肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为 17KD ,其由 2 6KD之前体蛋白在Ala76 ～Val77之间断裂产生 ,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶 (TumorNecrosisFactorαConvertingEnzyme ,TACE) ,其确切性质及作用意义 ,目前尚未完全明了 ,本文就此作一简要综述。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族与疾病的关系

肿瘤坏死因子(TNF)-α主要由活化的单核/巨噬细胞产生,能杀伤和抑制肿瘤细胞、促进中性粒细胞吞噬、抗感染、引起发热,诱导肝细胞急性期蛋白合成、促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化、促进细胞增殖和分化,是一种重要的炎症因子,而且参与某些自身免疫性疾病的病理损伤。肿瘤坏死因子α诱导蛋白(TNFAIP)是一个包含有多种蛋白的蛋白质家族,与多种自身免疫性疾病、肿瘤等有关,对TNFAIP家族的研究可以为临床多种疾病的诊断和治疗提供重要的帮助。     

肿瘤坏死因子-α转化酶的研究进展

肿瘤坏死因子- α转化酶属于ADAM家族,具有蛋白水解酶活性,可裂解多种跨膜蛋白,释放出有活性的可溶性细胞外结构域。它在生长发育、肿瘤发生发展、免疫应答和缺血损伤、缺血耐受中发挥着重要的生物学作用。     

014 肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的TNF为17KD,其由26KD之前体蛋白在Ala76～Val77之间断裂产生,催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶(Tumor Necrosis Factor α Converting Enzyme,TACE),其确切性质及作用意义,目前尚未完全明了,本文就此作一简要综述.     

抗肿瘤坏死因子-α抗体的应用研究

人们愈来愈发现,肿瘤坏死因子α过量产生会导致严重的临床疾患,近年来,关于ＴＮＦα拮抗物及其机理的研究逐步深入,尤其抗ＴＮＦα抗体的效用研究已显示出临床应用抗体治疗急性感染性炎症和自身免疫疾病、抑制ＧＶＨＲ、阻止细胞凋亡的良好前景。     

肾移植患者肿瘤坏死因子-α动态检测的临床意义

目的 :动态观察肾移植患者肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)水平的变化 ,探讨TNF -α对肾移植预后的意义。方法 :采用放射免疫分析检测 4 5例肾移植患者术前及术后两天血清及尿液中TNF -α的水平 ,并与 4 5例正常对照者进行对比分析。对 33例术后稳定者 ,动态检测术后 2d、7d、14d、2 1d及 2 8d血清及尿液中TNF -α的水平。结果 :术前组、术后稳定组、术后排斥组、CsA中毒组血清TNF -α水平均显著高于正常对照组 (P <0 0 1) ,术后排斥组显著高于术前组及术后其他各组 (P <0 0 1) ;术前组和术后稳定组尿液TNF -α水平均显著高于正常对照组 (P <0 0 1) ,术后排斥组尿液TNF -α水平高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,术后两天排斥组与稳定组间尿液TNF -α水平无显著性差异 (P >0 0 5 )。 33例肾移植术后稳定者血清TNF -α水平术后 7天开始下降 ,至 2 1天时已降至与正常对照组无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;尿液TNF -α水平下降较血清快 ,术后 7天即降至与正常对照组无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :动态检测TNF -α水平可作为观察肾移植患者排斥反应的一项重要指标。     

轮状病毒肠炎患儿血清肿瘤坏死因子-α的表达水平及意义

目的探讨轮状病毒肠炎患儿血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量的表达水平及其意义。方法采用酶联免疫吸附试验ELISA法检测98例消化内科住院腹泻患儿（其中轮状病毒肠炎患儿59例）及35例正常对照儿童血清中TNF—α的表达水平。结果轮状病毒肠炎患儿血清中TNF—α含量较明显高于正常患儿及实验组其它患儿，均有显著性差异（P〈0．001，P〈0．05=。结论轮状病毒肠炎患儿血清中TNF—α表达水平增高。细胞因子TNF—α在轮状病毒肠炎的诊断和治疗中具有重要意义。     

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝再生中的作用

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就TNF-α在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。     

