60例高危尿毒症患者肾移植术后环孢素A血药浓度的动态监测

目的：总结不同高危尿毒症患者肾移植术后应用环孢素A(CsA)免疫抑制治疗时CsA谷浓度特点．方法：应用荧光偏振免疫法对60例高危尿毒症患者肾移植术后不同时期的全血CsA浓度进行471次动态监测,并以同期243例中青年肾移植者全血CsA浓度2132次动态监测结果为对照．结果：高危尿毒症患者肾移植术后不同时期全血CsA谷值浓度明显高于对照组,平均升高了23．2％．结论：动态监测高危尿毒症患者肾移植术后全血CsA浓度,可及时调整给药剂量,做到个体化用药,预防和降低CsA的毒副作用．     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

目的　探讨肾移植术后患者环孢素A血药浓度的监测。方法　采用高效液相色谱法测定肾移植术后 39例患者不同时间的环孢素A血药浓度 ,根据治疗窗浓度范围对测定得到的数据进行分析。结果　 39例肾移植术后患者环孢素A血药浓度个体差异较大 ,随时间的增长而不断下降。结论　采用高效液相色谱法监测CsA血药浓度方法可靠 ,结果可信。     

肾移植术后环孢素A血药浓度与患者血常规因素相关性分析

目的:研究肾移植术后环孢素(cyclosporine A CsA)血药浓度与患者血常规因素的相关性.方法:采用回顾性调查方法,查阅本院肾移植术后1wk～1mo.内服用CsA患者病历,记录CsA血药浓度及相应的生化检验值,并应用SPSS13.0统计软件对数据进行全回归分析和多元线性回归分析.结果:全回归分析表明,在各种生化因素协同存在的情况下,NEU、HGB、PLT与CsA单位剂量血药浓度存在线性关系(P<0.05);进一步用多元线性回归分析表明,CsA单位剂量血药浓度与上述各检验值之间不存在线性关系(P<0.05).结论:患者NEU、HGB、PLT可能与患者体内其他因素协同作用而影响CsA血药浓度,但不是是影响CsA血药浓度的独立因素.     

地尔硫在肾移植患者体内对环孢素A的药代动力学影响

地尔硫（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ,ＤＴＺ）是一种新型钙离子通道阻滞剂,具有治疗心绞痛、心律失常、高血压等作用。免疫抑制剂环抱素Ａ（ｃｙｃｌｉｓｐｏｒｉｎｅ Ａ,ＣｓＡ）用于多种器官移植后的排斥反应和治疗某些自身免疫性疾病。国外报道［１,２」肾移植患者应用ＤＴＺ后体内的ＣＳＡ浓度发生改变,可出现显著的肝肾毒性。因此器官移植患者合用ＤＴＺ后,对ＣｓＡ的药物浓度监测及其临床药代动力学研究有着重要的意义。本研究应用荧光偏振免疫（ＦＰＩＡ）法研究了１０例肾移植患者服用ＤＴＺ后,体内ＣｓＡ的药代动力学变化,旨在为…     

Allo-HSCT患者术后环孢素A血药浓度与急性移植物抗宿主病的关系

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者环孢素A(CsA)血药浓度水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法回顾性分析2007年1月至2011年12月期间广州医学院第一附属医院46例allo-HSCT患者术后的临床资料,分别比较术后aGVHD与无aGVHD患者的性别、年龄、体重、身高以及术后不同时段CsA血药浓度水平的差异,并且比较Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度水平差异。结果 39.13%(18/46)的患者发生aGVHD。aGVHD组与无aGVHD组间患者的性别、年龄、体重、身高以及术后第三个月CsA血药浓度的差异均无统计学意义(P>0.05);但两组患者术后第一、二、三、四周和第一、二个月CsA血药浓度的差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度差异有统计学意义(P<0.05)。结论 allo-HSCT患者aGVHD的发生与术后前两个月CsA血药浓度水平具有明显相关性。术后发生Ⅲ~Ⅳ级aGVHD患者的CsA血药浓度明显低于Ⅰ~Ⅱ级aGVHD的患者,说明低CsA血药浓度更易导致Ⅲ~Ⅳ级aGVHD的发生。     

