凝血酶激活的纤溶抑制物与炎症性疾病关系的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物是新近发现的一种新的纤溶抑制物,存在于血浆中的一种蛋白酶原,能被多种物质激活具有抑制纤维蛋白溶解的作用,成为国内外研究的热点之一,最近的研究发现,其不仅具有抑制纤溶的作用,而且参与炎症性疾病的调节。现就凝血酶激活的纤溶抑制物与炎症性疾病的相关性做一综述。     

凝血酶激活的纤溶抑制物研究进展

血液凝固时,凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)被凝血酶激活,裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基,下调纤溶系统,TAFI还参与炎症与创伤修复。动物实验中,抑制TAFI可以缩短血凝块溶解时间,增强溶栓药物的作用,开发特异性TAFI抑制物有可能成为血栓性疾病治疗的一类新的药物。     

凝血酶激活的纤溶抑制物与缺血性脑血管病

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是近年来发现的一种新型凝血和纤溶调控因子。活化的TAFI(TAFIa)能使纤溶酶失去与纤维蛋白的作用位点而发挥纤溶抑制作用和促进血栓形成。深入研究TAFI有可能为缺血性脑血管病的治疗提供一种新的选择。     

重症减压病时兔血浆D-dimer、PAP、TAFI的变化

目的观察实验兔发生重症减压病前、后血液中纤溶系统相关指标变化,分析减压病加压、减压过程中纤维蛋白溶解系统受到抑制的原因。方法20只新西兰白兔,在0.7 MPa停留35 min,于4 min内匀速减压出舱。检测加压前、减压后兔血浆D-二聚体（D-dimer）、纤溶酶—抗纤溶酶复合物（PAP）、凝血酶激活的纤溶酶抑制物（TAFI）等指标。结果经加—减压,D-dimer由（203.17±17.47）ng/ml下降至（180.49±20.83）ng/ml;PAP由（2.58±0.34）μg/ml下降至（1.76±0.28）μg/ml;TAFI由（110.86±33.19）μg/ml增加到（144.73±29.21）μg/ml（P均〈0.01）。结论实验性重症减压时血浆凝血酶激活的纤溶酶抑制物含量升高,导致纤溶过程受到抑制。     

凝血酶激活的纤溶抑制物的表达与心血管疾病

凝血酶激活的纤溶抑制物是近年来国内外医学界研究凝血及纤溶因子的热点之一,多种因素可影响其表达,现就其基因的表达调控机制作一综述。     

溶栓治疗的现状及研究进展

链激酶、尿激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂已普遍应用于急性心肌梗死和其它急性血栓栓塞性疾病的治疗。新的溶栓药物,如茴香酰纤溶酶原－链激酶复合物、重组单链尿激酶和葡激酶有较高的纤维蛋白亲和性和体内半寿期较长的特点,已在临床上应用或试用。ＧＰⅡｂ－Ⅲａ拮抗剂可预防冠状动脉手术或急性心肌梗死溶栓后的血管再闭塞,降低死亡率。凝血酶激活的纤溶抑制物（ＴＡＦＩ）是血浆中新发现的纤溶抑制物。抗ＴＡＦＩ抗体和ＴＡＦ     

阻塞性黄疸患者凝血功能障碍

许多凝血因子（血浆纤维蛋白原、凝血酶原、因子Ⅴ、Ⅶ～ⅩⅢ，激肽释放酶原、高相对分子量激肽原）、抗凝因子（抗凝血酶Ⅲ、肝素辅助因子Ⅱ、蛋白C、蛋白S、组织因子途径抑制物TFPI—1、TFPI-2）和纤溶系统化合物（纤维蛋白溶酶、α2-抗纤维蛋白溶酶、凝血酶激活纤溶抑制物TAFI）都由肝脏生成。胆系阻塞或实质性肝病常伴凝血异常。阻塞性黄疸影响凝血功能涉及多方面机制，     

