猪内源性逆转录病毒在异种移植的研究进展

以猪为供体的异种移植被认为是解决人类同种移植供体短缺的重要途径，猪内源性逆转录病毒可能造成的人类生物安全性问题是人们关注的焦点之一。本文就猪内源性逆转录病毒的分子特性、检测方法、在异种移植的研究现状和感染的预防及治疗策略进行了综述，认为猪内源性逆转录病毒的生物安全性问题前景乐观。     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

猪内源性逆转录病毒在异种移植的研究进展

以猪为供体的异种移植被认为是解决人类同种移植供体短缺的重要途径,猪内源性逆转录病毒可能造成的人类生物安全性问题是人们关注的焦点之一。本文就猪内源性逆转录病毒的分子特性、检测方法、在异种移植的研究现状和感染的预防及治疗策略进行了综述,认为猪内源性逆转录病毒的生物安全性问题前景乐观。     

猪到人异种移植抗原与移植免疫研究

同种异体组织和器官移植的供体来源有限，使异种移植再度成为研究热点。猪被认为是理想的供体之一。异种移植的主要障碍为异种抗原被人血清中天然存在的抗体结合、激活补体导致的超急排斥反应。现已认识的主要靶抗原为αＧａｌ，它的表达受α１，３半乳糖基转移酶（αＧＴ）的控制。针对αＧａｌ克服超急排斥反应的方法有：免疫吸附去除针对αＧａｌ的天然抗体，酶处理去除内皮细胞（ＰＡＥＣ）表面的αＧａｌ，基因工程获得不表达αＧＴ从而无αＧａｌ的动物。除αＧａｌ以外，还有一些抗原可与人血清抗体结合：如ＴＮＦ诱导ＰＡＥＣ表达的ｇｐ６５和ｇｐ１００，猪组织表达的人血型抗原Ａ，但这些抗原的作用还不清楚。猪ＭＨＣ（即ＳＬＡ）的作用尚有争论，异种移植细胞免疫中，直接途径和间接途径均存在。     

猪内源性逆转录病毒和异种移植的安全性

猪内源性逆转录病毒（Porcine endogenous retrovirus，PERV）是新发现的对人细胞具有感染性的且存在于正常猪体内的病毒，在异种组织器官移植过程中可能向人传播，直接威胁受者的健康甚至生命，这是异种组织器官移植首要克服的难题。现就PERV生物学特性及异种移植的病原安全性问题进行综述。     

中国近交系猪到人异种移植靶抗原研究

目的　研究人血清对近交系猪组织的结合情况及猪组织内 α-半乳糖残基 (α- Gal)的分布。方法　采取近交系中国版纳小耳猪 4头及近交系五指山猪 1头的心、肝、脾、肺、肾、胰、小肠、胸腺、皮肤、淋巴结及各级血管组织 ,分别以中国正常人 A、B、O和 AB型血清及 BSI- B4为一抗或亲和物 ,用亲和免疫组织化学方法观察各型人血清对上述各组织的结合和组织内 α- Gal的分布情况。并用 α-半乳糖基酶 (α- GT)消化后 ,重复上述实验。结果　两种近交系猪组织的血清结合及 α- Gal分布情况相似。A、B、O和 AB型血清与被测两种猪的各部位组织结合无明显差异 ,主要为各级血管内皮细胞及部分实质细胞。BSI- B4与血清结合的部位相似。软骨、外周神经、肌肉未见血清及 BSI- B4结合。经 α- GT消化后 ,人血清和 BSI- B4与两种猪组织的结合反应除少数部位存在差异外 ,反应消失。结论　对猪进行基因改造时可不考虑其抗原强弱及分布问题。α- Gal是近交系猪的主要靶抗原 ,但不排除存在 α- Gal以外的靶抗原 ,通过对近交系猪基因改造克服排斥反应是较好的策略。     