雷帕霉素与环孢素A对人乳腺癌细胞的耐药逆转作用比较

目的比较雷帕霉素与环孢素A对人乳腺癌细胞的耐药逆转作用。方法 MTT法测定人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的耐药倍数。乳腺癌敏感细胞株MCF-7/S和耐药细胞株MCF-7/ADR各自分为:对照组:加入不同浓度阿霉素;实验组:加入不同浓度的阿霉素+不同浓度的雷帕霉素或者不同浓度的阿霉素+不同浓度的环孢素A;空白组。MTT法观察细胞抑制率,并算得半数抑制浓度,得出耐药逆转倍数。用免疫荧光法测得加入阿霉素的MCF-7/ADR细胞株在不同浓度的雷帕霉素或者环孢素A作用下,细胞内的阿霉素浓度。结果 (1)MCF-7/ADR细胞株的耐药倍数为12.13。(2)对于MCF-7/S细胞株,雷帕霉素和环孢素A的耐药逆转倍数均为1。(3)对于MCF-7/ADR细胞株,10μmol/L环孢素A使阿霉素的IC50显著降低(P<0.05),逆转倍数为1.6,并且随着浓度的增加,IC50逐渐降低,逆转倍数有逐渐增高的趋势;1μmol/L雷帕霉素使阿霉素的IC50显著降低(P<0.05),逆转倍数为1.6,并且随着浓度的增加,IC50逐渐降低,逆转倍数有逐渐增高的趋势。(4)10μmol/L的环孢素A和1μmol/L的雷帕霉素,开始增加乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR细胞内的阿霉素浓度,并且随着浓度的增加,阿霉素浓度增加。相同浓度的药物作用下,雷帕霉素组的细胞内阿霉素浓度较环孢素A高。结论雷帕霉素能逆转MCF-7/ADR细胞株的耐药性,且效果较环孢素A好。     

血栓素A2含量与脑梗死的相关性分析

目的 探讨血清中血栓素A2 (TXA2)含量与脑梗死的关系.方法 测定72例脑梗死患者和39名正常对照者血清中TXA2含量;对脑梗死患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分,评估其脑梗死严重程度.结果 脑梗死患者血清中TXA2含量明显高于正常对照组(P=0.00).血清TXA2含量是脑梗死的独立危险因素(P=0.000).直线回归分析显示,脑梗死患者的血清TXA2含量与NHISS评分呈正相关(r=0.753, P=0.000);多元线性回归分析显示,血糖对血清中TXA2的含量有显著影响(P=0.002).结论 血清TXA2是脑梗死的独立危险因素,并与脑梗死病情严重程度呈正相关;脑梗死患者血清TXA2含量的升高可能与血糖增高有关.     

eEF1A1在T1N0M0期肾癌中的表达及与预后的关系

目的 研究真核延伸因子1A1(eEF1A1)在T1N0M0期肾癌组织中的表达及其和预后的关系。 方法 收集上海长海医院泌尿外科在2007年行手术治疗的患者标本共70例。入选的标准为术前未进行其他治疗,TNM分期为T1N0M0,行肾癌根治术,患者及随访资料完整。通过免疫组化技术检测手术标本中癌组织eEF1A1的表达量,建立eEF1A1表达量与Fuhrman病理分级和预后之间的对应关系,绘制交叉表,通过卡方检验、Fisher精确概率法研究eEF1A1和肾癌的Fuhrman病理分级的关系。通过绘制kaplan-Meier生存曲线,并进行log-rank检验来研究eEF1A1和T1N0M0期肾癌预后的关系。 结果 平均随访时间77.9(4-95)个月,随访期内总生存率为88.6%,无进展生存率为80.0%。免疫组化显示eEF1A1在61.4%的肾癌组织中高表达,并且在高Fuhrman分级的肾癌组织中高表达(p=0.015)。生存分析提示肾癌组织低表达eEF1A1的患者生存期较长(p=0.011),并且癌组织中低表达eEF1A1的患者均未死亡。结论 肾癌组织中eEF1A1表达量低的患者预后较好     

环孢素A对自然杀伤细胞增高的复发性流产患者临床结局、Th1/2/17细胞因子和D-二聚体的影响

目的 拟观察环孢素A(CsA)对因不孕症行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)且伴有外周血自然杀伤细胞(NK细胞)增高的复发性流产(RSA)患者冻融胚胎移植(FET)后妊娠结局、出生结局的影响,并从Th1/2/17细胞因子和D-二聚体(DD)探讨其可能机制。方法 选择2020年1月至2023年8月在中国科技大学第一附属医院·安徽省立医院生殖中心行FET技术助孕的120例NK细胞增高的RSA患者。依据随机数字表,随机分为对照组与试验组,每组各60例。对照组予以常规治疗,试验组在对照组用药基础上加用CsA。比较两组患者的基础资料、妊娠结局、Th1/2/17细胞因子、NK细胞比例、DD水平及不良反应的情况。结果 治疗前两组患者的年龄、不孕年限、流产次数、内膜厚度、内膜转化日雌孕激素水平等一般资料差异无统计学意义(P>0.05);试验组生化妊娠率、种植率、活产率高于对照组(P<0.05),两组患者临床妊娠率、流产率、出生缺陷率、新生儿体重、新生儿Apgar评分和出生孕周差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的IL-17A、TNF-α、IFN-γ水平和NK细胞比例均有所...     

