冠心病合并2型糖尿病患者血浆PAI-1水平与冠脉病变程度的相关性研究

目的 研究合并2型糖尿痛的冠心病患者冠脉病变程度与血浆纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-I)水平的相关性.方法 入选以选择性冠脉造影确诊的冠心病患者共145例,分为单纯冠心病组和冠心病合并糖尿病组,分别为80、65例,全自动生化分析仪测定检测血糖、血脂;放免法测定胰岛素;以ELISA法检测血策PAI-1水平;根据冠脉造影结果,以Gensini评分评判冠脉病变程度.结果 合并2型糖尿病组血糖、胰岛素、PAI-1均显著高于非糖尿病组,冠脉病变程度更重,相关性分析显示,冠脉痛变积分与血浆胰岛素和PAI-1水平呈正相关.结论 冠心痛合并2型糖尿病患者PAI-1明显升高,且与冠脉狭窄程度正相关.     

不同冠脉事件及冠脉病变程度中的血浆PAI-1水平及意义

冠脉事件及冠脉病变的发生涉及到血管内皮功能 ,血小板、凝血、纤溶因子等一系列生物分子的参与。临床及流行病学研究表明凝血系统活性增强而纤溶活性降低是导致血栓性疾病的直接原因 ,动脉粥样硬化及冠心病患者存在纤溶活性的受损 ,而纤溶活性的降低又常归因于血浆PAI 1水平的增高[1] 。尽管如此 ,血浆PAI 1水平与冠脉事件及冠脉病变的关系尚有争论[2～ 4] ,笔者通过测定不同冠心病患者血浆PAI 1水平及与正常对照组的比较来探讨其与冠脉事件及冠脉病变程度的关系。1　对象与方法1.1　对象　　 1999年 8月～ 2 0 0 0年 8月我科收治的部分冠心病患者 72例 ,男 5 4例 ,女 18例     

血浆PAI-1与胰岛素抵抗及脂质紊乱的相关性研究

目的探讨PAI-1与胰岛素抵抗、血糖、空腹胰岛素、血脂等的相关性. 方法测定正常人、单纯肥胖、2型糖尿病非肥胖和2型糖尿病肥胖患者的体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),PAI-1、血糖、空腹胰岛素及血脂,以稳态模型(Homa Model)公式评估IR(胰岛素抵抗),并计算ISI(胰岛素敏感指数).结果与正常组相比,2型糖尿病(DM)非肥胖组、2型糖尿病肥胖组和单纯肥胖组的血浆PAI-1均显著升高,差异有显著性(P<0.05～P<0.001),后3组中,2型DM非肥胖与2型DM肥胖组PAI-1差异无显著性,2型DM肥胖组PAI-1显著高于单纯肥胖组(P<0.05).多元逐步回归分析提示血浆PAI-1与HOMA-IR、空腹胰岛素、BMI、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇具有高度相关性(均P<0.001).结论胰岛素抵抗综合征患者血浆PAI-1水平显著升高,血浆PAI-1与HOMA-IR呈正相关,并与空腹胰岛素、BMI、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇密切相关.     

冠心病病人血浆PAI-1活性的变化

①目的 探讨血浆纤溶酶主活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）活性变化与冠心病及其严重程度的关系。②方法 选择冠心病病人７３例,分为稳定心绞痛组,不稳定性心绞痛治疗前、后组和急性心肌梗死组,应用发色底物法对各组血浆ＰＡＩ－１活性变化进行测定。③结果冠心病病人各因浆ＰＡＩ－１活性均高于正常对照组（ｔ＝２．０４～５．０６,Ｐ〈０．０５,０．０１）;除急性心肌梗死组与不稳定性心绞痛治疗前组、稳定性心绞痛组与不稳     

PAI-1与胰岛素抵抗研究进展

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasrainogen activator inhibitor one，PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。迄今为止，大鼠、小鼠及人类的PAI-1基因均已分离克隆成功。已有大量研究表明，PAI-1与糖尿病及其慢性并发症有密切相关性。近年来脂肪内分泌学在内分泌学科领域已取得突破性进展，有充分证据表明，脂肪组织不仅     