抗重组人肿瘤坏死因子-α(rHTNF-α)单克隆抗体特性及功能的研究

应用杂交瘤技木制备抗重组人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体对于r-HTNF-α的纯化和TNF-α分子的抗原性及功能的研究将是一种主要工具。本实验对一组抗rHTNF-α单克隆抗体的特性和功能进行了研究。Western blotting结果表明Z_4、Z_8、Z_(12)、Z_ (20)、Z_(21)、B_3和E_6 抗体特异性地识别分子量为17000道尔顿的TNF-α它们与rIL-1、rIL-2、rIFNγ、rIFNα、和E coli菌裂解液无交叉反应。竞争性ELISA结果证实7种抗体分别识别TNF-α分子上5个不同的抗原决定簇。其中4个抗体可以识别TNF-α活性中心部位。两个抗体还可以识别天然TNF-α分子。     

肿瘤坏死因子α与肝纤维化

从体外、体内实验和临床研究几方面就目前肿瘤坏死因子α对肝纤维化的启动，肝脏细胞增殖分化的激活，细胞外基质代谢的调节和肝纤维化进程的影响作了介绍。它可能是一种促纤维化形成因子。     

人肿瘤坏死因子-α突变蛋白与活性部位分析

利用基因工程技术 ,可以得到大量的hTNF α突变蛋白 ,它们是研究hTNF α活性部位结构与功能关系的有力工具 ,国外许多学者就此方面做了大量的实验研究。本文就影响hTNF α功能的活性区域和主要氨基酸残基以及N端、C端和二硫键与hTNF α生物活性的关系做一综述。     

肿瘤坏死因子α转化酶的性质及其作用

体内成熟的ＴＮＦ为１７ＫＤ，其由２６ＫＤ之前体蛋白在Ａla^76-Val^77之间断裂产生，催化此过程的酶称为肿瘤坏死因子α转化酶（Ｔumor Necrosis Factor a Converting Enzyme,TACE)，其确切性质及作用意义，目前尚未完全明了，本文就此作一简要综述。     

022 人肿瘤坏死因子-α突变蛋白与活性部位分析

利用基因工程技术，可以得到大量的hTNF-α突变蛋白，它们是研究hTNF-α活性部位结构与功能关系的有力工具，国外许多学者就此方面做了大量的实验研究。本文就影响hTNF-α功能的活性区域和主要氨基酸残基以及N端、C端和二硫键与hTNF-α生物活性的关系做一综述。     

来氟米特活性代谢产物对肿瘤坏死因子-α诱导肾小管上皮细胞内核因子-κB活性的影响

目的:探讨来氟米特活性代谢产物对TNF-α诱导肾小管上皮细胞内NF-κB活性表达的影响。方法:培养的肾小管上皮细胞为空白组;对照组为肾小管上皮细胞加TNF-α5000U/ml共同培养;干预组先于上皮细胞中加不同浓度来氟米特的活性代谢产物(A771726)培养不同时限,30min后再加入TNF-α5000U/ml。EMSA法检测各组NF-κB活性表达的变化。结果:A771726在不同浓度及时限均可抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB活性表达,且呈剂量与时限依赖性。结论:来氟米特活性代谢产物可抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB的活性表达。     

肿瘤坏死因子-α在卵巢肿瘤患者腹水中的表达及意义

目的 探讨卵巢肿瘤患者腹水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与卵巢癌之间的关系,探讨其对腹水性质鉴别的价值.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测59例卵巢上皮性肿瘤、9例原发性腹膜癌、6例卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹水TNF-α水平.结果 腹水TNF-α水平在卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、原发性腹膜癌中的水平明显高于卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿,且与肿瘤的恶性行为包括临床分期、组织分化程度、淋巴转移及腹水量等有关.结论 腹水TNF-α对诊断卵巢癌有较高的敏感性和特异性,可能成为卵巢恶性肿瘤的标志物.     

