注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究

目的观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1 h、2 h及4 h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数。结果相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1 h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P>0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P<0.05)。结论在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。     

速效抗晕胶囊的安全性药理研究

目的：观察速效抗晕胶囊对Beagle犬心血管系统、呼吸系统和小鼠神经系统的影响。方法：Beagle 犬实验分为低、中、高3个剂量和空白对照组,给药组分别单次给予速效抗晕胶囊5, 10和20 mg?kg-1（ig）,观察血压、心电图以及呼吸频率和节律。小鼠实验也分为低、中、高3个剂量和空白对照组,给药组分别单次给予速效抗晕胶囊20, 40和80 mg?kg-1（ig）,观察动物的自发活动、爬杆能力以及对阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用。结果：速效抗晕胶囊5, 10和20 mg?kg-1单次给药对Beagle犬的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心律、ECG的P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段、节律和幅度均无明显影响。与空白对照组相比,高剂量组犬60～120 min呼吸频率明显加快。速效抗晕胶囊20, 40和80 mg?kg-1单次给药对小鼠爬杆能力无明显影响,对阈下剂量戊巴比妥钠无明显协同作用。与空白对照组相比,高剂量组小鼠60～120 min自发活动明显增加。结论：速效抗晕胶囊对呼吸系统和神经系统有一定影响,20 mg?kg-1剂量可使犬呼吸频率加快,80 mg?kg-1剂量可使小鼠自发活动增加。     

清醒Beagle犬安全药理心血管呼吸遥测系统验证研究

目的选用呼吸系统阳性药对Beagle犬心血管呼吸遥测系统进行性能验证。方法 8只埋植植入子的清醒Beagle犬隔日依次静脉注射给予生理盐水、盐酸多沙普仑(4 mg·kg-1)、盐酸瑞芬太尼(4μg·kg-1)和盐酸索他洛尔(10 mg·kg-1)。实验时连续获取每次给药前至少2 h及给药后24 h内数据,包括血压、心电图、呼吸等指标。结果生理盐水对各参数无明显影响。呼吸兴奋药盐酸多沙普仑可导致动物呼吸频率和潮气量明显增加,伴有血压及心率的增加。呼吸抑制药盐酸瑞芬太尼可导致动物呼吸潮气量明显减少,对呼吸频率作用不明显。QT间期(QTcf)延长阳性药盐酸索他洛尔可导致动物心电图心率校正的QTcf明显延长,最大变化率约11%。结论本系统可灵敏检测到心血管、呼吸系统的相关变化,可用于清醒动物心血管呼吸系统安全药理学研究。     

甲磺酸罗哌卡因的一般药理学研究

目的观察甲磺酸罗哌卡因对心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响。方法硬膜外注射给药对麻醉犬血压(收缩压、舒张压)、呼吸(频率、幅度)、心电图各项指标的影响以及皮下注射给药对小鼠自主活动次数的影响。结果麻醉犬硬膜外注射甲磺酸罗哌卡因6.0mg/kg,收缩压从给药后5min开始明显下降,可持续至给药后240min;舒张压也从给药后5min开始下降,30~240min有明显影响;心率于给药后5~240min明显减慢,其中30min时心率最慢。甲磺酸罗哌卡因3.0mg/kg,收缩压从给药后5min开始明显下降,可持续至给药后180min;舒张压和心率皆从给药后5min开始下降,分别于给药后30~60min和10~120min有明显影响。甲磺酸罗哌卡因1.5mg/kg给药后5~60min血压有下降趋势,10~120min心率有减慢趋势。甲磺酸罗哌卡因3个剂量组皆对呼吸频率和幅度以及心电图各项指标无明显影响。小鼠皮下注射甲磺酸罗哌卡因18mg/kg后10~30min小鼠自主活动次数明显减少,60min后恢复;9mg/kg给药后10min小鼠自主活动次数有减少趋势,30min后开始恢复;4.5mg/kg对小鼠自主活动次数无明显影响。结论甲磺酸罗哌卡因对血压和神经系统有明显影响,但对心电图和呼吸系统无明显影响。试验认为上述指标的可逆性变化均系该品药理活性所致,并非其毒副作用。     

丹参注射液一般药理学实验研究

目的　观察丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响 ,为临床用药提供实验依据。方法　采用静脉注射给药后 ,观察其对小鼠一般行为、协调运动及自主活动的影响。了解对实验动物神经系统的影响。观察麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标 ,了解对实验动物呼吸系统及心血管系统的影响。结果　在本实验条件下 ,对实验小鼠一般行为、协调运动及自主活动无明显影响。在剂量为2、4 mg/kg时对麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标无明显影响。静脉注射 8m g/kg时 ,对麻醉犬的心率及血压有短暂降低作用 ,对呼吸及心电图无明显影响。结论　丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统无明显影响 ,而对心血管系统有一定的作用。     