血浆纤溶酶原激活物抑制物1、胰岛素抵抗与冠状动脉病变程度的关系

目的：研究血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI 1)、胰岛素抵抗和冠心病患者冠状动脉病变程度的关系。方法：对120例患者行冠脉造影，其中冠心病组60例，非冠心病组60例，测定血清胰岛素、血浆PAI1抗原含量等指标，各检测指标与冠状动脉病变严重度积分(CSS)行直线相关分析及多因素逐步回归分析。砖果：随着冠状动脉病变支数的增加，PAI1水平逐渐增高，INS敏感性指数逐渐下降。血浆PAI1水平、空腹胰岛素和胰岛素抵抗与冠状动脉病变范围和病变程度密切相关。多元逐步回归发现血浆PAI1抗原含量与冠脉病变严重性积分和支数相关。结论：血浆PAI1水平和胰岛素抵抗对预测冠状动脉病变有一定的价值。     

吡格列酮对老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1及短期预后的影响

目的 观察吡格列酮对老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆纤溶活性及短期预后的影响.方法 将76例老年冠心病合并胰岛素抵抗患者随机分为两组:吡格列酮组(38例)接受吡格列酮(15 mg/d)和基础治疗,对照组(38例)只接受基础治疗.两组均随访6个月,用ELISA法分别检测两组治疗前后血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)活性,并记录主要心脏不良事件(MACE)发生率.结果 吡格列酮治疗6个月后PAI-1和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均有显著性下降[(0.59±0.07)和(0.71±0.11) U/ml;(2.27±1.13)和(3.41±1.34)],吡格列酮组MACE发生率较对照组有显著降低(两组急性冠脉综合征发生率分别为10.52%和31.58%;靶血管重建发生率为5.26%和21.05%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 吡格列酮能有效降低老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆PAI-1活性,减少近期MACE的发生.     

高血压性脑出血患者血浆t-PA和PAI-1动态变化及临床意义

目的　探讨高血压性脑出血 (HCH)患者血浆 t-PA和 PAI-1动态变化 ,寻找更有效的治疗方法。方法　采用发色底物法对 41例 HCH患者血浆 t-PA和 PAI-1活性动态监测 ,并与健康人相比较。结果　 HCH患者发病第 1d,t-PA活性较健康人明显低 ,以后开始升高 ,第 10 d达高峰 ,达健康人水平 ,而后又呈降低倾向。至 2 1d时明显低于健康人 ;PAI-1活性与之大致相反。结论　HCH患者发病后血浆纤溶活性呈规律性变化 ,2周后其活性呈降低倾向 ,为促进血肿吸收 ,可考虑使用缓和的纤溶激活剂     

胰岛素抵抗、PAI-1与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)程度、血浆组织纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与2型糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度的相关性。方法连续收集2010年1月至2012年11月在我院肾内科病区及内分泌科病区住院并诊断为DN的患者122例,按尿蛋白排泄率(UAER)水平分为微量白蛋白尿组(60例)和大量白蛋白尿组(62例)两组,检测DN患者血浆空腹胰岛素(Fins)、PAI-1水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较两组患者上述指标的差异,采用多因素Logistic回归分析方法分析HOMA-IR、PAI-1水平、低密度脂蛋白、总胆固醇、高血压、性别等多个自变量与DN患者病情严重程度(UAER>200μg/min)的相关性。结果大量白蛋白尿组DN患者血浆Fins、PAI-1水平及HOMA-IR均明显高于微量白蛋白组(P<0.01),Spearman相关分析显示DN患者HOMA-IR与PAI-1呈正相关(r=0.495,P<0.05),多因素Logistic回归分析显示HOMA-IR,PAI-1与糖尿病病程均是DN严重程度的独立预测因子。结论胰岛素抵抗、PAI-1是DN形成和发展的重要因素,两者相互作用加重DN的病情。     

冠心病患者糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变的相关性

目的:探讨糖化血红蛋白(HbA1c)水平与冠状动脉病变严重程度的关系及意义. 方法: 收集97例冠心病患者,其中单纯冠心病组32例,冠心病合并糖耐量异常(IGT)组31例,冠心病合并2型糖尿病(T2DM)组34例,所有患者均采用放射免疫法测定HbA1c,根据住院期间冠状动脉造影(CAG)结果,采用冠脉狭窄程度积分统计冠脉狭窄程度,作为冠脉病变程度的指标. 结果: 冠心病合并T2DM组的糖化血红蛋白水平及冠脉狭窄程度积分均较单纯冠心病组及冠心病合并IGT组明显升高(P《0.05);冠心病合并IGT组明显高于单纯冠心病组(P《0.05);相关分析显示,糖化血红蛋白水平与冠脉病变积分呈正相关(r=0.6447, P《0.01),在剔除了其他常见影响因素后这种相关性仍然存在. 结论: HbA1c水平与冠脉病变程度积分呈正相关. HbA1c水平升高是冠心病的独立危险因素.     