川崎病肿瘤坏死因子α变化的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α在川崎病（Kawasaki disease，KD）发生发展中的作用。方法对我院2003年1月～2005年10月住院的39例KD患者分别于急性期（疾病的1～11天）和恢复期（疾病21天）取血，用ELISA方法测定肿瘤坏死因子α。结果1，KD患儿急性期肿瘤坏死因子α升高；2.疾病恢复期肿瘤坏死因子α降低；3．急性期。肿瘤坏死因子α增高与末梢血白细胞总数呈明显正相关（rTNF-α=0．875）。结论TNF-α等细胞因子参与KD的病理过程，细胞因子的级联放大效应是非特异性血管炎性损伤的基础；川崎病急性期存在T淋巴细胞调控网络失衡。     

肿瘤坏死因子-α在病毒性心肌损伤过程中的研究

目的对照病毒性心肌细胞损伤的组织学改变，研究肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的动态变化及意义。方法于Balb／c小鼠腹腔接种1×10^8 TCID50柯萨奇病毒B3（CVB3）液，诱发心肌损伤的发生，在CVB3感染后观察21d，分别在第3、6、9、12、15、18、21d，留取外周血检测TNF-α，留取心肌组织进行病理组织学观察。结果对照组心肌细胞无改变，实验组小鼠心肌细胞出现肿胀，横纹不清，胞质染色嗜酸性增强，胞核出现核固缩及核碎裂，变性、坏死崩解，胞核和细胞轮廓消失，周围出现炎性细胞浸润（主要是单核细胞和淋巴细胞），间质内可见较多的胶原纤维，可见钙化灶；血浆TNF—α水平经病毒接种即上升，在第6d达峰值，与炎症反应密切相关。结论柯萨奇病毒B3可引起心肌细胞损伤，损伤的高峰期在两周左右，TNF-α参与了心肌损伤的过程。     

冠心病患者糖基化白蛋白与肿瘤坏死因子-α水平的关系

目的:探讨冠心病患者血清糖基化白蛋白(GA)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平之间的关系。方法:用病例对照研究方法,以冠脉造影确诊的冠心病患者200例为冠心病组,以200例无糖尿病及冠心病人群为对照组,测定各组血清白蛋白(Albumin)、GA及TNF-α水平,分析上述各指标之间及与冠心病的关系。结果:冠心病组血清GA15.74%(95%CI15.43～16.01);TNF-α79.23±7.63ng/L(95%CI68.17～91.26)分别高于对照组GA14.71%(95%CI14.51～14.92,P<0.01)和TNF-α64.05±5.81ng/L(95%CI55.31～72.04,P<0.05)。血清GA与TNF-α水平呈正相关(r=0.346;校正年龄和血糖后,偏相关系数r=0.339,P<0.01),多元逐步回归分析提示,TNF-α水平对血清GA水平影响最显著(β=0.334,P<0.01),GA是唯一对TNF-α水平有显著影响的变量(β=0.347,P<0.01)。结论:冠心病患者血清GA水平显著升高,且与TNF-α水平正相关,可能与冠心病患者的炎症状态有关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子多态性与慢性乙型肝炎易感性的关系

目的探讨湖北汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子多态性及其与慢性乙型肝炎易感性之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(RFLP),检测126名正常对照者和131例慢性乙型肝炎患者TNF-α基因启动子多态性。结果共发现12种启动子基因型,以GG.GG.CC.CC、GG.GG.CC.CA、GG.GG.CT.CC和GG.GA.CC.CC基因型多见,约占85%;通过对TNF-α基因启动子4个位点基因型分析发现,慢性乙型肝炎患者和正常对照者TNF-α基因启动子-238G/A、-857C/T位点基因型分布频率差异无显著性,而-308G/A、-863C/A位点基因型分布频率差异有显著性。结论湖北汉族人慢性乙型肝炎易感性与TNF-α基因启动子-308G/A、-863C/A位点多态性有关,其中TNF-α-308GA、-863CA基因型携带者患慢性乙型肝炎风险相对较小。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与牙周病相关性

目的探讨肿瘤坏死因子-α308位点基因多态性与牙周炎易感性的关系。方法采用序列特异引物PCR方法 （SSP-PCR）方法检测了78例重度慢性牙周炎（CP）患者和70例健康对照组的TNFα-308（G/A）位点基因多态性。结果 CP患者TNFα-308各基因型（GG,GA,AA）频率分别为70.5%、0%和29.5%,在对照者中分别为67%,3%和30%二组之间的基因型频率分布的比较,差异没有显著性（χ2=2.29,P〉0.05）;GG和AA的等位基因频率在CP中分别85.3%和14.7%,在对照者中分别为82%和18%,二者之间比较,差异没有显著性（χ2=0.526,P〉0.05）。结论 TNF-α-308基因多态性位点可能不是中国人患牙周病的主要易感位点基因。