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小诺霉素在小鼠的时辰毒性及时辰药代动力学 总被引:2,自引:0,他引:2
小鼠自实验前2Wk置于标准的明期和暗期下饲养,自由进食饮水。急性毒性昼夜节律实验剂量为小诺霉素750mg.kg-1,ip,于1d中6个不同时间给药;选择9:00和21:00做昼夜LD50实验和昼夜药动学实验(剂量为100mg.kg-1,iP)。结果:小诺霉素的急性毒性呈昼夜节律性变化,明期毒性大于暗期,9:00死亡率(0.7)最高,17:00死亡率(0.25)最低。9:00组和21:00组LD50±L95分别为562.2±48.4mg·kg-1和678.1±53.8mg·kg-1。与21:00组比较,9:00组在用药后0.5和1h血药浓度较高,AUC较大,提示小诺霉素毒性的昼夜节律性变化与其药动学昼夜节律变化有关。 相似文献
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庆大霉素不同给药方案的药代动力学和肾功能损害的实验研究 总被引:1,自引:2,他引:1
目的研究庆大霉素(GTM)不同时辰给药方案对大鼠肾功能损害、血药浓度和药动学参数的影响。方法①大鼠分6组:对照组、时辰每日单次给药组[N(活动期给药)100组、D(休息期给药)100组,分别于1:00和13:00给药100mg·kg-1,im]、时辰每日2次不等量给药组和传统每日2次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1∶00和13∶00分2次im90mg·kg-1+10mg·kg-1、70mg·kg-1+30mg·kg-1、50mg·kg-1+50mg·kg-1)。各组分别于给药d1、10和20测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。②给药后0.25、0.5、1、2、5和8h分别于眼眶取血,测定血药浓度,给药d10、20重复上述采血过程。绘制药时曲线,计算药动学参数。结果①肾功能损害:给药d10,N50+D50组Cr和BUN水平最高,与给药d1和同期对照组相比差异有显著性(P<0.05);N100组最低,与同期对照组相比差异有显著性(P<0.05)。血药浓度:给药d10,N100组和D100组峰浓度差异有显著性(P<0.05)。给药d20,N50+D50组峰浓度高于两次不等剂量组峰浓度,但差异无显著性。③药动学参数:给药d20,N50+D50组CLs最小,N100组最大,给药d1、10、20,N100组T12最短,N50+D50组T12最长(P<0.05)。结论在时辰给药方案中,GTM以活动期单次给药肾功能损害最小,血药峰浓度低,T12最短,CLs最大。 相似文献
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庆大霉素(简称庆大)是多年在临床上广泛使用的广谱氨基糖甙类抗生素,由于它的治疗指数窄,毒副作用大,被列为常规监测的药物之一.合并用药、病理变化等因素可改变庆大药动学多数.现综述如下.1.合井用药对成大药动学参败的影响:1.1青霉素类:青霉素和庆大都是杀菌剂.由于抗菌的机理不同,合并给药可产生协同作用,但两药配伍瞩理化禁忌,在体外两药可形成复合物而放价降低,在体内.即使分开静脉滴注,这种失活仍能发生[1].不同部位肌注给药.庆大的药动参数未发生显著性变化[2],但在监测过程中应当注意,久置血样中的庆大也会… 相似文献
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目的:通过阐明影响口服药物药代动力学的时辰因素,以指导临床合理用药。方法从药物的吸收、分布、代谢和排泄四方面讨论药物在人体内的时辰变化。结果药物在体内的药代动力学过程受到生理活动周期昼夜节律变化的影响。结论结合药物的时辰药代动力学和人体生理功能的节律变化制订合理的给药方案,从而提高疗效,减少药品不良反应。 相似文献
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新生儿肾功能发育不全是影响药代动力学的重要因素,庆大霉素主要经肾排泄;本文运用荧光偏振免疫分析法(FPIA)对24例不同日龄新生儿患者分组测得血清庆大霉素浓度,数据按一室模型回归分析求得每例的药动学参数,探讨与肾功能的关系。数据表明:Vd值各组之间无显著性差异(P>0.05),Ke,(?),C1值A组较B组有显著性差异(P<0.05),A组较C组有非常显著性差异(P<0.01),B,C两组间无显著性差异(P>0.05)。从而得出初步结论,A组肾脏发育很不完全,肾功能低下,B组已有较明显变化,C组肾功能显著增强。 相似文献
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正常小鼠免疫功能的昼夜节律性 总被引:2,自引:1,他引:1
本文用雌性小鼠研究免疫成分的昼夜节律性。动物自实验前一周置于标准的明暗周期交迭的环境中饲养,自由摄食饮水.在昼夜04:00,08:00,12:00,16:00,20:00,24:00时分别取样测定。结果表明,小鼠血液白细胞(WBC)数、淋巴细胞百分率(Lym%),L-淋巴细胞百分率(T-Lym%)、碳粒廓清能力以及血清溶血素水平等各项指标均呈现明显的昼夜节律特征,按平均余弦法拟合可得其峰值位相时间分别为04:08,07:58,07:57,21:19,02:59时。 相似文献
