均匀设计法优化汉防己甲素肺靶向微球的处方及制备工艺

目的：制备肺部靶向的聚乳酸汉防己甲素微球。方法：采用液中干燥法制备聚乳酸汉防己甲素微球，按均匀设计法，对实验结果进行多元逐步回归优化实验条件，筛选汉防己甲素微球的最佳制备工艺。结果：所制备微球粒径在7～15μm者占80．3％，包封率为61．7％，载药量为46．9％。结论：用优化均匀设计优化后的制备工艺制取TET-PLA微球是可行的。     

应用人工神经网络结合遗传算法优化汉防己甲素壳聚糖微球制备工艺

目的:优化汉防己甲素壳聚糖微球的制备工艺参数。方法:应用人工神经网络建模结合遗传算法寻优,确定反应温度、搅拌速率、乳化剂浓度、交联剂用量,提高微球载药量、包封率,优化微球粒径,降低跨距,实现微球制备工艺参数及其多指标的同步优化。结果:优化的模型结果为反应温度18.2℃、搅拌速率1167.6r·min-1、乳化剂浓度12.2%、交联剂用量1.5mL,微球的载药量43.2%、包封率49.5%,粒径8.6μm、跨距1.0,验证试验数据与模型优化预测结果吻合。结论:应用人工神经网络建模结合遗传算法寻优,可以实现汉防己甲素壳聚糖微球的制备工艺参数及其多指标的同步优化。     

汉防己甲素聚乳酸微球的安全性评价

目的:评价汉防己甲素聚乳酸微球(TET-MC)的安全性。方法:采用液中干燥法制备TET-MC,对TET-MC进行急性毒性、血管刺激性、肌肉刺激性、过敏性试验。结果:小鼠静脉注射TET-MC的半数致死量为158.9mg·kg-1;未观察到TET-MC对实验动物有血管刺激性、过敏性,但有轻微的肌肉刺激性。结论:汉防己甲素微球化后毒性降低,应用于受试动物安全性较好。     

汉防己甲素聚乳酸微球小鼠肺靶向研究

目的 :研究汉防己甲素聚乳酸微球的肺靶向性。方法 :分别对小鼠尾静脉注射汉防己甲素聚乳酸微球和汉防己甲素注射剂 ,以反相高效液相色谱法测定并比较小鼠各组织中汉防己甲素的浓度。结果 :汉防己甲素在血浆中检测浓度范围为0 .519～17 000μg/ml(r=0. 9996) ,加样回收率为97 .32 % ,相对标准差平均值为4 .46 % ;应用汉防己甲素聚乳酸微球后汉防己甲素在小鼠各组织中浓度明显高于汉防己甲素注射剂 ;汉防己甲素在小鼠肺中浓度明显高于其它组织。结论 :汉防己甲素聚乳酸微球具有明显的肺靶向性。     

汉防己甲素固体分散片的制备及处方优化

目的:优选汉防己甲素固体分散片的制备处方。方法:采用直接压片法制备汉防己甲素固体分散片。采用单因素试验筛选常用辅料,以崩解时间为指标,以交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)用量、乳糖-微晶纤维素比例、微粉硅胶用量为因素,采用正交试验对处方进行优化,并进行验证。比较所制片剂与汉防己甲素普通片的溶出度,测定最优处方所制片剂的含量。结果:最优处方为以9.5%PVPP为崩解剂、乳糖-微晶纤维素(1∶2)为填充剂,混匀,加入1%的微粉硅胶为润滑剂,粉末直接压片。所制3批片剂的崩解时间分别为79、81、78 s,占标示量百分含量分别为98.66%、99.24%、99.85%,RSD分别为0.72%、1.16%、1.33%。与汉防己甲素普通片比较,所制片剂的溶出度明显提高。结论:成功制得汉防己甲素固体分散片,且处方合理、重复性好。     

星点设计效应面法优化汉防己碱纳米乳滴眼液的处方

目的 采用伪三元相图联合星点设计效应面法(CCD-RSM)获得汉防己碱纳米乳(Tet-ME)滴眼液的最优处方.方法 首先筛选汉防己碱在不同辅料中的溶解度,并初步评价液态脂质的成乳能力,然后采用伪三元相图法获得形成微乳的区域,通过微乳法制备Tet-ME,分别以药物/脂质(X1)、脂质/表面活性剂(X2)为考察对象,以粒径...     

