FEZ1基因在肿瘤组织中的改变

FEZ1基因定位于 8p2 2上 ,编码一个 5 96个氨基酸的亮氨酸锌指蛋白 ,正常组织中广泛表达 ,对多种肿瘤的研究发现其表达有改变。FEZ1蛋白主要调节细胞的有丝分裂。阐明 FEZ1基因在肿瘤发生、演变中的作用 ,有可能为肿瘤的分子生物学研究提供新的思路     

喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因的表达及其临床意义

目的：探讨FEZ1／LZTS1基因在喉鳞状细胞癌中的表达缺失及其与临床病理的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,分析50例原发性喉癌组织和癌旁组织中FEZ1／LZTS1基因的表达情况。结果：FEZ1／LZTS1基因在癌旁组织中表达率明显高于喉癌组织（P〈0．01）;在喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因阳性表达率随其病理分级、临床分期升高而降低（P〈0．01）,而与患者年龄、性别和原发灶部位无关。结论：FEZ1／LZTS1基因的表达缺失可能对LSCC的发生发展起重要作用,是LSCC发展中的重要分子事件。     

SHP-1基因与白血病/淋巴瘤

SHP-1基因是近年来发现的抑癌基因，通过对下游信号蛋白分子磷酸酪氨酸脱磷酸化而终止、消弱细胞生长信号或激活凋亡信号负调控造血细胞的分化、发育和增殖。启动子甲基化是SHP-1基因沉默的主要机制，SHP-1表达降低及缺如与造血细胞的恶性转化及增殖优势表型有密切的关系，并与白血病/淋巴瘤的形成、侵袭性及预后相关。     

NES1基因的研究进展

NES1基因(normal epithelial cell specific-1)又称作人组织激肽释放酶10(kallilkrein10,KLK10),属于人类组织激肽释放酶家族的一员。NES1基因位于19 q13．3,编码分泌性丝氨酸蛋白酶(hk10)。NES1在许多人体正常组织中表达,但在肿瘤组织中表达下降或不表达。NES1基因为一种近年来发现的新型抑癌基因,由于其表达下降或缺失与肿瘤的发生发展密切相关,NES1基因第三外显子高甲基化是基因沉默的主要机制。NES1基因的表达和其DNA的高甲基化能否作为肿瘤的诊断和预后的分子生物学标志,近年来越来越成为国内外研究的热点。     

DLEC1基因的研究现状与进展

DLEC1基因位于染色体3p21.3-22区,是一种新型候选抑癌基因。多项研究表明它可参与细胞周期和多种恶性肿瘤的发生。研究还发现DLEC1在多种肿瘤中失活,且该基因的失活与启动子异常甲基化、杂合子缺失、异常剪接有关,尤其与启动子区CpG岛甲基化有关。该文就DLEC1基因的结构、功能、失活机制及在肿瘤中的研究现状做一综述。     

人肝癌及相关组织中Egr—1基因的转录表达及其意义

目的：探讨Egr-1在肝癌癌变过程中的作用。方法：采用原位杂交和免疫组化技术,检测了肝癌及相关组织中Egr-1的mRNA转录水平和蛋白表达,以人乳腺和小鼠肝及大脑组织为对照。结果：在肝癌组织和正常肝组织中,Egr-1的转录水平明显减低或无转录信号;癌旁组织如肝癌癌旁的异型增生（LCD）和“萎缩样肝索”中Egr-1的转录水平明显增高。Egr-1基因在肝癌组织的表达与mRNA检测结果基本一致。在乳腺及小鼠脑组织Egr-1的表达明显增高。结论：Egr-1在肝癌中的缺失表达可能在其癌变过程中正常生长失调方面起作用;Egr-1在正常肝、乳腺及细胞中的表达差异可能与这些细胞的增殖、分化状态及细胞类型特异性有关。     

TBX1基因的研究进展

T-box家族是近年来引起国内外学者高度重视的一个转录因子家族，它们在心脏发育和遗传性疾病的发生中发挥着重要作用。TBX1转录因子在早期心脏发育，尤其是在心脏流出道的发生中起着重要作用。TBX1基因与人类22q11．2微缺失综合征的相关性是近年研究的热点问题。本文从结构特征、在胚胎发育过程中的表达、相关疾病及与其他基因的关系几方面对TBX1近几年的研究进展作一综述。     