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本文依据时间药理学的原理和方法,对抗肿瘤药苦参总碱、皮质激素类药氢化可的松、强心药洋地黄毒甙和镇静催眠药戊巴比妥钠对小白鼠的急性毒性进行测定。结果表明,四种药物 LD_(50)值具有明显的昼夜节律变化,均依照一天中的时辰呈现一定的数学函数曲线。每种药物毒性最强和最低出现的时刻不尽相同,但将其 LD_(50)值进行比较皆有显著性差异。文末对药物毒性昼夜节律变化的原因作了分析,强调时间毒性(chronotoxicity)在药学研究和临床用药中的意义和作用。 相似文献
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本文用新建立的荧光偏振免疫法(FPIA)和微生物法(MA)平行测定90例临床庆大霉素血清浓度,线性回归分析发现两种方法有较高的相关性(r=0.98)。但用MA法测得庆大霉素的平均浓度明显高于FPIA的平均浓度。5例病人庆大霉素药动学研究表明,两种方法所得血浓数据经计算机拟合符合单室模型,动力学参数Vd,k,T_(1/2)和CL及由此推算的给药剂量均无显著差异(p>0.05)。 相似文献
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奥拉西坦在大鼠和小鼠的药代动力学研究 总被引:4,自引:1,他引:3
目的: 研究奥拉西坦(ORC)在大鼠和小鼠的药代动力学。方法: 采用HPLC法测定生物样品中ORC浓度, 在大鼠和小鼠进行其药代动力学、吸收、分布、排泄试验。结果: 大鼠灌胃给ORC 100,200和400 mg.kg-1后表明, 本品po吸收速率快,达峰时间短,药物自血清消除较快。小鼠1次ig给药100 mg.kg-1后,80%以上药物在给药后3 h内由消化道消失;药物吸收后能分布到各种组织脏器, 给药后36 h累计尿排泄原形药物量约为药物剂量的80%; 蛋白结合率低,平均结合率为10.5%。结论: 奥拉西坦是一吸收快、消除快、主要以原形药物由尿排泄、蛋白结合率低的药物。 相似文献
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Lawrence J. Beilin Jane Deacon Con A. Michael Robert Vandongen Claire M. Lalor Ann E. Barden Lisa Davidson 《Clinical and experimental pharmacology & physiology》1982,9(3):321-326
1.Circadian patterns of blood pressure and pressor hormones were studied in late pregnancy in ten normotensive women and twenty-one hypertensives. 2.Plasma renin activity, angiotensin II and free adrenaline and noradrenaline levels were highest at 0900 h in normotensives and uncomplicated hypertensives. Catecholamine sulphate levels were lowest at 0900 h. 3. In eight pre-eclamptic hypertensives, plasma renin activity, and angiotensin II were suppressed. 4. Adrenaline sulphate levels were raised in hypertensives. 5. Four pre-eclamptics with noctural hypertension had the highest blood pressures; their diurnal rhythm for noradrenaline sulphate was reversed but they showed no consistent pattern of pressor hormones. However failure of angiotensin II, adrenaline or noradrenaline to fall at night in subjects with increased vascular reactivity could contribute to their nocturnal hypertension. 相似文献
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本文检测邯郸、福州两地149株新生儿胎便中肠道杆菌的耐药率、MIC、耐药质位及其消除率。结果表明庆大霉素(Gm)耐药基因主要位于耐药质粒上;Gm耐药质粒较稳定、宿主范围较广。此外,本文获得8株PICmcl(ts)100与Gm耐药质粒形成的类似于P1Cm性质而由Gm取代Cm基因的P1Gmcl(ts)100。P1Cm或P1Gm可感染9种肠道杆菌。 相似文献