汉防己甲素纯化工艺的优化

目的:优化汉防己甲素的纯化工艺,选取最优纯化方法,制备高纯度的汉防己甲素。方法:采用大孔吸附树脂和硅胶柱层析分离,再使用陶瓷膜超滤脱色,最后重结晶的方法,以汉防己甲素的收率和纯度为指标,对汉防己甲素的纯化工艺进行优化。结果:汉防己甲素的最佳纯化工艺如下：粉防己药材乙醇回流提取的粗粉,经XR982C型大孔吸附树脂吸附,90%乙醇洗脱,然后硅胶层析,二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺(90∶20∶0.1)体系洗脱,再经过孔径5 nm的氧化铝无机陶瓷膜超滤,最后使用乙醇过饱和溶液重结晶,得到高纯度的汉防己甲素,含量大于99.5%,达到注射用原料要求,可用于注射剂的制备。结论:本纯化工艺稳定、可行,设备要求简单,摒弃大量有毒溶媒的使用,具备很大的工业化生产潜力。     

星点设计法优化阿莫西林粘附微球处方工艺

采用溶媒蒸发法制备阿莫西林粘附微球，并应用星点设计法优化微球处方工艺。用Statistical Analysis System(SAS)软件分析结果表明，所考察处方工艺各因素与收率之间呈显著相关性。建立的数学模型在最佳条件下对收率预测值(94．2％)与实际值(92．5％)符合较好。F＝18．609，方程有统计学意义。     

星点设计法优化黄芩素缓释微球制备工艺

目的:优化黄芩素缓释微球的制备工艺。方法:采用溶剂挥发法制备黄芩素缓释微球。以骨架材料质量比、水相中十二烷基硫酸钠(SDS)浓度、投药量为自变量,2h药物累积释放度(Y1)、12h药物累积释放度(Y2)、24h药物累积释放度(Y3)为因变量,分别进行多元线性回归和二次多项式拟合。结果:按处方工艺制备的微球形态圆整;优化的工艺为投药量25%,骨架材料质量比3.5,SDS浓度0.08%;Y1、Y2、Y3分别为21.05%、55.70%、87.75%;3个方程均为二次多项式拟合的效果较好。结论:星点设计法使用方便、预测性良好,值得推广应用。     

汉防己甲素肺靶向聚乳酸微球兔体内药动学的研究

目的:为汉防己甲素肺靶向聚乳酸(TET -PLA)微球的体内代谢研究提供科学依据。方法:采用兔耳缘静脉注射给药、颈动脉取血方式,以反相高效液相色谱法测定血样中的汉防己甲素浓度;应用3p87药动学程序进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果:汉防己甲素在家兔体内药动学过程呈二房室模型,t1/2β为(286. 49±237. 55)min ,AUC为(810. 33±287 .49) (μg·min)/ml。结论:TET -PLA微球在兔体内具有缓释作用。     

中心组合设计法优化吗替麦考酚酯片的处方工艺

目的:研制吗替麦考酚酯片并考察其体外溶出度.方法:采用中心组合设计法优化处方工艺,以微晶纤维素的用量和羧甲基淀粉钠的用量为考察因素,溶出度为评价指标,分别用线性模型和非线性模型描述溶出度和两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:溶出度与微晶纤维素的用量和羧甲基淀粉钠的用量的关系不能用线性方程描述,三次多项式是描述指标与因素之间关系的最佳模型,相关系数为0.991 6,具有较高的可信度.优选的最佳条件:微晶纤维素用量29.27 g,羧甲基淀粉钠的用量10.68 g.最佳处方溶出度的理论预测值与实测值平均偏差为:-7.47％.结论:所建立的模型预测性良好,优化处方制备的片剂崩散迅速,溶出完全,工艺简单可行.     

星点设计-效应面法优化五酯缓释片处方

目的:优化五酯缓释片的处方。方法:以羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙的用量为考察因素,分别以3、8、14、22h取样时间点的体外累积释放度为考察指标,选用星点设计-效应面法优化处方,并对该结果进行验证。结果:优化的处方为羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙的用量分别为13.30%～30.00%、14.14%～17.07%。结论:通过星点设计-效应面法建立的模型可用于五酯缓释片处方的优化,所建立的数学模型具有准确的预测性。     

星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方

目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸美金刚微丸的缓释包衣处方.方法:以苏丽丝缓释包衣液中致孔剂的比例(A)和包衣增重(B)为考察因素,以药物在2、4、8、16 h的累积释放度为考察指标,进行多元线性回归和二次、三次多项式回归,建立指标与因素之间的函数关系,并绘制效应面和等高线图,等高线图重合区即为最佳处方区域,在此区域内选取一点验证,并计算自制药和原研药的f2相似因子.结果:星点设计-效应面法确定自变量的最优区域为致孔剂比例14.0%~18.0%,包衣增重4.5%~7.7%.结论:星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸包衣处方具有良好的预测性.自研制剂与原研药体外释放行为相似(f2>50).     