人类新基因UHRF1生物学功能的研究进展

【摘要】hUHRF1是最近发现的一个新基因,与鼠mUHRF1基因同属UHRF家族,目前,有关鼠mUHRF1基因的功能研究较多,且多以胚胎干细胞为研究对象;hUHRF1基因编码的蛋白序列与鼠mUHRF1之间有73.7％的同源性,那么,hUHRF1基因是否也具有类似鼠mUHRF1基因的功能？该基因在体细胞中的功能又如何？因此,有关hUHRF1基因功能的研究成为必然,现就相关的内容综述如下。     

TBX1基因的研究进展

T-box家族是近年来引起国内外学者高度重视的一个转录因子家族,它们在心脏发育和遗传性疾病的发生中都发挥着重要作用。TBX1转录因子在早期心脏发育, 尤其是在心脏流出道的发生中起着重要作用。TBX1基因与人类22q11.2微缺失综合征的相关性是近年研究的热点问题。本文从结构特征、在胚胎发育过程中的表达、相关疾病及与其他基因的关系几方面对TBX1近几年的研究进展作一综述。     

抑癌基因FHIT与宫颈癌的研究进展

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是近年新发现的一种定位于人类染色体3p14．2上的抑癌基因，其编码的蛋白质具有ApoA水解酶的特性，可通过水解ApoA（主要是Ap3A）而阻止细胞生长信号传导途径，从而抑制细胞的生长；另有观点认为FHIT可与Ap3A等结合成FHIT底物复合物，这种复合物可能是一种信号物质，其抑癌作用可能比其水解酶作用更重要。该基因含有脆性位点FRA3B，该基因不仅在多种肿瘤中存在变异，其外显子在正常人群中也存在一定的多态性，FHIT基因在肿瘤中的改变主要是以缺失为主，包括外显子／或内含子的缺失，     

FEZ1/LZTS1 is down-regulated in high-grade bladder cancer, and its restoration suppresses tumorigenicity in transitional cell carcinoma cells

FEZ1/LZTS1 is a tumor suppressor gene that maps to chromosome 8p22, a chromosomal region frequently deleted in many human malignancies, including transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder. FEZ1/LZTS1 alterations have been reported in esophageal, breast, prostate, and gastric carcinomas. Fez1 expression was studied in five TCC-derived cancer cell lines by Western blot analysis and in 60 primary TCCs of the urinary bladder by immunohistochemistry. Fez1 protein was absent or reduced in four of five cell lines and in 37 of 60 primary TCC examined. We also restored Fez1 protein expression in human SW780 TCC-derived cells lacking endogenous Fez1 protein to study the effects of Fez1 expression on cell proliferation, cell kinetics, and tumorigenicity in BALB/c nude mice. In vitro transduction of SW780 Fez1-negative cell, with Ad-FEZ1, inhibited cell growth, altered cell cycle progression, and suppressed subcutaneous tumor growth in nude mice. These results suggest that FEZ1/LZTS1 gene plays a role in the development of TCC of the urinary bladder by acting as a bona fide tumor suppressor gene both in vitro and in vivo.     

鼻咽癌基因治疗研究的新进展

目的：总结鼻咽癌基因治疗研究进展,为临床治疗及基础研究提供参考。方法：在万方、中国知网、pubmed数据库检索近年关于鼻咽癌基因治疗的研究资料,并进行综合分析。结果：鼻咽癌基因治疗在基础研究方面取得满意的效果,在临床应用中副作用少、医从性好。具体方法有免疫基因治疗,自杀基因治疗,基因替代治疗,基因沉默治疗和反义基因治疗。结论：基因治疗将成为鼻咽癌治疗的重要手段。     

IgA肾病基因多态性研究进展

IgA肾病是肾小球系膜病变的一个特殊类型,基因多态性可能与IgA肾病的产生和发展有关,不同基因型的病人其临床表现或病理类型也可能存在差异,而该病可能与多种基因有关,研究较多的有:肾素血管紧张素系统基因多态性、子宫球蛋白基因多态性、MBP多态性、细胞因子多态性、TGF-β1的基因多态性等。目前国内外学者的研究结果还不完全一致,这是由于基因多态性与种族、性别有关,本文仅对已有研究作一综述。     

SCN9A基因研究进展

SCN9A基因编码电压门控钠离子通道α-亚单位第Ⅸ型,主要在周围神经系统的感觉和交感神经表达,在背根神经节高表达.2004年我国学者杨勇等证明SCN9A是原发性红斑性肢痛症的致病基因,后来又有研究表明SCN9A是阵发性剧痛症、先天性无痛觉症的致病基因,SCN9A基因的致病机制及其与痛觉的关系逐渐成为科研热点,国内外学者在基于膜片钳技术的分子水平和基因敲除技术的整体水平都做了大量研究,本文对其研究进展作一概述.     