HR0905安全药理学研究

目的观察HR0905对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法实验均分HR0905高、中、低剂量组及溶媒对照共4个组,小鼠实验给药组分别单次灌胃（ig）HR0905 30,100和300 mg/kg,观察药物对小鼠自发活动和爬杆能力的影响;犬实验给药组分别单次igHR0905 2、6、20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果与溶媒对照组相比,HR0905单次ig后高剂量组爬杆能力显著下降;给药后1.5 h开始动物自发活动有下降趋势,且3.5 h下降最多;HR0905单次ig后犬心率明显减慢。给药后2.0 h中剂量组及高剂量组Beagle犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,且4.0 h下降幅度最大。HR0905对Beagle犬ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段无明显影响;HR0905对呼吸频率、幅度和节律无明显影响。结论 HR0905对心血管和神经系统有一定的影响,可使犬心率减慢,犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,小鼠爬杆能力显著下降,自发活动有下降趋势。     

金丝桃苷的一般药理学研究

目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0 mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响。结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化。结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的一般药理学试验

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的一般药理学试验研究,观察供试药静注后对试验动物的神经精神系统、心血管系统和呼吸系统是否产生明显的影响,为临床研究提供依据。方法(1)取雌雄各半的健康Beagle犬16只,随即分为4组,每组4只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按0.28g/kg体重、0.14g/kg体重和0.07g/kg体重剂量给Beagle犬静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,连续观察该药对麻醉犬的影响,即于给药前、给药开始后5、10及给药结束后5、10、30、60、90和150min各记录一次Ⅱ导联心电图(ECG)、心率(HR)、外周动脉平均血压(MAP)、呼吸频率(RF)、呼吸幅度(RD)。(2)取雌雄各半的清洁级小鼠随即分组,将注射用头孢他啶舒巴坦钠按1.34g/kg体重、0.67g/kg体重和0.33g/kg体重剂量给小鼠静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,分别观察该药对小鼠神经精神活动、自主活动、爬竿运动为指标的神经精神系统的影响。结果(1)试验结果表明注射用头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量分别给Beagle犬静注后,不同时间内对麻醉犬的心率、心律、心电图QRS间期、R波电压、ST偏移幅度与T波等、外周动脉平均血压、呼吸频率、呼吸幅度均无明显影响。(2)小鼠静注头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量后,翻正反射均正常,其步态活动、攻击和逃避反应均无改变,无肌颤或流涎等体征,与正常对照组比较差异无统计学意义。结果提示该药对小鼠神经精神系统无明显影响;其各剂量静注给药后,分别测试60min内小鼠的一般行为均无异常,各剂量组动物自主活动次数计分与正常对照组比较差异无统计学意义,结果提示该药对小鼠中枢神经系统无明显兴奋作用;其各剂量静注给药后,分别测试5、30、60、120和180min小鼠的爬竿时间,结果各剂量组和正常对照组间差异均无统计学意义,提示该药对小鼠中枢神经系统无明显抑制作用。结论结果提示,化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠静注对小鼠的神经精神系统,对麻醉犬的呼吸和循环系统功能无明显影响。     

蛇葡萄素钠的一般药理学研究

目的观察蛇葡萄素钠(sodiuum ampelopsin,AMP-Na)在不同剂量下对实验动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法小鼠iv AMP-Na 200,260和320 mg.kg-1,观察其对神经系统的影响;麻醉犬iv AMP-Na 45,82.2和150 mg.kg-1,观察其对呼吸系统、心血管系统的影响。结果 3个剂量组的AMP-Na分别对小鼠神经系统及犬呼吸系统无明显影响;45 mg.kg-1组对犬心血管系统亦无明显影响;但82.2和150 mg.kg-1(相当于临床患者用量15倍以上)可短暂性降低犬血压,尤其是舒张压,且减慢心率;150 mg.kg-1给药时可短暂缩短犬QRS群间期。结论 AMP-Na在药效剂量应用时比较安全,在大剂量应用时应注意对血压、心率的影响。     

复方水蛭精胶囊的一般药理学实验研究

目的观察复方水蛭精胶囊的一般药理作用。方法通过动物试验观察复方水蛭精胶囊对动物的血压、心电图、呼吸及神经系统的影响 ,并与空白对照组比较。结果复方水蛭精胶囊按 5 .7、1 1 .4g kg十二指肠给药可引起麻醉犬收缩压升高、心率减慢 ,呼吸幅度加深 ;另外 ,小鼠ig给药能使小鼠的自发活动减少 ,影响小鼠的协调运动 ,与空白对照组及临床指导剂量相近的 2 .85g kg给药后的结果比较有明显的差异。但对心电图、呼吸频率和小鼠阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠催眠作用无明显影响。结论大剂量复方水蛭精胶囊对动物血压、心率、呼吸有一定影响 ,且具有一定的镇静作用。复方水蛭精胶囊临床指导用量 9g (6 0kg·d)的安全性是可靠的。     