转基因猪异种移植抗排斥研究进展及其潜在风险

随着免疫学的飞速发展和功能强大的免疫抑制药物的不断涌现 ,器官移植已成为许多终末期器官疾患的主要治疗措施之一 ,降低了患者因为单一或少数器官严重受损、失去功能而导致死亡的危险性 ,并极大地提高了患者的生活质量。但是 ,目前临床同种器官移植面临着越来越严重的供器官短缺局面 ,促使人们开始认真地考虑异种移植。在众多的候选动物中 ,猪的脏器大小 ,生理和代谢方面与人类近似 ,易于培植 ,价格较低而社会阻力又相对较小 ,所以是公认的最适合用作异种移植供体的物种。一、人体对猪器官排斥的主要类型及其机制(一 )超急性排斥 (ｈｙｐ…     

猪内源性逆转录病毒在异种移植中的感染性研究进展

由于人体器官的短缺,猪的器官、组织或细胞成为最可能的供体来源。但猪基因组中整合的内源性逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PER V)的释放致人体细胞的感染可能性是猪的器官异种移植面临的一大问题。体外研究表明PERV能够感染人类细胞,因此PERV成为异种移植中人们所关心的一个焦点。本文就近年关于PER V在异种移植中的感染性研究进展进行综述。PER V的分子生物学特点及检测方法一、PERV基因组结构Akiyoshi等[1]克隆的猪淋巴细胞PERV的序列长度为8132bp。PER V的基因组结构包括5'端区、型特异性抗原(group鄄specifi…     

异种移植的研究进展

供体器官和细胞的匮乏限制了临床同种移植的发展.开展以猪为供体的异种移植研究是缓解供体短缺的重要方法.目前,猪的胰岛细胞、神经元细胞、肝细胞和角膜移植已初步应用于临床,但实体器官移植,如心脏、肝脏、肾脏等仍存在较大的免疫障碍和生理屏障,距离临床应用尚有不小的差距.随着表达一种或多种人的免疫和凝血调节基因猪的出现,异种移植研究取得显著进展,受体和移植器官的存活时间明显延长,而种间交叉感染的风险也较低,但免疫排斥和生理屏障仍是阻碍异种移植进入临床应用的最大障碍.本文就当前异种移植临床前研究的最新进展作一综述,希望能为相关研究者提供一些参考.     

异种移植免疫排斥的研究进展

异种移植是解决人体器官严重短缺的重要思路.随着对异种移植排斥和人畜共患感染性疾病的深入研究,以及α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除猪的成功构建,以猪为供体的异种移植与临床应用之间的距离正在逐渐缩短.阻碍异种移植发展的主要障碍仍是免疫排斥反应.本文试就目前异种免疫排斥的研究进展进行综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参...     

不同方法保存的猪软骨行异种移植的实验研究

为了探索不同保存方法对猪肩胛软骨异种移植的影响，采用四种不同方法保存猪肩胛软骨，并按不同保存方法及保存时间分７组移植到日本大耳白兔背部皮下，每组５只动物，共３５只进行观察比较。①γ－射线辐射处理，４℃保存３个月为Ａ组，１个月为Ｂ组；②０．５％戊二醛磷酸缓冲液浸泡，４℃保存３个月为Ｃ组，１个月为Ｄ组；③深低温－８０℃保存３个月为Ｅ组，１个月为Ｆ组；④新鲜软骨为Ｇ组。     

猪内源性反转录病毒与异种移植的安全性

人们已成功地将猪心脏瓣膜移植入人体内 ,猪皮肤已作为烧伤患者的暂时覆盖物 ,猪胰岛细胞已被植入糖尿病患者体内 ,异种移植已展现出十分诱人的前景。但猪→人异种移植主要存在三方面的问题 :( 1)免疫排斥反应 ,包括超急性排斥反应 (ＨＡＲ)、延迟性异种移植排斥反应 (ＤＸＲ)、Ｔ细胞介导的排斥反应 (ＴＭＲ) ;( 2 )猪→人生物学组分的相容性 ;( 3)种间交叉感染病毒的安全性。尤其令人关注的是潜在性和内源性反转录病毒的生物安全性。自上世纪 90年代以来 ,由于对异种移植超急性排斥反应的发生机理有了更深入的研究 ,也有赖于分子生物学、…     