冠心病患者血浆纤维蛋白溶解系统活性测定及与脂蛋白(a)水平的关系

为探讨冠心病患者血浆纤维蛋白溶解酶（简称纤溶酶）活性及与脂蛋白（a）水平的关系，对37例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活刘、纤溶酶原激活剂抑制物、纤溶酶原和血清脂蛋白（a）水平进行了测定，并与13名健康人对照。结果发现．冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活剂活性低于健康人（P＜0．05）。纤溶酶原激活剂抑制物活性显著高于健康人（P＜0.001），纤溶酶原活性低于健康人（P＜0．05）．血清脂蛋白（a）水平除急性心肌梗塞患者高于健康人（P＜0．05）外，其他患者与健康人相比．差异无显著性。结果还发现：急性心肌梗塞患者血浆组织型纤溶酶原激活刻的活性与血清脂蛋白（a）水平呈负相关（r=-0.898．P＜0．001）。以上结果提示，测量血浆纤溶系统活性和脂蛋白（a）水平，对于冠心病的诊治具有参考价值。     

肺癌患者血液纤溶状态的变化及其意义

对４８例肺癌患者及５１例正常对照者血浆的五项纤溶指标进行了检测。结果表明，肺癌组血浆纤溶酶原活性明显低于正常对照组，血浆纤溶激活活性，显著增高，而纤溶激活物抑制物低于对照组，这在晚期肺癌更为明显。     

冠状动脉造影正常人群TAFI值检测分析

选择经冠状动脉造影证实为冠脉正常者60例；分别采用酶联免疫吸附双抗体夹心法和发色底物法定量测定血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物抗原（TAH—Ag）及凝血酶激活的纤溶抑制物活性（TAH-A）水平。结果TAFI—Ag为（72±31）％，参考值范围为10％-134％；TAFI—A为（18．4±5．8）μg／ml，参考值范围为6．8—30．0μg／ml。男女之间TAH—Ag、TAFI-A水平差异无统计学意义（P〉0．05）。认为冠状动脉造影正常人血浆中TAH—Ag水平具有较大的变异性，TAFI—A与TAH-Ag水平呈一定的剂量相关性。     

肺纤维化的纤溶-抗凝治疗

肺纤维化是一种弥漫件肺疾病,以慢性进行性肺实质损害和纤维化为主要特征,最终导致肺组织结构和功能的严重破坏,目前尚无确切有效的治疗办法.随着对肺纤维化机制的深入研究以及相关的分子生物学技术的发展,凝血及纤溶系统在肺纤维化中的作用越来越受到重视.     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂与肺血栓栓塞症

肺血栓栓塞症（PTE）的发病与机体的纤溶和凝血系统功能密切相关。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）因调节机体的纤溶系统而在静脉血栓形成及栓塞性疾病的发病机制中发挥重要作用,因此,本文对t—PA和PAI-1与PTE的关系作如下综述。     

Increased circulating levels of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in lung cancer patients

Impairment of fibrinolytic function plays an important role in the mechanism of thrombotic disorders in cancer patients. This study assessed the circulating level of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in patients with lung cancer and its expression by several lung cancer cell lines. The plasma concentrations of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor were significantly increased in lung cancer patients compared to healthy subjects. The concentration of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor was particularly higher in patients with small cell carcinoma compared to those with adenocarcinoma or squamous cell carcinoma, and in cancer patients that responded to chemotherapy compared to non-responders. In vitro studies showed more expression of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in small cell carcinoma than in adenocarcinoma cell lines and more expression in lung cancer cell lines sensitive to anti-cancer agents than in resistant cell lines. This study suggests that thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, in part secreted from lung cancer cells, may play a role in the pathogenesis of thrombotic disorders in lung cancer patients.     

Notch信号通路在肺部疾病中的研究进展

Notch信号通路存在于多种动物体内,无论是在无脊椎动物还是在脊椎动物中均可影响发育过程中多种细胞的分化、增殖和凋亡,在细胞命运的决定中起重要作用.新近研究发现,Notch信号通路参与多种肺部疾病的发生发展,阻断或激活这一途径可影响某些肺部疾病的进展,从而推断这一信号通路的抑制剂或激活剂可预防和治疗肺部疾病;因而近年来...     

