能与ⅡH无关.结论 脑血管内介入造影结合静脉窦超选测压,能够良好地辨别ⅡH与静脉窦的关系.     

HPLC-MS／MS联用技术测定人血浆中9-硝基喜树碱的含量

目的建立HPLC-MS—MS法测定人血浆中9-硝基喜树碱浓度。方法以喜树碱为内标，流动相为乙腈-2％甲酸水溶液（55：45，V／V），色谱柱为Agilent C18（3．5μm，2．1mm×150mm），电喷雾离子源（ESI），正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。用于定量分析的离子对分别为[M＋H]^＋m／z 394．2→m/z 350．0（9-硝基喜树碱），[M＋H]^＋m／z 349.1→m/z 305．3（喜树碱）。结果9-硝基喜树碱线性范围1～300μg·L^-1内呈良好线性关系（r=0．9990），定量下限为1μg·L^-1。日内、日间精密度的RSD均〈15％，平均回收率为76.02％，RSD为5．7％。结论本方法专属性强，生物样品处理方便，灵敏度高，适用于9-硝基喜树碱临床药动学研究。     

含末端半胱氨酸人表皮生长因子受体2亲和体的68Ga标记和显像

目的 在含末端半胱氨酸的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体的羧基末端甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(GGGC)的半胱氨酸残基标记68Ga,探讨该标记物用于乳腺癌模型小鼠的HER2显像.方法 通过基因工程制备含末端半胱氨酸的HER2亲和体,应用1,4,7,10-四氮环十二烷-1,4,7-三乙酸-10-马来酰亚胺乙基乙酰胺(MMA-DOTA)在半胱氨酸巯基上耦联DOTA.新洗脱的68Ga液和DOTA-HER2亲和体在90℃下反应,完成标记.标记产物经过C18柱纯化、乙醇洗脱后用于细胞结合分析和microPET显像.细胞结合分析采用表达HER2的乳腺癌细胞MBA-MD-361,动物模型采用该乳腺癌细胞接种的BALB/c裸鼠模型.于4只荷乳腺癌小鼠尾静脉注射3.7 MBq68Ga标记亲和体,分别于注射后20、60 min进行micmPET显像,随即将动物处死,取出心脏、肿瘤、肌肉、骨骼测质量,并用γ计数仪测量放射性,计算肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值.结果 HER2亲和体纯度在95％以上,68Ga标记亲和体的放化纯为97％.应用HER2阳性细胞测出亲和体的亲和力KD值为1.5 nmoL/L.MicroPET显像示,68Ga标记亲和体进入荷瘤鼠血液循环系统后,很快结合于HER2阳性肿瘤,主要从泌尿系统清除.注射68Ga标记亲和体后,肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值分别为17.4±1.0、35.1±10.9、20.7±6.2和20.9±4.0.结论 68Ga亲和体标记成功,适用于HER2阳性肿瘤的PET显像.