Survivin在子宫内膜腺癌中的表达及意义的研究

目的 研究Sunvivn在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化技术S—P法检测10例正常子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、60例子宫内膜腺癌中的表达，并分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。结果 survivin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐增强，统计学上有显著差异(P＜0．05)，内膜腺癌和不典型增生子宫内膜中Survivin的表达显著高于正常内膜(P＜0．05)。60例子宫内膜癌组织中，Survivin的表达强度与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结有无转移呈正相关(P＜0．01，P＜0．01，P＜0．05)，与分化程度无关。结论Survivin在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，其检测可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

Bax在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Bax在子宫内膜腺癌发生，发展中的作用。方法 应用免疫组化S－P法检测Bax在10例正常增生期子宫内膜，10例子宫内膜不典型增生，58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析Bax与子宫内膜腺癌临床病理指标的关键。结果 Bax蛋白在正常子宫内膜，子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺部中均呈阳性表达，表达强度渐增，差异有显著性（P＜0．05）。在子宫内膜腺癌中Bax的表达强度与临床分期，组织分化程度，淋巴结转移均显著相关（均P＜0．05），临床分期晚，分化程度低及淋巴结有转移者Bax呈高表达。与肌层浸润无亲。结论 土Bax在子宫内膜腺癌的发生，发展中起着一定的作用，Bax蛋白的检测对子宫内膜腺癌的诊断，恶性程度的判定，预后判断可提供有效的依据。     

子宫内膜癌中环氧合酶2与缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨环氧合酶2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜腺癌的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测了15例正常增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、48例子宫内膜腺癌中COX-2和HIF-1d的表达情况。结果COX-2和HIF-1α和COX-2在各实验组中的阳性表达率：正常增生期子宫内膜组为13．3％和0,不典型增生子宫内膜为45．0％和35．0％,子宫内膜腺癌为72．9％和77．1％;COX-2和HIF-1α在各实验组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。COX-2和HIF-1α在子宫内膜腺癌的表达呈显著正相关关系（P〈0．01）。结论COX-2和HIF-1α在子宫内膜单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达率逐渐升高,两者在子宫内膜腺癌的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用,且两者具有协同效应。     

Bcl—2基因在正常子宫内膜的表达和意义

探讨Bcl-2基因在正常人子宫内膜周期性变化中的作用。方法：采用免疫组化ABC法检测40例月经周期中不同时限子宫内膜组织Bcl-2基因产物的表达特征。结果：增生期子宫内股组织Bcl-2基因阳性表达率为90%,分泌期宫内膜组织Bcl-2基因阳性表达率仅为对30%;免疫组化评分：增生期宫内膜Bcl-2表达评分为：190.2±108.0明显高于分泌期评分21．5±43.4,（P＜0．05）;且增生晚期Bcl-2表达评分264.4±56．0明显高于增生早期Bcl-2表达评分99.4±83．5,（P＜0．01）;分泌早期宫内膜Bcl-2表达评分18．9±41．4和分泌晚期宫内膜Bcl-2表达评分23.6±47.0比较无统计学差异,（P＞0．05）。结论：Bcl-2基因在人子宫内膜周期性表达可能对维持子宫内膜周期性变化有一定意义。     

子宫内膜腺癌中PTEN蛋白的表达及其意义

目的 研究PTEN在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化S－P法检测PTEN在10例正常增生期子宫内膜，10例子宫内膜不典型增生，58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析PTEN与子宫内膜癌临床病理指标的关系。结果 PTEN蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中的阳性表达逐渐降低，有显著性差异（P＜0．05），在子宫内膜癌中的表达显著低于正常内膜（P＜0．05）。在子宫内膜腺癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润、淋巴结转移无关。结论 PTEN的失表达在子宫内膜癌的发生、发展中起着一定的作用，PTEN蛋白的检测有助于子宫内膜腺癌的早期诊断。     

热休克蛋白27及ER在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的：检测热休克蛋白（HSP）27及ER在正常子宫内膜、增生过长子宫内膜、非典型增生和子宫内膜腺癌中的表达情况,探讨其临床病理学意义及其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测16例正常子宫内膜、8例增生过长子宫内膜、8例非典型增生子宫内膜、45例子宫内膜腺癌中HSP27和ER的分布及表达。结果：HSP27在子宫内膜腺癌组织中的表达低于前三种状态的子宫内膜,差异均有统计学意义（P〈0．05）;ER在子宫内膜腺癌组织中的表达也低于前三种状态的子宫内膜,与增生过长子宫内膜、非典型增生子宫内膜比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。HSP27在子宫内膜腺癌的不同病理学分级之间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）;但在不同年龄组、手术一病理分期、肌层浸润之间差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜中HSP27表达与ER表达呈正相关（rsE0．956．P〈0．01）。结论：HSP27在子宫内膜腺癌中的表达可能与子宫内膜腺癌的发生、发展有关。     