空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢状况与血PAI-1，hsCRP，HbA1c及冠脉病变的关系

目的：调查空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢状况,探讨冠心病合并糖耐量减低患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、高敏C反应蛋白（hs—CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平与冠脉病变的关系。方法：对冠脉造影确诊的226例冠心病患者行口服葡萄糖耐量试验,据结果分成糖耐量正常（NGT）组,糖耐量减低（IGT）组和2型糖尿病（T2DM）组,分析糖代谢状况,测定三组的血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠脉病变积分。结果：共发现糖代谢异常者120例（53．1％）;血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠脉病变积分在IGT和T2DM组比NGT组明显升高（P〈0．05）;相关分析显示,冠心病合并IGT组血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠状动脉病变积分呈正相关,相关系数分别为,r=0．6082（P〈0．01）、0．4443（P〈0．05）、0．6327（P〈0．01）。结论：空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发生率高;冠心病合并IGT者冠脉病变严重,多支冠脉病变发生率高,病变呈弥漫性狭窄;血浆PAI—1,hs—CRP,HbA1c水平和冠状动脉病变严重程度有关。     

急性冠脉综合征患者PAI-1基因单倍型和多态性遗传相关性分析

Objective Expanded study in genetic association of plasminogen activator inhibitor- 1 （PAI-1） gene with acute coronary syndrome（ACS） resulted in novel polymorphisms identified in coding region and haplotype development in PAI-1 gene. Methods Genomic DNA from 93 Chinese ACS patients and 123 control subjects were scanned by using of denaturing high-performance liquid chromatography （dHPLC） and sequence.Result The novel polymorphisms, G1335A and G1341A, were identified to be single nucleotide replacement of ＂G＂ by ＂A＂, resulting in Ala→Thr and Val→Ile substitution respectively in exon 2. The association of the combined diplotype of two sites with disease indicated it to be a putative modified risk for ACS with lower frequency distribution of diplotype homozygous for the wild alleles at either sites in ACS patients compared with control subjects. The constructed haplotypes, ＂G4GG＂, and ＂G5GC＂, from G-844A, 4G-6755G and C 14703G polymorphic sites, were related to development of ACS by showing more carriers of ＂G4GG＂, and fewer carriers of ＂G5GC＂ than controls [G4GG：G5GC = 0.156：0.095 （%）, P=0.031, vs. 0.32：0.413 （%）,P =0.035]. The 4G allele of 4G-6755G polymorphism in promoter of PAI-1 gene significantly associated with incidence of ACS and weakly related to increased PAI-1 level in ACS patient group was determined. The relationship between haplotype consisting of ＂4G＂ allele and ＂G＂ from C14703G polymorphism and development of ACS indicates the C14703G polymor- phism is associated with disease by linkage with 4G-6755G polymorphic site. Our study shown the uncommon haplotype ＂G4GG＂, as a putative risk to ACS, may account for 4% of the ACS patients in this Chinese subiects studied from the value of population-attributable risk （4.041%）.     

中国汉族人PAl-1基因多态性与冠心病相关性的Meta分析

目的 对中国汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因启动子675 4G/5G多态性4G4G基因型与冠心病的相关性进行Meta分析.方法 冠心病组和相应的对照组之间4G/4G基因型的比值比为统计量.尽可能收集到所有相关文献,剔除不符合要求的文献以排除发表偏倚的影响,最后有6个原始研究总计1 853例对象进入本研究.用Stata8.0和SPSS10.0统计软件包对各研究结果进行一致性检验并采用相应的数学模型进行数据合并.结果 相关文献未发现显著发表偏倚,数据合并结果显示冠心病组和对照组4G4G/（4G5G＋5G5G）比值比为1.82,95%的可信区间为1.21～2.74（P＜0.01）.结论 中国汉族人PAI-1基因启动子4G/5G多态性与冠心病有关联,冠心病组4G4G基因型增多.     