中药提取物葫芦素B-PLGA微球的制备及处方工艺优化

目的:制备中药提取物葫芦素(Cuc)B-乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球。方法:应用改良的乳化溶剂挥发法制备微球;采用星点设计-效应面法优化制备工艺,以聚乙烯醇(PVA)浓度和投药比为自变量,微球的产率(Y1)、载药量(Y2)、包封率(Y3)、粒径(Y4)、24h累积释放量(Y5)为指标,进行多元线性回归和二次多项式拟合;改良的直接释药法考察微球的体外释放情况。结果:Y1、Y2、Y3、Y4、Y5二次多项式方程拟合效果较好,较优的工艺条件为PVA浓度0.014,投药比0.066 5。制得的微球形态圆整,Y1、Y2、Y3、Y4、Y5分别为79.9%、7.83%、80.5%、56.18μm、6.98%。体外释放35d的累积释放量为86.73%。结论:制备的CucB-PLGA微球满足了长效缓释的要求,所建立的模型预测性良好。     

中心复合设计法优化丹七有效部位缓释微丸

目的:应用挤出滚圆法制备丹七提取物缓释微丸,研究微丸制备的最佳工艺和处方.方法:用挤出滚圆机制备丹七提取物缓释微丸;采用单因素考察和中心复合设计筛选最优处方和工艺条件;考察了微丸粉体学性质、收率和体外溶出度.结果:用挤出滚圆法制备的微丸圆整度好,大小均匀,收率高,药物体外溶出具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Peppas和Higuchi方程.结论:该工艺简便易行.     

中心复合设计法优化盐酸左氧氟沙星缓释片处方

目的:采用中心复合设计法预测盐酸左氧氟沙星缓释片的最优处方。方法:选用羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料制备盐酸左氧氟沙星缓释片。采用中心复合设计法,选择体外累积释放百分率为考察指标,对羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量2个考察因素自变量进行多元线性回归和二项式拟合,对缓释片的最优处方进行预测,并分析缓释片的释药机制。结果:经预测分析,获得最优处方。通过相似因子法比较显示,由此优化处方所制缓释片释放度实测值与预测值基本相符。缓释片体外释药符合一级动力学特征,释药机制为非Fick-ian扩散。结论:中心复合设计法预测性良好,可用于优化处方。     

星点设计-效应面法优选银杏内酯渗透泵控释片的制备工艺与处方

目的:优选银杏内酯渗透泵控释片的制备工艺,并对其进行处方优化。方法:以银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)累积释放度为考察指标,以药层聚氧乙烯(PEO)用量、聚乙二醇(PEG)4000用量、包衣增质量为考察因素,采用单因素试验优选制备工艺;以GA、GB14 h累积释放度、药物释放曲线的相关系数作为考察指标,以药层PEO用量、PEG4000用量、包衣增质量为考察因素,效应面分析法优选提取工艺。结果:最优处方为药层PEO用量211.2 mg,PEG4000用量5.9 g,包衣增质量8.9%;GA和GB实现同步恒速释放,且14 h累积释放度均达90%以上,实测值与预测值差异无统计学意义。结论:所选工艺合理、可行,可用于银杏内酯渗透泵控释片的制备。     

星点设计 效应面法优化足宁颗粒处方

目的应用星点设计 效应面法优化足宁颗粒制剂处方。方法以处方中浸膏粉的含量及润湿剂加入量为考察因素,以吸湿率、成型率和溶解率为评价指标,根据星点设计原理进行实验,并用多元线性回归和二次多项式方程拟合指标与影响因素之间的数学模型,经效应面法预测最佳处方。结果采用二次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具有较高的可信度。综合效应面优化和评估结果,最终选取浸膏粉含量62.50%,湿润剂加入量6.30%。结论通过星点设计 效应面优化法所建立的模型可以用于足宁颗粒处方的优化。