肺纤维化并发肺癌的研究进展

研究报道肺纤维化患者的肺癌发病率高于普通人群.在肺纤维化患者中不但检测出高表达的癌标志物,还可以检测出一些癌标志性基因的异常表达,这充分说明肺纤维化与肺癌之间关系密切.一些细胞因子在肺纤维化和肺癌发病机制中作用广泛,并且具有使肺纤维化和肺癌在疾病发展的过程中相互促进的作用.     

肺动脉高压患者血浆肾上腺髓质素水平与肺动脉压力的关系

目的：探讨肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH)患者血浆肾上腺髓质素（a-drenomedullin,AM)的浓度与肺动脉压力的关系。方法：选择正常肺动脉压力患者和轻度、中度、重度肺动脉高压患者各10例，在术中分别从肺动脉和肺静脉中抽血用放射免疫法测定AM含量。结果：肺动脉血浆AM浓度与肺动脉压力呈显著正相关；肺静脉血浆AM浓度低于肺动脉AM浓度，且其浓度差值与肺动脉压力呈显著正相关。结论：AM参与了肺动脉高压的病理生理过程，并在肺内部分代谢，对肺血管张力的调节起重要作用。     

C-type natriuretic peptide ameliorates monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats

C-type natriuretic peptide (CNP) has been shown to act as a local regulator of vascular tone and remodeling. We investigated whether CNP ameliorates monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension in rats. Rats received a continuous infusion of CNP or placebo. Significant pulmonary hypertension developed 3 weeks after MCT. However, infusion of CNP significantly attenuated the development of pulmonary hypertension and vascular remodeling. Neither systemic arterial pressure nor heart rate was altered. Interestingly, CNP enhanced Ki-67 expression, a marker for cell proliferation, in pulmonary endothelial cells and augmented lung tissue content of endothelial nitric oxide synthase. CNP significantly suppressed apoptosis of pulmonary endothelial cells, decreased the number of monocytes/macrophages, and inhibited expression of plasminogen activator inhibitor type 1, a marker for fibrinolysis impairment, in the lung. In addition, CNP significantly increased the survival rate in MCT rats. Finally, infusion of CNP after the establishment of pulmonary hypertension also had beneficial effects on hemodynamics and survival. In conclusion, infusion of CNP ameliorated MCT-induced pulmonary hypertension and improved survival. These beneficial effects may be mediated by regeneration of pulmonary endothelium, inhibition of endothelial cell apoptosis, and prevention of monocyte/macrophage infiltration and fibrinolysis impairment.     

慢性肺心病急性加重期纤溶状态的研究

目的　探讨慢性肺心病患者血浆Ｄ二聚体等纤溶指标变化。方法　对４２ 例肺心病患者治疗前后及２０ 例对照组的血浆纤溶活性分别进行测定。结果　血浆Ｄ二聚体水平在肺心病加重期患者明显升高（与对照组和缓解期比较Ｐ＜ ０－００１）;血浆纤溶酶活性在肺心病加重期明显下降;血浆纤溶酶活性与二氧化碳分压（ＰａＣＯ２） 呈负相关（ｒ＝ －０－４３,Ｐ＜０－０１）,与氧分压（ＰａＯ２）呈正相关（ｒ＝０－３９ ,Ｐ＜０－０１） 。结论　血浆纤溶活性降低与肺心病高凝状态有关,并容易导致肺小动脉血栓形成,Ｄ二聚体可作为慢性肺心病肺小动脉血栓形成的实验室指标。慢性肺心病患者临床上可应用溶栓药物。     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肺纤维化中的作用

血管内皮牛长因子是一种生长因子,在正常肺组织和多种肺部疾病中均有表达.通过血管内皮牛长因子受体发挥生理作用,具有促进内皮细胞分裂增殖、促血管生成、增加血管通透性及抗凋亡等作用.内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂,可以抑制血管内皮细胞增殖、迁移并诱导其调亡,从而达到抑制血管生成作用.在肺纤维化中二者均有异常表达,但具体作...