PTEN在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的：检测第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（phosphatase and tension homology deletechromosometen，PTEN）在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法：采用免疫组化检测不同类型子宫内膜组织中PTEN的表达。结果：（1）PTEN的表达在增生期和分泌期子宫内膜无差异（P〉0．05）。（2）不典型增生与单纯性增生、不典型增生与复杂性增生相比，FFEN表达均有显著性差异（P〈0．01），而单纯性增生与复杂性增生之间无显著差异（P〉0．05）。（3）子宫内膜样腺癌中：尽管IWEN表达在〈50岁年龄组大于≥50岁组，≤1／2肌层浸润深度组大于〉1／2组，但其问均无显著性差异（皆P〉0．05）。随着癌细胞分化程度的降低和分期的升高，FFEN表达有逐渐降低的趋势，但不同分化程度的癌组织之间和I期、Ⅱ期与Ⅲ，Ⅳ期之间均无显著差异（P〉0．05）。结论：FFEN表达降低促使了癌前病变的发生．可能是引起内膜细胞癌变的机制之一，FFEN表达与临床病理学特征关系不大。     

Id-1和VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨分化／DNA结合抑制因子-1（Id-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜,20例子宫内膜不典型增生及50例子宫内膜样腺癌中Id-1和VEGF的表达。结果（1）在正常增生期子宫内膜、不典型增生及内膜样腺癌中Id-1的阳性表达率分别为15％、55％和60％,VEGF的阳性表达率分别为10％、20％和70％,差异均有统计学意义（均P〈0．01）;（2）Id-1的表达与内膜样腺癌分化程度、肌层浸润深度、手术-病理分期、淋巴结转移之间均明显相关（均P〈0．05）。VEGF与内膜样腺癌肌层浸润深度明显相关（尸〈005）;（3）Id-1的表达与VEGF呈正相关（P〈001）。结论Id-1、VEGF的高表达与子宫内膜样腺癌的发生和发展密切相关;子宫内膜样腺癌中,Id-1可能通过上调VEGF促进肿瘤血管的形成。     

C-erbB-2、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的：通过癌因子（C-erbB-2）和雌孕激素受体（ER、PR）表达水平的检测分析，探讨其表达水平与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法：对30例正常内膜、30例不典型增生、76例子宫内膜癌手术标本常规进行病理检查，采用免疫组化法进行标记。结果：C-erbB-2在子宫内膜不典型增生中出现了过度表达，子宫内膜癌表达率为76．3％，且C-erbB-2的表达与子宫内膜癌的病理分级和病理类型有关（P〈0．01，P〈0．05）。ER、PR在正常内膜中高表达，在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中表达率下降，且与分级和病理类型有关（P〈0．01，P〈0．05）。C-erbB-2的表达与ER呈负相关。结论：C-erbB-2基因在子宫内膜癌发生发展中具有重要意义，是评价子宫内膜癌预后的指标。     

HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达与意义

目的：通过检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在子宫内膜腺癌中的表达,探讨它在子宫内膜腺癌发生发展机制中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法,分别检测14例正常子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的表达。结果：HIF-1α 在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织、正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为92．86％、53．33％和7．14％,其表达差异有统计学意义（x^2=40．483,P=0．000）。子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的阳性表达率与正常子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织两两比较,差异具有统计学意义（Z=-4．172,P=0．000;Z=-5．501,P=-0．000）。子宫内膜不典型增生组织中HIF-1α的阳性表达率与正常子宫内膜组织比较,差异亦有统计学意义（Z=-2．679,P=-0．011）。结论：HIF—1α 在正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,说明HIF-1α 可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了一定的作用。     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白表达的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN蛋白的表达。结果不典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN蛋白阳性表达率分别为50.00%、45.46%,两组中PTEN阳性表达均低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.01)、肌层浸润深度或伴有转移(P<0.05)及临床分期(P<0.01)有关,肿瘤的复发与PTEN的表达缺失有关(P<0.05)。结论PTEN表达缺失涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,并与肿瘤的复发密切有关,检测PTEN可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的一个指标。     

Clinical significance of survivin in the diagnosis and prognosis of endometrial carcinoma

