乙酰胆碱介导的脊髓水平的镇痛

乙酰胆碱参与了脊髓水平的疼痛调节。本文介绍了阿片类药物、胆碱酯酶抑制剂、α2激动剂镇痛与ACH、NO的关系及胆碱酯酶抑制剂和α2激动剂对血流动力学和脊髓血流的影响。     

胆碱酯酶抑制剂他克林对兔内毒素性脑损伤的影响

目的 评价胆碱酯酶抑制剂他克林对兔内毒素性脑损伤的影响.方法 健康成年雄性新西兰大白兔21只,体重1.7～2.3 ks,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n＝7):假手术组(S组)脑池内注射生理盐水；内毒素组(LPS组)脑池内注射内毒素200 μg/kg;胆碱酯酶抑制剂组(THA组)脑池内注射内毒素200 μg/kg和盐酸他克林150 μg/kg.注射后4h时处死动物,取脑组织,提取细胞核蛋白,采用Western blot法测定NF-κBp65表达,ELISA法测定血浆、脑脊液和脑组织TNF-α水平,采用分光光度法测定脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性,称重后计算湿干重比.结果 与S组比较,LPS组和THA组NF-κB p65表达上调,血浆、脑脊液和脑组织TNF-α水平、MPO活性和湿干重比升高(P<0.05)；与LPS组比较,THA组NF-κB p65表达下调,血浆、脑脊液和脑组织TNF-α水平、MPO活性和湿干重比降低(P<0.05).结论 胆碱酯酶抑制剂他克林可通过抑制局部炎性反应减轻兔内毒素性脑损伤.     

心血管手术围术期α2肾上腺素能受体激动剂的应用进展

背景 α2肾上腺素能受体(α2adrenergic receptor,α2AR)激动剂具有镇静、镇痛、抑制交感神经等药理作用,围术期应用可起到稳定血流动力学,抑制应激反应的作用. 目的 对于心血管手术患者,α2AR激动剂稳定血压、心率和减少氧耗的作用有助于降低术后发生手术相关心脏事件的风险,因此心血管手术围术期α2AR激动剂的应用值得探讨. 内容 介绍α2AR激动剂的作用机制和药理作用及其在心血管手术围术期的临床应用. 趋向 α2AR激动剂在心血管手术中的应用价值值得肯定,拮抗剂的出现使其可控性增加,应用将更为广泛.     

用新斯的明预防椎管内阻滞引起的低血压

许多高危产妇和心脏病人在行区域阻滞时易发生低血压,其产生原因是由于交感神经阻滞引起。新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂。椎管内注药后,通过蕈毒碱样作用,激动脊髓交感神经元。为此,以鼠为实验对象,观察椎管内注入新斯的明预防椎管内阻滞引起低血压的效果。     

α-2肾上腺素与咪唑啉受体激动剂的分子药理学

α-2肾上腺素受体(α-2AR)激动剂兼有麻醉与镇痛剂的功效,系临床麻醉、疼痛治疗实用的辅佐剂,并在围术期起血流动力学稳定作用。近几年的研究表明,可乐定等α-2AR激动剂均能与非肾上腺素能的咪唑啉受体结合,换言之,此类激动剂可激动咪唑啉受体,因而其作用受咪唑啉受体的调控。这一假说可更全面解释α-2AR激动剂的多种药理作用机制,为临床正确理解、合理应用该类激动剂提供理论基础。 1 α-2AR激动剂的分子药理学 1.1 α-2AR及其附属装置的分子结构与功能 根据对肾上腺素受体配体的亲和力程度将α-2AR分为α-2a、α-2b、α-2c三型,在10、4号染色体上可分辨出其基因编码,且可从位于2号染色体的     