血浆纤溶活性、甘油三酯与急性冠脉综合征的临床相关性研究

目的 研究急性冠脉综合征（ACS）患者血浆纤溶活性与甘油三酯的关系，探讨其协同对ACS病情进展及预后评估价值。方法 急性心肌梗死（AMI）伴有甘油三酯（TG）升高组34例，伴TG正常组20例；不稳定心绞痛（UA）伴TG升高组21例，伴TG正常组13例，正常对照组16例。采用发色底物法测定各组血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、组织纤溶酶原激活剂（tPA）的活性，比较PAI-1、tPA活性，分析其活性与TG的相关程度，观察ACS患者6周内心血管事件的发生情况。结果 ①ACS患者PAI-1活性明显高于对照组（P〈0.001），tPA活性明显低于对照组（P〈0．001），其中AMI、UA伴TG升高组的PlAI一1活性较TG正常组屁著升高（P〈0．001），tPA活性显著降低（P〈0．001）；PA1-1活性与’rG正相关（r=0．442，P〈0．001），tPA活性与TG负相关（r=-0．430，P〈0．001）．②ACS患者6周内共发生32例心血管事件，发生心血管事件组较未发生心血管事件组血浆PAI-1活性升高（P〈0．001），tPA活性降低（P=0．003），ACS患者中以PAI-1活性伴TG同时升高者发生心血管事件显著增多（X^2=14．695，P〈0．001）。结论 ACS患者纤溶活性下降，其中伴TG升高者纤溶活性下降更为明显。纤溶功能与甘油三酯相关。PAI-1活性伴TG升高的ACS患者近期心血管事件发生率居多。PAI-1、TG水平对预测ACS患者病情进展及近期预后有一定价值。     

前列地尔对慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的影响

目的:探讨前列地尔对慢性心力衰竭患者血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的影响。方法:102例慢性心力衰竭患者,随机分为前列地尔组和对照组各51例,两组患者均给予标准强心、利尿和扩血管等药物治疗。前列地尔组在标准治疗的基础上加用前列地尔。结果:前列地尔组和对照组vWF均明显下降,前列地尔组更为明显。前列地尔组和对照组PAI-1均明显下降,前列地尔组更为明显。结论:前列地尔能明显降低慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的水平,较常规治疗进一步减少vWF和PAI-1,改善心功能,减少心血管事件。     

血浆uPA、PAI-1和其4G/5G多态性与鼻咽癌临床分期关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的血浆浓度和PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与鼻咽癌临床分期的相关性。方法 收集86例鼻咽癌患者血液标本,35例健康人血液标本作对照。所有标本均采用用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测uPA和PAI-1的血浆浓度,微量法提取DNA,采用等位基因特异性引物PCR分析PAI-1基因启动子4G/5G多态性。结果 与正常对照组相比,鼻咽癌组血浆uPA浓度明显升高（P<0.05）,而血浆PAI-1浓度显著降低（P<0.05）,上述效应和临床分期具有显著相关性;PAI-1启动子区4G和5G基因频率与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 鼻咽癌的临床分期和恶性程度和血浆uPA浓度呈正相关,与PAI-1浓度呈负相关;PAI-1基因4G/5G多态性与鼻咽癌没有相关性。     

冠心病患者血浆纤溶指标的临床检测

目的:观察不同类型冠心病患者血浆纤溶活性水平的变化,并探讨其临床意义.方法: 回顾性分析本院222例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平.患者分3组:①稳定型心绞痛(SA组)65例;②不稳定型心绞痛(UA组)42例;③急性心肌梗死(AMI组)115例.另选90例健康体检者为对照组.纤溶指标测定采用酶联免疫分析方法.结果:①血浆t-PA抗原浓度:AMI组t-PA浓度中位数(3.28ng/mL)分别显著高于对照组(2.29 ng/mL,P=0.000)、SA组(2.47 ng/mL,P=0.002)和UA组(2.57 ng/mL,P=0.006).SA组、UA组、对照组之间两两比较差异无统计学意义(P均＞0.1).②血浆PAI-1活性水平:AMI组(38.06 U/mL)和UA组(55.61 U/mL)均显著高于对照组(24.63 U/mL)和SA组(30.33 U/mL),P均＝0.000;UA组高于AMI组(P=0.048);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.433).③血浆PAI-1/t-PA比值:UA组(21.47)显著高于对照组(9.07)、SA组(10.90)和AMI组(12.48),P均=0.000;AMI组明显高于对照组(P=0.001),但与SA组比较差异无统计学意义(P=0.091);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.338).结论:PAI-1升高导致的纤溶活性下降是急性冠状动脉综合征(ACS)患者血栓形成的一个重要因素,测定血浆PAI-1和t-PA,并计算P/T比值,有助于判断患者纤溶功能状态、甄别ACS和不同类型冠心病.