Objective： To investigate the clinical significance of survivin in endometrial carcinoma and to investigate the relationship between the expression of survivin and Ki-67. Methods： Immunohistochemical S-P （streptavidin-biotin-peroxidase complex）method was performed to detect the expression of survivin and Ki-67 antigen in 15 cases of normal endometrium, 21 cases of endometrial simple and complex hyperplasia, 22 cases of endometrial atypical hyperplasia, and 61 cases of endometrial carcinoma. Results： Survivin was hardly detected in some normal endometrium in the proliferative phase and in the secretory phase. However, the level of survivin expression in atypical hyperplasia endometrium（72.73%）was higher than that in normal en- dometrium （7.14%）（P 〈 0.05）, including simple and complex hyperplasia （42.38%）（P 〈 0.01 ）, and was lower than that in endometrial carcinoma（90.17%）（P 〈 0.05）. Moreover, significant correlation was present between the expression of survivin and the characteristics of endometrial carcinoma, including clinical stage, histological grade and the presence of invasion to myometrium （P 〈 0.05）. In addition, Ki-67 antigen expression was positively correlated with survivin expression in all specimen. Ki-67 labeled indexes （LIs）in hyperplasia endometrium were significantly lower than those in atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma （P 〈 0.01 ）, while there was no significant difference in Ki-67 LIs between atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma（P 〉 0.05）. There was no significant relationship between Ki-67 LIs and the characteristics of endometrial carcinoma, including histological grade, clinical stage or the invasion to myometrium（P 〉 0.05）. Conclusion： Survivin may participate in the onset and progression of endometrial carcinoma through inhibiting apoptosis and promoting proliferation. Survivin expression is correlated with the malignant degree and prognosis of tumor. Ki-67 is also associated with carcinogenesis and progression of endometrial carcinoma. The results suggest that survivin could be a diagnostic and prognostic marker for endometrial carcinoma and might provide pathways to treat the patients with recurrent or refractory or rudimental endometrial carcinoma.     

E-Cadherin在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达

目的:探讨上皮钙黏附蛋白-E在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测30例增生期子宫内膜、36例单纯性增生宫内膜、50例不典型增生内膜及55例Ⅰ型子宫内膜癌组织中E-Cadherin蛋白的表达.结果:从增生期子宫内膜、单纯性增生宫内膜、不典型增生宫内膜到Ⅰ型子宫内膜癌,正常的E-cadherin表达逐渐降低,异质表达E-cadherin逐渐升高(P＜0.01).内膜癌中E-cadherin蛋白表达与年龄及组织学分级无关(P＞0.05).结论:E-cadherin蛋白的表达与Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展有关.     

C-met蛋白和Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：研究肝细胞生长因子（HGF）受体C-met蛋白与细胞增殖核抗原Ki-67在子宫内膜癌中的表达及二者的关系，探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法：应用免疫组织化学Envision法对41例子宫内膜癌、17例子宫内膜非典型增生及35例子宫增生期内膜组织中C-met蛋白和Ki-67表达进行检测，并对子宫内膜癌组的分化程度、手术-病理分期、肌层浸润、淋巴结转移的临床情况进行分析。结果：C-met及Ki-67在子宫内膜非典型增生的表达高于正常增生期内膜，在子宫内膜癌中的表达又高于子宫内膜非典型增生，有显著性差异（P〈0．05）；在子宫内膜癌中C-met与Ki-67密切正相关（r〈1，P〈0．01），且均与子宫内膜癌分化程度、手术-病理分期相关（P〈0．05）。结论：C-met蛋白和Ki-67在子宫内膜癌中的表达明显增高，二者呈正相关性，可能共同促进肿瘤细胞的增殖、分化，对子宫内膜癌的发生、发展具有重要作用，并可能成为判断子宫内膜癌预后的重要指标。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

COX-2在子宫内膜腺癌及子宫内膜增生中的表达及其意义

目的检测COX-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症和不同分化程度子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨COX-2与子宫内膜腺癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测正常子宫内膜30例,子宫内膜增生症30例（包括单纯性增生、复杂性增生、不典型增生各10例）,不同分化程度子宫内膜腺癌38例中COX-2的表达。结果①COX-2在子宫内膜腺癌的表达显著高于正常子宫内膜组织和子宫内膜增生症,三者差异有统计学意义（P〈0.01）。②COX-2在子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生中的表达比较,差异无统计学意义。③COX-2的表达与子宫内膜腺癌的分化程度无关。结论COX-2可能与子宫内膜腺癌的早期发生密切相关,可作为肿瘤防治的参考指标。     

子宫内膜恶性病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系及其临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达.结果：非典型性增生和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为55.0%与65.0%,40.0%和66.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.01）,而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,且两者在非典型性增生和子宫内膜样癌组中的表达均呈中度负相关（r=-0.663 7,P〈0.02;r=-0.448 1,CC〈0.01）.子宫内膜样癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.02）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.03）及临床分期有关（P〈0.03）.CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.02）,与肌层浸润（P〉0.05）和临床分期无关（P〉0.05）.子宫内膜样癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinE的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）.结论：PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.