CPI-17在蛋白激酶Cα和蛋白激酶Cε调节失血性休克大鼠血管钙敏感性中的作用

目的 了解CPI-17在蛋白激酶(PK)Cα、PKCε调节失血性休克大鼠血管钙敏感性中的作用.方法 将8只Wistar大鼠制成失血性休克2 h模型后,取大鼠肠系膜上动脉(SMA)微血管环,按随机化方法 分为休克2 h组、PKCα激动剂组(在培养液中加入thymelea toxin)、CPI-17抗体+PKCα激动剂组(在培养液中加入CPI-17抗体和thymelea toxin)、PKCε激动剂组(在培养液中加入碳酰胆碱)、CPI-17抗体+PKCε激动剂组(在培养液中加入CPI-17抗体和碳酰胆碱).另取8只正常大鼠的微血管环作为对照组.采用离体微血管环张力测定技术,测定各组大鼠血管环钙敏感性.同时取休克大鼠血管环,采用贴块法培养原代血管平滑肌细胞(VSMC),行缺氧处理,随机分为缺氧2 h组、PKCα激动剂组(同前处理)、PKCε激动剂组(同前处理).取正常大鼠VSMC作为对照组.采用蛋白质印迹法检测VSMC中CPI-17蛋白表达和磷酸化情况.结果 休克2 h后大鼠SMA血管环钙敏感性明显降低,各实验组大鼠最大收缩力(Emax)均低于对照组(P<0.01),而PKCα激动剂组、PKCε激动剂组Emax分别为(5.8 ±0.8)、(5.8±0.9)mN,均高于休克2 h组[(4.1±0.6)mN,P<0.01].缺氧2 h组CPI-17的蛋白表达及磷酸化吸光度值均明显低于对照组(P<0.05),但PKCα激动剂组、PKCε激动剂组却明显高于缺氧2 h组(P<0.05或P<0.01).结论 PKCα、PKCε可能通过改变CPI-17的蛋白表达及活性,来调节失血性休克后血管的钙敏感性.     

右美托咪定在ICU的应用

右美托咪定是一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛和抗交感作用,目前已在ICU得到广泛应用,本文就右美托咪定在ICU 应用的现状和前景加以阐述。 概述 右美托咪定是一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,对α2肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍,与α2、α1肾上腺受体结合的比例为1620∶1。位于突触后膜的α2肾上腺素能受体在外周血管产生血管收缩,而突触前α2受体可抑制去甲肾上腺素释放,故对外周血管系统的综合效应为削弱对血管的收缩。其作用于中枢神经系统的蓝斑核α2受体产生镇静催眠作用,作用于脊髓和蓝斑核α2受体则产生镇痛作用。因此,右美托咪定主要具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活性、稳定血流动力学等作用。2009年美国药品与食品管理局批准其可以用于ICU 内机械通气患者的镇静。在ICU 的应用中具有不失觉醒和警觉的镇静,减少镇静镇痛药用量,耐受机械通气,呼吸抑制轻等优点。该药主要经肝脏生物代谢,代谢产物主要随尿液（95％）和粪便排出。清除率与肝功能相关,故肝脏受损患者排出速率较低,肾脏损害则不受影响。在ICU常用于有或无气管内插管重症患者的镇静、有创检查的镇静镇痛和谵妄的防治等。     

α1受体激动剂联合盐酸黄酮哌酯治疗前列腺术后尿失禁

目的评价α1受体激动剂联合盐酸黄酮哌酯治疗前列腺术后尿失禁的疗效.方法前列腺术后(TURP)尿失禁患者23例,症状评分(ICI-Q-SF)4～18分,即10.48±3.55分;口服二联药物,即α1受体激动剂(盐酸米多君),2～3/d,每次2.5～5mg,及盐酸黄酮哌酯,2～3/d,每次0.4.结果23例均在治疗后2d症状明显缓解或消失.4周后停药,20例症状评分降为0分,3例评分为3～8分,继续治疗至第12周后停药,2例症状评分为降为0分,1例降至5分.结论α1受体激动剂(盐酸米多君)联合盐酸黄酮哌酯能有效控制前列腺术后尿失禁症状,恢复尿控,改善恢复期生活质量,治疗安全、简便.     

α2-受体激动剂在围术期中的应用进展

α2-受体激动剂作用于外周和中枢神经系统的交感神经末梢,减少去甲肾上腺素的释放,可产生镇静、抗焦虑、抗交感必奋作用以及一定的镇痛作用.临床应用的α2-受体激动剂,主要是可乐定或右旋美托咪啶(dexmedemtomidine,DEX),可在术前、术中或术后应用,产生镇静、镇痛等作用,同时维持血流动力学稳定,减少阿片类药物的用量及其副作用.关于可乐定和右旋美托咪啶的临床应用仍需要关注.     