异种移植免疫学研究进展

目的 论述异种移植排斥反应的发生机制和各种免疫细胞的相互作用。方法 结合基础研究相关资料对异种移植免疫学研究成果和新进展作一回顾。结果 转基因猪技术，新型免疫抑制剂等分别用以克服超急性排斥，急性血管性排斥；急性细胞性排斥的克服采用了针对T细胞，抗原递呈细胞的策略以及诱导免疫耐受等方法。结论 转基因猪技术较为成熟而有效；急性血管性排斥，急性细胞性排斥的发生机制和克服仍有待进一步研究。     

异种移植基础研究进展

异种移植基础研究进展顾晋，冷希圣临床同种器官移植在近几十年中已经取得了令人满意的效果，但供体器官的严重短缺已引起了器官移植工作者的广泛重视。在美国，每年约有２５０００人在等待接受器官移植，并且人数以每年２０％的速度在增长，即使教育、财政及法律最终允许...     

异种移植研究

异种移植研究陆佩华由于人体器官来源困难，研究者从６０年代起就开始了异种移植的尝试，尽管最初的试验大多着眼于灵长类器官，但近年来研究者的注意力已转向猪器官。因为研究结果表明，猪的生理和人很相似，猪的脏器可以在人体内发挥正常生理功能。而与灵长类相比，猪容...     

异种移植的研究进展

目的总结异种移植的研究现状与进展。方法复习国内外关于异种移植研究的相关文献并进行综述。结果超急性异种排斥反应是异种移植面临的巨大问题,器官或组织的供体经过基因修饰后,在一定程度上可以减轻超急性异种排斥反应。由于不同的器官具有不同的特性,目前异种器官移植移植物的存活时间存在较大差异。结论通过对相关异种移植实验研究的分析,可以全面地了解异种移植的研究背景,为异种移植提供合适的研究方向。将经基因修饰的动物作为异种器官或组织的供体,有望使移植物避免或减轻超急性异种排斥反应。     

猪到猕猴异种心脏异位移植术的手术配合

目的：介绍猪到猕猴异位心脏移植的手术配合方法。方法：选用猪到猕猴为移植模型，配合完成异位心脏移植术21例。结果：异种移植手术受体猕猴平均存活11d，手术成功率70％。结论：要确保猕猴异种移植手术成功，除了常规方法外，充分的术前准备、术中配合是异种移植手术成功的重要环节。     

异种移植与中国地方猪种资源的利用

目的了解中国地方猪种资源概况及研究现状,使之更好地为异种移植服务。方法通过比较猪与非人灵长类动物在异种移植上的优劣及当前异种移植界对猪种资源的重视,分析中国地方猪种在异种移植供体选择上是否存在优势。结果中国是猪种资源最丰富的国家之一,猪种多样性和遗传相对稳定性为异种移植提供了可贵的研究和利用资源,而异种移植又为猪种的利用提供了机遇。结论中国地方猪种资源可能会引起世界异种移植界的重视,在其保护与利用、风险与利益间找到平衡点是必要的     

异种移植临床前研究进展

猪是人体异种器官移植的理想供体,但由于种属差异,猪-人异种移植面临着巨大的免疫学障碍及动物病原体跨种传播的危险,使之难以应用于临床。但随着移植免疫学、基因工程学以及转基因技术的迅速发展,异种移植领域的研究也取得了显著进展,本文就近年来猪-非人灵长类动物异种移植的研究进展做一综述。     

猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原

目的　探索猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原。方法　对近年来国内、外有关文献进行检索 ,并作综述。结果　α半乳糖基 (α Gal)是目前公认的猪到人异种移植超急性排斥反应的主要抗原 ,其表达受α 1,3半乳糖转移酶 (α 1,3GT)控制。克服α Gal引起的超急性排斥反应的方法有免疫吸附天然抗体、酶消化α Gal、α GT基因敲除及转基因技术等。除α Gal外 ,还存在与人血清中天然抗体相结合的其它抗原 ,如红细胞表面相对分子质量为 40× 10 3 的分子 ,猪胚胎脑细胞上相对分子质量为 2 10× 10 3 、10 5× 10 3 及 5 0× 10 3 的抗原分子等。结论　α Gal是异种移植超急性排斥反应的主要靶抗原 ,除α Gal外还存在有待进一步研究的非α Gal。