前列腺癌基因3的研究进展

前列腺癌的早期诊断、鉴别诊断目前仍面临许多挑战。前列腺癌基因3（PCA3）为近年来发现的一种前列腺癌组织高特异性标记物,引起了国内外学者的关注。本文就其分子生物学特性、以及在前列腺癌诊断、治疗中的应用进展进行综述。     

BARD1在神经母细胞瘤基因研究中的进展

神经母细胞瘤是常见的儿童实体瘤,占儿童肿瘤相关死因的12％.近年全基因组关联研究显示,BARD1单核苷酸多态性在神经母细胞瘤的发生发展中起重要作用.BARD1的功能可分为BRCA1依赖性和BRCA1非依赖性.BARD1-BRCA1二聚体具有泛素化酶、调节转录及DNA修复的作用.BARD1最重要的剪切变异体为BARD1β,与高危型神经母细胞瘤的发生、发展有一定相关性.     

LAPSER1/LZTS2: a pluripotent tumor suppressor linked to the inhibition of katanin-mediated microtubule severing

Human chromosome region 10q23-24 is one of the most frequently found regions that show loss of heterozygosity in prostate cancers. A candidate tumor suppressor LAPSER1/LZTS2 (LAPSER1) is located in 10q24.3 that has been reported to be deleted as frequently as the neighboring PTEN locus. We previously reported that LAPSER1 binds p80 katanin, a subunit of the katanin heterodimer. In this report, we show that the LAPSER1 C terminal domain inhibits katanin-mediated microtubule severing in vitro and we detected this inhibition at centrosomes by tracing the nucleated de novo, severed, and transported microtubules in cells. This functional association is also supported by the intracellular localization. Centrosomal localization of LAPSER1 was independent of microtubules and was preferential to mother centrioles. In primary cultured neurons, LAPSER1 also colocalizes with p80 katanin. LAPSER1 alters cell proliferation by regulating cytokinesis. As subcellular mechanisms that underlie the tumor suppressive activity, exogenous LAPSER1 expression inhibited central spindle formation by abrogating microtubule transportation and a similar mode of inhibition was found in axogenesis. Katanin knockdown and dominant negative inhibitor of katanin provided similar phenotypes. Prophase LAPSER1 inhibited centrosomal gamma-tubulin accumulation, which resulted in retardation of mitotic entry. Furthermore, interphase inhibition of katanin by LAPSER1 expression resulted in prevention of cell motility that was accompanied by the increased acetylated microtubules. LAPSER1 knockdown increased cell migration that was inhibited by the expression of ninein, a microtubule release inhibitor. These results indicate that microtubule severing at centrosomes is a novel tumor-associated molecular subcircuit in cells, in which LAPSER1 is a regulator.     

FEZ1基因在食管癌变过程中的作用

目的探讨FEZ1基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其与患者预后的关系。方法采用Western blot和免疫组化法分析FEZ1基因在ESCC中的表达情况,应用SPSS 13.0软件分析其与临床病理资料及预后的关系。结果 FEZ1蛋白阳性表达在食管癌中的表达与浸润深度、肿瘤大小相关(P<0.05);而与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05)。正常食管组织中FEZ1的蛋白表达(4.3±0.39)明显高于食管癌组织中(1.6±0.25),且差异有显著性(P<0.05)。FEZ1的高表达提示患者的5年生存率高。结论 FEZ1基因在食管癌的发生、发展过程中起着重要的作用;FEZ1基因在食管癌中可能是候选的抑癌基因。     

乙型肝炎病毒PreS1蛋白研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝DNA病毒科,是多数肝脏疾病和肝癌的主要发病原因之一。慢性HBV感染是全球化的健康问题,肝癌是世界上最严重的恶性肿瘤之一,死亡率排在第三位,严重威胁人类健康。虽然我们对于这个具有高度肝脏特异性病毒的分子生物学研究的知识有所增加,但是病毒黏附和进入宿主细胞的机制仍是未知数。乙肝病毒PreS1蛋白位于HBV病毒颗粒表面,并在病毒的组装和感染中发挥重要的作用。为了阻止HBV入侵及抗病毒感染,目前一系列基于PreS1抗原肽的方法正在研究中,而这些有可能成为新的抗病毒治疗方法。