椎管内注新斯的明术后镇痛

动物实验证明椎管内注胆碱能激动药可使动物呈行为性痛觉缺如。有人设想这很象是脊髓背角深处固有的胆碱能神经元释放乙酰胆碱(Ach),而该深处的神经元却与背角表层致密纤维网相连。Ach和合成的胆碱能激动药物的镇痛可借毒蕈碱拮抗药抑制,但烟碱拮抗药则否,提示毒蕈碱受体起作用。而毒蕈碱受体亚型激活是否也镇痛尚未阐明。椎管内注胆碱酯酶抑制药和Ach,则可增强和延长Ach的行为性痛觉消失。单独使用胆碱酯酶抑制剂能否镇痛有赖于胆碱能神经元的张力活性。如果不同时释放Ach则无作用。大鼠表现     

M受体拮抗剂对脊髓α2受体抗伤害效应的影响

目的　研究大鼠脊髓水平 M受体拮抗剂阿托品、哌仑西平对α2 受体激动剂可乐定抗伤害效应的影响。方法　 SD大鼠蛛网膜下腔埋入导管并长期留置。实验时分别将生理盐水、可乐定、阿托品、阿托品 可乐定、哌仑西平、哌仑西平 可乐定经导管注入蛛网膜下腔 ,以热水甩尾阈值为痛反应指标 ,观察注药前后的效果。结果　可乐定可产生量效、时效相关的抗伤害反应 ;注射阿托品后3 0～ 90分钟和注射哌仑西平后 60～ 15 0分钟使甩尾阈值缩短 ;预注阿托品和预注哌仑西平可部分拮抗可乐定所产生的抗伤害效应。结论　在脊髓水平 ,α2 受体与脊髓内 M受体相关。     

DAGO及可乐定对大鼠背根神经节神经元GABAA受体介导膜电流的影响

γ-氨基丁酸(13ABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质，其递质／受体系统在脊髓伤害性信息调制中起着重要的作用。背根神经节(Dorsal Root Ganglion，DRG)是伤害性感受传入的初级感觉神经元，其胞体膜受体通道可反映脊髓突触前膜的功能。本研究拟采用全细胞膜片钳技术研究μ阿片受体激动剂DAGO及α2受体激动剂可乐定对DRG细胞GABA电流的影响，以探讨DAGO及可乐定是否经GABA递质／受体系统产生外周镇痛作用。     

布比卡因-氯压定在小儿骶管镇痛中的应用

氯压定是α_2受体激动剂,通过作用于脊髓发挥镇痛作用,已有效地用于治疗急、慢性疼痛,且无阿片类副作用。为研究氯压定与布与卡因合用于小儿术后骶管镇痛的持续时间和效果,选择1～10岁46名矫形术的患儿,进行随机双盲研究。术前2h口服异丙嗪     

α2肾上腺素能受体激动剂预防冠心病患者术后心脏不良事件的效果:Meta分析

目的 采用Meta分析评价α2 肾上腺素能受体激动剂预防冠心病患者术后心脏不良事件的效果.方法 检索MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Web of Science、中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库,收集全身麻醉下采用α2 肾上腺素能受体激动剂预防冠心病患者术后心脏不良事件的随机对照研究.采用Cochrane系统评价法评价所纳入文献的质量,评价指标包括:术后心肌梗死发生率、心肌缺血发生率、心动过缓发生率和低血压发生率.采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 纳入15项研究,9篇为高等质量文献,4篇为中等质量文献,2篇为低等质量文献.共3422例患者,应用α2 肾上腺素能受体激动剂(包括可乐定和右美托咪定)1790例,应用安慰剂1632例;非心脏手术724例,心脏手术2698例.α2 肾上腺素能受体激动剂可降低冠心病患者非心脏手术后心肌梗死生率,α2 肾上腺素能受体激动剂可降低冠心病患者菲心脏手术和心脏手术后心肌缺血发生率,α2 肾上腺素能受体激动剂可升高冠心病患者非心脏手术后心动过缓发生率(P＜0.05),对冠心病患者心脏手术后心肌梗死发生率和冠心病患者术后低血压发生率无影响(P＞0.05).结论 α2 肾上腺素能受体激动剂虽然可诱发心动过缓,但是可降低冠心病患者术后严重心脏不良事件发生,且可乐定和右美托咪定的效果一致.     