人工合成胸腺素α1静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学研究

目的:研究人工合成胸腺素α1(sTα1)静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学特征。方法:取小鼠45只(sTα1,1mg·kg-1)、大鼠3只(sTα1,0.5mg·kg-1),尾静脉注射相应药物,分别于注射前及注射后6h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血;另取小鼠180只,随机分为高、中、低(sTα1,5、1、0.32mg·kg-1)剂量组,取大鼠9只,随机分为高、中、低(sTα1,2.5、0.5、0.16mg·kg-1)剂量组,皮下注射相应药物,分别于注射前及注射后10h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血,用酶联免疫吸附法检测各时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果:sTα1静脉注射在小鼠体内的t1/2β为0.68h、AUC0～∞为554.32μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2β为(1.87±0.50)h、AUC0～∞为(1602.91±360.41)μg·h·L-1;sTα1高、中、低剂量组皮下注射在小鼠体内的t1/2分别为0.76、0.54、0.268h,AUC0～∞分别为3222.95、417.67、366.60μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2分别为(1.23±0.23)、(1.40±0.37)、(1.99±0.94)h,AUC0～∞分别为(22436.74±5641.94)、(1539.63±203.30)、(729.60±320.0)μg·h·L-1。结论:sTα1在大鼠和小鼠体内静脉注射的药动学过程属于一级二室开放模型,皮下注射的药动学过程属于一级一室开放模型。     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

注射用羟基红花黄色素A对大鼠脑神经元线粒体的保护作用研究

目的:研究注射用羟基红花黄色素A对大鼠脑神经元线粒体的保护作用。方法:采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注模型,实验分为假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、尼莫地平(1.0mg.kg-1)和羟基红花黄色素A高、中、低剂量(10.24、5.12、2.56mg.kg-1)组。尾iv给药,每天1次,连续3d。测定大鼠血清中血小板活化因子(PAF)含量、脑海马组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性;观察电镜下灰质部位神经元线粒体超微结构。结果:与模型组比较,羟基红花黄色素A高、中、低剂量组大鼠血清中PAF的含量显著降低,海马组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶含量显著提高(P<0.01);神经元线粒体结构较完整,线粒体的破坏明显比模型组轻。结论:注射用羟基红花黄色素A具有明显的脑线粒体保护作用。     

养心颗粒对柯萨奇病毒B_3感染小鼠心脏内细胞因子的调节作用研究

目的:研究养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏内肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ的调节作用。方法:腹膜下注射柯萨奇病毒B3接种Balb/c小鼠。实验分为对照、黄芪提取物(6 g·kg-1)和养心颗粒高、低剂量(6、3 g·kg-1)组,分别于接种后第7、14、28天采集小鼠心脏标本,以酶联免疫吸附法测定心脏内TNF-α和IFN-γ的含量。结果:与对照组比较,第7天养心颗粒高、低剂量组感染小鼠心脏内IFN-γ水平显著升高,但养心颗粒高剂量组自第14天开始、低剂量组第28天开始,对感染小鼠心脏内TNF-α的释放显著减弱(P<0.05)。结论:养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏细胞因子TNF-α和IFN-γ的调节作用与黄芪提取物相似,并且其在感染后期对TNF-α和IFN-γ的抑制作用可能强于黄芪。     

葛根芩连煎剂与颗粒剂的抗腹泻、抑菌药效研究

目的:比较葛根芩连汤与颗粒剂的抗腹泻、抑菌药效。方法:抗腹泻实验中将小鼠分为9组,即空白(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、葛根芩连微丸(1g.kg-1)、葛根芩连煎剂高、中、低剂量(2、1、0.5g.kg-1)和葛根芩连颗粒高、中、低剂量(0.54、0.27、0.135g.kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续3d,末次给药30min后灌胃蓖麻油10mL.kg-1,测定小鼠稀便率。肠推进机能实验中将小鼠分为8组,即空白(等容生理盐水)、葛根芩连微丸(1g.kg-1)、葛根芩连煎剂高、中、低剂量(2、1、0.5g.kg-1)和葛根芩连颗粒高、中、低剂量(0.54、0.27、0.135g.kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续2d,末次给药20min后灌胃碳末,测定小鼠肠推进率。体外抑菌试验中测定葛根芩连煎剂与颗粒剂对5种菌的最低抑菌浓度。结果:与模型组比较,葛根芩连煎剂高、中剂量组与葛根芩连颗粒高、中、低剂量组稀便率显著减少(P<0.01);与空白组比较,葛根芩连煎剂高、中、低剂量与葛根芩连颗粒高、中、低剂量组小鼠肠推进率无显著改变(P>0.05)。葛根芩连颗粒对4种菌的最低抑菌浓度均低于葛根芩连煎剂。结论:葛根芩连颗粒比葛根芩连煎剂抗腹泻、抑菌作用更佳。     

阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P_(450)3A1酶活性的影响研究

目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)3A1酶活性的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性。结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74)nmo·lmg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P<0.01)。结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用。     

绞股蓝总皂苷纳米乳的制备及其抗衰老作用研究

目的:研究绞股蓝总皂苷纳米乳的制备及其抗衰老作用。方法:通过对绞股蓝总皂苷溶解度试验和伪三元相图确定其最佳处方并制备出绞股蓝总皂苷纳米乳,用透射电镜和粒度分析仪分析其形态和对粒径进行鉴定。以皮下注射D-半乳糖复制亚急性衰老大鼠模型。30只SD大鼠均分为6组,即正常对照(2mL生理盐水)、亚急性衰老模型(2mL生理盐水)、绞股蓝水溶液(120mg.kg-1)和绞股蓝总皂苷纳米乳高、中、低剂量(180、120、60mg.kg-1)组;25只老年大鼠均分为5组,即自然衰老模型(2mL生理盐水)、绞股蓝水溶液(120mg.kg-1)和绞股蓝纳米乳高、中、低剂量(180、120、60mg.kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续30d。检测大鼠血清、下丘脑和心脏的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果:绞股蓝总皂苷纳米乳最佳处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)/肉豆蔻酸异丙酮(IPM)/丙二醇/水,表面活性剂和助活性剂比例为3:1,平均粒径为35.8nm。与亚急性衰老模型和自然衰老模型组比较,绞股蓝总皂苷纳米乳高、中、低剂量组大鼠血清、心脏和下丘脑组织中的SOD、CAT、T-AOC、GSH-Px水平显著升高(P<0.05),而NO、MDA含量显著减少(P<0.05)。结论:绞股蓝总皂苷纳米乳有较好的抗衰老作用,且呈剂量依赖关系。     

黄芪多糖对肺气虚模型小鼠免疫功能的影响

目的：研究黄芪多糖（APS）对肺气虚模型小鼠免疫功能的影响。方法：采用烟熏法复制小鼠肺气虚模型。实验分为6组,即空白对照（等容生理盐水）、模型（等容生理盐水）、玉屏风（2.5g·kg-1）与APS高、中、低剂量（600、400、200mg·kg-1）组,灌胃给药,每天1次,连续7d。观察APS对模型小鼠脾、胸腺指数,血清白细胞介素（IL）-1α、IL-2含量,肺组织β-防御素2含量的影响。结果：与模型组比较,APS高、中、低剂量组胸腺指数显著升高（P〈0.05）;APS高、中剂量组IL-1α与APS高剂量组IL-2含量显著增加（P〈0.05）;APS高剂量组肺组织β-防御素2含量显著减少（P〈0.05）。结论：APS可调控肺气虚所致免疫功能低下,特别是对细胞免疫功能改善作用更为明显。     

维生素E对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:观察维生素E(VE)对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用。方法:取小鼠50只随机均分为正常对照组、模型组、西咪替丁(25mg·kg-1)组和VE低、高剂量(25、50mg·kg-1)组,灌胃给予相应药物30min后,后4组灌胃给予吲哚美辛25mg·kg-1,4h后处死小鼠,检测各组小鼠胃黏膜损伤程度及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,西咪替丁组和VE低、高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显降低(P<0.01);与西咪替丁组比较,VE高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性均明显降低(P<0.01)。结论:VE可能通过抗氧化、清除氧自由基和抑制脂质过氧化过程发挥预防胃黏膜损伤的作用,且VE高剂量(50mg·kg-1)组对胃黏膜损伤的保护作用强于西咪替丁(25mg·kg-1)组。     

小檗碱对异烟肼致肝损伤模型小鼠的保护作用及其机制研究

目的:观察小檗碱对异烟肼致肝损伤的保护作用及其机制。方法:NIH雄性小鼠30只,随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、异烟肼组(180mg·kg-1)、联苯双酯组(异烟肼180mg·kg-1+联苯双酯150mg·kg-1)及小檗碱高、中、低剂量组(异烟肼180mg·kg-1+小檗碱100、50、25mg·kg-1),每日给药1次,连续5d。末次灌胃18h后处死小鼠,计算肝体指数,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及促炎因子白介素-6(IL-6)和抑炎因子IL-10含量,肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:与异烟肼组比较,小檗碱中、高剂量组肝体指数、AST、ALT、MDA、IL-6含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:小檗碱可减轻异烟肼引起的肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。