恬尔欣对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察

目的观察恬尔欣(地尔硫卓diltiazem,Dil)减少肾移植受者环孢素(CsA)用量、改善肾功能的作用.方法 Dil用于31例服用CsA的肾移植受者,以同期37例受者为对照,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内,观察受者CsA用量和肾功能变化.结果术后第1、2、3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少15 710mg、6 841 mg和3 714mg;术后第1、2年两组的血肌酐水平无显著性差异,第3年Dil组血肌酐为(196.2±66.1)μmol/L,明显低于对照组的(234.6±77.3)μmol/L (P<0.01).结论 Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量,长期应用对移植肾功能具有保护作用.     

硫氮唑酮对肾移植受者CsA用量及肾功能影响的长期观察

目的 :观察硫氮唑酮 (diltiazem ,Dil)减少肾移植受者环孢素 (CsA)用量、改善肾功能的作用 .方法 :Dil用于 31例服用CsA的肾移植受者 ,以同期 37例受者为对照 ,两组CsA血浓度控制在治疗窗范围内 ,观察受者CsA用量和肾功能变化 .结果 :术后第 1 ,2 ,3年Dil组每例CsA用量平均较对照组少 1 5 71 0 ,6 84 1和 371 4mg;术后第 1 ,2年两组的血肌酐水平无显著性差异 ,第 3年Dil组血肌酐为 (1 96 .2± 6 6 .1 ) μmol·L-1 ,明显低于对照组的 (2 34.6± 77.3) μmol·L-1 (P <0 .0 1 ) .结论 :Dil可明显减轻肾移植受者的CsA的用量 ,长期应用对移植肾功能具有保护作用     

肾移植受者环孢素A血药浓度监测情况分析

目的分析肾移植受者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况。方法采用荧光偏振免疫分析法(FPIA法)测定51例患者术后CsA谷浓度,并对其首次CsA谷浓度监测时间、CsA谷浓度及监测规律性的影响进行统计分析。结果70.59%的患者在服药后3~10 d内进行了血药浓度监测,68.69%的患者CsA谷浓度在150~400μg.L-1之间,规律组CsA谷浓度CV明显小于非规律组(t=7.97,P<0.01)。结论我院肾移植受者CsA血药浓度监测基本合理,规律性监测的患者其CsA血药浓度比非规律性监测的更平稳。     

肾移植术后环孢素A应用对血浆内皮素水平的影响

放免测定尿毒症病人在肾移植手术前后及应用环孢素A（CsA）后血清内皮素（ET）水平，并以正常人为对照。结果，尿毒症期ET水平（195．3±51．7pg／ml）明显高于正常（82．7±24．6），移植肾功能恢复后ET降至正常，应用CsA后ET再度显著升高（114．0±14．8pg／ml），成为CsA肾毒性的主要原因之一。     

CYP3A4 genetic polymorphisms predict cyclosporine-related clinical events in Chinese renal transplant recipients

Background  Cyclosporin A (CsA) is a substrate of both cytochrome P450 3A (CYP3A) and P-glycoprotein (P-gp), some of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in these genes are associated with interindividual variations in CsA pharmacokinetics. We studied the influence of these SNPs on the incidence of rejection and CsA nephrotoxicity, as well as pneumonia within one year after renal transplant and post-transplantation diabetes mellitus (PTDM), in order to find whether genetic evaluation may help to identify patients at risk and to modulate CsA therapy to optimize graft and patient outcomes.

Methods  A total of 208 renal transplant recipients receiving CsA were genotyped for ABCB1 (C1236T, G2677T/A, and C3435T), CYP3A4*1G, and CYP3A5*3 by direct sequencing method. Retrospective case control study was utilized to identify the association between CYP3A4*1G, CYP3A5*3, ABCB1 genetic polymorphisms and CsA-related outcomes.

Results  The patients with a CYP3A4*1G/*1G genotype were found to have a higher incidence of acute rejection compared with those with CYP3A4*1/*1.

Conclusion  CYP3A4*1G/*1G genotype predict increased risk of acute rejection, so genetic evaluation may partly help to identify patients at risk and to modulate CsA therapy to optimize graft and patient outcomes.