主动脉转流压力控制对犬脊髓血流的影响

目的 评价主动脉转流压力控制对犬脊髓血流影响。方法 18条杂种犬随机分为转流1组、转流2组、阻断组(阻断主动脉30rnjn)，每组6条。转流1组控制脊髓灌注压为140mmHg、100mmHg、60mmHg、50mmHg；转流2组为40mmHg。同步记录脊髓灌注压、脊髓血流灌注量。术后3周进行神经功能评分及L3节段尼氏小体灰度半定量分析。结果 转流1组各压力点脊髓血流灌注量没有明显变化，转流2组有2条犬血流灌注量下降，阻断组则全部下降。转流1组无截瘫发生，转流2组有2条犬发生轻瘫，阻断组全部截瘫。结论 主动脉转流时脊髓灌注压50mmHg以上才是安全的，术前高血压者应适当提高脊髓灌注压水平。     

烧伤后水肿与白介素-2、白细胞、血小板活化、内皮素-1及C_1酯酶抑制剂变化的关系

烧伤急性期的全身水肿与热损伤有关,全身水肿的程度通常与热损伤程度成正比。已知IL-2与水肿有关,它通过微血管屏障及通透性的改变来促使多系统器官水肿、肺扣留中性白细胞和增加血浆TXB_2;C_1酯酶抑制剂(C_1Inh)与血管神经性水肿有关;PGF_(1α)与血管舒张和抗血     

新斯的明预防硬膜外麻醉低血压的临床观察

新斯的明预防硬膜外麻醉低血压的临床观察龚玉华１于建设１韩志强１温再和１程刚２１内蒙古医学院第一附院麻醉科（０１００５０）２内蒙古医学院绘图室新斯的明是胆碱酯酶抑制剂，Ｃａｒｐ－Ｈ等报道该药椎管内注入在鼠类有预防椎管内麻醉引起低血压的效应。本文观察新斯...     

缺氧诱导乳鼠脊髓神经元HIF-1α表达和凋亡的体外实验研究

目的 研究缺氧诱导脊髓神经元低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达和凋亡的变化，探讨HIF-1α在耐受缺氧和诱导凋亡机制中的作用。方法 以体外培养的乳鼠脊髓神经元细胞为研究对象。采用激光共聚焦显微镜（LCSM）、DNA琼脂糖凝胶电泳观察缺氧诱导脊髓神经元凋亡的变化；免疫组化检测HIF-1α在缺氧脊髓神经元中的表达；流式细胞术（FCM）检测缺氧对脊髓神经元P53、bcl-2蛋白水平表达的影响。结果 持续缺氧显著抑制脊髓神经元细胞的生长；荧光显微镜下可见脊髓神经元细胞呈典型凋亡的形态学改变。脊髓神经元缺氧2、4h时HIF-1α、P53、bcl-2表达上调（P〈0．01），8h时其表达下调（P〈0．05）。结论 缺氧诱导的HIF-1α的表达，在脊髓神经元的耐受缺氧和诱导凋亡机制中起着重要的作用。     

盐酸右美托咪啶注射液在临床麻醉中应用进展

α2肾上腺素能受体(α2-adrenocep tor,α2 AR)激动剂作为降压药,应用于临床已经有数十年的历史。临床研究发现,以可乐定为代表的这类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。盐酸右美托咪啶(dexm edetom idine,DEX)是一种新型的高选择性的α2AR激动剂,与2、1肾上腺素能受体结合的比例为2:1=1632:1;     

5-羟色胺与吗啡受体系统在脊髓内镇痛中相互关系的研究

研究表明5—羟色胺(5—HT)是脊髓内与痛觉传导相关的重要神经递质。但是5—HT在脊髓内镇痛作用中与吗啡类物质的关系很少有文献报道。本研究以药理学方法探讨5—HT与吗啡类物质在脊髓内镇痛(或抗伤害反应)中的关系。材料与方法实验对象及方法:将体重为180～220克Wistar雄性大白鼠腰段蛛网膜下腔内植入微导管。以测定电刺激痛阈法(ECT)和甩尾潜伏期(TFL)测定评估药物在脊髓内的作用。拮抗实验中采用了5羟色胺受体激动剂和拮抗剂;吗啡μ、κ、δ受体激动剂和拮抗剂(详见附表)。各激动剂所产生的脊髓内的抗伤