     

小剂量静脉滴注人免疫球蛋白在群体反应抗体阳性肾移植患者中的临床应用分析

目的  探讨群体反应抗体（PRA）阳性肾移植受者应用小剂量人免疫球蛋白（IVIG）后,PRA的下降程度以及移植肾功能的恢复效果。方法  ①观察组：A组术前高PRA肾移植患者4例;B组术后出现移植肾功能延迟恢复,监测出PRA升高患者7例;C组术后远期出现血肌酐升高,监测PRA升高同时病理穿刺证实为体液性排斥反应患者8例;②对照组：回顾性、随机挑选既往与A、B、C组同样表现的患者。治疗方案：A、B组血浆置换（PP）联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/（kg·d）;C组内固醇激素冲击联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/（kg·d）;对照组治疗方案中无IVIG的应用。比较观察组与对照组PRA下降程度和患者的预后。结果  经系统性、阶段性治疗后,A、B、C组中PRA均有不同程度降低,与对照组比较,A组肾移植术后排斥反应发生几率、B组移植肾功能恢复时间、C组移植肾血肌酐下降程度高于对照组,差异有统计学意义。结论  与传统大剂量IVIG比较,小剂量IVIG也能有效降低肾移植受者PRA水平,其对高PRA水平患者的治疗具有积极意义,且大大降低医疗成本。

     

50例肾移植受者应用TDM指导环孢素A的分析

目的了解治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）指导肾移植受者术后临床应用环孢素A（cyclospo．fineA,CsA）的现状。方法收集2000年5月至2005年3月我院50例肾移植受者术后第1个月的病案资料进行回顾性分析。结果50例肾移植受者男：女约为3：1,均采用CsA、强的松和硫唑嘌呤三联用药方案。男性肾移植受者CsA平均初始剂量和维持剂量较女性高出59．94ms／d和52．00mg／d（P〈O．01）。初始用药后血药浓度在目标范围（250～400μg/L）的占44％（男性18例,女性4例）。男性患者剂量调整共117次,其中下调106例次（90．60％）,上调11例次（9．40％）;女性患者剂量调整共34次,其中下调29例次（85．29％）,上调5例次（14．71％）。用药后10d内进行第1次TDM,1个月内共进行147次（男性106次,女性41次）。结论CsA的初始剂量普遍偏高,TDM应尽早开始,并适当增加监测次数。     

免疫抑制方案调整对肾移植术后重症肺炎患者血清胱抑素C浓度影响的研究

目的探讨肾移植术后重症肺部感染患者免疫抑制方案调整前后SCys C的变化,以期为临床提供一个简便、准确、敏感地反映移植肾功能的指标。方法纳入我院收治的17例肾移植术后重症肺部感染患者,胶乳增强免疫透射比浊法（Modular P全自动生化分析仪,德国Roche公司）测定免疫抑制方案调整前后血清胱抑素C（Serum CystatinC,SCys C）浓度。结果 17例重症肺部感染患者治疗过程中,7例停用免疫抑制剂,仅使用甲强龙40mg静滴,免疫抑制剂停用时间为7～20天;8例免疫抑制剂用量减少。免疫抑制剂减量或停用期间,无患者发生排斥反应。调整免疫抑制剂前后肾移植术后重症肺炎患者SCys C水平分别为（2.02±0.99）mg/L、（2.21±1.12）mg/L（P=0.053）。结论调整免疫抑制方案前后肾移植术后重症肺炎患者SCys C水平变化无统计学意义,提示重症感染发生时,及时调整免疫抑制剂用量为有效且安全的治疗措施。SCys C可作为评估肾移植术后感染患者移植肾功能的监测指标。     

肾移植患者尿小圆上皮细胞阳性指标与BK病毒尿症的临床相关性

 目的 分析肾移植患者尿液中小圆上皮细胞（small round epithelial cells,SREC）阳性指标与BK病毒尿症的相关性。方法 定期收集2017年1月至2019年10月的152名肾移植患者的尿液标本,检测尿SREC指标以及运用实时荧光定量PCR方法检测尿液标本中BKV-DNA拷贝数,并对检测结果进行分析评价。将BK病毒尿症患者的尿沉淀进行尿沉淀染色液和免疫荧光染色处理。结果 36名（23%）BKV尿症患者发病时间为术后（2.5±0.5）个月,患者尿液标本里发现94%为SREC阳性指标,首次检测SREC阳性指标的中位时间为移植后（1.0±0.5）个月,SREC阳性指标以及SREC持续阳性时间段（the duration of SREC positivity,DSRECP）在BK病毒尿症患者的检测率高于非BK病毒尿症患者（P<0.05）。SREC持续阳性时间段能提前（1.0±0.5）个月预测BK病毒尿症发生,阳性预测值为94.44%,阴性预测值为85.34%。回归模型分析证实SREC阳性指标与阳性持续时间段可预测BK病毒尿症的发生不受干扰因素影响（P<0.05）,ROC曲线中SREC阳性持续时间段在诊断BK病毒尿症的曲线下面积（AUC）为89.11%,cut-off值为85天,差异具有统计学意义。结论 肾移植患者尿SREC阳性指标与BK病毒尿症具有显著相关性,可作为临床上早期预测并辅助诊断BK病毒尿症的潜在临床指标。